七跨膜G蛋白偶联受体183(G protein-coupled receptor183，GPR183)，也称Epstein-Barr病毒诱导的受体2(Epstein-Barr virus-induced gene 2，EBI2)，由Epstein-Barr病毒诱导表达。GPR183由一组氧化甾醇内源性配体激活，与趋化因子受体协同作用，控制免疫细胞迁移。近年来研究表明GPR183在免疫系统中发挥着重要的作用，不仅参与适应性免疫应答，同时也与人类疾病密切相关，其表达失调可能导致包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤等在内的疾病发生。文章就GPR183的功能及其在相关疾病中的免疫调控机制和作用进行综述。

EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)在人群中普遍易感，其感染可累及血液、呼吸、泌尿、消化、神经等全身多个系统，亦在相关肿瘤、自身免疫病等疾病发展中扮演重要角色，严重威胁人类健康。作为一种DNA病毒，EBV可被固有免疫应答中的DNA识别受体感知，触发下游一系列免疫应答。DNA识别通路由DNA感受器、接头分子及下游效应信号组成。双链DNA感受器主要包括黑色素瘤缺乏因子2样受体(absent in melanoma 2-like receptors，ALRs)、环状GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase，cGAS)等；接头分子主要是干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes，STING)和含有caspase招募结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC)；下游免疫效应主要包括Ⅰ型IFN、炎性小体及促炎细胞因子等。作为一种疱疹病毒科的双链DNA病毒，EBV可触发宿主复杂的固有免疫和适应性免疫应答，尤其是多种DNA识别受体介导的通路，在宿主免疫防御及病原体免疫逃避等方面均发挥关键作用。本文以DNA感受器为线索，全面总结近年来DNA识别信号在EBV感染中的活化作用、调控机制及临床相关性，以进一步理解EBV感染后宿主的固有免疫应答，为EBV感染引起的相关疾病的防治提供免疫学依据。

目的 探讨川崎病(KD)急性期患儿IL-35调节性T淋巴细胞(iTR35)亚群改变及其在KD免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿48例,同年龄健康对照儿童32例(健康对照组),KD患儿分别于治疗前、治疗后直接取血备检.采用流式细胞术检测外周血iTR35、调节性T淋巴细胞(Treg)细胞比例及程序性死亡因子配体-1(PD-L1)、CD169、程序性死亡因子-1(PD-1)、CD43、IL-12p35、EB病毒诱导基因3(IL-27EBI3)、糖蛋白130(gp130)、IL-12受体β2(IL-12Rβ2)、磷酸化信号转导和转录活化因子1(pSTAT1)、磷酸化信号转导和转录活化因子4(pSTAT4)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4+细胞Src同源2结构蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)、磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)、Vav1鸟嘌呤核苷酸交换因子(Vav) mRNA表达;ELISA法检测血浆IL-35、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-12水平.结果 1.急性期KD患儿iTR35比例及其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达显著降低[iTR35:(0.72±0.26)‰比(1.65±0.43)‰,P＜0.05],治疗后明显恢复[iTR35:(1.58±0.63)‰比(0.72±0.26)‰,P＜0.05].2.急性期KD患儿Treg比例及其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达显著下调[Treg:(3.26±1.21)％比(7.26±2.86)％,P＜0.05],血浆IL-35、IL-10水平及iTR35细胞gp130、IL-12Rβ2、pSTAT1、pSTAT4表达亦明显降低(P均＜0.05),且血浆IL-35水平与iTR35比例及其IL-12p35、IL-27EBI3表达呈正相关(P均＜0.05),治疗后均显著增加[Treg:(5.89±2.60)％比(3.26±1.21)％,P＜0.05].3.急性期KD患儿CD14+细胞PD-L1、CD169表达显著上调(P均＜0.05),CD4+细胞PD-1、CD43及其下游分子SHP-2、PTEN、Vav表达明显降低(P均＜0.05),而血浆TNF-α、IL-12水平则明显高于健康对照组(P＜0.05),治疗后均明显恢复(P＜0.05).结论 iTR35细胞数量及功能异常可能是导致急性期KD患儿免疫功能紊乱的重要因素之一.

