目的 建立一种同时测定患者血浆中雌二醇(E2)及雌酮(E1)浓度的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法.方法 用液液萃取法对样品进行前处理,内标为17β-雌二醇-D3.色谱柱:ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm × 100.0 mm,1.7 μm),流动相:100％水含 0.2 mmol 氟化铵(NH4F)-100％甲醇含0.2 mmol NH4F,流速:0.30 mL·min-1,柱温:30 ℃,自动进样器温度:15 ℃,进样量:6 μL.用电喷雾离子化源,负离子模式,多反应监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 雌二醇和雌酮均在20～1 000 pg·mL-1内,线性关系良好,其标准曲线雌二醇为 y=1.87 ×10-3x+3.71×10-2(R=0.999 27);雌酮为 y=8.48 × 10-3x+6.46 × 10-2(R=0.998 90),定量下限均为20 pg·mL-1,雌二醇和雌酮批内和批间相对标准偏差均小于9.46％,回收率在97.64％～107.35％,基质效应在93.29％～109.87％.结论 本方法专属性强、灵敏度高,适用于雌二醇和雌酮的治疗药物监测研究.

目的 分析沈阳市农村生活饮用水卫生状况和健康风险因素,为相关部门决策提供科学依据和技术支持.方法 2016-2022年对沈阳市9个涉农区县1 910个监测点开展现场调查工作,采集枯水期和丰水期农村生活饮用水水样.按照《生活饮用水标准检验方法》(GB/T 5750-2006)进行水质检测.按照《生活饮用水卫生标准》(GB 5749-2006)对检测结果进行卫生安全性评价.结果 共采集水样3 820份,水样总体合格率为85.73％(3 275/3 820).2016-2022年水样合格率从67.46％提升至93.98％.不同年度、不同水期、不同水样类型、不同消毒方式水样合格率差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).主要未达标指标为浑浊度(4.06％)、锰(3.82％)、总大肠菌群(2.88％)、肉眼可见物(1.44％)、硝酸盐(1.41％)、菌落总数(1.31％)、铁(1.15％)和色度(1.10％).结论 沈阳市农村饮用水水质达标率逐年增高,需重点关注硝酸盐、氟化物、铁、锰、氨氮、浑浊度、肉眼可见物等不合格指标,对其潜在的健康风险引起重视,以保障农村饮水卫生安全.

氟是人体必需的微量元素之一,但过度摄入氟会导致严重的环境和健康问题.笔者总结了近年来针对含氟废水常用的除氟技术,包括应用较广的物理化学方法,如混凝沉淀法、电渗析法和膜法等,重点介绍了最具有前景的吸附法和吸附材料以及最经济的微生物法,进而提出未来研究和优化方向.

目的:探讨内质网应激凋亡通路相关蛋白在慢性氟中毒大鼠肾皮质中的表达变化及意义。方法:24只健康SD大鼠，根据体质量（100 ~ 120 g）采用随机数字表法分为4组（6只/组，雌雄各半）；对照组大鼠饮用自来水（含氟量< 0.5 mg/L），低、中、高氟组分别饮用含氟量为10、50、100 mg/L（氟化钠）的自来水。各组大鼠饲养180 d后，观察氟斑牙发生情况；收集24 h尿样，氟离子选择电极法检测尿氟含量；大鼠麻醉后处死取肾脏组织，苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠肾皮质病理学改变；免疫组织化学染色法观察大鼠肾皮质内质网应激凋亡通路相关蛋白[肌醇依赖性激酶1α（inositol-requiring enzyme 1α，IRE1α）、凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1）、C-Jun氨基酸末端激酶（C-Jun N-terminal kinase，JNK）及磷酸化JNK（phosphorylated-JNK，P-JNK）]的表达水平。结果:对照组大鼠未检出氟斑牙，低氟组大鼠氟斑牙发生率为2/6，中氟组为5/6，高氟组为6/6。与对照组[（5.707 ± 1.190）mg/L]比较，低、中、高氟组大鼠尿氟[（17.028 ± 3.006）、（34.378 ± 12.045）、（94.759 ± 31.773）mg/L]均较高（ P均< 0.05），且高氟组明显高于低、中氟组（ P均< 0.05）。HE染色可见，与对照组比较，中、高氟组大鼠肾皮质区肾小管及肾小球细胞体积增大，细胞排列紧密，细胞质嗜酸性增强。免疫组织化学染色结果显示，对照组和低、中、高氟组大鼠肾皮质JNK蛋白表达水平比较差异无统计学意义（ F = 0.07， P > 0.05）；高氟组大鼠肾皮质IRE1α、ASK1、P-JNK蛋白表达水平与对照组和低、中氟组比较均较高（ P均< 0.05），且中氟组IRE1α、ASK1蛋白表达水平均明显高于对照组及低氟组（ P均< 0.05）。 结论:长期过量氟摄入可导致大鼠肾皮质损伤，其损伤机制可能与内质网应激凋亡通路IRE1α-ASK1-JNK的活化有关。

