目的:观察Elabela(Ela)对糖尿病肾病(DKD)保护作用及可能机制。方法:db/db小鼠随机分为糖尿病组和Ela干预组，db/m小鼠为正常对照组。Ela干预组小鼠腹腔注射Ela-21 5 mg·kg －1·d －1，持续8周。实验结束测尿白蛋白/肌酐比值(UACR)等代谢指标，HE染色和PAS染色观察肾脏病理学改变，免疫组化观察水通道蛋白2(AQP2)表达，Western blot分析肾脏Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和AQP2水平。Ela处理高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)，Western blot观察HK2细胞外基质主要成分Col-Ⅳ及AQP2的表达；进一步敲除HK2细胞apelin受体(APJ)，观察Ela的干预效应。最后，利用NanoBit ?技术，研究Ela诱导的APJ激活与抗利尿激素(AVP)诱导的抗利尿激素2型受体(AVPR2)活化间的相互作用，以明确Ela调节AQP2的可能机制。 结果:(1)在不影响血糖、体重等代谢指标的情况下，Ela干预明显降低了db/db小鼠的UACR水平，且肾脏病理损害显著改善，肾组织Col-Ⅳ水平下降，AQP2表达明显降低。(2)Ela干预可明显抑制高糖诱导的Col-Ⅳ表达和AQP2水平，进一步干扰APJ后，Ela对Col-Ⅳ和AQP2调节作用被逆转。(3)Ela激活APJ可明显拮抗AVP诱导的AVPR2下游信号β-Arrestin-2 (ARRB2)传递，进一步提示Ela对AQP2的抑制作用可能与拮抗AVP/AVPR2信号有关。结论:Ela可能通过APJ介导作用，抑制AQP2水平，发挥DKD保护作用。

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭（心衰）大鼠左心室重构和心功能的影响及其机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠46只，体重300~350 g，于动物实验室适应性饲养7 d。然后，分为4组，即心衰组（ n=12，腹腔注射盐酸阿霉素2.5 mg/kg，每周1次，连续6周，建立心衰模型）、心衰+沙库巴曲缬沙坦组（治疗组， n=12，阿霉素给药方法同心衰组，在首次注射阿霉素前1周开始给予沙库巴曲缬沙坦治疗，按照60?mg·kg -1·d -1剂量灌胃，持续7周）、心衰+沙库巴曲缬沙坦+F13A组［F13A组， n=12，阿霉素及沙库巴曲缬沙坦用药方法同治疗组，在给予沙库巴曲缬沙坦同时，腹腔注射100 μg·kg -1·d -1 血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白（APJ）拮抗剂F13A，持续7周］及对照组（ n=10，用相同容量的生理盐水代替阿霉素，给药方法同心衰组）。末次注射阿霉素1周后，采用超声心动图检测大鼠心脏结构及功能。超声检测完成后处死大鼠，留取血液及左心室标本。HE染色观察大鼠左心室心肌组织形态，Masson染色观察大鼠左心室心肌纤维化情况，TUNEL染色法检测大鼠左心室心肌细胞凋亡情况，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qRCR）检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的mRNA表达，酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血浆Apelin-12浓度，Western blot法检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的蛋白表达水平。 结果:干预完成后心衰组、治疗组、F13A组和对照组大鼠分别存活7、10、8和10只，进入下一步实验。超声心动图结果示，与对照组比较，心衰组大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）均较高（ P均<0.05），而左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）均较低（ P均<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠LVEDD和LVESD均较低（ P均<0.05），而LVEF和LVFS均较高（ P均<0.05）。与治疗组比较，F13A组大鼠LVESD较高（ P<0.05），LVEF和LVFS较低（ P均<0.05）。HE染色结果示，对照组大鼠心肌细胞排列整齐、结构致密，心衰组大鼠心肌细胞排列紊乱、扭曲且细胞间隙增加，治疗组大鼠心肌细胞排列稍整齐、致密，F13A组则与心衰组类似。Masson染色结果示，对照组大鼠左心室心肌间质仅有少量胶原纤维，而心衰组胶原纤维较多，胶原容积分数（CVF）大于对照组（ P<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠左心室心肌纤维化程度较轻，CVF较小（ P<0.05），而F13A组大鼠的CVF则大于治疗组（ P<0.05）。TUNEL检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠心肌细胞凋亡指数较高（ P<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠心肌细胞凋亡指数较低（ P<0.05）。与治疗组比较，F13A组大鼠心肌细胞凋亡指数较高（ P<0.05）。RT-qPCR和Western blot法检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠左心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较低（ P均<0.05）；与心衰组比较，治疗组大鼠左心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较高（ P均<0.05）；与治疗组比较，F13A组大鼠左心室心肌组织中APJ mRNA和蛋白以及Apelin蛋白水平均较低（ P均<0.05）。ELISA检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠血浆Apelin浓度较低（ P<0.05）；与心衰组比较，治疗组大鼠血浆Apelin浓度较高（ P<0.05）；与治疗组比较，F13A组大鼠血浆Apelin浓度较低（ P<0.05）。 结论:沙库巴曲缬沙坦可部分逆转心衰大鼠左心室重构、改善心功能，而这一作用与Apelin/APJ通路上调有关。

