目的:探讨Dickkopf相关蛋白3(DKK3)基因高甲基化对直肠癌增殖、迁移及侵袭的影响及其临床价值。方法:SW480、LOVO、HT29及HCT116等直肠癌细胞购自中国科学院细胞库。选择2016年1月至2016年12月直肠癌患者(直肠癌组)及直肠良性疾病患者(对照组)为研究对象。设计合成寡核苷酸序列(MON、UMON和CON)并转染至LOVO直肠癌细胞。采用甲基特异性PCR检测直肠癌患者(肿瘤组织、癌旁组织)、对照组直肠组织及直肠癌细胞系中DKK3基因甲基化状态；分析DKK3基因甲基化与临床病理因素、无进展生存期(PFS)及总生存期的关系；Transwell小室检测MON组、UMON组及CON组LOVO直肠癌细胞迁移及侵袭。两组间均数比较用独立样本 t检验；多组间均数比较用单因素方差分析(组间比较用LSD- t检验)。Kaplan-Meier生存分析并采用Log-rank比较。 结果:直肠癌组患者肿瘤组织DKK3基因甲基化率显著高于癌旁组织及对照组直肠组织(甲基化率分别72.2%、11.1%比12.0%)，差异有统计学意义( χ2＝88.756， P<0.05)。SW480、HT29及HCT116等直肠癌细胞系中DKK3基因呈甲基化状态，而在LOVO直肠癌细胞中呈未甲基化状态。低+中分化、N2淋巴结转移、肿瘤最大径≥3 cm、T3+T4及Ⅲ+Ⅳ期患者DKK3基因甲基化率显著高于高分化、N0+N1淋巴结转移、肿瘤最大径<3 cm、T1+T2及Ⅰ+Ⅱ期患者(甲基化率分别79.31%比59.38%、86.11%比62.96%、83.67%比58.54%、83.33%比59.52%、82.76%比53.13%)，差异有统计学意义( χ2＝5.922、4.673、5.833、5.198、7.610，均 P<0.05)。DKK3基因甲基化患者PFS及中位生存期显著低于DKK3基因未甲基化患者[PFS为(24.4±3.8)个月比(33.7±4.1)个月，中位生存期为(31.5±4.2)个月比(42.8±5.4)个月]，差异有统计学意义(Log-rank＝21.135、30.876， P<0.05)。MON组LOVO直肠癌细胞1~6 d细胞活力、细胞迁移数及侵袭数均显著高于UMON组及CON组LOVO直肠癌细胞[1 d的吸光度( A)值分别为0.21±0.03、0.14±0.03比0.15±0.04、2 d的 A值分别为0.31±0.04、0.21±0.04比0.23±0.05、3 d的 A值分别为0.42±0.05、0.29±0.05比0.28±0.06、4 d的 A值分别为0.57±0.05、0.33±0.06比0.35±0.05、5 d的 A值分别为0.71±0.08、0.45±0.06比0.44±0.07、6 d的 A值分别为0.89±0.09、0.53±0.08比0.54±0.09，细胞迁移数分别为(687.1±23.5)、(287.5±15.4)个比(285.9±15.1)个；细胞侵袭数分别为(419.6±34.2)、(151.7±14.9)个比(152.6±15.5)个]，差异有统计学意义( F＝11.382、13.263、14.651、16.128、19.877、21.235、44.981、37.247， P<0.05)。 结论:DKK3基因高甲基化可促进直肠癌细胞增殖、迁移及侵袭，有助于直肠癌病情及预后评估。

目的:探讨Dickkopf相关蛋白1 （Dickkopf 1，DKK1）基因启动子甲基化水平与2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）微血管病变合并骨质疏松（osteoporosis，OP）的相关性。方法:收集2019年1月至2022年12月于临沂市中心医院就诊的T2DM微血管病变患者作为研究对象，根据是否合并OP症将患者分为观察组（44例）和对照组（58例）。