地诺孕素（dienogest）作为一种新型的高效孕激素，也是第一个针对子宫内膜异位症的药物，在中国以外的市场已经应用了11年，积累了相应的疗效与安全性等方面的经验。本文将围绕地诺孕素在不同类型子宫内膜异位症治疗中的应用进行综述，并介绍其在亚洲人群的患者中的临床试验开展情况，有助于临床医生更全面了解地诺孕素在子宫内膜异位症治疗中的应用价值。

目的:比较单用地诺孕素（DNG）与促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合DNG序贯治疗子宫腺肌病的疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年12月至2022年3月在南京医科大学第一附属医院进行药物治疗的110例子宫腺肌病患者的临床资料，其中单用DNG（2 mg/d）治疗的患者40例（DNG组），注射GnRH-a（3.6或3.75 mg/针）3~6针后序贯DNG（2 mg/d）治疗的患者70例（GnRH-a+DNG组），比较两组患者治疗前、后的各项临床指标。结果:（1）两组患者治疗后不同时间段的痛经视觉模拟评分（VAS）、血癌相关抗原125（CA 125）、癌相关抗原19-9（CA 19-9）水平均显著低于治疗前（治疗前DNG组的中位数分别为70.0 mm、68.55 kU/L、22.45 kU/L，GnRH-a+DNG组的中位数分别为80.0 mm、151.50 kU/L、20.44 kU/L），分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.001）。（2）两组患者治疗后不同时间段的血红蛋白（Hb）含量均显著高于治疗前（治疗前DNG组、GnRH-a+DNG组的中位数分别为102.00、94.00 g/L； P均<0.001）。（3）DNG组患者的子宫体积在治疗前后无显著变化（ P>0.05），GnRH-a+DNG组治疗第15~24个月子宫体积与治疗前相比明显减小（中位数分别为167.76、227.77 cm 3； P<0.05）。（4）两组患者治疗前、后的肝肾功能和凝血指标分别比较均无显著差异（ P均>0.05），随访期间乳腺未见明显异常病变。（5）GnRH-a+DNG组患者的闭经率高于DNG组，不规则点滴出血和突破性大出血的发生率低于DNG组。 结论:无论是单用DNG治疗还是GnRH-a+DNG序贯治疗均可显著降低子宫腺肌病患者的痛经VAS评分、提高Hb含量、降低血CA 125和CA 19-9水平，同时对凝血指标及肝肾功能无不良影响。GnRH-a+DNG序贯治疗在改善子宫腺肌病患者的出血模式、减少突破性大出血发生和控制子宫体积方面优于单用DNG。

目的:分析地诺孕素联合中药治疗子宫内膜异位症（EMs）的疗效及其对妊娠、复发的影响。方法:将山东中医药大学附属医院、山东省临沂市中医医院2018年12月至2019年6月收治的177例EMs患者按随机数字表法分为观察组（88例）与对照组（89例）。对照组给予地诺孕素25 mg每日1次口服，观察组在对照组基础上联合中药汤方治疗，两组均治疗6个月。比较两组临床疗效、妊娠及复发情况，并分别于治疗前、治疗后应用EMs患者生存质量量表（ EHP-5）中文版评价两组生命质量。结果:观察组总有效率为92.04%（81/88），显著高于对照组的79.78%（71/89），差异有统计学意义（ χ2 = 5.492， P<0.05）。观察组排卵恢复时间、月经恢复时间短于对照组[（13.38 ± 3.60） d比（14.69 ± 3.15） d、（26.48 ± 4.23） d比（28.72 ± 3.40） d]，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组1年妊娠率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。观察组1年复发率为1.14%　（1/88），显著低于对照组的10.11%（9/89），差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后EHP-5中疼痛、情绪状态、控制感、性生活、医患关系、不孕及治疗效果评分均低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:地诺孕素联合中药治疗EMs可进一步提升疗效，对妊娠有益，可降低复发率，生命质量改善更显著，且安全性良好。

