目的:探讨在儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术期间应用伏立康唑干混悬剂防治侵袭性真菌感染(IFI)的临床疗效、安全性及患儿依从性。方法:回顾性分析2020年8月1日至2021年4月30日在郑州大学第一附属医院儿科应用伏立康唑干混悬剂防治IFI的25例allo-HSCT患儿的临床资料。应用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)监测伏立康唑血药谷浓度，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(RFLP)法检测 CYP2C19基因分型。采用秩和检验分析 CYP2C19基因型对伏立康唑血药谷浓度的影响， Fisher′ s精确检验法分析胃肠黏膜炎严重程度对allo-HSCT患儿伏立康唑血药谷浓度的影响。 结果:25例allo-HSCT患儿，男18例，女7例；中位年龄为6岁(2~13岁)。移植术期间初始给予常规剂量伏立康唑干混悬剂后间断监测伏立康唑血药谷浓度，仅13例(52.0%)患儿血药谷浓度达标，11例(44.0%)患儿需依据血药谷浓度调整剂量后方可达标，另1例(4.0%)上调剂量2倍后仍不能达标。20例患儿行 CYP2C19基因型检测，其中慢代谢基因型(PM)4例，中间代谢基因型(IM)9例，快代谢基因型(EM) 6例，超快代谢基因型(UEM)1例，各组血药谷浓度差异有统计学意义( F＝24.012 ， P<0.01)。移植术期间12例患儿出现轻中度胃肠黏膜炎，重度胃肠黏膜炎7例，重度胃肠黏膜炎患儿血药谷浓度达标率(1/7例，14.3%)明显低于轻中度胃肠黏膜炎患儿血药谷浓度达标率(9/12例，75.0%)，组间比较差异有统计学意义( P＝0.02)，5例(71.4%)重度胃肠黏膜炎患儿药物剂量上调后可达到目标谷浓度，提示重度胃肠黏膜炎对伏立康唑干混悬剂血药浓度影响较大。25例allo-HSCT患儿新发IFI的发生率为0，患儿服用伏立康唑干混悬剂的依从性为100.0%，不良反应发生率为24.0%，经对症治疗后均缓解。 结论:伏立康唑血药浓度在不同儿童个体间及同一个体不同状态下有较大差异，临床有必要进行药物谷浓度监测调整用药剂量。儿童移植术期间使用伏立康唑干混悬剂防治IFI安全有效，且患儿服药依从性良好。

目的:总结 CYP7B1基因变异致先天性胆汁酸合成障碍3型患儿的临床表型和遗传学特点。方法:病例系列研究，回顾性分析2021年1月至2023年12月复旦大学附属儿科医院厦门医院感染科和厦门大学附属妇女儿童医院儿内科诊治的2例因CYP7B1基因变异致BASD3的临床资料和遗传学检测结果。并分别以“先天性胆汁酸合成障碍3型”“氧固醇7α-羟化酶”“BASD3”“Oxysterol 7α-Hydroxylase Deficiency”“Oxysterol 7α-Hydroxylase Gene”“CYP7B1 liver”为关键词检索中国知网、万方数据库和PubMed数据库自建库至2023年12月的中英文文献。对CYP7B1基因变异致BASD3患儿的主要临床表现和基因型特点进行描述和总结。结果:2例BASD3患儿中男女各1例，就诊年龄分别为3月龄18日龄和2月龄7日龄，均以新生儿胆汁淤积症伴肝大就诊。生化提示高直接胆红素血症，转氨酶升高，但γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆汁酸正常或基本正常。例1为CYP7B1基因c.525-526insCAAGTTGG（p.Asp176GInfs*15）和c.334C>T（p.Arg112Ter）复合杂合变异，经口服鹅脱氧胆酸治疗黄疸消退，肝功能恢复正常；例2为CYP7B1基因c.334C>T（p.Arg112Ter）纯合，确诊时已发生肝衰竭，口服鹅脱氧胆酸无效，因腹部增强CT提示血管源性肿瘤行亲体肝移植。文献复习符合检索条件英文文献9篇、无中文文献报道。包括本研究2例共报道12例患儿，男9例、女3例。所有BASD3患儿均在婴幼儿期起病，主要表现为黄疸、肝大和（或）脾大，部分伴有肝硬化、肝衰竭、肾肿大、低血糖、自发性出血。伴多囊肾5例。CYP7B1基因c.334C>T（p.Arg112Ter）为最常见变异，纯合4例，复合杂合2例。12例患儿中，口服鹅去氧胆酸治疗6例，自体肝存活4例；6例未用鹅去氧胆酸治疗，均肝移植或死亡。结论:BASD3是一种罕见的遗传性胆汁淤积症，结合胆红素和转氨酶明显升高，而GGT和总胆汁酸正常可作为诊断线索。c.334C>T是CYP7B1基因常见致病变异。口服鹅去氧胆酸治疗可望避免患儿死亡或肝移植。