测量研究对象的腰椎（L1~4）骨密度，检测骨代谢指标，包括血钙、血磷、25-维生素D 3[25-hydroxy vitamin D 3, 25-（OH）D 3]、甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、I型胶原C-末端肽（C-terminal telopeptide of typeI collagen, CTX）、I型前胶原N-末端肽（procollagen of aminoterminal propeptide, PINP）及抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase, TRACP）水平；测定DKK1基因启动子甲基化水平。 结果:观察组的DKK1基因启动子甲基化水平为5.17%±0.73%，显著高于对照组的3.81%±0.61%，差异有统计学意义（ t=5.22， P<0.001）。观察组的25-（OH）D 3水平、PTH和腰椎骨密度显著低于对照组，CTX和TRACP水平显著高于对照组（ t=5.58、4.35、4.12、4.05、4.17， P均<0.001）。在所有患者中，DKK1基因启动子甲基化水平与CTX、TRACP呈显著正相关关系（ r=0.41、0.39， P=0.006、0.027），与PTH、腰椎骨密度呈显著负相关关系（ r=-0.38、-0.43， P=0.015、0.003）。ROC曲线分析结果显示，DKK1基因甲基化水平区分T2DM微血管病变合并和未合并OP的曲线下面积为0.841（0.762~0.921），灵敏度和特异度分别为86.4%、72.4%。 结论:DKK1基因启动子甲基化水平与T2DM微血管病变患者发生OP及骨代谢指标有关。

目的:单细胞RNA测序解析普通小鼠和糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面中CD34 +细胞的类型与功能。 方法:该研究为实验研究。构建CD34 +细胞谱系追踪小鼠，实现CD34 +细胞在荧光条件下可视化。取6只7~8周龄雄性CD34 +细胞谱系追踪小鼠（设为糖尿病组），腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型，于小鼠13周龄时在其背部制备全层皮肤缺损创面；另取6只13周龄雄性CD34 +细胞谱系追踪小鼠（设为对照组），在其背部制备全层皮肤缺损创面。伤后4 d，分别收集对照组3只小鼠和糖尿病组2只小鼠创面组织，消化制备单细胞悬液，采用荧光活化细胞分选法筛选出CD34 +细胞后进行单细胞RNA测序，采用R语言的Seurat 4.0.2程序通过降维可视化和细胞聚类分析CD34 +细胞类型并筛选注释各CD34 +细胞亚群的标记基因，对2组小鼠创面组织间CD34 +成纤维细胞（Fb）、平滑肌细胞、角质形成细胞（KC）、类软骨细胞的差异表达基因（DEG）进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因本体论（GO）富集分析，探索细胞功能。 结果:伤后4 d，2组小鼠创面组织中CD34 +细胞均包含7种细胞类型，具体为内皮细胞、Fb、KC、巨噬细胞、T细胞、平滑肌细胞和类软骨细胞，其中Fb细分为5个亚群。与对照组比较，糖尿病组小鼠创面组织中的CD34 +内皮细胞、Fb亚群1、Fb亚群4、KC、类软骨细胞占比升高，CD34 +Fb亚群2、Fb亚群3和平滑肌细胞占比下降。注释CD34 +类软骨细胞、内皮细胞、Fb亚群1、Fb亚群2、Fb亚群3、Fb亚群4、Fb亚群5、KC、巨噬细胞、平滑肌细胞、T细胞的标记基因分别为转移相关肺腺癌转录本1、脂肪酸结合蛋白4、Gremlin 1、补体成分4B、H19印记母源表达转录本、Dickkopf Wnt信号通路抑制剂2、纤维调节蛋白、角蛋白5、CD74分子、G蛋白信号调节蛋白5、可诱导T细胞共刺激分子。