探讨重组人脑利钠肽联合诺欣妥对慢性心力衰竭患者的疗效及近期预后。回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的慢性心力衰竭患者74例，比较观察组与对照组在疗效、心功能相关指标、不良反应及主要不良心脏事件（MACE）间的差异。研究发现两组患者的疗效有差异（94.59%比75.68%， P<0.05）。两组治疗前后氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、生长刺激表达基因2蛋白（ST2）、肌钙蛋白I （CTn-I）、6 min步行距离均有差异（ P<0.05），治疗后上述指标观察组优于对照组（ P<0.05）。不良反应无差异（ P=0.684），MACE差异有统计学意义（13.5%比37.8%， P<0.05）。重组人脑利钠肽联合诺欣妥可改善慢性心力衰竭患者疗效及近期预后。

目的 探讨新型抗心衰药物沙库巴曲缬沙坦钠片(Entresto)在预防多柔比星(DOX)抗肿瘤药物所致心脏毒性中的效果.方法 雄性成年ICR小鼠随机分为3组(n = 8):对照组、DOX组和DOX+ Entresto组.采用超声波心动描记术测量小鼠的心脏功能.H9c2细胞在DOX(1 mmol/L)存在或不存在的情况下用Entresto(0～48 μmol/L)预处理24 h,然后评估细胞生存力、氧化应激、凋亡和线粒体功能.结果 与对照组相比,DOX组心肌细胞内CK、CK-MB和LDH的漏出量显著增加(P<0.01),并出现左心室收缩功能障碍,Entresto给药逆转了DOX组的这些变化.DOX+Entresto组心肌细胞中的ROS水平和凋亡细胞数目显著低于DOX组(P<0.05).与DOX组相比,Entresto+DOX组H9c2细胞中的ROS水平和凋亡细胞数目显著降低(P<0.05),和线粒体膜电位显著增加(P<0.05).Entresto逆转了DOX对SIRT1/PGC-1α/MFN2信号通路的抑制作用.结论 Entresto通过抑制ROS介导的氧化应激和凋亡来改善DOX诱导的心脏毒性,其机制可能与SIRT1/PGC-1α/MFN2信号转导通路有关.

目的 从细胞焦亡角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭的可能作用机制.方法 将52只大鼠随机分为假手术组8只和造模组44只,造模组大鼠结扎左冠状动脉前降支构建慢性心力衰竭大鼠模型.将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦组、参芪健心方组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组,每组8只.参芪健心方组予参芪健心方药液7.4g/(kg·d)灌胃;沙库巴曲缬沙坦组予沙库巴曲缬沙坦混悬液68 mg/(kg·d)灌胃;MCC950组予以腹腔注射MCC950 10mg/kg,隔日1次;参芪健心方+MCC950组予参芪健心方7.4g/(kg·d)灌胃,再腹腔注射MCC950 10mg/kg隔日1次;假手术组和模型组予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃.各组连续干预3周后,ELISA法检测大鼠血清脑B型钠尿肽(BNP)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;HE染色、MASSON染色观察大鼠心肌病理改变.除沙库巴曲缬沙坦组外,Western blot法检测各组大鼠心肌NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达,RT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠HE染色示心肌损伤明显,MASSON染色示胶原纤维化面积增大,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量,心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均升高(P＜0.05).与模型组比较,参芪健心方组、沙库巴曲缬沙坦组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组大鼠心肌细胞损伤减轻,胶原纤维化面积减小,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量均降低;除沙库巴曲缬沙坦组未检测外,其余三个干预组心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均降低(P＜0.05).与参芪健心方组比较,MCC950组、参芪健心方+MCC950组血清IL-1β、IL-18含量减少,胶原纤维化面积减小,心肌组织NLPR3、Caspase-1蛋白表达及Caspase-1 mRNA表达均降低,参芪健心方+MCC950组ASC蛋白、NLRP3 mRNA表达亦降低(P＜0.05);与MCC950组比较,参芪健心方+MCC950组血清IL-18水平下降,胶原纤维化面积减小,NLRP3、Caspase-1 mRNA表达降低(P＜0.05).结论 参芪健心方能够有效改善慢性心力衰竭模型大鼠心肌损伤,其机制可能与其通过NLRP3/Caspase-1通路抑制心肌细胞焦亡,减轻心肌内炎症水平有关,且MCC950联合参芪健心方能更有效抑制心肌细胞焦亡,治疗效果优于单一 MCC950和参芪健心方.

目的 探讨达格列净联合诺欣妥对非糖尿病急性心肌梗死患者急诊介入治疗术后心力衰竭(心衰)的疗效观察.方法 选取2021年6月至2022年6月就诊于新乡医学院第三附属医院的非糖尿病急性心肌梗死行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者100例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(应用诺欣妥)和观察组(在对照组基础上联用达格列净)各50例.治疗1周后,观察两组24 h尿量、尿酸(UA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP);治疗3个月,记录两组左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离(6MWD)及随访期间主要心血管不良事件(MACE)和不良反应情况.结果 治疗1周后,两组NT-proBNP、hs-CRP、UA均低于治疗前(P<0.05),且观察组降低明显(P<0.05),24 h尿量水平均高于治疗前(P<0.05),且观察组升高明显对照组(P<0.05);治疗3个月后,两组LVESD、LVEDD均较治疗前降低(P<0.05),且观察组下降明显(P<0.05),LVEF、6MWD 水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组升高更为明显(P<0.05),观察组发生MACE发生率较低,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 达格列净联合诺欣妥治疗非糖尿病急性心肌梗死患者行急诊PCI术后心力衰竭的疗效优于单用诺欣妥治疗,可改善心功能和心室重构,降低MACE发生率,且安全性良好.

