目的:探讨广东地区不明原因新生儿高胆红素血症遗传因素及进行新生儿黄疸相关基因筛查的临床意义。方法:选择2021年7~9月广东地区出生的不明原因高胆红素血症新生儿进行前瞻性研究，采用基于目的基因捕获的高通量测序技术对24个新生儿黄疸相关基因的外显子区域进行检测，对变异致病性进行解读并对检测结果进行统计分析。结果:在331例高胆红素血症新生儿中，筛出阳性患儿139例（42.0%），包含5种疾病，Gilbert综合征65例（19.6%），葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症48例（14.5%），钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病18例（5.4%），Citrin缺乏症4例（1.2%），Dubin-Johnson综合征4例（1.2%）。149例（45.0%）携带1个或多个基因变异位点，43例（13.0%）未检出有临床意义的变异位点。8个高频变异位点（携带率>1%）为UGT1A1基因c.211G>A和c.1091C>T位点、G6PD基因c.1466G>T和c.1478G>A位点、SLC10A1基因c.800C>T位点、SLC25A13基因c.852_855del TATG位点、HBB基因c.126_129delCTTT和c.316-197C>T位点。结论:遗传因素是广东地区不明原因新生儿高胆红素血症发病的重要因素，常见致病基因是UGT1A1基因、G6PD基因、SLC10A1基因和SLC25A13基因，且存在人群高频携带位点，对不明原因高胆红素血症患儿进行基因检测具有重要临床意义。

目的:探讨4例临床不明原因胆红素升高患者的临床表型特点与分子遗传学病因。方法:收集患者的临床资料；提取患者基因组DNA，应用二代测序技术对患者行遗传代谢性肝病相关基因变异筛查，采用PCR和Sanger测序对可疑致病的基因变异位点行验证检测。结果:4例患者均为男性，主要临床表现为皮肤眼白发黄，无其他特殊不适症状；肝功能检查示胆红素升高，以结合胆红素升高为主，余肝功能指标无异常。基因检测提示4例患者均为 ABCC2基因双杂合变异，分别为c.3011C>T(p.T1004I)和c.3541C>T(p.R1181X)、c.1177C>T(p.R393W)和c.2077G>A(p.G693R)，c.2125T>C(p.W709R)和c.4025C>A(p.S1342Y)，c.2443C>T(p.R815X)和c.2556del(p.G853Efs*7)，其中c.3011C>T、c.2443C>T和c.2556del为既往文献未报道过的变异。 结论:经基因检测明确这4例患者均为 ABCC2基因变异所致的Dubin-Johnson综合征。本研究检测到了3个 ABCC2基因的新变异，增加了该疾病的基因变异谱。该综合征预后好，明确病因学诊断后可极大减轻患者精神心理负担并避免过度诊疗，同时对家系遗传咨询具有重要的指导意义。

本文报道1例以"反复尿黄伴乙型肝炎病毒携带17年"为主诉，经各项检查确诊为慢性乙型肝炎合并Dubin-Johnson综合征的案例。在病毒性肝病的背景下，肝病科医师需要提高对遗传代谢性肝病的认识与关注。虽然Dubin-Johnson综合征为良性疾病，但其与乙型肝炎共存时，仍须仔细评估潜在肝炎进展的风险。

目的:探讨Dubin-Johnson综合征一家系2例患儿的临床特征及基因变异特点。方法:采集家系成员血样，对先证者行二代测序，并进行Sanger测序验证。结果:先证者及其哥哥均表现为皮肤及巩膜黄染。基因检测显示二者 ABCC2基因存在c.3825C>G和c.2242G>T复合杂合变异，两个致病性变异分别来源于母亲和父亲，其中c.2242G>T为未报道过的剪接位点变异。 结论:基因测序证实先证者及其哥哥为 ABCC2基因c.3825C>G和c.2242G>T复合杂合变异引起的Dubin-Johnson综合征，新变异c.2242G>T的检出扩展了 ABCC2基因变异谱。

目的:探讨新生儿期发病的特发性胆汁淤积症患儿的基因型特点。方法:选择2015年11月至2018年11月首都儿科研究所附属儿童医院新生儿内科收治的特发性胆汁淤积症并完成全外显子测序检查的患儿进行回顾性分析，根据患儿基因检测结果分为病因明确组和病因未明组，分析两组患儿基因检测结果，并比较两组患儿1岁时胆红素水平。结果:共纳入特发性胆汁淤积症患儿62例，均为汉族，男43例（69.4%）；均在新生儿期发病，起病日龄<7 d 39例，7~14 d 9例，>14 d 14例。病因明确组16例，其中希特林蛋白缺乏症4例，Alagille综合征2例，进行性家族性胆汁淤积症1型和2型、半乳糖血症、瓜氨酸血症Ⅰ型、巨大舌-脐膨出综合征、关节挛缩-肾功能不全和胆汁淤积综合征、Menkes病、先天性胆汁酸合成障碍、D-双功能蛋白缺乏症、Dubin-Johnson综合征各1例；病因未明组46例。随访至1岁时，病因明确组胆红素异常比例高于病因未明组，差异有统计学意义（ P=0.001）。 结论:全外显子测序可明确部分特发性胆汁淤积症患儿的病因，诊断结果有助于判断预后。胆汁淤积症患儿的遗传学病因较分散，希特林蛋白缺乏症、Alagille综合征及进行性家族性胆汁淤积症占比较高。