KEGG和GO富集分析显示，与对照组比较，糖尿病组小鼠伤后4 d创面组织中CD34 +Fb差异表达显著的DEG显著富集于炎症反应、细胞外基质（ECM）组装、细胞增殖调控、衰老相关条目（ P值均<0.05），CD34 +平滑肌细胞差异表达显著的DEG显著富集于细胞迁移、凋亡过程、转录的正调控、吞噬体等条目（ P值均<0.05），CD34 +KC差异表达显著的DEG显著富集于线粒体功能、转录、神经退行性疾病相关条目（ P值均<0.05），CD34 +类软骨细胞差异表达显著的DEG显著富集于节律调控、ECM、病毒感染等相关条目（ P值均<0.05）。 结论:CD34 +细胞在普通小鼠和糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面愈合过程中均存在高异质性，2种小鼠创面间CD34 +细胞亚群差异表达显著的DEG显著富集的相关功能与创面愈合过程紧密相关。

目的 探究补益营卫方对衰老小鼠表皮干细胞经Dickkopf-1(DKK1)阻断后Wnt/β-catenin信号通路中的原癌基因转录因子(C-myc)、轴抑制因子2(axis inhibitor2,Axin2)、基质金属蛋白酶-7(matrix metallopro-teinase-7,MMP-7)、散乱蛋白 1(dishevelled 1,Dsh1)、淋巴增强因子-1(lymphoid enhancer factor-1,LEF-1)蛋白和mRNA表达水平的影响及其延缓皮肤衰老的作用.方法 选取3月龄SPF级SAMR1雄性小鼠3只,作为年轻常规组;8月龄SPF级SAMP8雄性小鼠9只,随机分成衰老常规组、衰老阻断剂组和衰老药物干预组,每组3只,剪取各组小鼠的背部皮肤,分离得到表皮干细胞,并传代培养至融合.年轻常规组小鼠表皮干细胞用常规培养基培养,衰老常规组用常规培养基培养,衰老阻断剂组用含160 ng·mL-1 DKK1的完全培养基培养,衰老药物干预组用含160 ng·mL-1 DKK1+2.5％药物血清浓度的完全培养基培养(药物为补益营卫方,其组成为人参5 g、生黄芪15 g和炙甘草7 g,其浓度为0.5 g·mL-1).使用Western blot法检测小鼠表皮干细胞中C-myc、Axin2、MMP-7、Dsh1、LEF-1蛋白的表达水平,RT-qPCR法检测小鼠表皮干细胞中C-myc、Axin2、MMP-7、Dsh1、LEF-1 mRNA的表达水平.结果 与年轻常规组相比,衰老常规组小鼠表皮干细胞中的C-myc、Axin2、MMP-7、Dsh1、LEF-1蛋白表达水平均升高(P均＜0.01);与衰老常规组相比,衰老阻断剂组小鼠表皮干细胞中的上述5种蛋白的表达水平均降低(P均＜0.01);与衰老常规组和衰老阻断剂组相比,衰老药物干预组5种蛋白表达水平均降低(P均＜0.01).与年轻常规组相比,衰老常规组小鼠表皮干细胞中的C-myc、Axin2、MMP-7、Dsh1、LEF-1的mRNA表达水平均升高(P＜0.05或P＜0.01);与衰老常规组相比,衰老阻断剂组小鼠表皮干细胞中的C-myc、Axin2、LEF-1 mRNA表达水平均降低(P＜0.05或P＜0.01),但MMP-7、Dsh1 mR-NA 表达差异均无统计学意义(P均＞0.05);与衰老常规组相比,衰老药物干预组小鼠表皮干细胞中的C-myc、Axin2、MMP-7、Dsh1、LEF-1 mRNA的表达水平均降低(P＜0.05或P＜0.01);与衰老阻断剂组相比,衰老药物干预组表皮干细胞中C-myc、Axin2、Dsh1、LEF-1 mRNA水平均降低(P＜0.05或P＜0.01),但MMP-7 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 补益营卫方能降低衰老小鼠表皮干细胞Wnt/β-catenin信号通路中C-myc、Axin2、MMP-7、Dsh1、LEF-1 蛋白和 C-myc、Axin2、Dsh1、LEF-1 mRNA 的表达,并与其阻断剂 DKK1 协同降低衰老小鼠表皮干细胞Wnt/β-catenin信号通路的活性,以延缓皮肤的衰老.