目的 探讨白细胞介素(IL)-35+调节性B淋巴细胞(IL-35+ Breg)在川崎病(KD)免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿32例,同年龄体检健康儿童28例为健康对照组.KD患儿分别于治疗前、治疗后取血备检.采用流式细胞术检测外周血IL-35+ Breg、调节性T淋巴细胞(Treg)比例及程序性死亡因子配体1(PD-L1)、CD169、程序性死亡因子1(PD-1)、CD43、IL-12p35、EB病毒诱导基因3(IL-27EBI3)、IL-12受体β2(IL-12Rβ2)、IL-27受体α(IL-27 Rα)、磷酸化信号转导和转录活化因子1(pSTAT1)、磷酸化信号转导和转录活化因子3(pSTAT3)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD19+细胞Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)、磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)、vav1鸟嘌呤核苷酸交换因子(Vav) mRNA表达;酶联免疫吸附法检测血浆中IL-35、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-12水平.结果 1.急性期KD患儿外周血IL-35+ Breg细胞比例较健康对照组显著降低[(5.79±2.60)％比(12.65±5.34)％;F=19.23,P＜0.05],其胞内IL-12p35、IL-27EBI3、IL-10表达水平明显低于健康对照组(F=9.70、14.30、7.08,P均＜0.05),经静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗后显著上调[IL-35+ Breg:(10.52±4.95)％;P＜0.05].2.急性期KD患儿Treg比例及其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平明显低于健康对照组[Treg:(4.12±1.51)％比(8.06±3.32)％;F=19.70、17.69、38.22,P均＜0.05],其中Treg与IL-35+ Breg细胞比例呈正相关(r=0.69,P＜0.05),血浆IL-35水平及CD19+B淋巴细胞IL-12Rβ2、IL-27Rα、pSTAT1、pSTAT3表达水平均显著降低(F=8.09、7.54、7.69、5.89、12.59,P均＜0.05),经IVIG治疗后明显增高[Treg:(7.39±2.85)％;P均＜0.05].3.急性期KD患儿CD14+细胞过表达PD-L1、CD169(F=24.94、16.53,P均＜0.05),CD19+细胞表面相关配体PD-1、CD43及其下游分子SHP-2、PTEN、Vav表达显著降低(F=6.43、5.57、19.52、10.37、11.37,P均＜0.05),血浆TNF-α、IL-12水平明显高于健康对照组(F=34.71、19.51,P均＜0.05),经IVIG治疗后均明显恢复(P均＜0.05).结论 IL-35+Breg细胞数量及功能异常可能是导致急性期KD患儿免疫功能紊乱的重要因素之一.

背景与目的 NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T-cell lymphoma,NKTCL)是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,经常发生化疗耐药.可溶性白细胞介素-2受体α(IL-2 receptorα,IL-2Rα)在NKTCL患者中血清水平升高,并与疗效和生存期显著相关.本研究旨在通过代表性细胞系中过表达IL-2Rα来探讨IL-2Rα的潜在作用.方法 在人NK细胞系NK-92和NKTCL细胞系SNK-6中检测IL-2Rα的水平.使用慢病毒载体在NK-92细胞中表达潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1),以及在NK-92和SNK-6细胞中表达IL-2Rα,分析这些基因在增殖、凋亡、细胞周期分布和化疗敏感性中的生物学功能.结果 IL-2Rα在SNK-6细胞中的表达水平显著高于NK-92细胞.在NK-92细胞中表达LMP1可以显著上调IL-2Rα水平,而MAPK/NF-κB途径相关蛋白的选择性抑制剂可以显著下调IL-2Rα.在SNK-6细胞中IL-2Rα的过表达通过改变细胞周期分布促进细胞增殖,并诱导产生对吉西他滨、多柔比星和门冬酰胺酶的耐药,这些效应可以被抗IL-2Rα抗体逆转.结论 我们的研究显示,在NKTCL细胞中LMP1激活MAPK/NF-κB途径,从而上调IL-2Rα表达.IL-2Rα过表达促进NKTCL的生长和化疗耐药,表明该白细胞介素受体可作为潜在的治疗靶点.

目的:运用特异性单克隆抗体阻断抗原T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白-4(T-cell immunoglobulin and mucin domain containing protein-4,TIM-4),探讨其对巨噬细胞(M1/M2)极化及同种异体免疫排斥反应的影响.方法:构建同种异体免疫排斥模型,将BALB/c小鼠脾细胞悬液注入C57BL/6小鼠腹腔,分为同型对照组(n=6)和抗TIM-4组(n=6);分别腹腔注射同型对照免疫球蛋白和抗TIM-4单克隆抗体,300μg/只;第5天,重复注射1次;第10天,处死两组小鼠,采用流式细胞术检测受体鼠脾和腹腔中M1和M2型巨噬细胞百分比;用实时荧光定量PCR法检测受体鼠脾和腹腔细胞中微小RNA-21(miR-21)、IL-10、p40、p35和EB病毒诱导基因3(Epstein-Barr virus-induced gene-3,EBi-3)等mRNA表达水平.结果:在脾细胞中,与同型对照组相比,抗TIM-4组M1和M2型巨噬细胞百分比、miR-21和p40 mRNA表达水平无明显变化(P均>0.05),但IL-10和p35 mRNA表达水平明显升高(P均<0.05),EBi-3 mRNA表达水平明显下降(P<0.05);在腹腔中,与同型对照组相比,抗TIM-4组M1型巨噬细胞百分比和p35 mRNA表达水平无明显变化(P均>0.05),而M2型巨噬细胞百分比、IL-10、p40和EBi-3 mRNA表达水平均显著升高(P均<0.05),miR-21表达水平显著降低(P<0.05).结论:阻断TIM-4分子促进小鼠腹腔M2增殖分化,上调脾和腹腔细胞中抑炎因子和促炎因子mRNA表达,减轻同种异体免疫排斥反应.