目的:探讨帕金森病(PD)患者非运动症状(NMSs)和纹状体部位的囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)密度之间的相关性。方法:2018年12月至2019年12月从中山大学附属第一医院共前瞻性招募29名健康受试者[男16名，女13名，年龄(48.8±14.2)岁]和67例PD患者，PD患者包括31例改良Hoehn-Yahr(mH-Y)Ⅱ期患者[男16例，女15例，年龄(53.4±8.5岁)]、36例mH-Y Ⅲ期患者[男19例，女17例，年龄(63.1±8.2岁)]。所有受试者均行 18F-氟丙基-(＋)-二氢丁苯那嗪[ 18F-FP-(＋)-DTBZ ， 18F-AV133]PET/CT检查，以枕叶皮质为参照区，测定纹状体各亚区的特异性摄取比值(SURs)。PD患者的NMSs通过临床量表进行评估。组间参数比较采用两独立样本 t检验、单因素方差分析(最小显著差异 t检验)，最后通过Pearson相关分析和多元逐步回归分析来评估纹状体SURs与临床NMSs之间的相关性。 结果:NMSs统计结果发现，改良mH-Y Ⅱ、Ⅲ期PD患者之间抑郁[(3.51±1.34)与(11.36±3.87)分]、焦虑[(2.35±1.45)与(6.00±3.32)分]、睡眠障碍(132.90±12.26)与(110.34±19.69)分]及生活质量[(7.58±3.37)与(24.01±10.15)分]评分差异有统计学意义( t值：-10.573~5.439，均 P<0.05)，但2组间认知评分差异无统计学意义( t＝1.067， P>0.05)。健康受试者纹状体SURs为1.28±0.22，mH-Y Ⅱ期与Ⅲ期患者纹状体SURs分别为0.65±0.16和0.31±0.14，3组间差异有统计学意义( F＝83.11， P<0.05)，mH-Y Ⅱ期与Ⅲ期两两比较差异也有统计学意义( t＝9.116， P<0.05)。除认知评分外，PD患者NMSs其余评分均与纹状体SURs相关( r值：-0.647~-0.426，均 P<0.05)。回归分析结果表明，总纹状体SURs是预测帕金森病睡眠量表(PDSS)及PD非运动症状量表(NMSS)评分的最佳变量( R2值：0.234、0.378，均 P<0.001)，对侧尾状核SURs是预测汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评分( R2＝0.402， P<0.001)的最佳变量，对侧壳核的SURs是预测汉密尔顿焦虑评定量表(HAMA)评分( R2＝0.204， P<0.001)的最佳变量。 结论:PD患者纹状体VMAT2减少与NMSs之间具有相关性，提示多巴胺供应减少可能在PD发展过程中发挥了重要作用。

目的:探讨氟化物对成釉细胞毒性作用的分子机制。方法:取小鼠成釉细胞株（LS8细胞），根据氟化钠（NaF）终浓度分为对照组（0.0 mmol/L NaF）和染氟组（1.6 mmol/L NaF）。对两组细胞进行转录组测序，筛选差异表达基因（DEGs），对DEGs进行基因本体（GO）分析及基因集富集分析（GSEA）。采用STRING数据库构建DEGs的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，使用Cytoscape 3.8.0软件对PPI网络进行可视化，筛选关键模块和关键基因。同时，使用实时荧光定量PCR检测关键基因mRNA表达水平，并通过基因表达数据库（GEO数据库）对关键基因进行验证。结果:染氟组与对照组比较，共有709个DEGs，其中上调基因223个，下调基因486个。DEGs的GO分析主要涉及受体配体活性、细胞黏附分子结合、细胞外基质结构成分等分子功能，细胞外基质胶原蛋白、受体复合物、膜筏等细胞组分，外部封装结构组织、细胞外结构组织、细胞外基质组织等生物学过程。全基因集的GSEA发现，白细胞介素-17（IL-17）信号通路、真核生物中的核糖体生物发生、核因子κB（NF-κB）信号通路处于激活状态，脂肪酸降解、丙酮酸代谢、脂肪酸代谢处于抑制状态。构建PPI网络后，得到3个关键模块和4个关键基因[Ⅰ型胶原α1（Col1a1）、Ⅰ型胶原α2（Col1a2）、Ⅴ型胶原α1（Col5a1）和纤维蛋白原-1（Fbn1）]。与对照组比较，染氟组LS8细胞Col1a1、Col1a2、Col5a1、Fbn1 mRNA表达水平均较低（ P均< 0.05），与GEO数据库中基因表达变化趋势一致。 结论:利用生物信息学方法筛选得到的关键基因Col1a1、Col1a2、Col5a1、Fbn1及IL-17、NF-κB信号通路可能与氟化物对成釉细胞的毒性作用密切相关。