Hypertension is the leading risk factor for global mortality and morbidity and those with hypertension are more likely to develop severe symptoms in cardiovascular and cerebrovascular system, which is closely related to abnormal renin-angiotensin system and elabela/apelin-apelin receptor (APJ) axis. The elabela/apelin-APJ axis exerts essential roles in regulating blood pressure levels, vascular tone, and cardiovascular dysfunction in hypertension by counterbalancing the action of the angiotensin II/angiotensin II type 1 receptor axis and enhancing the endothelial nitric oxide (NO) synthase/NO signaling. Furthermore, the elabela/apelin-APJ axis demonstrates beneficial effects in cardiovascular physiology and pathophysiology, including angiogenesis, cellular proliferation, fibrosis, apoptosis, oxidative stress, and cardiovascular remodeling and dysfunction during hypertension. More importantly, effects of the elabela/apelin-APJ axis on vascular tone may depend upon blood vessel type or various pathological conditions. Intriguingly, the broad distribution of elabela/apelin and alternative isoforms implicates its distinct functions in diverse cardiac and vascular cells and tissue types. Finally, both loss-of-function and gain-of-function approaches have defined critical roles of the elabela/apelin-APJ axis in reducing the development and severity of hypertensive diseases. Thus, targeting the elabela/apelin-APJ axis has emerged as a pre-warning biomarker and a novel therapeutic approach against progression of hypertension, and an increased understanding of cardiovascular actions of the elabela/apelin-APJ axis will help to develop effective interventions for hypertension. In this review, we focus on the physiology and biochemistry, diverse actions, and underlying mechanisms of the elabela/apelin-APJ axis, highlighting its role in hypertension and hypertensive cardiovascular injury and dysfunction, with a view to provide a prospective strategy for hypertensive disease therapy.

Elabela是内源性血管紧张素受体AT1相关受体蛋白（APJ）的新型内源性肽类配体，在胚胎发育和成年期的多种生理及病理过程中发挥重要作用。Elabela通过激活APJ受体促进原肠胚形成过程中的细胞移动，这对于早期胚胎的形成是必不可少的。Elabela与心肌梗死、心力衰竭及血管压力等多种心血管疾病之间存在联系。

高血压是导致脑卒中、心肌梗死、心力衰竭和肾衰竭等发生的危险因素,也是导致死亡的主要原因,因此研究高血压的潜在治疗靶点、开发新的抗高血压药尤为重要.现总结近年来关于高血压新治疗靶点的研究进展,包括Elabela/Apelin-APJ轴、序列相似性家族3D蛋白、成纤维细胞生长因子21和血管紧张素Ⅱ 1型受体的变构调节,以期为抗高血压药的研究提供新的思路和文献支持.

Apelin是最早在牛胃提取物中分离鉴定出的一种脂肪因子,参与抗炎、血管生成及体液平衡等生物学功能,还与肿瘤的发生发展密切相关.Apelin在卵巢细胞中表达且参与卵巢功能相关激素的调节,并且是调节卵泡生长的关键成分.Apelin可上调Bel-2表达并下调Bax表达抑制卵巢癌细胞的凋亡.Apelin在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用,通过阻断Apelin/APJ信号通路可以抑制肿瘤血管生长.Apelin被认为是内皮细胞的一种新的促有丝分裂肽,可以促进细胞从G0/G,到S期并刺激上皮细胞增殖.此外,Apelin被证明是具有抗凋亡功能的肽,阻断Apelin/APJ信号通路可促进肿瘤细胞凋亡.卵巢癌的病因可能与激素水平(雌激素或者胰岛素样生长因子-1等)、妇科疾病(子宫内膜异位症等)及生育因素(如持续排卵假说)等有关.本文总结了Apelin与卵巢癌发生发展的相关性研究.