目的:分析江西省尿中氟化物实验室质控考核结果，为氟中毒的监测防治工作提供可靠数据支撑。方法:2019 - 2021年，江西省尿中氟化物实验室采用《尿中氟化物测定　离子选择电极法》（WS/T 89-2015）对质控样进行检测，采用Origin 9软件对数据进行分析，制作Youden图、偏差棒图，并根据Z比分值进行结果评定，│Z│≤2为合格，2 <│Z│<3为基本合格，│Z│≥3为不合格。结果:江西省尿中氟化物实验室质控考核结果合格率为95.00%（38/40）。绝大部分实验室的│Z│比分值< 2。2019、2020年2个实验室内│Z│比分值≥3。结论:江西省尿中氟化物实验室质控考核结果较为满意，但个别实验室仍需要进一步提高检测能力。

目的:探讨地方性氟中毒病区居民膳食构成与氟骨症的关系。方法:采用病例对照研究，分析氟骨症患者（病例组）与未患病居民（对照组）的膳食构成差别。2019年8月，以山西省吕梁市文水县饮水型地方性氟中毒病区为调查现场，采用整群抽样方法，抽取年龄≥18岁当地居民，并以面对面访谈的方式展开问卷调查，调查内容包括性别、年龄及各类食物进食频次等；采用二元logistic回归分析食物进食频次与氟骨症的关系。利用便携式直接数字化X射线摄影系统（DR）拍摄前臂和小腿X线片，结合临床体征，根据《地方性氟骨症诊断标准》（WS/T 192-2008）进行氟骨症判定。结果:本研究共纳入1 061例研究对象，病例组376例、对照组685例。病例组患者年龄构成（≤60、> 60岁：162、214例）与对照组（≤60、> 60岁：423、261例）比较差异有统计学意义（χ 2 = 34.52， P < 0.001），性别比例比较差异无统计学意义（χ 2 = 1.37， P = 0.251）。病例组患者食用肉类、蛋类频次> 1次/周的比例均低于对照组（χ 2 = 8.06、5.46，均 P < 0.05），食用奶类频次> 1次/周的比例高于对照组（χ 2 = 4.01， P = 0.046），食用海鲜类频次≥1次/周的比例低于对照组（χ 2 = 4.16， P = 0.046）。二元logistic回归分析结果显示，校正年龄、性别、尿氟后，食用肉类、蛋类或奶类频次> 1次/周以及食用海鲜类频次≥1次/周均与氟骨症患病风险无关（均 P > 0.05）；但在≤60岁群体中，食用蛋类频次> 1次/周与氟骨症患病风险相关[比值比（ OR） = 0.59，95%置信区间（ CI）：0.39，0.88]。 结论:肉类、蛋类、奶类和海鲜类食物进食频次在氟骨症患者和对照人群之间存在差异；在≤60岁群体中，食用蛋类频次> 1次/周可能会降低氟骨症患病风险。

目的:了解内蒙古自治区饮水型地方性氟中毒理化改水病区分布及家庭净水器使用情况。方法:2021年4 - 10月，在内蒙古自治区进行理化改水的饮水型地方性氟中毒病区开展调查，调查内容包括病区村的基本情况（常住户数、常住人口数、历史水氟含量）及居民户净水器使用情况；并采集调查家庭末梢水水样，检测水氟含量。计算净水器安装率、正常使用率、正常使用水氟合格率及更换滤芯部门覆盖户数占比。结果:内蒙古自治区饮水型地方性氟中毒理化改水病区分布在全区11个盟市的2 735个病区村，常住户数192 950户，常住人口数540 216人；各盟市历史水氟含量均值为2.18 mg/L，现水氟含量均值为0.40 mg/L。共安装净水器134 763户，安装率为69.84%（134 763/192 950）。共调查居民10 773户，正常使用10 396户，正常使用率为96.50%（10 396/10 773）；其中，正常使用水氟合格10 158户，水氟合格率为97.71%（10 158/10 396）。10 396户正常使用净水器居民中，3 974户（38.23%）滤芯使用时间在1年之内，水氟合格3 961户，水氟合格率为99.67%（3 961/3 974）；6 422户（61.77%）滤芯使用时间大于1年，水氟合格6 197户，水氟合格率为96.50%（6 197/ 6 422）；不同滤芯使用时间净水器水氟合格率比较，差异有统计学意义（χ 2 = 110.73， P < 0.001）。10 773户调查居民中，更换滤芯部门覆盖10 470户，占97.19%（10 470/10 773）。 结论:内蒙古自治区饮水型地方性氟中毒理化改水病区分布广，家庭净水器正常使用率较高，滤芯使用时间大于1年的家庭净水器水氟合格率较低。

