目的:探讨下肢动脉病变腔内治疗的减容策略与临床效果。方法:回顾性分析2019年6月至2020年6月在复旦大学附属中山医院血管外科接受减容治疗的101例下肢动脉病变患者的临床资料。男性74例，女性27例，年龄（73.2±11.7）岁（范围：35~93岁）。其中卢瑟福分级3级31例，4级39例，5级31例；合并高血压72例。101例患者共有140处病变，其中髂动脉段病变13处（9.3%），股浅动脉病变72处（51.4%），腘动脉病变41处（29.3%），胫腓干病变10处（7.1%），膝下动脉病变4处（2.9%）。根据患者病变情况选择减容方法，经皮机械血栓清除主要用于急性血栓形成的病变，准分子激光消蚀主要适用于慢性支架内再狭窄和慢性狭窄/闭塞的病变，斑块定向旋切主要用于短段的钙化病变。观察患者手术情况及术后效果，治疗前后数据的比较采用配对样本 t检验。 结果:所有患者均顺利接受减容治疗，其中82处（58.6%，82/140）使用经皮机械血栓清除治疗，56处（40.0%，56/140）使用准分子激光消蚀术治疗，2处（1.4%，2/140）使用斑块定向旋切。患者术前病变侧肢体踝肱指数为0.44±0.19，术后即刻为0.87±0.17（ t=-16.26， P<0.01），术后6个月为0.81±0.20（ t=-14.67， P<0.01），12个月为0.79±0.15（ t=-14.12， P<0.01），均较术前明显增加。患者术后12个月的一期通畅率为86.1%（87/101）、病死率为5.0%（5/101）、无截肢生存率为93.1%（94/101），病变血管再次干预率为9.9%（10/101）。 结论:根据病变性质、节段选择合适的减容方式，有助于提高腔内治疗手术成功率，临床效果满意。

目的:探讨准分子激光消蚀技术治疗糖尿病足伴膝下动脉病变的临床效果。方法:回顾性分析2019年9月至2021年5月在复旦大学附属中山医院和复旦大学附属金山医院接受准分子激光消蚀术治疗的11例糖尿病足伴膝下动脉病变患者的临床资料。男性10例，女性1例，平均年龄70.5岁（范围：41~83岁）。共12条患肢，20处血管病变，19处慢性完全闭塞病变，卢瑟福分级均为5级，12条患肢均合并溃疡。记录患者术中情况、术中并发症、术后恢复情况和踝肱指数等。结果:患者均顺利完成手术，未发生远端栓塞、限流夹层、穿孔、补救性支架植入等。患者平均随访8.2个月（范围：3~13个月），踝肱指数由术前的0.58（范围：0.24~1.57）升至术后即刻的0.88（范围：0.68~1.05）。术后3个月随访时，1条患肢（1/12）因再狭窄行腔内治疗，5条患肢（5/12）溃疡愈合，无截肢（趾）、死亡、失访患者。术后6个月随访时，2例患者失访，2例患者死亡，6条患肢（6/8）溃疡愈合，1条患肢（1/8）于术后6个月因足趾溃疡长期不愈合行截趾术。结论:采用准分子激光消蚀术治疗糖尿病足伴膝下动脉病变可行、有效，为糖尿病足膝下动脉减容提供了新的选择。

Kidney fibrosis is an inevitable result of various chronic kidney diseases(CKDs)and significantly contributes to end-stage renal failure.Currently,there is no specific treatment available for renal fibrosis.ELA13(amino acid sequence:RRCMPLHSRVPFP)is a conserved region of ELABELA in all vertebrates;however,its biological activity has been very little studied.In the present study,we evaluated the therapeutic effect of ELA13 on transforming growth factor-β1(TGF-β1)-treated NRK-52E cells and unilateral ureteral occlusion(UUO)mice.Our results demonstrated that ELA13 could improve renal function by reducing creatinine and urea nitrogen content in serum,and reduce the expression of fibrosis biomarkers confirmed by Masson staining,immunohistochemistry,real-time polymerase chain reaction(RT-PCR),and western blot.Inflammation biomarkers were increased after UUO and decreased by administration of ELA13.Furthermore,we found that the levels of essential molecules in the mothers against decapentaplegic(Smad)and extracellular signal-regulated kinase(ERK)pathways were reduced by ELA13 treatment in vivo and in vitro.In conclusion,ELA13 protected against kidney fibrosis through inhibiting the Smad and ERK signaling pathways and could thus be a promising candidate for anti-renal fibrosis treatment.