目的:探讨Apelin/APJ系统在逆转布比卡因心肌毒性中的作用及机制.方法:提取乳鼠心肌细胞进行原代培养,随机分为4组:空白培养基组(DMSO组)、布比卡因1 mmol/L(Bup组)、(Pyr1)Apelin-132 μmol/L组(Ap1组)和布比卡因1 mmol/L+(Pyr1)Apelin-13 2 μmol/L组(BAp组).记录各组细胞基础自主搏动次数后,按照相应分组给药处理6 h.处理完毕后时间记为T0,记录T0至T12不同时间的细胞搏动次数;电镜下观察T12时心肌细胞线粒体形态;比色法检测T12时细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)含量;ELISA检测T12时心肌细胞中Apelin-13浓度;Western blot检测T12时心肌细胞中APJ、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达.结果:T0时Bup组全部心肌细胞停止搏动.与DMSO组比较,Bup组细胞搏动次数显著减少(P＜0.05),线粒体肿胀空泡化,培养液LDH含量明显上升(P＜0.05),心肌细胞中Apelin-13、APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均下调(P＜0.05).与Bup组比较,BAp组细胞搏动次数显著增加(P＜0.05),线粒体结构明显改善,培养液LDH含量明显下降(P＜0.05),心肌细胞中Apelin-13,APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均上调(P＜0.05).结论:(Pyr1)Apelin-13可逆转布比卡因诱导的心肌细胞停搏,机制也许与激活PI3K/Akt蛋白磷酸化有关.

目的 探讨健心颗粒对心力衰竭大鼠主动脉结构与功能、心室-动脉偶联(VAC)、胸主动脉Apelin、APJ蛋白表达的影响.方法 大鼠随机分为模型组、健心颗粒组(3.2 g/kg)、Apelin组(200 μg/kg[Pyr1]-Apelin-13)、健心颗粒+F13A组(3.2 g/kg+200 μg/kg),另设假手术组,前降支结扎建立心力衰竭模型.给药干预 12 周后,检测左室血流动力学,超声测量脉搏波传导速度(PWV),压力-容积曲线分析 VAC,动脉环压力分析胸主动脉舒缩功能,Masson染色和Verhoeff 染色观察主动脉胶原和弹力纤维构建,Western blot 法检测主动脉 Apelin、APJ 蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组PWV、心脏指数、VAC指数、胸主动脉胶原含量升高(P<0.05),主动脉Apelin、APJ蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,健心颗粒组大鼠左室功能改善,VAC指数、PWV、胸主动脉胶原含量降低(P<0.05),Apelin、APJ蛋白表达升高(P<0.05).健心颗粒与外源性补充Apelin作用类似,APJ拮抗剂能部分逆转健心颗粒的抗心力衰竭作用.结论 健心颗粒通过增加Apelin、APJ表达,调节大动脉结构与功能,改进VAC关系,从而改善心功能,可为治疗心力衰竭提供依据.

Apelin是一种生物活性肽,是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白APJ的内源性配体,其前体可被蛋白酶切割为多种活性片段,其中Apelin-13 与APJ的亲和力最强.Apelin-13 广泛存在于中枢神经系统,通过调节细胞凋亡、细胞自噬、突触可塑性、神经炎症、氧化应激等方式发挥神经保护作用.神经元在神经系统发育和成熟过程中发挥着重要的作用,神经元受损与认知功能障碍密切相关.因此,Apelin-13 介导的神经保护作用对改善各种原因导致的认知功能障碍有很大潜力.本文综述了Apelin-13在认知功能障碍的最新研究进展,有望为认知功能障碍的治疗提供新的靶点和策略.

目的 探讨黄芪甲苷对喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响以及对Apelin/APJ信号轴的调节作用.方法 不同浓度(0、20、40、80 μmol·L-1)黄芪甲苷溶液处理第3代对数生长期Hep-2细胞,检测细胞存活率、凋亡率、迁移和侵袭量细胞数量以及Apelin和APJ蛋白的相对表达量.结果 随黄芪甲苷浓度的增加,细胞存活率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐升高,迁移和侵袭细胞数量逐渐减少,Apelin和APJ蛋白的相对表达量逐渐降低,且具有浓度依赖性(P＜0.05).结论 黄芪甲苷可降低喉癌Hep-2细胞增殖、迁移和侵袭能力,诱导癌细胞凋亡,其可能是通过抑制Apelin/APJ信号通路发挥作用.