目的:初步探讨老年髓系肿瘤患者的分子遗传学特点。方法:采用高通量DNA测序技术检测26例急性髓系白血病(AML)及55例骨髓增生异常综合征(MDS)患者49种靶基因突变；采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法检测CALR基因9号外显子、NPM1基因12号外显子、FLT3-ITD及CEBPA的TAD、BZIP两个功能结构域的突变发生情况。结果:(1)77例患者中，总的基因突变发生率为91.0%，每例患者平均突变2次，其中≥3种基因突变共存发生率为42.9%；最常见的基因突变依次为：NPM1，U2AF1，RUNX1，TET2，ASXL1，TP53，DNMT3A，IDH2，BCOR，FLT3-ITD，其余基因突变发生率<10%。(2)双基因突变在AML中的发生率高于MDS组，≥3个基因突变在MDS组的发生率高于AML组( P＝0.003，0.011)。NPM1、FLT3-ITD、CEBPA双突变在AML中的发生率高于MDS患者，BCOR、ASXL1突变在MDS组发生率高于AML组( P<0.05)。功能归类后显示，酪氨酸激酶受体基因突变主要发生于AML组，而染色质修饰基因突变主要发生于MDS组，( P＝0.004，0.007)。(3)有效随访MDS患者51例，9例在随访过程中发生白血病转化，平均转化时间为6.5个月，其中，伴RUNX1、U2AF1突变者转白率为44.4%，高于其他基因突变。 结论:老年髓系肿瘤有独特的基因突变谱，常见髓系肿瘤基因突变类型及频率在AML及MDS中分布不同，MDS患者中部分基因突变与白血病转化有一定相关性。

目的:探讨初诊急性髓系白血病（AML）合并骨髓纤维化（MF）患者的基因突变、临床及预后特征。方法:2016年1月1日至2020年2月1日河南省人民医院收治的初诊并同时行骨髓活组织检查的103例AML患者纳入研究，根据WHO（2016）骨髓纤维化分级标准将患者分为AML伴MF组（MF-1～3）与AML不伴MF组（MF-0），并对两组患者的临床特征、基因突变、疗效和预后进行回顾性比较。结果:①103例患者中AML伴MF组46例（44.7％），其中MF-1 39例（84.8％），MF-2/3 7例（15.2％）；AML不伴MF组57例（55.3％）。和AML不伴MF组相比，AML伴MF组中位WBC显著增高[11.205（0.69～191.82）×10 9/L对4.64（0.18～95.10）×10 9/L， P＝0.024]；外周血出现有核红细胞的比例明显增高（43.5％对24.6％， χ2＝4.119， P＝0.042）；FAB分型：4例AML-M 0患者均在AML伴MF组，而AML不伴MF组AML-M 2所占比例更高（ P＝0.014）。②AML伴MF组患者FLT3-ITD及NPM1基因突变率更高（15.2％对1.8％， P＝0.021；26.1％对10.5％， P＝0.039），而CEBPA基因突变率明显低于AML不伴MF组（2.2％对17.5％， P＝0.029）。③AML伴MF组完全缓解（CR）率显著低于AML不伴MF组（69.7％对93.2％， χ2＝7.412， P＝0.006）。多因素分析显示MF，尤其是纤维化程度是影响初诊AML患者CR的独立危险因素。④AML伴MF组3年总生存（OS）率明显低于AML不伴MF组（20.5％对72.2％， χ2＝4.032， P＝0.045）；亚组分析显示MF-1和MF-2/3两组患者的OS率、无进展生存（PFS）率显著低于AML不伴MF组（ P＝0.001）。Cox多因素分析显示MF，尤其是MF-2/3是影响初诊AML患者OS和PFS的独立危险因素（ P值分别为0.021和0.044）。 结论:AML合并MF患者具有较为独特的实验室及临床特征；MF是影响AML患者CR、OS和PFS的独立预后不良指标，MF的评估对初诊AML的疗效和预后判断具有重要意义。

