目的:探讨多西他赛对进展期胃癌术后化疗疗效的影响。方法:采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2013年1月至2018年12月兰州大学第二医院收治的311例进展期胃癌术后化疗患者的临床病理资料；男224例，女87例；中位年龄为58岁，年龄范围为26～82岁。311例患者中，204例行FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)化疗，设为FOLFOX组；107例行FLOT方案(多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)化疗，设为FLOT组。观察指标：(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)随访情况。(3)生存因素分析。(4)亚组分析。(5)不良反应情况。采用门诊、住院复查和电话相结合的方式进行随访，了解患者化疗情况、术后生存、肿瘤复发和转移情况，随访时间截至2019年2月。倾向评分匹配按1：1最近邻匹配法匹配，卡钳值设定为0.02。正态分布的计量资料以 ± s表示，组间比较采用 t检验。偏态分布的计量资料以 M(范围)表示。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线。采用Log-rank检验进行生存情况分析。单因素及多因素分析采用COX回归模型。亚组分析采用交互作用检验。 结果:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较：311例患者中，198例(FOLFOX组和FLOT组各99例)匹配成功。倾向评分匹配前FOLFOX组患者肿瘤分化程度(分化差、分化好)，CA19-9(<27 U/mL、≥27 U/mL)，CA125(<35 U/mL、≥35 U/mL)分别为109、95例，156、48例，186、18例，FLOT组上述指标分别为42、65例，93、14例，104、3例。两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义( χ2＝5.649，4.798，4.039， P<0.05)；经倾向评分匹配后FOLFOX组患者上述指标分别为44、55例，85、14例，96、3例，FLOT组上述指标分别为42、57例，85、14例，96、3例，两组患者上述指标比较，差异均无统计学意义( χ2＝0.082，0.000，0.000， P>0.05)。(2)随访情况：倾向评分匹配后198例患者均获得随访，随访时间为2～69个月，中位随访时间为38个月。随访期间，92例患者无瘤生存，2例出现肿瘤复发或转移，104例死亡(103例为肿瘤相关性死亡，1例为非肿瘤相关性死亡)。FOLFOX组与FLOT组患者化疗疗程分别为(5.6±0.7)个与(5.4±0.8)个，两组患者比较，差异无统计学意义( t＝1.651， P>0.05)。FOLFOX组患者1、3、5年累计生存率分别为72.2%、31.5%、27.7%；FLOT组上述指标分别为83.2%、42.8%、38.2%。FOLFOX组与FLOT组患者中位总体生存时间分别为21个月和34个月，两组患者生存情况比较，差异有统计学意义( χ2＝4.473， P<0.05)。(3)生存因素分析：单因素分析结果显示FLOT方案、Lauren分型弥漫型、Lauren分型混合型、肿瘤分化程度好、肿瘤长径≥5 cm、CA19-9≥27 U/mL、癌胚抗原≥3.4 μg/L、T4分期、N2分期、N3分期、远端胃切除及全胃切除是影响患者术后生存的相关因素(相对危险度为0.659，1.617，1.798，0.672，1.726，1.655，1.942，2.036，2.536，4.085，1.810，2.310；95%可信区间为0.444～0.978，1.024～2.556，1.105～2.926，0.457～0.990，1.159～2.569，1.006～2.723，1.295～2.912，1.190～3.484，1.409～4.564，2.491～6.697，1.020～3.211，1.261～4.233， P<0.05)。多因素分析结果显示FLOT方案、癌胚抗原≥3.4 μg/L、N2分期、N3分期是影响患者术后生存的独立危险因素(相对危险度为0.622，1.732，2.217，4.039；95%可信区间为0.418～0.926，1.124～2.670，1.200～4.097，2.448～6.662， P<0.05)。(4)亚组分析：亚组分析结果显示性别、年龄、Lauren分型、肿瘤分化程度、肿瘤位置、肿瘤长径、肿瘤标志物、肿瘤T分期、肿瘤N分期及手术方式亚组中，FOLFOX组与FLOT组的疗效比较，差异均无统计学意义(交互 P>0.05)。(5)不良反应情况：FOLFOX组患者白细胞减少症、贫血、血小板减少、恶心、呕吐、肝肾功能受损Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率分别为11.1%(11/99)、2.0%(2/99)、3.0%(3/99)、12.1%(12/99)、4.0%(4/99)、1.0%(1/99)，FLOT组患者上述指标分别为34.3%(34/99)、1.0%(1/99)、9.1%(9/99)、24.2%(24/99)、4.0%(4/99)、0。两组患者白细胞减少症发生率、恶心发生率比较，差异均有统计学意义( χ2＝15.213，4.889， P<0.05)；两组患者血小板减少发生率比较，差异无统计学意义( χ2＝3.194， P>0.05)；两组患者其余指标比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。两组均无患者因为不能耐受毒性反应退出化疗疗程，所有患者化疗期间行糖皮质激素、质子泵抑制剂和五羟色胺受体拮抗剂治疗，白细胞减少症患者行粒细胞刺激因子治疗。 结论:与FOLFOX方案比较，FLOT方案增加多西他赛明显延长进展期胃癌术后化疗患者的中位生存时间，但也增加了Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少症与恶心的发生率。