目的:探讨Dubin-Johnson综合征的临床和病理特征。方法:收集2008—2018年中山大学附属第三医院病理科Dubin-Johnson综合征病例18例，对其进行临床和病理特征分析，并复习相关文献。结果:18例Dubin-Johnson综合征中男性15例，女性3例，男女比为5∶1，发病年龄17~73岁，中位发病年龄24岁，临床常见表现为黄疸、纳差、肝功能异常。病理特征为肝细胞内深棕色颗粒沉积，以中央静脉周围为重。结论:Dubin-Johnson综合征主要好发于年轻人，肝脏中央静脉周围肝细胞内深棕色颗粒沉积是其特征性病理改变。Dubin-Johnson综合征诊断主要依靠临床表现、实验室检查、病理组织学检查及基因检测。

Dubin-Johnson综合征(Dubin-Johnson syndrome,DJS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其发病机制与分布于肝细胞的极化上皮根尖小管膜上的编码MRP2基因ABCC2发生突变相关,但我国DJS患者中ABCC2基因突变病因尚不明确,且相关研究病例报道较少.本文分析1例青少年男性DJS患者的临床资料和基因突变.该患者因慢性黄疸及血直接胆红素升高而显著,基因检测揭示了 ABCC2和UGT1A1基因的杂合变异,这些变异均由其父母遗传.此外,该患者姐姐也发现了 ABCC2基因的相同突变,但UGT1A1基因未见变异.因此确诊该患者为DJS,不除外同时合并Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征Ⅱ型.文中报道的两个ABCC2基因突变在之前的文献中未被报道,为我国DJS诊治提供了重要的临床资料,同时说明基因二代检测有助于了解DJS的基因型与表型联系.

报道1例新发ABCC2基因复合杂合突变的Dubin-Johnson综合征(Dubin-Johnson syndrome,DJS)患儿临床表现及基因型,扩展DJS突变的基因谱;并进行文献复习,总结我国DJS儿童患病的临床特点,为该病早期发现及诊断提供思路.

遗传代谢性肝病是一类在基因缺陷的基础上,由宿主因素与环境因素相互作用而导致代谢异常的疾病.遗传代谢性肝病发病率较低,临床表现复杂多样,是临床诊断的难点之一.遗传性血色病和肝豆状核变性是金属类代谢异常的常见类型,临床上较为常见,早期诊断和治疗,可改善预后.胆汁淤积性肝病中良性复发性肝内胆汁淤积为进行性家族性肝内胆汁淤积良性表型,进行性家族性肝内胆汁淤积3型可发展至成人期,预后较差.先天性胆红素代谢异常中Gilbert综合征发病率较高,预后较好、无需特殊治疗,需与Crigler-Najjar综合征及Dubin-Johnson综合征相鉴别.目前遗传代谢性肝病在我国人群的总体特征仍不明确,尚需进一步研究.

Dubin-Johnson综合征(DJS)是ABCC2基因变异引起的常染色体隐性遗传病,以长期或间歇性结合胆红素升高为主要临床表现.该文报道1例DJS患儿的临床特征和ABCC2变异特点.患儿为9.5月龄男婴,因发现肝功能异常9个月就诊,主要临床表现为新生儿期起病的黄疸,多次血生化检查均显示血清总胆红素、结合胆红素、总胆汁酸明显升高,先后在多家医院诊治,病因不明,疗效不佳.体格检查:皮肤巩膜黄染,肝右肋下3 cm可及,质中,脾不大.遗传学分析显示患儿ABCC2基因存在c.3988-2A>T和c.3825C>G(p.Y1275X)两个致病性变异,分别来源于母亲和父亲,其中c.3988-2A>T为未报道的新剪接位点变异,从而确诊为DJS.给予熊去氧胆酸和苯巴比妥口服治疗半月,黄疸消退,生化指标改善,但远期预后有待随访观察.文献复习发现,DJS新生儿/婴儿患者主要临床表现为生后不久出现的胆汁淤积性黄疸,其ABCC2基因变异存在明显异质性.