目的:探讨外源性硫化氢供体GYY4137 对D-半乳糖(D-Gal)诱导的衰老骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨能力的影响及潜在机制.方法:应用不同浓度的D-Gal诱导BMSCs的衰老,CCK8 法检测细胞活性及β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老的程度,确定D-Gal的最佳诱导浓度;应用不同浓度GYY4137 进行干预后,检测GYY4137 对正常BMSCs及衰老BMSCs细胞活性的影响,确定GYY4137 最佳干预浓度.实验设CON组、GYY4137 组、D-Gal组、D-Gal+GYY4137 组,作相应处理后对各组BMSCs进行β-半乳糖苷酶染色,qRT-PCR法检测衰老相关基因(P16、P21、P53)和衰老相关炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α)的mRNA相对表达.对各组细胞进行成骨诱导分化,qRT-PCR法检测成骨分化相关因子碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、人骨形态发生蛋白2(BMP2)的mRNA表达,通过茜素红染色法检测钙结节形成数量,ALP染色法检测ALP的生成.通过转录组测序检测D-Gal组、D-Gal+GYY4137 组两组细胞的差异表达基因,根据测序结果,qRT-PCR对差异基因进行验证.应用Dickkopf相关蛋白 1(dickkopf Wnt signaling pathway inhibitor 1,DKK1)抑制Wnt10b的表达后,检测各组衰老BMSCs的成骨分化能力.结果:D-Gal的最佳诱导浓度为 30 g/L,GYY4137 的最佳干预浓度为 10 μmol/L,D-Gal组β-半乳糖苷酶阳性细胞比例显著增加,衰老相关基因(P16、P21、P53)及衰老相关炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α)mRNA的表达量显著升高(P＜0.05 或P＜0.01),应用GYY4137 干预后,以上细胞衰老相关指标显著降低(P＜0.05 或P＜0.01).在成骨分化过程中,D-Gal+GYY4137 组ALP、OCN、RUNX2、BMP2 的mRNA表达,钙结节阳性比例显著高于D-Gal组(P＜0.05 或P＜0.01);测序结果发现Wnt/β-catenin信号通路中的Wnt10b表达有显著差异,qRT-PCR结果显示GYY4137 可增加衰老细胞Wnt10b及其下游基因β-catenin的表达(P＜0.05 或P＜0.01),与测序结果一致.应用 100 μg/L DKK1 抑制Wnt10b的表达后,GYY4137 处理的衰老BMSCs成骨分化相关基因ALP、OCN、RUNX2、BMP2 的mRNA表达明显降低(P＜0.05 或P＜0.01).结论:GYY4137 可以缓解D-Gal诱导的BMSCs衰老进程,并且可能通过Wnt/β-cantenin信号通路促进衰老BMSCs的成骨分化.

目的:分析系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)全基因组DNA甲基化和转录组表达谱,并进一步探讨DNA甲基化对Wnt/β-catenin信号通路和趋化因子信号通路的影响.方法:收集19例SSc患者(SSc组)及18例健康人(对照组)外周血PBMCs.SSc患者中有10例合并ILD(SSc合并ILD亚组)、9例未合并ILD(SSc未合并ILD亚组).采用Illumina 450K甲基化芯片和Illumina HT-12 v4.0基因表达谱芯片分析全基因组DNA甲基化和基因表达水平,研究DNA甲基化对Wnt/β-catenin和趋化因子信号通路的影响.结果:全基因组DNA甲基化分析发现:与SSc未合并ILD亚组比较,SSc合并ILD亚组存在71个高甲基化位点,98个低甲基化位点.转录组分析发现:与SSc未合并ILD亚组相比,SSc合并ILD亚组有164个基因表达上调,191个基因表达下调.SSc组患者PBMCs中Wnt/β-catenin信号通路中有35个低甲基化基因,其中卷曲同源物1(frizzled-1,FZD1)、丝裂原活化蛋白激酶9(mitogen-activated protein kinase 9,MAPK9)、母亲DPP同源物2(mothers against DPP homolog 2,SMAD2)、转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,TCF7L2)和无翅型MMTV整合位点家族成员5B(wingless-type MMTV integration site family,member 5B,WNT5B)mRNA在SSc组中的表达显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).与SSc未合并ILD亚组比较,SSc合并ILD亚组中Dickkopf相关蛋白2(dickkopf homolog 2,DKK2)、FZD1、MAPK9等多个基因的mRNA表达虽上调,但差异均无统计学意义(均P>0.05).趋化因子信号通路中有38个低甲基化基因,其中β-抑制蛋白1(β-arrestin 1,ARRB1)、C-X-C基序趋化因子配体10(C-X-C motif chemokine ligand 10,CXCL10)、C-X-C基序趋化因子配体16(C-X-C motif chemokine ligand 16,CXCL16)、FGR、中性粒细胞胞浆因子1C(neutrophil cytosolic factor 1C,NCF1C)mRNA在SSc组中的表达显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).与SSc未合并ILD亚组比较,SSc合并ILD亚组中ARRB1、CXCL10、CXCL16等多个基因的mRNA表达上调,但差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:SSc合并ILD与SSc无ILD患者存在DNA甲基化和转录组表达谱的差异,且SSc患者PBMCs中存在Wnt/β-catenin和趋化因子信号通路多个基因表达上调,这可能与SSc的发病机制有关.