局部晚期胃癌（LAGC）的辅助治疗已经发展了20余年，其疗效已经在多项试验中得到证实，但仍缺乏全球性的标准策略。欧美主要采取围手术期化疗（表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶）；东亚则主要采取术后S-1或卡培他滨+奥沙利铂方案化疗（SOX或CAPOX）；部分地区还会在辅助化疗的基础上增加放疗等强化策略提高疗效。有试验研究表明，围手术期多西他赛、奥沙利铂+氟尿嘧啶（FLOT）方案优于表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶（ECF）方案；JACCRO GC-07和ARTIST 2试验也表明，对于进展期胃癌患者，SOX、S-1加多西他赛（DS）等强化辅助化疗方案优于标准方案。与欧美的围手术期化疗不同，术前新辅助化疗在韩国乃至亚洲并不是LAGC的标准方案。团队早期的Ⅱ期研究显示，多西他赛、奥沙利铂+S-1（DOS）新辅助化疗在韩国潜在可切除的LAGC患者中耐受性和切除率良好。为了进一步探究新辅助DOS联合手术及S-1辅助化疗（CSC）对比手术后S-1辅助化疗（SC）是否可以改善韩国可切除LAGC患者的预后，该团队设计了PRODIGY研究。

目的:探讨胃空肠转流术联合转化治疗后根治性切除治疗胃癌合并幽门梗阻的临床疗效。方法:采用回顾性描述性研究方法。收集2019年10月至2020年7月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的10例初始不可切除胃癌合并幽门梗阻病人的临床病理资料；男8例，女2例；中位年龄为53岁，年龄范围为41~59岁。病人均行胃空肠转流术联合转化治疗后根治性切除的“夹心疗法”。观察指标：（1）胃空肠转流术及术后情况。（2）转化治疗及并发症情况。（3）根治性切除术及术后情况。（4）随访情况。采用门诊或电话方式进行随访，了解病人术后并发症、疾病无进展生存、肿瘤复发及死亡情况。随访时间截至2019年3月。正态分布的计量资料以 x±s表示，偏态分布的计量资料以 M（范围）表示。计数资料以绝对数表示。 结果:（1）胃空肠转流术及术后情况：10例病人均行联合第4sb组淋巴结清扫的改良胃空肠转流术，未发生术中严重并发症、中转开腹及术中死亡。手术时间为73 min（60~87 min），术中出血量为33 mL（20~110 mL），术后肛门首次排气时间为3 d（2~6 d），术后首次进食流质食物时间为4 d（4~9 d）。1例病人术后发生吻合口出血（Clavien-Dindo Ⅱ级），经输注血制品治疗后好转。（2）转化治疗及并发症情况：10例病人中，9例完成4个疗程FLOT治疗方案，1例行2个疗程FLOT方案后发生吻合口水肿（Clavien-Dindo Ⅱ级），暂停化疗。10例病人中，部分缓解6例，疾病稳定4例。6例部分缓解病人中，4例由cT4b期降为T4a期，与横结肠系膜及胰腺包膜的关系较初次手术探查时清晰；2例治疗前淋巴结融合成团病人淋巴结明显缩小。4例疾病稳定病人中，3例淋巴结退缩情况不明显，1例初次手术探查时发现腹膜转移，化疗后影像学难以评估。10例病人中，2例化疗期间发生血糖升高（Clavien-Dindo Ⅰ级），予胰岛素治疗后好转。（3）根治性切除术及术后情况：10例病人均在转化治疗后行根治性切除术。4例疾病稳定病人中，3例治疗前淋巴结融合成团，再次手术探查时发现淋巴结与周围组织间隙明显，行根治性切除术；1例腹膜转移再次手术探查时发现腹壁结节及网膜结节均为纤维性瘢痕化表现，行根治性切除术。10例病人根治性切除手术时间为148 min（95~195 min），术中出血量为108 mL（100~180 mL），术后肛门首次排气时间为3 d（2~7 d），术后首次进食流质食物时间为4 d（3~9 d），总住院时间为11 d（10~21 d），术后住院时间为8 d（7~16 d）。10例病人中，2例术后发生围手术期并发症。淋巴结清扫数目为（25±6）枚。10例病人病理学检查情况：T1期1例，T3期5例，T4a期4例；N0期1例，N1期2例，N2期3例，N3期4例；肿瘤退缩分级1a级3例，1b级 1例，2级4例，3级2例。（4）随访情况：10例病人均获得随访，随访时间为3.9~13.0个月，中位随访时间为6.0个月。中位疾病无进展生存时间为6.0个月。随访期间，1例病人发生术后胃排空障碍（Clavien-Dindo Ⅱ级），经对症治疗后好转。结论:胃空肠转流术联合转化治疗后根治性切除治疗胃癌合并幽门梗阻安全、可行。