目的:评价地诺孕素（DNG）对于难治性子宫内膜异位症（内异症）疼痛的临床疗效和安全性。方法:本研究将难治性内异症疼痛定义为：（1）内异症相关疼痛时间≥12个月，疼痛视觉模拟评分（VAS）≥60 mm；（2）既往经口服避孕药、左炔诺孕酮宫内缓释系统等2种以上药物治疗效果不满意，VAS评分降幅<50%；或应用促性腺激素释放激素激动剂、米非司酮等可控制疼痛，但停药后疼痛再次发生；（3）疼痛经手术或反复手术后，仍不能控制。本研究对2016年11月至2020年2月48例符合标准的难治性内异症疼痛患者口服DNG（2 mg/d）的治疗情况进行回顾性分析，比较用药前后VAS评分、CA 125水平、雌二醇、FSH、LH、内异症病灶大小的变化，并记录副作用。 结果:DNG用药时间为（20.1±12.8）个月。用药3个月时VAS评分由基线的（77.9±15.8） mm显著降低至（20.8±10.7） mm（ P<0.01），CA 125水平由基线的（95±139） kU/L显著降低至（38±45） kU/L （ P<0.05）。随着用药时间延长，疼痛缓解的治疗效果继续维持，CA 125继续维持在低水平。卵巢子宫内膜异位囊肿经用药12个月后囊肿最大径线由（3.1±1.0） cm显著缩小至（1.9±1.2） cm（ P<0.05）。用药期间雌二醇平均水平维持在124.82~221.04 pmol/L，FSH、LH水平无明显变化。主要副作用是不规则出血（75%，36/48）。 结论:DNG能有效缓解内异症疼痛，且耐受性好，可作为复杂的难治性内异症疼痛患者长期治疗的选择之一。

目的 探讨高强度聚焦超声联合地诺孕素对子宫腺肌病患者的治疗效果.方法 选取2017年10月至2021年2月在沧州市人民医院妇科接受治疗的120例子宫腺肌病患者,按照治疗方法分组.对照组患者予以地诺孕素口服治疗,研究组患者在对照组的基础上予以高强度聚焦超声治疗,比较两组患者的治疗效果以及治疗前后卵巢功能、痛经改善情况、子宫体积及血管相关指标的变化.结果 研究组治疗有效率(88.33％)高于对照组(68.33％)(P＜0.05);治疗后,两组患者LH、E2、FSH水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组患者治疗后的痛经评分、月经量评分、子宫体积、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)较治疗前均降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高强度聚焦超声联合地诺孕素治疗子宫腺肌病患者能够协同增效,改善临床症状及相关因子水平,且不影响卵巢功能.

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是导致女性痛经、慢性盆腔痛和不孕症的主要原因之一,EMs的长期管理应最大程度地发挥药物治疗的作用.孕激素类药物是EMs治疗的一线用药,其中地诺孕素(Dienogest)目前已成为EMs长期管理的首选药物.地诺孕素不仅能有效缓解EMs相关疼痛症状和预防术后复发,近年来还被观察到具有一定程度的缩小EMs病灶体积的作用.对于暂未生育的年轻卵巢子宫内膜异位囊肿患者、复发型卵巢子宫内膜异位囊肿患者和疼痛明显的深部浸润型EMs患者,地诺孕素可缩小病灶体积,延缓甚至避免手术.概述地诺孕素对卵巢型EMs和深部浸润型EMs病灶体积的影响,以期为EMs的个体化非手术治疗提供依据..

目的 探讨地诺孕素(dienogest,DNG)单药治疗子宫腺肌病患者的临床疗效.方法 选取2020年5月至2022年3月北京大学第三医院海淀院区子宫腺肌病患者49例.所有患者均予DNG单药2 mg/d连续无间断口服3个月,比较治疗前后临床疗效及对性激素水平的影响.结果 49例患者中,年龄22～49岁,平均(35.6±5.4)岁.DNG单药治疗后,痛经视觉模拟评分法评分、CA125水平及雌二醇水平均低于治疗前[(4.66±1.63)分比(9.30±0.46)分、(31.09±44.70)U/ml比(43.55±56.85)U/ml、(38.60±23.07)pg/ml比(61.47±57.04)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前后子宫最大径线、卵泡刺激素、促黄体生成素和抗缪勒管激素水平的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗中出现最多的不良反应为不规则阴道出血(53.06%,26/49),偶有抑郁、失眠倾向,无明显围绝经期症状.结论 DNG单药治疗子宫腺肌病相关疼痛具有良好的效果,对子宫大小无明显影响;治疗期间维持体内低雌激素状态,但无明显围绝经期症状,对卵巢储备功能无明显影响,不良反应可为大部分患者所接受.