目的:遗传因素可增加抑郁症的发病风险，本研究通过分析13个候选基因与抑郁症的关联，探讨中国汉族人群抑郁症的遗传风险因子。方法:采用病例对照研究。选择2020年2月至2021年9月在广州医科大学附属脑科医院情感障碍科、成人精神科和老年科住院的439例抑郁症患者作为病例组，男性158例、女性281例，年龄为（29.84±14.91）岁；464名体检健康者作为对照组，男性196名、女性268名，年龄为（30.65±12.63）岁。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间（Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight，MALDI-TOF）质谱仪分析所有受检对象的13个候选基因20个位点。性别比较采用Pearson卡方检验，年龄和基因型分布的比较采用独立样本 t检验。采用PLINK软件中“哈迪-温伯格”和“等位基因频率”程序用于分析哈迪-温伯格平衡与基因频率，采用PLINK软件中“标准病例/对照关联测试”、“Max（T）置换”和“Bonferroni多次测试校正”程序用于分析基因与疾病的关联。 结果:PLINK分析显示，Bonferroni校正前 SCN2A rs17183814、 ABCB1 rs1045642与 CYP2C19*3 rs4986893、 NAT2*5A rs1799929与抑郁症有关联（χ 2=10.340， P=0.001；χ 2=11.010， P=0.001；χ 2=9.781， P=0.002；χ 2=4.481， P=0.034）。以上位点在对照组中的较小等位基因频率分别为12.07%、43.64%、2.59%和3.88%；病例组中较小等位基因频率分别为17.43%、35.99%、5.47%和6.04%；比值比（odds ratio， OR）分别为1.538、0.726、2.178和1.592。采用Max（T）置换程序经1 000 000次置换测试后上述4个位点的差异仍有统计学意义，经验 P值（EMP1）分别为0.002、0.001、0.003和0.042。Bonferroni校正后，只有 SCN2A rs17183814、 ABCB1 rs1045642与 CYP2C19*3 rs4986893位点的差异有统计学意义，校正后 P值分别为0.026、0.018和0.035。 结论:SCN2A rs17183814、 ABCB1 rs1045642与 CYP2C19*3 rs4986893位点与抑郁症易感性有关，其中 SCN2A rs17183814与 CYP2C19*3 rs4986893的A等位基因可能是中国汉族人群抑郁症的危险因素，而 ABCB1 rs1045642的T等位基因可能为中国汉族人群抑郁症的保护因素。

目的:分析中国汉族人群CYP2C9和VKORC1的基因多态性及其与华法林稳定维持剂量的相关性。方法:回顾性研究。收集2017年10月至2018年4月在北京大学人民医院进行凝血分析检测的458例中国汉族患者，男性213例，女性245例，年龄范围26~94岁。采用PCR-荧光探针法检测CYP2C9*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因多态性，458例患者中服用华法林进行抗凝治疗且凝血酶原时间国际标准化比值（INR）达标（在2.0~3.0范围内）的患者130例，记录患者基本信息、华法林用药剂量及凝血酶原时间国际标准化比值（INR），应用SPSS统计分析数据，与美国FDA推荐的不同基因型患者华法林推荐剂量的参考表格进行对比，并且对华法林预测剂量公式进行简单验证。结果:458例抗凝患者中CYP2C9*1/*1（AA）基因型频率90.8%，CYP2C9*1/*3（AC）基因型频率8.5%，CYP2C9*3/*3（CC）基因型频率0.7%；VKORC1-1639GG基因型频率0.9%，VKORC1-1639AG基因型频率14.2%；VKORC1-1639AA基因型频率84.9%。在达到抗凝指标（国际标准化比值INR 2.0~3.0）后，结果显示CYP2C9*1/*3与*3/*3基因型患者平均每日剂量为（2.92±1.29）；3（2.75，3.375）mg，低于野生型CYP2C9*1/*1基因型患者所需的平均每日华法林剂量（3.91±1.63）；3（3，5）mg，差异有统计学意义（ P=0.018）。VKORC1纯合突变基因型VKORC1-AA患者平均每日剂量为（3.68±1.64）；3（3，4.31）mg，低于杂合基因突变型的平均每日剂量（4.54±1.29）；4.5（3.28，6）mg，差异有统计学意义（ P=0.001）。不同VKORC1+CYP2C9基因型患者的华法林应用剂量与美国FDA参考表格的推荐剂量具有一致性。Miao2007公式的预测准确度较IWPC公式低，且94.1%的患者华法林剂量被低估。 结论:携带CYP2C9*3突变基因或VKORC1-AA纯合突变基因型的患者所需华法林剂量较低，CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林稳定维持剂量具有一定的相关性。