目的:观察脂筏特征蛋白2(FLOT2)在肝内胆管细胞癌中的表达，探讨FLOT2对肝内胆管细胞癌增殖，迁移的作用。方法:收集2021年9月至2022年12月郑州大学人民医院健康体检人员20例、肝内胆管结石(HL)＋肝炎(HA)患者20例和肝内胆管细胞癌患者10例共50例检测血液样本，行蛋白组学检测，结合GEPIA2数据库分析FLOT2在肝内胆管细胞癌中的表达。构建小干扰RNA(siRNA)沉默肝内胆管癌细胞HuCCT1中的目的基因，以NC-FLOT2为对照组，si-FLOT2为实验组，实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测肝内胆管癌细胞中FLOT2的表达水平。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖能力及细胞毒性，划痕愈合实验检测细胞迁移能力，流式细胞术检测细胞凋亡程度，组间比较采用 t检验。 结果:蛋白组学表明在肝内胆管细胞癌患者中，FLOT2表达较正常人群升高。qPCR实验中，HuCCT1细胞NC组表达量为(0.77±0.10)，实验组表达明显下降，分别为0.29±0.09、0.15±0.01、0.11±0.02( t＝11.634、11.725、13.432， P均<0.01)。Western blot实验表明，对照组FLOT2条带灰度值为(0.91±0.03)，实验组表达降低(0.41±0.14， t＝5.160， P<0.05)。划痕实验中下调FLOT2可降低肝内胆管癌细胞迁移能力，48 h后划痕愈合率对照组为(0.89±0.09)%，实验组分别为(0.49±0.08)%、(0.50±0.06)%、(0.60±0.07)%( t＝11.170、5.626、3.838， P均<0.01)。CCK-8增殖实验对照组为5.49±0.53，实验组(4.19±0.22， t＝7.164， P<0.05；3.33±0.25、1.83±0.28， t＝10.065、10.593， P均<0.01)。凋亡实验中，实验组凋亡率[(6.92±0.89)%]，敲低FLOT2后实验组较对照组凋亡明显增多[(10.03±0.31)%， t＝－6.828， P<0.05；(12.43±0.83)%、(13.87±0.38)%， t＝－11.709、－12.101， P均<0.01]。CCK-8毒性实验表明，RBE和HuCCT1对吉西他滨的IC 50分别为(8.90±1.28)、(34.31±7.40) μg/ml，RBE对吉西他滨的IC 50明显低于HuCCT1( t＝－7.077， P<0.05)。qPCR结果表明，HuCCT1中FLOT2表达量明显高于RBE[(0.004±0.001)、(0.019±0.005)， t＝－5.187， P<0.05]。敲低FLOT2后，HuCCT1细胞株对吉西他滨的IC 50值明显降低，实验组IC 50[(7.30±0.60)、(6.52±0.61)、(7.03±1.08) μg/ml， t＝－17.173、－15.079、－18.737， P均<0.01]。 结论:FLOT2在肝内胆管细胞癌中表达升高，并影响肝内胆管癌细胞HuCCT1的增殖、迁移、凋亡和耐药能力。