[背景]舒伯特气单胞菌为革兰氏阴性短杆菌,是一种人-畜-鱼共患的条件性致病菌,它能引起不同程度的人类疾病,近年来更是在水产养殖中被频繁报道.[目的]比较分析4株杂交鳢源舒伯特气单胞菌(WL-4、ZL-1、ZL-13、D075)菌株间生理生化特性、致病性以及对常用药物的敏感性差异,为水产舒伯特气单胞菌病的防治提供参考依据.[方法]使用全自动细菌生化鉴定仪检测菌株的生理生化特性;运用PCR扩增和测序比对菌株的gyrB、16S rRNA基因序列;采用改良平板法检测毒力因子表达,PCR技术检测菌株毒力基因和耐药基因的携带情况;通过人工注射感染分析4株舒伯特气单胞菌对杂交鳢的致病性差异;并采用微量二倍稀释法测试15种抗菌药物对菌株的最小抑菌浓度.[结果]以ATCC43700(人源舒伯特气单胞菌)作为参考,4株菌株理化特性基本相同,gyrB和16S rRNA基因一致性分别为99.57％和100％,聚类分析聚为一簇;不同的舒伯特气单胞菌(ATCC43700、WL-4、ZL-1、ZL-13、D075)均具有溶血性、蛋白酶活性和脂肪酶活性;但人源菌株(ATCC43700)与杂交鳢源舒伯特气单胞菌携带的毒力基因存在差异,其中人源菌株携带了hlyA、ela、lip、ahal、act,而杂交鳢源菌株(WL-4、ZL-1、ZL-13、D075)携带hlyA、ela、lip、ahal、aer;4株杂交鳢源舒伯特气单胞菌对杂交鳢致病性存在差异,1.2×105 CFU/mL浓度腹腔注射感染健康杂交鳢,WL-4、ZL-1、ZL-13、D075对杂交鳢的感染致死率依次为30％、40％、70％和80％;不同菌株(ATCC43700、WL-4、ZL-1、ZL-13、D075)的药物敏感性以及携带的耐药基因也存在差异.[结论]4株杂交鳢源舒伯特气单胞菌在致病性、药物敏感性等方面存在差异,研究结果有助于进一步开展舒伯特气单胞菌病发病机制和防控技术研究.

采用中科院上海生化所合成丁型肝炎病毒（HDV）抗原27肽酶联法，检测重庆地区乙型肝炎病毒（HBV）感染者中血清丁型肝炎病毒抗体（抗-HD）。结果：300例献血员中1例阳性（此人ALT较正常升高2倍）113例甲型肝炎、58例非乙型肝炎均为阴性；HBV标记阳性者882例中抗-HD（＋）106例（12.02％），其中乙型肝炎表面抗原携带者13/410例（3.17％）、急性肝炎11/76例（14.4％）、慢性迁延性肝炎1/13例（7.69％）、漫性活动性肝炎22/121例（17.68％）、重型肝炎17/86例（19.77％）、肝硬化23/78例（29.49％）、原发性肝细胞癌19/98例（19.39％）。结果与已往报告基本一致。与Abbott ElA试剂相符率为74/78例（94.9％）。采用天然丁型肝炎病毒抗原（HDAg）与之竞争抗-HD，4份阳性转为阴性，2份阴性结果不变，提示本HDV抗原合成肽具有天然HDAg活性，可特异识别抗-HD，是一新的、稳定、安全、可靠的诊断用试剂。

糖尿病肾病(DKD)是终末期肾衰竭的主要原因之一[1].在DKD初期,尿白蛋白逐渐升高,将白蛋白尿作为疾病的危险分层,而随着病情进展,血肌酐逐渐升高,eGFR逐渐下降,故可将肾功能作为疾病的危险分层[2-4].Elabela(ELA)是一种新发现的非编码RNA转录基因,经表达产生的成熟型短肽可作用apelin受体.成年人肾小管上皮细胞能够表达ELA,并作为一种分泌激素肽发挥生物学效应[5-10].最新的研究表明,ELA与肾脏病理生理功能关系密切,能够保护脂多糖和肾缺血导致的急性肾损伤[11-12].2018 年 Hong Zhang 等通过测定不同尿白蛋白水平糖尿病患者血浆 ELA,表明 ELA可能与糖尿病患者尿白蛋白水平相关[8].2020 年Xuehong Lu[13]等通过测定慢性肾脏病(CKD)不同分期血浆 ELA 水平,表明 ELA 可能与 CKD 进展相关.本研究检测血浆 ELA 随 DKD患者尿蛋白变化及肾功能严重程度而改变的水平变化,并探讨ELA与DKD患者血清肌酐、尿素氮、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇及血红蛋白的相关性.