目的:比较IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病（AML）患者的疗效。方法:分析2014年5月至2019年11月在中国医学科学院血液病医院接受IA或HAD方案诱导化疗的199例成人初诊AML患者的完全缓解（CR）率、1个疗程微小残留病（MRD）转阴率、总生存（OS）和无复发生存（RFS）情况。评估年龄、初诊WBC、NPM1突变、FLT3-ITD突变、2017ELN危险度分层、第1次完全缓解（CR 1）期造血干细胞移植（HSCT）和巩固化疗时使用大剂量阿糖胞苷（HDAC）对于不同诱导化疗组预后的影响。 结果:199例患者中，男104例，女95例，中位年龄37（15~61）岁。90例患者接受IA诱导方案，109例接受HAD诱导方案。1个疗程诱导化疗后IA和HAD方案组的CR率分别为71.1%和63.3%（ P=0.245），流式细胞术MRD转阴率分别为53.3%和48.6%（ P=0.509）；3例患者诱导化疗1个疗程后60 d内死亡，IA组1例，HAD组2例；两组2年OS率分别为61.5%和62.1%（ P=0.835），2年RFS率分别为51.6%和57.8%（ P=0.291），差异均无统计学意义。多因素分析显示ELN危险度分层是两种诱导方案组的独立预后因素；CR 1期HSCT是IA组患者OS和RFS的独立预后因素，对于HAD组患者，CR 1期HSCT是RFS的独立预后因素，但不是OS的独立预后因素；年龄、高白细胞、NPM1突变和FLT3-ITD突变均无独立预后意义。 结论:IA与HAD方案疗效相同，均是AML有效的治疗方案。

目的:研究FLT3-ITD及CEBPA双等位基因突变(CEBPAdm)共突变成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法:对2016年1月至2018年9月就诊于郑州大学第一附属医院的初治成人AML患者的临床资料进行回顾性研究，比较分析其临床特点及预后。基因突变检测采用直接测序法。结果:①接受基因突变检测的非M 3且资料完整患者599例，检出FLT3-ITD基因突变阳性（FLT3-ITD +）且CEBPAdm阳性（CEBPAdm +）患者19例（A组），FLT3-ITD +且CEBPAdm -患者84例（B组），FLT3-ITD -且CEBPAdm +患者95例（C组），未检出任何已知基因突变患者70例（D组），共计268例。②A、B、C、D四组间性别、PLT、FAB分型、诱导治疗方案、融合基因突变情况差异均无统计学意义（ P值均>0.05）；而发病年龄、初诊时WBC、HGB含量、外周血原始幼稚细胞比例、骨髓原始幼稚细胞比例差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。组间两两比较，A组较B、C、D组性别、年龄、HGB含量、PLT、FAB分型差异无统计学意义（ P值均>0.05）。A组初诊时外周血WBC、外周血原始幼稚细胞比例、首疗程诱导治疗后微小残留病（MRD）水平高于B、C、D各组。③A、B、C、D组首疗程化疗后完全缓解（CR 1）率分别为50.0%、32.4%、59.8%、39.0%（ P=0.003），复发率分别为55.6%、50.0%、21.1%、40.0%（ P<0.001），中位总生存时间分别为6.25、3.0、15.5、10.5个月（ P<0.001），中位无进展生存时间分别为5.0、4.0、10.0、6.7个月（ P=0.032）。 结论:FLT3-ITD及CEBPAdm共突变成人AML患者初诊时外周血WBC高，外周血原始幼稚细胞比例高，首疗程诱导化疗后MRD水平高，CR 1率低，复发率高，中位总生存时间、中位无进展生存时间短，预后不佳。