目的:探讨新辅助治疗后行胃癌根治术的患者术后并发症发生情况及其预后的影响因素。方法:采用回顾性病例队列研究方法。病例纳入标准：（1）组织病理学证实为胃腺癌；（2）术前影像学检查无远处转移或腹膜种植转移；（3）行新辅助治疗后接受胃癌根治术加D 2淋巴结清扫术；（4）临床病理及随访资料完整。根据以上标准，回顾性收集2008年1月至2018年12月期间，于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行胃癌根治术的490例胃癌患者的临床资料，其中男性358例，女性132例，年龄（55.0±10.6）岁。新辅助治疗方案包括SOX（替吉奥+奥沙利铂）151例，XELOX（希罗达+奥沙利铂）105例，FLOT（多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶）66例以及DOS（多西他赛+奥沙利铂+替吉奥）68例；术前行同步放化疗患者100例，采用SOX方案2~4周期诱导化疗加同步放化疗（三维适形调强放疗+替吉奥）。术后并发症指术后出现的手术相关并发症，主要包括术后出血、吻合口漏、术后梗阻、术后狭窄、肺部感染、腹腔感染等。根据Clavien-Dindo法评定术后并发症分级。采用log-rank检验进行预后单因素分析，采用Cox回归模型进行预后模型的多因素分析。 结果:全组患者术后总并发症的发生率为17.8%（87/490，总计101例次），其中发生严重并发症者（Clavien-Dindo Ⅲ~Ⅴ级）29例，非严重并发症者（Clavien-Dindo Ⅰ~Ⅱ级）58例。多因素分析结果显示，年龄>65岁（HR=3.077，95% CI：1.827~5.184， P<0.001）和胃切除范围（HR=1.735，95% CI：1.069~2.814， P=0.026）是新辅助治疗胃癌根治术患者术后并发症发生的独立危险因素（均 P<0.05）。全组患者随访时间0.7~131.8（中位数21.5）个月，5年生存率为47.4%。并发症组（87例）与无并发症组（403例）5年总体生存率分别为33.2%和50.9%（ P=0.001）。多因素分析结果显示，年龄（HR=1.906，95% CI：1.248~2.913， P=0.003）、ypTNMⅡ~Ⅲ期（Ⅱ期：HR=5.853，95% CI：1.778~19.260， P=0.004；Ⅲ期：HR=10.800，95% CI：3.411~34.189， P<0.001）、手术时间>3.5 h（HR=1.492，95% CI：1.095~2.033， P=0.011）、全胃切除（HR=1.657，95% CI：1.216~2.257， P=0.001）以及术后并发症（HR=1.614，95% CI：1.125~2.315， P=0.009）是影响本组患者预后的独立危险因素，术后行辅助治疗（HR=0.578，95% CI：0.421~0.794， P=0.001）是本组患者预后的独立保护因素。 结论:新辅助治疗行胃癌根治术患者并发症的发生与患者年龄和手术切除范围密切相关，重视减少并发症的损害及加强辅助治疗，有利于改善新辅助治疗胃癌根治术患者的预后。

目的:探讨细胞黏着相关基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与肾结石风险的相关性。方法:选择150例肾结石患者和150例健康人，采用高分辨熔解曲线(high resolution melting，HRM)方法对外显子组测序研究获得的细胞黏着相关候选基因( DGCR2 rs2072123、 LAMB4 rs2528693、 CDH2 rs17445840、 ABL2 rs55655202、 CX3CR1 rs3732379、 ITGAE rs2976230和 FLOT2 rs3736238)进行基因分型，分子相互作用分析多态性变异对蛋白结构的影响以及对基因功能注释。 结果:LAMB4 rs2528693风险等位基因G携带者增加罹患肾结石风险2.471倍( P＝0.009，95%CI：1.231~ 4.957)，增加男性罹患肾结石风险2.396倍( P＝0.031，95%CI：1.061~5.411)，尤其在中年年龄段增加罹患肾结石风险3.156倍( P＝0.010, 95%CI: 1.160 ~8.586)。分子相互作用分析发现 LAMB4 rs2528693变异导致分子间相互作用改变，可能影响蛋白结构的稳定性。基因相互作用分析发现风险基因 LAMB4可能与细胞基质黏附有关。 结论:LAMB4 rs2528693 G等位基因显著增加肾结石风险，且与男性肾结石发病风险显著关联，为阐明细胞黏着基因在肾结石形成中的作用提供了依据。