Inflammatory activation and oxidative stress promote the proliferation of vascular smooth muscle cells(VSMCs),which accounts for pathological vascular remodeling in hypertension.ELABELA(ELA)is the second endogenous ligand for angiotensin receptor-like 1(APJ)receptor that has been discovered thus far.In this study,we investigated whether ELA regulated VSMC proliferation and vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats(SHRs).We showed that compared to that in Wistar-Kyoto rats(WKYs),ELA expression was markedly decreased in the VSMCs of SHRs.Exogenous ELA-21 significantly inhibited inflammatory cytokines and NADPH oxidase 1 expression,reactive oxygen species production and VSMC proliferation and increased the nuclear translocation of nuclear factor erythroid 2-related factor(Nrf2)in VSMCs.Osmotic minipump infusion of exogenous ELA-21 in SHRs for 4 weeks significantly decreased diastolic blood pressure,alleviated vascular remodeling and ameliorated vascular inflammation and oxidative stress in SHRs.In VSMCs of WKY,angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ)-induced inflammatory activation,oxidative stress and VSMC proliferation were attenuated by pretreatment with exogenous ELA-21 but were exacerbated by ELA knockdown.Moreover,ELA-21 inhibited the expression of matrix metalloproteinase 2 and 9 in both SHR-VSMCs and Ang Ⅱ-treated WKY-VSMCs.We further revealed that exogenous ELA-21-induced inhibition of proliferation and PI3K/Akt signaling were amplified by the PI3K/Akt inhibitor LY294002,while the APJ receptor antagonist F13A abolished ELA-21-induced PI3K/Akt inhibition and Nrf2 activation in VSMCs.In conclusion,we demonstrate that ELA-21 alleviates vascular remodeling through anti-inflammatory,anti-oxidative and anti-proliferative effects in SHRs,indicating that ELA-21 may be a therapeutic agent for treating hypertension.

目的·利用Crispr/Cas9基因编辑技术在人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)中探索小分子多肽ELABELA(ELA)是否存在潜在的新受体.方法·收集干细胞向心肌细胞定向分化过程中不同天数(0～13d)的细胞,检测其ELA及其受体APJ的动态表达水平.在干细胞向心肌细胞定向分化过程中加入APJ抑制剂ML221,观察心肌细胞标志物MYH6、TnnT2及NKX2.5的mRNA表达水平是否发生变化.利用人胚肾悬浮细胞(HEK-293F)表达重组ELA绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP),研究ELA发挥结合作用的区域在其C末端还是N末端,构建GFP序列分别插入ELA-32序列的C末端及N末端的2种重组质粒.利用Crispr/Cas 9基因编辑技术构建ELA唯一已知受体APJ敲除的hESC并进行验证.在构建成功的敲除细胞系及正常细胞系中外源性加入2种GFP-ELA重组蛋白,通过荧光显微镜观察ELA是否能够进入细胞.结果·在干细胞向心肌细胞定向分化过程中,在干细胞时期,ELA高表达而APJ低表达;ELA表达高峰在分化第6天而APJ表达高峰出现在分化第3天.外源性加入APJ抑制剂ML221后,MYH6、TnnT2及NKX2.5的mRNA表达水平无显著变化(P＞0.05).经过基因DNA测序及Western blotting验证,成功构建敲除APJ干细胞系.敲除APJ后,外源性加入ELAN端荧光蛋白,仍能够进入细胞内;而ELAC端荧光蛋白未出现荧光,表示ELA C端荧光蛋白不能进入细胞.结论·hESC中存在非APJ的ELA其他受体,ELA与受体发生结合的部位主要位于C末端.

目的 探讨性早熟女童早期成长逆境(early life adversity,ELA)与非稳态负荷(allostatic load,AL)的关联,为早期识别性早熟女童中具有ELA相关健康风险的个体提供依据.方法 于2019年9月至2021年9月,在安徽省儿童医院儿童保健科门诊招募150名性早熟女童,采用父母问卷和儿童访谈收集基本信息和早期成长逆境经历.采集血样150份,使用4个生理系统状态的13种血液指标检测非稳态负荷相关指标.采用多元线性回归分析早期成长逆境经历与AL评分的关联.结果 父母受教育程度低与AL总分呈正相关(β=1.02,95％CI=0.21～1.83,P=0.01);父母离婚与心血管AL评分呈正相关(β=0.65,95％CI=0.13～1.17,P=0.01),同伴欺凌与 AL 总分呈负相关(β=-0.89,95％CI=-1.64～-0.14,P=0.02).相比于无ELA经历的性早熟女童,经历过1种ELA经历的性早熟女童AL总分以及代谢系统AL评分分别增加0.75(95％CI=0.04～1.47,P=0.04)和fl 0.67(95％CI=0.16～1.18,P=0.01).结论 性早熟女童早期成长逆境暴露与生理系统损耗存在关联,应重点关注报告同伴欺凌、父母受教育水平低和父母离婚的个体.