沙库巴曲/缬沙坦(Entresto)是由诺华公司开发的双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂,临床上可用于高血压和心力衰竭的治疗.该药由作用于脑啡肽酶的沙库巴曲和作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缬沙坦组成,可有效改善心力衰竭症状、降低血压并可积极改善肾功能,是一种理想的心力衰竭治疗药物.本文综述沙库巴曲/缬沙坦的作用机制、疗效、安全性及耐受性,以期能为临床治疗提供新的方向.

心力衰竭(heart failure,HF)简称心衰,是由各种原因所致心肌损伤最终导致心脏的心室泵血和(或)充盈能力下降的综合征,使静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症候群.HF具有患病率高,致死率高,医疗花费高等特点,呈现进行性发展、是严重危害着人类健康的一种疾病.然而,目前常规的HF治疗方法,无论是药物还是手术方式对患者获益仍十分有限.Entresto是新发现的一种具有脑啡肽酶/血管紧张素受体双重抑制效应的新型抗心衰药物,随着其上市应用与相关研究的报道,本文就其药效及药代学、临床研究及安全性等方面进行综述,为其合理应用于临床治疗HF提供更多研究依据.

目的 研究ENTRESTO对心力衰竭大鼠血清cAMP、BNP、Gal-3及生存时间的影响.方法 将SD雄性大鼠采用结扎冠状动脉左前降支近端的方法建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,将其随机分为4组:正常组、建模组及低、高剂量实验组(sacubitril/缬沙坦,49/51 mg,97/103 mg),每组8只,灌胃给药.正常组及建模组给予同等剂量蒸馏水.分别于给药后3、9、18 h取大鼠静脉血,采用化学发光法测定BNP;采用ELISA检测法测定cAMP、Gal-3;观察小鼠生存时间.结果 建模组大鼠个时段血清Gal-3、BNP含量较其他组最高,差异具有统计学意义(P<0.05),经ENTRESTO治疗后,低、高剂量组大鼠血清Gal-3、BNP水平均有不同程度下降,且高剂量组大鼠Gal-3、BNP水平低于低剂量组,高于正常组(P<0.05).建模组大鼠个时段血清cAMP含量较其他组最低,差异差异具有统计学意义(P<0.05),经ENTREST治疗后,低、高剂量组大鼠血清cAMP水平均有不同程度升高,且高剂量组大鼠cAMP水平高于低剂量组,低于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05).建模组大鼠最早出现死亡个体,且最早全部死亡;经生存分析得知,与低、高剂量组对比,差异显著,具有统计学差异(P<0.05).结论 ENTRESTO能够降低心力衰竭大鼠血清中的 Gal-3、BNP水平,升高cAMP水平,延长心力衰竭大鼠生存时间.

Entresto是近二十年来全球慢性心力衰竭治疗领域的突破性创新药物,其可同时抑制脑啡肽酶(NEP)和阻断血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1受体),降低心力衰竭患者住院与死亡风险.目前心力衰竭的发病机制仍不清楚,心力衰竭患者的死亡率仍居高不下,而Entresto上市可以给临床医生提供新的治疗措施.

1 引言2015年7月美国FDA批准诺华的复方制剂Entresto上市,治疗慢性心力衰竭,这个复方制剂是以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统,治疗效果与标准疗法比较,显著地降低心衰患者的死亡率,被认为是25年来心衰治疗药的重大突破.Entresto是由沙库必曲(1,sacubitril,49 mg)和缬沙坦(2,valsartan,51 mg)组成.沙库必曲的作用靶标是抑制一种中性内切酶(neprilysin),中性内切酶是降解血浆中心房利钠肽(artrial natriuretic factor,ANF)的水解酶,因而沙库必曲使内源性ANF肽维持在一定的水平,保护了心脏的神经内分泌系统,有利于心衰患者;缬沙坦是血管紧张素Ⅰ受体阻断剂,抑制AngⅡ的升压作用,阻断患者过于活跃的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS).复方制剂Entresto中的沙库必曲是以新分子实体(NME)首次上市的,本文简述其研制的药物化学轨迹.

心力衰竭是各种致病原因导致的心脏形态结构改变,引起心室收缩和/或舒张功能障碍出现的一系列临床表现,是心脏疾病的失代偿阶段.目前规范的药物治疗仍然不能降低慢性心力衰竭患者的5年病死率[1].2017年血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 (angiotensin receptor neprilysin inhibition, ARNI)——沙库巴曲缬沙坦钠片(Entresto,LCZ696)在我国上市使用后,疗效显著,成为慢性心力衰竭治疗的优选药物[2].本文就其在慢性心力衰竭患者中的临床应用进行回顾性分析,并作如下报告.