目的:系统评价地诺孕素治疗子宫腺肌病的疗效及安全性,为临床用药提供循证依据.方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、CNKI和万方数据库,检索时限均为建库至2023 年7 月30 日,纳入地诺孕素(试验组)对比阳性药物或安慰剂(对照组)治疗子宫腺肌病的随机对照研究(RCT).筛选文献、提取资料后采用Cochrane 5.1.0 偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价,采用Rev Man 5.3 统计软件进行meta分析.结果:纳入10 篇RCT研究,共820 例患者.Meta分析结果显示,试验组较对照组VAS 评分显著降低(SMD=-2.50,95%CI 为-4.73～-0.27,P=0.03),对于子宫体积变化疗效相当(MD=0.24,95%CI为-0.87～1.36,P= 0.67),试验组的临床有效率显著高于对照组(RR = 1.30,95%CI 为 1.19～1.41,P<0.01),患者的CA125 水平两者差异不大(MD =-4.25,95%CI 为-13.16～4.66,P = 0.35),两者的潮热副反应发生率(RR=0.72,95%CI为 0.03～15.53,P=0.83)、异常子宫出血发生率(RR=2.11,95%CI为0.87～5.15,P=0.10)相当.结论:地诺孕素组的疼痛缓解较安慰剂组有明显优势,与阳性对照组相比,疗效差别不大;临床有效率显著高于阳性对照组,子宫体积变化、CA125 水平与阳性对照组和安慰剂组疗效均相当;安全性方面,潮热副反应发生率与阳性对照组和安慰剂组均相当,异常子宫出血的发生率与阳性对照组相当,但显著高于安慰剂组,因此应用地诺孕素时要警惕子宫出血的风险.未来仍需大规模随机对照研究去验证.

目的:评价地诺孕素仿制药和原研药在治疗子宫内膜异位症中的临床疗效和安全性,为地诺孕素临床用药提供依据.方法:收集我院2022年8月至2023年8月地诺孕素治疗子宫内膜异位症的患者资料,分为两组,分别给予地诺孕素仿制药或原研药地诺孕素2 mg/d,口服,连续治疗6个月.分别在3个月和6个月对两组患者进行随访调查,比较仿制药和原研药治疗子宫内膜异位症相关疼痛的临床疗效和不良反应发生情况.结果:仿制药组和原研药组患者的盆腔相关疼痛均明显降低(P<0.05),仿制药组下降了(34.0±3.0)mm,原研药组下降了(34.5±3.9)mm.最常见的异常出血情况,仿制药组、原研药组患者的发生率分别为 93%和90%,无统计学差异.结论:地诺孕素国产仿制药和原研药在临床疗效相似,安全性一致.

目的:快速评价地诺孕素治疗子宫内膜异位症的有效性、安全性和经济性,旨在为临床药物选择和决策提供循证依据.方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、SinoMed、万方数据、国内外卫生技术评估(HTA)机构官方网站及相关数据库,收集地诺孕素治疗子宫内膜异位症的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均为建库起至2023年9月.资料提取和质量评价后,对纳入研究的结果进行描述性分析.结果:共纳入9篇系统评价(Meta分析)、2篇药物经济学研究.Meta分析文献质量偏低,经济学研究质量较好.有效性方面,与无治疗相比,地诺孕素可以显著降低术后复发率、盆腔疼痛(VAS)评分,提高妊娠率及有效率;地诺孕素与促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)、复方口服避孕药(COC)在复发率方面疗效相当;在复发率、妊娠率方面,地诺孕素优于达那唑,孕三烯酮以及米非司酮.安全性方面,与安慰剂对比,地诺孕素阴道出血、头痛的发生率显著增高,骨质丢失情况无差异;地诺孕素阴道出血发生率显著高于GnRHa,但潮热、骨质丢失的发生率低于GnRHa.经济性方面,与GnRHa比较,地诺孕素更具有成本-效益优势;而与COC比较,地诺孕素不具有经济性.结论:地诺孕素治疗子宫内膜异位症具有良好的有效性和安全性;经济性优于GnRHa,但劣于COC.