目的:探讨氟化物对成釉细胞毒性作用的分子机制。方法:取小鼠成釉细胞株（LS8细胞），根据氟化钠（NaF）终浓度分为对照组（0.0 mmol/L NaF）和染氟组（1.6 mmol/L NaF）。对两组细胞进行转录组测序，筛选差异表达基因（DEGs），对DEGs进行基因本体（GO）分析及基因集富集分析（GSEA）。采用STRING数据库构建DEGs的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，使用Cytoscape 3.8.0软件对PPI网络进行可视化，筛选关键模块和关键基因。同时，使用实时荧光定量PCR检测关键基因mRNA表达水平，并通过基因表达数据库（GEO数据库）对关键基因进行验证。结果:染氟组与对照组比较，共有709个DEGs，其中上调基因223个，下调基因486个。DEGs的GO分析主要涉及受体配体活性、细胞黏附分子结合、细胞外基质结构成分等分子功能，细胞外基质胶原蛋白、受体复合物、膜筏等细胞组分，外部封装结构组织、细胞外结构组织、细胞外基质组织等生物学过程。全基因集的GSEA发现，白细胞介素-17（IL-17）信号通路、真核生物中的核糖体生物发生、核因子κB（NF-κB）信号通路处于激活状态，脂肪酸降解、丙酮酸代谢、脂肪酸代谢处于抑制状态。构建PPI网络后，得到3个关键模块和4个关键基因[Ⅰ型胶原α1（Col1a1）、Ⅰ型胶原α2（Col1a2）、Ⅴ型胶原α1（Col5a1）和纤维蛋白原-1（Fbn1）]。与对照组比较，染氟组LS8细胞Col1a1、Col1a2、Col5a1、Fbn1 mRNA表达水平均较低（ P均< 0.05），与GEO数据库中基因表达变化趋势一致。 结论:利用生物信息学方法筛选得到的关键基因Col1a1、Col1a2、Col5a1、Fbn1及IL-17、NF-κB信号通路可能与氟化物对成釉细胞的毒性作用密切相关。

目的:了解内蒙古自治区饮水型地方性氟中毒病区水氟含量分布以及儿童氟斑牙、成人氟骨症检出情况。方法:2021年4 - 11月，在内蒙古自治区饮水型地方性氟中毒病区的所有自然村（屯，以下简称村），开展病区村改水现状调查及水氟监测。同时，分别对病区村全部8 ~ 12岁儿童和18岁及以上成人开展氟斑牙和氟骨症检查，计算检出率。结果:内蒙古自治区饮水型地方性氟中毒病区共有病区村9 465个，其中改水村8 920个，改水率为94.24%（8 920/9 465）；水氟合格的改水村有8 664个，改水合格率为97.13%（8 664/8 920）。共对病区村80 915名8 ~ 12岁儿童进行氟斑牙检查，检出氟斑牙儿童4 868例，检出率为6.02%。共对病区村3 545 915名18岁及以上成人进行氟骨症检查，检出氟骨症患者3 567例，检出率为0.10%。结论:内蒙古自治区饮水型地方性氟中毒病区改水率和改水合格率均较高，儿童氟斑牙和成人氟骨症检出率均较低。

氟中毒发病机制复杂，具体机制尚无定论。环境中的有毒物质诱导表观遗传修饰改变对人类健康的影响是一个备受关注的新兴领域。近年来，研究者们发现，氟化物能诱导多种表观遗传调控的改变，并参与地方性氟中毒的发生发展。本文对目前在细胞培养、动物模型和人群研究中氟化物暴露与表现遗传修饰机制相关重要发现进行综述，重点从DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰、非编码RNAs以及基因组印记等表观遗传调控模式探讨氟中毒发病机制，以期为地方性氟中毒的分子遗传学机制研究提供新的思考方向。