目的:分析急性混合细胞白血病（MPAL）患者FLT3基因突变的发生率、突变特征及酪氨酸激酶抑制剂治疗的临床疗效。方法:回顾性分析2015年6月至2018年2月就诊于河北燕达陆道培医院的48例MPAL患者临床资料，采用靶向扩增子高通量测序方法检测血液系统肿瘤中常见突变的58种基因，其中对FLT3基因检测内部串联重复（ITD）和点突变发生的热点区域第14、15和20号外显子。采用多重聚合酶链反应检测血液肿瘤中常见的35种融合基因。结果:48例MPAL患者中FLT3突变7例，均为ITD突变。FLT3-ITD的中位插入片段长度为48 bp，1例患者同时携带2种不同长度的插入片段，中位变异等位基因频率（VAF）为40.5%（7.9%~84.7%）。FLT3突变阳性和阴性的初诊患者临床和遗传学特征差异均无统计学意义（均 P>0.05）。7例FLT3突变阳性患者中4例伴随RUNX1突变。共4例FLT3-ITD阳性患者接受了索拉非尼或舒尼替尼联合化疗治疗，其中3例获得完全缓解。 结论:MPAL患者中FLT3突变以ITD突变为主。FLT3-ITD阳性的MPAL患者常伴随RUNX1突变，可获益于FLT3激酶抑制剂靶向治疗。

目的:以内质网应激(ERS)为切入点，深入研究全反式维甲酸(ATRA)调控FLT3-ITD突变蛋白表达下降，导致FLT3-ITD突变阳性白血病细胞凋亡的分子机制。方法:ATRA处理FLT3-ITD突变阳性白血病细胞株(MV4-11和MOLM13)，流式细胞术检测细胞凋亡，实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测细胞ERS相关和(或)自噬相关基因及蛋白的表达。结果:低剂量ATRA可提高FLT3-ITD突变阳性白血病细胞的ERS水平；ATRA作用于ERS相关的PERK/eif2ɑ信号通路，使FLT3-ITD突变阳性细胞的ERS水平持续升高，CHOP基因表达上调；FLT3-ITD突变阳性细胞经ATRA处理后，FLT3-ITD蛋白表达水平降低；细胞内与ERS有关的并且主要的两个蛋白降解途径中，与内质网关联降解(ERAD)相关的蛋白ATF6表达无明显变化，而与内质网激活自噬(ERAA)相关的自噬相关蛋白Atg5和Atg7表达明显升高。结论:ATRA通过激活PERK/eif2ɑ信号通路持续上调FLT3-ITD突变阳性细胞的ERS水平，通过ERAA途径自噬降解FLT3-ITD蛋白，促进白血病细胞凋亡。研究结果为临床应用ATRA治疗难治性FLT3-ITD突变阳性白血病提供了初步实验依据。

2016年11月至2022年8月期间，12例DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病患者在中国医学科学院血液病医院接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。12例患者中男5例，女7例，中位年龄34（16~52）岁。12例患者初诊时均检出DEK-NUP214融合基因阳性，10例患者染色体核型分析显示t（6;9）（p23;q34）易位（2例患者未行染色体核型分析），11例患者检出FLT3-ITD突变，11例患者检出WT1高表达。9例患者allo-HSCT前处于第一次完全缓解状态，1例患者疾病未缓解，2例患者处于复发状态。所有患者均接受清髓性预处理，5例患者接受同胞全相合造血干细胞移植，7例患者接受单倍体造血干细胞移植。移植物单个核细胞中位数为10.87（7.09~17.89）×10 8/kg，CD34 +细胞中位数为3.29（2.53~6.10）×10 6/kg。所有患者均获得造血重建，粒细胞植入中位时间为14（10~20）d，血小板植入中位时间为15（9~27）d。移植后1年移植相关死亡率为21.2%。移植后1、3年累积复发率分别为25.0%、50.0%，无白血病生存率为（65.6±14.0）%，总生存率为（72.2±13.8）%。