目的:分析dickkopf 2(DKK2)基因在人膀胱癌细胞系及膀胱癌组织中的表达水平,以及DKK2过表达对人膀胱癌细胞增殖与迁移的影响,并初步探讨其作用机制.方法:通过RT-PCR、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测人膀胱癌细胞系及组织中DKK2基因的相对表达水平.选用DKK2低表达的膀胱癌细胞系T24,进行DKK2过表达质粒转染后,采用RT-PCR、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法验证DKK2过表达效果;然后采用CCK-8法、平板克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室法和FCM法分别检测DKK2过表达对细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭及细胞周期的影响;进一步采用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法检测DKK2过表达后膀胱癌细胞中增殖和迁移相关分子表达水平的变化.结果:人膀胱癌细胞系5637、T24、SW780、J82、HT-1197和HT-1376中DKK2 mRNA及蛋白表达水平均明显低于正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1 (P值均＜0.01);同时与正常膀胱组织及配对的癌旁组织相比,膀胱癌组织中DKK2 mRNA及蛋白的表达均明显下调(P值均＜0.001).DKK2过表达质粒转染后,膀胱癌T24细胞中DKK2 mRNA及蛋白的表达水平明显上调,而细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力均受到明显抑制(P值均＜ 0.05),同时细胞周期被阻滞于Go/G1期(P＜0.001).而且DKK2过表达的膀胱癌T24细胞中,p21和E-cadherin表达水平明显升高(P值均＜0.001),cyclin D1、vimentin和N-cadherin表达水平明显降低(P值均＜ 0.001).结论:DKK2在人膀胱癌细胞及组织中低表达.DKK2可能作为一个潜在的抑癌基因,参与膀胱癌进展.

目的 探讨DKK3在人皮肤恶性黑素瘤细胞及组织中的表达及其对黑素瘤细胞A375增殖与凋亡的影响.方法 通过反转录(RT)-PCR及实时定量PCR分析DKK3mRNA在人恶性黑素瘤细胞系HM、A375、WM451、WM35、SK-MEL-1、Hs-695T和MDA-MB-435s及38例原发性黑素瘤、4例转移性黑素瘤和20例色素痣组织中的相对表达.分别转染恶性黑素瘤A375细胞pcDNA3.1(+)-Flag-DKK3质粒(实验组)和pcDNA3.1(+)-Flag-Vector质粒(对照组),RT-PCR验证DKK3的过表达;通过CCK8法和平板克隆实验分析DKK3对A375细胞增殖的影响,流式细胞仪分析DKK3对A375细胞凋亡的影响,Western印迹检测A375细胞周期和凋亡相关蛋白的表达.结果 DKK3 mRNA在WM35细胞系表达下调,HM、A375、WM451、SK-MEL-1和Hs-695T细胞系表达缺失,MDA-MB-435s细胞高表达.与色素痣相比,DKK3mRNA在人恶性黑素瘤组织表达降低(P＜ 0.001).与对照组A375细胞相比(100％),实验组A375细胞克隆形成效率明显受到抑制(23.22％±3.55％);同时转染后24、48、72 h细胞活性受到明显抑制(均P＜ 0.05).流式细胞仪检测发现,与对照组A375细胞(G1期,25.38％±2.92％)相比,实验组A375细胞明显阻滞于G1期(48.68％±3.92％,P＜0.001),细胞凋亡率明显升高(P＜ 0.001).与对照组A375细胞相比,实验组周期凋亡相关蛋白p21、Bax、活化的parp和活化的Caspase-3表达升高,细胞周期蛋白D1和Bcl2表达降低(均P＜0.001).结论 DKK3在人皮肤恶性黑素瘤组织中表达下调,可能作为潜在的抑癌基因参与皮肤恶性黑素瘤的进展.