目的:探讨药物代谢相关基因多态性对难治性肾病综合征（RNS）患儿他克莫司（TAC）血药浓度及安全性的影响。方法:研究设计为前瞻性观察性临床研究。研究基础上加用对象选自2018年9月1日至2019年8月31日在郑州大学第一附属医院儿科住院拟在糖皮质激素治疗基础上加用TAC（首次应用）的RNS患儿。患儿入组后均另行建立临床研究档案，详细记录TAC治疗6个月期间的各种临床情况。所有患儿在加用TAC第7天采集外周静脉血行TAC血药谷浓度检测，根据检测结果进行TAC剂量调整；住院期间择机采血进行三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）、细胞色素P450（CYP）2C19、CYP3A4、CYP3A5和核受体亚家族1组I成员2（NR1I2）基因多态性检测。将完成6个月TAC治疗和随访的患儿，根据基因型检测结果分别分为野生型组、杂合突变型组和纯合突变型组，比较不同基因型组患儿初次TAC剂量调整血药谷浓度（C/D）；并分别分为突变基因携带组（杂合突变型+纯合突变型）和野生型组，比较各组患儿TAC不良反应发生率。结果:纳入分析的患儿共39例，男性24例，女性15例；年龄3~13岁，中位年龄8岁。根据基因型分别分组进行TAC初次C/D比较的结果显示，CYP2C19纯合突变型（*2*2）组患儿初次TAC C/D明显高于野生型（*1*1）组[3.65（2.78，7.43）μg/L比1.53（1.27，3.33）μg/L， P=0.032），CYP3A5纯合突变型（*3*3）组患儿初次TAC C/D明显高于野生型（*1*1）组和杂合突变型（*1*3）组[3.68（3.05，5.14）μg/L比2.10（0.77，3.56）μg/L、1.74（1.47，3.25）μg/L， P=0.046， P=0.009），而CYP3A4、ABCB1和NR1I2基因不同基因型组之间TAC初次C/D差异均无统计学意义（均 P>0.05）。TAC治疗6个月期间，39例患儿中有7例发生不良反应（Naranjo因果关系评估"很可能"2例，"可能"5例），其中感染4例，皮疹、高血压脑病和抽搐各1例。ABCB1突变基因（CT、TT）携带组患儿不良反应发生率明显高于野生型（CC）组患儿[30.4%（7/23）比0（0/16）， P=0.033]。 结论:CYP2C19和CYP3A5基因多态性对TAC血药浓度有明显影响，ABCB1基因多态性对TAC安全性有明显影响，临床应给予关注。

目的:研究中国非瓣膜性心房颤动（简称房颤）患者人群CYP2C9及VKORC1多态性与华法林抗凝治疗稳态剂量个体差异性之间的相关性；并结合多项非遗传因素，建立华法林稳态剂量的预测模型。方法:回顾性筛选2016年1月至2019年5月在北京医院、同仁医院、宣武医院、安贞医院、天坛医院心内科服用华法林抗凝治疗的汉族房颤患者，共计544例。检测其CYP2C9基因的第1、2、3和7号外显子以及VKORC1第1 639号位点的基因型和等位基因频率，同时记录患者基本信息、华法林稳态剂量、合并用药情况。结果:共得到4种CYP2C9基因型：CYP2C9*1*1（93.57%，509/544）、CYP2C9*1*2（0.18%，1/544）、CYP2C9*1*3（5.88%，32/544）和CYP2C9*1*60（0.37%，2/544）。VKORC1基因多态性检测到3种基因型，AA（82.72%，450/544），GA（15.99%，87/544）和GG（1.29%，7/544）。在达到抗凝指标（国际化标准比值2.0~3.0）后，CYP2C9*1*1与VKORC1 GA/GG的患者华法林稳态剂量最高，可达（3.70±1.34）mg/d，两种基因均为突变型（CYP2C9*1*2，*1*3，*1*60与VKORC1-GA，GG）的患者华法林稳态剂量最低，为（2.17±0.29）mg/d（ F=22.09， P<0.01）。多元线性回归分析结果显示体表面积、是否联用胺碘酮、CYP2C9及VKORC1基因型华法林稳态剂量的独立影响因素（ t值分别为4.44、-2.90、-6.96、2.14， P<0.05），建立了华法林稳态剂量预测模型。 结论:体重、身高、体表面积、性别、吸烟及联用胺碘酮对房颤患者的华法林稳态剂量能够产生影响，CYP2C9和VKORC1突变基因型与华法林稳态剂量明显相关；根据遗传因素和其他影响因素构建的预测模型能够有效预测非瓣膜性房颤患者华法林的稳态剂量。

