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细胞焦亡在炎症性肠病中的研究进展
编辑人员丨1周前
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是由遗传和环境因素共同作用导致肠道黏膜的慢性炎症,随着对IBD发病机制研究的不断深入,目前研究显示细胞焦亡可能参与IBD的发生发展。细胞焦亡是细胞程序性死亡的重要组成部分,是细胞内病原体感染引起的炎症反应。半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinyl aspartate specific protease,Caspase)激活后诱导细胞焦亡的发生,根据Caspase在细胞程序性死亡中所起的作用,分为依赖Caspase-1的经典途径和依赖Caspase-4/5/11的非经典途径。焦亡相关的Caspase活化后可造成包括GSDMD在内的多种Gasdermin家族成员发生剪切和多聚化,造成细胞膜孔洞形成,引起细胞渗透性死亡。细胞焦亡可能是未来IBD治疗的潜在靶点,本文阐述细胞焦亡的发生机制及以细胞焦亡为靶点的IBD治疗策略。
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编辑人员丨1周前
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Caspase-11非经典炎症小体对问号钩端螺旋体诱导J774A.1细胞炎性细胞因子分泌水平的影响
编辑人员丨1周前
目的:了解caspase-11非经典炎症小体对问号钩端螺旋体(钩体)诱导J774A.1细胞分泌炎性细胞因子的影响。方法:采用钩体56601株感染小鼠单核-巨噬细胞株(J774A.1)建立细胞模型,应用real-time RT-PCR检测J774A.1细胞caspase-11、IL-1β、IL-1α和IL-18 mRNA水平,采用ELISA定量检测J774A.1细胞上清液中caspase-11、IL-1β、IL-1α和IL-18水平。结果:Real-time RT-PCR检测结果显示,钩体感染J774A.1细胞1、2、4、8、12和24 h后,caspase-11 mRNA水平分别为未感染细胞的5.12、14.21、8.94、14.06、18.58和0.93倍,caspase-11阻断后分别下降至0.10、0.07、0.10、0.09、0.07和0.45倍( P<0.05);钩体感染后,IL-1β、IL-1α和IL-18 mRNA水平均显著上调,caspase-11阻断后IL-1β mRNA水平分别下降至0.05、0.03、0.02、0.05、0.06和0.02倍( P<0.05);IL-1α mRNA分别下降至0.14、0.07、0.15、0.10、0.03和0.06倍( P<0.05);IL-18 mRNA分别下降至0.08、0.10、0.16、0.18、0.10和0.07倍( P<0.05)。ELISA检测结果显示,钩体感染J774A.1细胞后细胞上清液中caspase-11、IL-1β、IL-1α和IL-18水平均显著上调,caspase-11阻断后caspase-11分别下降至43.07、41.64、51.96、86.56、105.36和129.95 pg/ml( P<0.05);IL-1β分别下降至15.01、14.19、68.02、31.20、173.13和104.98 pg/ml( P<0.05);IL-1α分别下降至12.14、15.40、38.01、21.97、24.48和27.09 pg/ml( P<0.05);IL-18分别下降至96.27、102.21、85.34、116.28、155.36和114.03 pg/ml( P<0.05)。 结论:Caspase-11非经典炎症小体参与介导问号钩体诱导小鼠单核-巨噬细胞IL-1β、IL-1α和IL-18的分泌。
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编辑人员丨1周前
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细胞焦亡在糖尿病创面愈合中的研究进展
编辑人员丨2024/4/27
糖尿病创面是糖尿病的常见并发症之一,具有迁延难愈的特点,严重者将使患者面临截肢的风险,如何有效地管理和治疗糖尿病慢性难愈合创面已成为亟需解决的难题.焦亡是一种炎症类型的程序性细胞死亡,通常由炎症小体引发,焦亡驱动的细胞死亡过程主要由半胱天冬酶-1引起的传统信号通路和半胱天冬酶-4/5/11诱导的非经典信号通路介导.许多证据表明,细胞焦亡在糖尿病创面愈合过程中扮演着极其重要的作用,本文综述了近年来细胞焦亡相关信号通路的机制及其对糖尿病创面的影响,以期指导糖尿病难愈合创面的临床治疗和机制研究.