目的:评估FLOT方案用于胃腺癌新辅助化疗中的效果及围手术期安全性。方法:回顾性分析2018年1月至2019年7月河南省肿瘤医院普外科128例胃腺癌新辅助治疗患者的临床资料，依照新辅助治疗方案不同分为FLOT组(43例)和SOX/XELOX组(85例)。结果:FLOT组中疾病控制率达到81%，SOX/XELOX组为60%，差异有统计学意义( P＝0.040)。FLOT组中TRG0/1级患者占比为49%，显著高于SOX/XELOX组的21%，差异有统计学意义( P＝0.001)。FLOT组中ypT 0-4分别为2、10、8、17、6例，SOX/XELOX组中ypT 0-4分别为1、9、15、26、34例，差异有统计学意义( P＝0.022)。FLOT组中ypTNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为11、20、12例，SOX/XELOX组中ypTNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为12、30、43例，差异有统计学意义( P＝0.040)。FLOT组发生并发症10例(23%)，SOX/XELOX组为18例(21%)，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:FLOT方案用于进展期胃腺癌新辅助治疗并不提高围手术期并发症的发生率，并且FLOT方案的肿瘤退缩和降期效果显著优于两药联合的SOX/XELOX方案。

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，目前外科手术仍然是治疗进展期胃癌的主要手段，进展期胃癌行D 2淋巴结清扫术已逐渐达成共识。在D 2淋巴结清扫术的基础上，由经验丰富的外科医师完成腹腔镜远端胃癌根治术的安全性和肿瘤学疗效均不劣于开腹手术，且腹腔镜保脾脾门淋巴结清扫术安全可行。辅助化疗和新辅助化疗可以延长胃癌患者术后生存时间，常见化疗方案有单药S-1、XELOX方案或S-1联合多西他赛。DOS方案、SOX方案和FLOT方案是常用的新辅助化疗方案。分子靶向药物或免疫药物尚未被批准用于局部进展期胃癌围手术期一线治疗，但越来越多的研究结果提示联合分子靶向治疗或免疫治疗，可以有效提高新辅助治疗后进展期胃癌的R 0切除率或病理学完全缓解率，能否延长患者生存时间等尚无证据支持。针对进展期胃癌最佳的综合治疗方案，尚无统一标准，需要深入研究。

多原发恶性肿瘤是指同一宿主的单个或多个器官同时或先后发生两个或两个以上的原发性恶性肿瘤.临床工作中,多原发恶性肿瘤的发病率较低.本文就 1 例胃癌合并直肠癌的多原发恶性肿瘤病例进行报道,并回顾国内外相关文献报道,总结多原发恶性肿瘤的治疗方案.通过术前5 周期的 FLOT新辅助化疗,患者进展期胃癌病灶退缩明显,最后成功接受腹腔镜手术治疗.该病例的诊治为消化道来源的多原发恶性肿瘤患者提供了新的治疗手段.

美国国家癌症综合网络(NCCN)发布了临床实践指南胃癌2017年第5版,对胃癌的治疗(包括系统治疗、手术和放疗)作出了全面更新.本文梳理与总结2017年各版本 NCCN 临床实践指南胃癌,认为主要有以下几项更新要点:(1)生物标志物:胃癌治疗中应考虑检测错配修复缺陷(dMMR)或高微卫星不稳定性(MSI-H)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及肿瘤Epstein Barr病毒(EBV)的状态.(2)晚期胃癌的治疗:主要更新在于免疫治疗(Pembrolizumab,Nivolumab联合Ipilimumab)的应用.(3)胃癌D2术后辅助治疗和围手术期治疗:指南更新将卡培他滨联合奥沙利铂作为胃癌D2根治术后辅助治疗方案,从推荐强度2A类上升为1类;尽管尚未被2017年版NCCN指南采纳,以多西他赛为基础的FLOT方案在辅助治疗胃癌方面具有一定潜力.(4)放疗:更新的指南针对不同位置胃癌的放疗、尤其是高危淋巴引流区域进行了更细致的定义.(5)遗传学筛查:指南检测推荐的胃癌遗传学筛查包括遗传性弥漫性胃癌(HDGC)、Lynch综合征、幼年型息肉症(JPS)、Peutz-Jephers综合征(PJS)和家族性腺瘤性息肉病(FAP).NCCN根据新的循证医学证据,不断更新指南,这是精准医学在胃癌治疗中的体现.2017年胃癌指南最大的变化是针对免疫治疗的多次更新,这也提示胃癌治疗的风向标开始转向免疫治疗.