目的:验证国际华法林药物基因学联盟(IWPC)模型的准确性，明确基因多态性和临床因素对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量的影响，并建立药物基因学指导下的汉族75岁及以上老年人华法林剂量预测模型。方法:将服用华法林抗凝治疗的汉族心房颤动患者分为75岁及以上(164例)和75岁以下(380例)两组，将整体人群和两个年龄组人群数据分别代入IWPC预测模型进行准确性验证。记录164例75岁及以上老年人的人口统计学和临床特征，采用聚合酶链反应等方法检测并扩增CYP2C9和VKORC1-G1639A基因型，通过逐步多元线性回归方法得到新的汉族75岁及以上老年人药物遗传学华法林稳态剂量模型，并与IWPC模型进行准确性比较。结果:IWPC华法林稳态剂量预测模型在全部人群中验证准确度为35.47%，75岁以下的准确率为33.75%，而75岁及以上的预测准确率仅28.70%。在164例75岁及以上老年患者中，CYP2C9基因多态性共检测到*1/*1、*1/*3、*1/*2这3种基因型，其中CYP2C9*1/*1基因型最常见，基因型频率87.80%(144/164)，其次为CYP2C9*1/*3型11.59%(19/164)。VKORC1基因多态性检测到GG、GA、AA 3种基因型，其中AA基因型最常见占82.32%(135/164)，GG基因型仅占1.83%(3/164)。基因型为CYP2C9 *1/*1的患者华法林稳态剂量明显高于突变型*1/*3和*1/*2[(3.18±0.86)mg/d比(2.27±0.51)mg/d]，而VKORC1 AA纯合突变基因型患者所需的华法林稳态剂量明显低于基因型GA和GG患者[(2.96±0.66)mg/d比(3.59±1.43)mg/d]( t＝5.637、－2.092，均 P<0.05)。携带CYP2C9(*1*2、*1*3)与VKORC1(GA、GG)基因型组合的患者华法林稳态剂量(2.00±0.63)mg/d，明显低于携带其他基因型组合的患者( P<0.05)。通过多元线性回归分析，我们建立了一个新的包含身高、肌酐、联用胺碘酮、CYP2C9及VKORC1基因型的汉族75岁及以上老年人华法林用药模型，预测准确度为56.0%，该模型可以解释56.0%的个体变异，高于IWPC模型的45.8%准确度( P<0.05)。 结论:CYP2C9和VKORC1基因多态性对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量产生了显著影响，将药物基因学和临床因素结合在一起可以更好地指导汉族75岁及以上老年人的华法林用药。

目的:分析21羟化酶缺陷症（21-OHD）患者睾丸肾上腺残余瘤（TART）的发生情况及临床特点，探讨可能与TART发生相关的因素。方法:纳入2018年1至12月于北京协和医院内分泌科就诊的27例男性21-OHD患者，并收集其临床和血生化资料。利用Sanger测序方法和多重连接探针扩增技术（MLPA）明确CYP21A2基因突变，并根据21羟化酶残余活性将患者分为Null组（酶活性完全丧失，3例）、A组（酶活性存留0~<1%，9例）、B组（酶活性存留1%~5%，7例）、C组（酶活性存留20%~50%，2例）和D组（携带尚未报道对应酶活性的罕见突变，6例）。双侧阴囊超声检查患者是否出现TART及其形态特征。结果:21-OHD男性患者27例，年龄（17.4±9.3）岁。其中15例（15/27，55.6%）出现TART病变，以青少年患者最为多见，最小的仅4岁。超声下多为双侧低回声病变。合并TART的患者17α-羟孕酮（17-OHP）及孕酮水平均高于未合并TART的患者[17-OHP：199.6（62.1，232.7）nmol/L比7.4（3.2，105.0）nmol/L， P=0.003；孕酮：97.1（42.0，126.8）nmol/L比5.4（0.7，20.0）nmol/L， P=0.004]。TART的发生与基因型分组存在相关性，严重影响酶活性的Null组和A组患者，其出现TART的可能性高于轻微影响酶活性的B和C组（8/12比4/9， P=0.021）。 结论:TART在21-OHD患者中较为常见，其与17-OHP等激素水平及CYP21A2基因型存在一定相关性，多发生于病情控制不佳的21-OHD患者。21-OHD患者TART病变的早期筛查可能对预后有重要意义。