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编辑人员丨2024/4/27
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柚皮苷通过P2X7受体抑制非经典焦亡减轻腹腔感染小鼠肠黏膜损伤
编辑人员丨2024/3/16
目的 探究柚皮苷(naringin,Ng)在腹腔感染(intra-abdominal infection,IAI)小鼠肠黏膜损伤中的治疗作用及其机制.方法 腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立IAI小鼠肠黏膜损伤模型.64只健康雄性小鼠采用随机数字表法分为4组(n=16):对照组(Control组,0.2 mL PBS),脂多糖组(LPS组,LPS 10 mg/kg),柚皮苷组(Ng组,Ng 50 mg/kg+LPS 10 mg/kg)和BzATP组(BzATP 5 mg/kg+Ng 50 mg/kg+LPS 10 mg/kg).Ng和BzATP在造模前1 h进行腹腔注射,Control组予以等量PBS.各组于造模24 h随机选6只小鼠获取回肠.HE染色观察回肠黏膜病理学变化和Chiu's评分;免疫荧光观察肠黏膜P2X7、焦亡效应蛋白GSDMD、巨噬细胞标记物CD68表达和分布情况;Western blot检测回肠组织P2X7和焦亡效应蛋白NLRP3、Caspase11、GSDMD及GSDMD-N表达量;ELISA检测回肠炎症因子IL-1β、IL-18和IL-10水平.记录7 d内小鼠脓毒症评分(mouse sepsis score,MSS).结果 LPS组与Control组相比,MSS和Chiu's评分增高(P<0.05),回肠黏膜炎性损伤;肠黏膜P2X7、GSDMD和CD68免疫荧光分布一致且信号增强(P<0.05);促炎因子IL-1β、IL-18水平上升,抗炎因子IL-10水平下降(P<0.05);回肠组织P2X7、NLRP3、Caspase11、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达增加(P<0.05).Ng组与LPS组相比,MSS下降;HE染色和Chiu's评分表明肠黏膜炎性损伤减轻;P2X7、GSDMD、CD68荧光信号减弱(P<0.05);IL-1β、IL-18水平下降(P<0.05),IL-10水平上升(P<0.05);P2X7、NLRP3、Caspase11、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达下降(P<0.05).BzATP组实验结果与Ng组相反.结论 IAI小鼠肠黏膜P2X7受体表达升高,Caspase11介导的非经典焦亡发生,加重其肠黏膜损伤;Ng可能通过抑制P2X7受体调控非经典焦亡,改善IAI小鼠肠黏膜损伤.
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编辑人员丨2024/3/16
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脊髓损伤后细胞焦亡调控机制及治疗策略
编辑人员丨2024/1/6
背景:调节细胞死亡和神经炎症是治疗脊髓损伤的两个重要途径,细胞焦亡是一种与神经炎症密切相关的程序性死亡模式,针对性靶向抑制脊髓损伤后焦亡,是一项有前景的治疗策略.目的:归纳细胞焦亡在脊髓损伤中的分子机制、正负向调节因子及治疗策略的研究进展.方法:以"spinal cord injury,pyroptosis,nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3(NLRP3),Caspase,Gasdermin D(GSDMD),IL-1β,IL-18"为检索词,在PubMed和Web of Science数据库进行检索,最终纳入93篇英文文献.结果与结论:①作为新发现的程序性死亡方式,细胞焦亡已被证实在脊髓损伤后继发性损伤阶段起重要作用.②在脊髓损伤后细胞焦亡的调节因子中,CD73、NRF2、GDF-11、多巴胺、FANCC和miR-423-5P可抑制细胞焦亡,TLR4和Aopps可促进细胞焦亡.③在治疗策略方面,中药活性成分丹皮酚、雷公藤红素、桦木酸、胡椒碱、山奈酚、喜树碱,各种细胞来源的外泌体,药物二甲双胍、拓扑替康、锂、锌和一氧化碳释放分子3能有效抑制焦亡,减轻脊髓继发性损伤,但这些药物的毒副反应和具体剂量有待深入研究.④细胞焦亡加重脊髓损伤的具体分子机制仍知之甚少,非经典途径及其他炎性小体的作用值得进一步探索.⑤目前脊髓损伤后焦亡的研究仅停留在动物实验阶段,尚无相关临床研究,且无批准的靶向治疗药物.⑥细胞焦亡在脊髓损伤后的应用具有巨大潜能,未来需继续研究其具体调控机制,为脊髓损伤的治疗提供新的作用靶点.