[目的]观察益骨汤对去势大鼠骨组织中Wnt/β-catenin经典信号通路的影响,探讨益骨汤防治骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制.[方法]将44只12周龄雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、补佳乐组、益骨汤组,每组11只.除正常组外,模型组、补佳乐组、益骨汤组大鼠切除双侧卵巢,建立OP模型.从造模成功第13周起,正常组、模型组以10mL·kg-1的双蒸水灌胃,补佳乐组、益骨汤组分别以0.36mg·kg-1补佳乐、 10mL·kg-1的益骨汤水溶液灌胃,均为1次/d,共12周.12周后,以双能X线骨密度仪测定各组大鼠股骨骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色检测股骨病理学改变,实时荧光定量PCR检测细胞外因子10b(Wnt10b)、β-链蛋白(β-catenin)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor2, Runx2)、成骨细胞特异性转录因子(Osterix,OSX)和Dickkopf相关蛋白1(Dickkopfl,DKK1)基因表达量,免疫组化和Western blot检测 Wnt10b、β-catenin、Runx2、OSX蛋白表达量.[结果](1)与模型组比较,补佳乐组、益骨汤组BMD均升高(P＜0.05,P＜0.01);与补佳乐组比较,益骨汤组BMD升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).(2)与模型组比较,补佳乐组Wnt10b、β-catenin基因表达量升高(P＜0.01,P＜0.01);益骨汤组 Wnt10b、β-catenin、Runx2基因表达量升高(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01),DKK1基因表达量降低(P＜0.05).益骨汤组 Wnt10b、β-catenin、Runx2基因表达量高于补佳乐组(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05).(3)免疫组化检测提示,与模型组比较,补佳乐组Wnt10b)、β-catenin、OSX蛋白表达量升高(P＜0.01,P＜ 0.05, P＜0.01),益骨汤组Runx2、OSX蛋白表达量升高(P＜0.05,P＜0.05);与补佳乐组比较,益骨汤组各蛋白表达量差异无统计学意义(P＞0.05).(4) Western blot检测提示,与模型组比较,补佳乐组Wnt10b、β-catenin、Runx2、OSX蛋白表达量升高(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01),益骨汤组 Runx2、OSX蛋白表达量升高(P＜0.01,P＜0.01).与补佳乐组比较,益骨汤组各蛋白表达量差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]激活经典Wnt/β-catenin信号通路可能是益骨汤防治OP的作用机制.

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)、淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)在胃癌组织中的表达及临床病理特征.方法 选取160例胃癌患者,分析OPN、sLAG-3、DKK-1表达同患者临床病理特征之间的关系,并对比三者在胃癌组织、癌旁组织以及正常胃黏膜组织当中的阳性表达情况.结果 OPN蛋白在胃癌组织当中的表达同分化程度、淋巴结转移、浸润深度以及胃癌分期等存在显著相关性(P<0.05);sLAG-3在胃癌组织当中的表达同患者的胃癌分期、浸润深度以及分化程度等存在显著相关性(P<0.05);DKK-1蛋白在胃癌组织当中的表达同分化程度、淋巴结转移、浸润深度以及胃癌分期等存在显著相关性(P<0.05);胃癌组织当中OPN、sLAG-3以及DKK-1表达阳性率显著高于癌旁组织以及正常胃黏膜组织(P<0.05).结论 OPN、sLAG-3、DKK-1表达与胃癌分期、浸润深度以及淋巴结转移等因素存在密切联系,能够评估患者的病情及预后质量.