目的:探讨CYP2C19基因多态性与儿童幽门螺杆菌（Hp）根治效果的关系。方法:回顾性队列研究。研究对象为2016年9月至2018年12月因“恶心、呕吐、腹痛、腹胀、反酸、烧心、胸痛、呕血、黑便”等消化道症状就诊于浙江大学医学院附属儿童医院，且已进行胃镜检查的125例患儿。患儿快速尿素酶试验（RUT）阳性，治疗前胃窦黏膜进行Hp培养和药敏试验，经过2周规范Hp根除治疗，且1个月后查 13C尿素呼气试验结果判断疗效。利用胃镜检查中常规进行RUT检测过的胃窦黏膜，提取组织DNA，进行CYP2C19基因多态性检测并根据代谢型分组，结合Hp培养和药敏结果，分析CYP2C19基因多态性与儿童Hp根除治疗效果的关系。行列分析采用 χ2检验，组间比较采用Fisher确切概率法。 结果:125例患儿中男76例、女49例，CYP2C19基因多态性分布频率为弱或慢代谢（PM）型30.4%（38/125），中间代谢（IM）型20.8%（26/125），正常代谢（NM）型47.2%（59/125），快代谢（RM）型1.6%（2/125），超快代谢（UM）型为0，不同基因型阳性率间差异有统计学意义（ χ2=124.00， P<0.001）。PM、IM、NM、RM型患儿Hp根除治疗成功率分别为84.2%（32/38）、53.8%（14/26）、67.8%（40/59）、0，各基因型Hp根除治疗成功率的差异有统计学意义（ χ2=11.35， P=0.010），IM型Hp根除治疗成功率低于PM型（ P=0.011）。在相同标准三联Hp根除治疗方案前提下，IM型Hp根除治疗成功率为8/19，低于PM（80.0%，24/30）和NM型（77.3%，34/44）（ P=0.007、0.007） 。各基因型Hp标准三联方案根除治疗效果差异有统计学意义（ χ2=9.72， P=0.008）。结合克拉霉素药敏结果分析Hp根除治疗成功率，IM型敏感组为4/15，耐药组为4/4，差异有统计学意义（ χ2=6.97， P=0.018）。 结论:CYP2C19基因在儿童中存在多态性分布，且与儿童Hp根治疗效存在密切关系，PM型根除治疗成功率较高。

目的:探讨冠心病患者细胞色素P450 2C19 *2（CYP2C19 *2）基因多态性和幽门螺杆菌（Hp）感染对氯吡格雷治疗效果的评估价值。 方法:回顾性分析2016年2月至2020年3月苏州高新区人民医院113例冠心病患者的临床资料。采用聚合酶链反应-限制性（内切酶）片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测CYP2C19 *2基因多态性，采用 13C尿素呼气试验检测Hp感染情况。患者均给予氯吡格雷治疗，治疗4周后评估治疗效果。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析CYP2C19 *2基因多态性和Hp感染对冠心病患者氯吡格雷治疗效果的预测效能。 结果:冠心病患者CYP2C19 *2基因型符合Hardy-Weinberg平衡（ χ2 = 0.33， P>0.05）。113例冠心病患者中，Hp感染27例，Hp未感染86例。Hp感染患者CYP2C19 *2基因GG型2例，GA型6例，AA型19例；Hp未感染患者CYP2C19 *2基因GG型23例，GA型46例，AA型17例，两者CYP2C19 *2基因多态性比较差异有统计学意义（ χ2 = 24.35， P<0.01）。氯吡格雷治疗后有效79例，无效34例。有效患者CYP2C19 *2基因GG型20例，GA型43例，AA型16例；无效患者CYP2C19 *2基因GG型5例，GA型9例，AA型20例，两者CYP2C19 *2基因多态性比较差异有统计学意义（ χ2 = 16.35， P<0.01）。有效患者Hp感染率明显低于无效患者[12.66%（10/79）比50.00%（17/34）]，差异有统计学意义（ χ2 = 18.23， P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，CYP2C19 *2基因多态性联合Hp感染评估冠心病患者氯吡格雷治疗效果的曲线下面积明显大于CYP2C19 *2基因GG型、GA型、AA型及Hp感染的单独评估（0.973比0.869、0.679、0.884、0.728）。 结论:冠心病患者CYP2C19 *2基因多态性与Hp感染有关，与Hp感染联合检测对氯吡格雷治疗效果具有评估价值。