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编辑人员丨2024/1/6
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细胞焦亡在肥胖性心肌病发病机制中的研究进展
编辑人员丨2023/11/18
肥胖性心肌病是由肥胖引起的,以心脏结构和功能异常为特征的一种特异性心肌病.细胞焦亡(pyroptosis)是一种依赖于Gasdermin蛋白家族的细胞程序性促炎性死亡方式,其不同于细胞凋亡.细胞焦亡可由炎症小体激活Caspase-1的经典途径和胞质脂多糖(LPS)激活Caspase-4/5/11非经典途径促发,其在抵抗病原体及维持内环境稳态具有重要作用.本文就细胞焦亡在肥胖性心肌病发病机制中的研究进展进行综述.
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编辑人员丨2023/11/18
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脑出血后细胞焦亡信号通路研究
编辑人员丨2023/11/4
细胞焦亡是导致脑出血(ICH)后继发性脑损伤(SBI)的重要机制,分为炎症小体依赖性的经典焦亡途径和caspase-4/5/11依赖性的非经典焦亡途径.Gasdermin家族的GSDMD和GSDME是焦亡关键的效应分子,其与细胞膜上脂质结合诱导膜孔形成,白细胞介素-1β/-18(IL-1β/-18)是下游炎症因子,介导焦亡后炎症损伤.主要本文对焦亡途径上的关键蛋白和ICH后焦亡信号通路作用机制进行综述.
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编辑人员丨2023/11/4
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细胞焦亡在肾间质纤维化中的作用机制
编辑人员丨2023/10/14
细胞焦亡是由caspase蛋白酶介导,经GSDMD切割细胞膜成孔,引起细胞破裂死亡、活性促炎因子释放的一种新型的细胞促炎性程序性死亡方式.细胞焦亡分为caspace-1相关的经典途径与caspase-4/5/11相关的非经典途径.细胞焦亡是肾间质纤维化的重要参与者,多种信号刺激激活炎性小体,诱发细胞焦亡,引起炎症反应和免疫细胞、肾固有细胞的相关应答,三者串联形成"焦亡-炎症-纤维化"轴,共同参与肾间质纤维化的发生;细胞焦亡还与自噬相互作用,影响纤维化进程.本文就细胞焦亡的分子机制及其在肾间质纤维化中的作用机制进行概述.
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编辑人员丨2023/10/14
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细胞焦亡在老年退行性疾病中的研究进展
编辑人员丨2023/9/16
细胞焦亡是一种主要通过炎症小体诱导炎性半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶家族激活进而切割焦亡蛋白Gasdermin家族,最终导致细胞膜成孔破裂释放细胞内容物引起强烈炎症反应的新型程序性细胞死亡方式.已有关于细胞焦亡通路的报道主要包括Caspase-1依赖的经典细胞焦亡通路、Caspase-11依赖的非经典的细胞焦亡通路、Caspase-3依赖的GSDME细胞焦亡通路及Caspase-8依赖的GSDMD细胞焦亡通路,而在这多条细胞焦亡信号通路中炎症小体与焦亡蛋白Gasdermins分别作为先行兵和执行者发挥着重要作用.近几年,随着老年化时代的到来,细胞焦亡在老年退行性疾病中的研究也成为热点.论文主要综述细胞焦亡的主要机制及其在老年性耳聋、年龄相关性黄斑变性、阿尔兹海默病等老年退行性疾病中的研究进展.
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编辑人员丨2023/9/16
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细胞焦亡与脑卒中
编辑人员丨2023/8/6
细胞焦亡是一种依赖于caspase-1和caspase-4/5/ll的程序性细胞死亡方式,参与感染性疾病和神经系统疾病等的发展过程.细胞焦亡主要由经典炎症小体途径和非经典炎症小体途径介导,而经典炎症小体途径在脑卒中中活化并且加重脑损伤,抑制炎症小体和下游分子能减轻损伤发挥保护作用.经典炎症小体途径介导了脑卒中损伤,因而焦亡成为脑卒中干预的潜在靶点.本文就细胞焦亡与脑卒中关系的研究进展进行综述,旨在为相关领域的研究提供参考.
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编辑人员丨2023/8/6