目的:探讨维奈克拉（Ven）联合阿扎胞苷（AZA）治疗初治及复发难治急性髓系白血病（AML）的近期临床效果。方法:回顾性分析2020年4月至2022年6月在南京中医药大学附属苏州市中医医院接受Ven+AZA治疗的18例初治及复发难治AML患者资料。分析初治和复发难治及不同基因突变患者完全缓解或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）情况及客观缓解率（ORR）[以CR/CRi+部分缓解（PR）计算]。随访截至2022年6月30日，分析复发难治患者总生存（OS）情况。总结不良反应发生情况。结果:18例患者中位年龄58岁（23~81岁），男性8例，女性10例；初治6例，复发难治12例；中位随访时间3个月（1~15个月）。6例初治患者经1个周期Ven+AZA治疗后，5例达CR/CRi，ORR为83.3%（5/6）；12例复发难治患者经1个周期Ven+AZA治疗后，5例达CR/CRi，3例PR，ORR为66.7%（8/12）。18例患者中，FLT3-ITD/TKD突变7例，1个周期Ven+AZA治疗后，其中1例达CR/CRi，1例PR，ORR为28.6%（2/7）；NPM1突变3例，均合并FLT3-ITD/TKD突变，其中1例达CR/CRi，ORR为33.3%（1/3）；IDH1/2突变4例，其中3例合并FLT3-ITD/TKD突变，均未缓解，另1例合并K/NRAS突变，为复发难治患者，达CR/CRi；K/NRAS突变4例中，2例合并FLT3-ITD/TKD突变，其中1例未缓解、1例PR，另外2例达CR/CRi，ORR为75.0%（3/4）。12例复发难治患者中，至随访结束，6例死亡，中位OS时间2.6个月（1~8个月），其中4例疾病进展，2例疾病复发；生存的6例患者病情稳定。18例患者均发生≥3级血液学不良反应，非血液学不良反应包括肺部感染、恶心、呕吐、腹泻等。结论:Ven+AZA治疗初治及复发难治AML患者可获得较高的治疗反应率，不良反应可耐受，但对于伴FLT3-ITD/TKD突变的AML患者疗效不佳。

目的:探讨急性髓系白血病（AML）患者中FLT3-ITD突变的共存基因突变及其与部分临床参数间的相关性。方法:回顾性分析2012年12月至2019年8月于常州市第二人民医院和无锡市第二人民医院门诊及住院治疗的236例初发AML患者的临床资料，采用基因组DNA-聚合酶链反应（PCR）联合Sanger测序法检测FLT3-ITD突变情况；采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测FLT3-ITD突变患者51个肿瘤靶基因突变情况。结果:236例AML患者中共检出FLT3-ITD突变71例（30.1%）。97.2%（69/71）FLT3-ITD突变患者同时伴其他基因突变，其中双基因突变19例，3个基因突变24例，≥4个基因突变26例；共存突变基因中最常见的为NPM1（55例，77.5%），其他依次为DNMT3A（36例，50.7%）、TET2（9例，12.7%）、CEBPA（5例，7.0%）、IDH1（4例，5.6%）及NRAS（4例，5.6%）等。在FLT3-ITD突变患者中，与DNMT3A野生型患者相比，DNMT3A突变型患者血红蛋白水平降低（ t＝-2.37， P＝0.020）；与NPM1野生型患者相比，NPM1突变型患者血红蛋白水平升高（ t＝2.04， P＝0.045）；3个基因突变和≥ 4个基因突变患者的血小板计数高于双基因突变患者（ χ2＝7.72， P＝0.021）。71例患者化疗后，66例可评价疗效，其中未达完全缓解（CR）的18例患者白细胞计数高于达CR的48例患者（ Z＝-2.74， P＝0.006）。 结论:绝大多数伴FLT3-ITD突变的AML患者有共存基因突变，共存基因的突变类型与患者临床特征有一定的相关性。

目前，国内外报道索拉非尼单药及联合化疗治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病（AML）患者均有效 [1,2]，但对于老年、机体状态差、合并脏器功能减退、重症感染及复发后诱导治疗不易缓解患者，单药及联合高强度化疗难以耐受且缓解率低。因此，如何选择与索拉非尼协同，既能提高缓解率又能减少相关不良反应的方案尤为重要。近年来，国内外研究及临床实践均表明维奈克拉（VEN）联合阿扎胞苷（AZA）已成为老年、不适合高强度化疗初治及复发患者的新选择 [3]。我们尝试采用索拉非尼联合VEN+AZA方案诱导治疗FLT3-ITD突变阳性AML，并对其临床疗效及不良反应进行初步观察。