目的:建立燃煤污染型氟暴露人群血浆中差异表达的5个微小RNA（microRNA，miRNA）靶基因的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，筛选具有重要作用的基因及基因模块。方法:将本课题组前期筛选的燃煤污染型氟暴露人群血浆中差异表达的5个miRNA（hsa-miRNA-3131、hsa-miRNA-4516、hsa-miRNA-6501-5p、hsa-miRNA-10b-5p、hsa-miRNA-4683）的靶基因定位到STRING在线数据库（https：//string-db.org），筛选PPI网络。使用Cytoscape v3.6.0软件对PPI网络可视化，通过NetworkAnalyzer插件得到拓扑属性值度和拓扑属性值介数，筛选PPI网络的中心节点（度和介数均最高的节点）。同时，采用CytoHubba插件中的最大团中心（MCC）分析方法来确定PPI网络中的重要节点。通过MCODE插件进行聚类分析，筛选PPI网络的基因模块。将基因模块所包含的蛋白质名称在线提交KOBAS v3.0数据库（http：//kobas.cbi.pku.edu.cn/），对MCODE插件筛选出的基因模块进行KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集分析。结果:靶基因的PPI网络由1 035个节点和4 346个边组成。泛素蛋白A-52残基核糖体蛋白融合产物1（UBA52）的度（101）和介数（0.010 723 89）均最高，为PPI网络的中心节点。经MCC分析，UBA52为PPI网络中的重要节点。从PPI网络中选择排名前5的基因模块，5个基因模块的KEGG通路富集分析中高度富集的基因通路分别为泛素介导的蛋白水解、剪接体、内吞作用、神经活性配体-受体相互作用、囊泡转运。结论:成功建立了燃煤污染型氟暴露人群血浆中差异表达的5个miRNA靶基因的PPI网络，筛选出UBA52基因和5个基因模块主要通路。

目的:对石家庄市市售茶叶浸出液中氟含量进行调查分析。方法:2017-2019年，将石家庄市茶叶市场抽取的销量较高的茶叶（包括绿茶、花茶、黑茶、乌龙茶、红茶、白茶、黄茶7大类），经不同的浸泡时间（5、10、15、20 min）、浸泡次数（1、2、3次）处理后，使用氟离子选择电极法测定茶叶中氟含量。结果:本研究共检测82个茶叶样品，其中绿茶25个（30.49%），花茶5个（6.10%），黑茶11个（13.41%），乌龙茶17个（20.73%），红茶15个（18.29%），白茶7个（8.54%），黄茶2个（2.44%）。绿茶、乌龙茶、红茶、黑茶浸泡20 min后茶叶浸出液中氟含量（中位数，40.63、65.43、26.39、58.90 mg/kg）显著高于5 min（23.09、32.24、15.77、32.00 mg/kg， P均< 0.05）。以浸泡20 min浸出液氟含量为总氟量计，乌龙茶最高，中位数为65.43 mg/kg；红茶最低，中位数为26.39 mg/kg；且乌龙茶、黑茶、花茶的氟含量显著高于红茶（ P均< 0.05）。绿茶、乌龙茶、红茶、黑茶、白茶随冲泡次数的增加，茶叶浸出液中的氟含量显著减少（ P均< 0.05）。 结论:石家庄市市售茶叶浸出液中氟含量最高为乌龙茶，最低为红茶，建议石家庄市本地居民宜饮用红茶。

目的:探讨基于CFN-100氟多功能模块自动化制备 18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ)的方法并进行前列腺癌显像。 方法:通过氟离子分装器分出200～500 μl氟离子至反应管中，与标记前体1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸-E[(聚乙二醇)] 4-环(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸- D-苯丙氨酸-酪氨酸)] 2{NOTA-E[PEG 4-c(RGDfk)] 2}(冻干药盒)反应，在水相中与 18F经铝介导螯合标记，再经C18柱分离纯化，自动化制备得到 18F-阿法肽，测定其放化产率。对 18F-阿法肽注射液进行质量分析，并对2例前列腺癌患者(72岁和66岁)行 18F-阿法肽PET/CT显像。 结果:采用结合双管路氟离子分装器的CFN-100氟多功能模块成功自动化制备 18F-阿法肽，合成时间约30 min，放化产率为(28±3)% (非衰变校正， n＝6)，放化纯>98%，比活度为2.8×10 7 MBq/mmol，核素纯度大于99%。2例患者PET/CT显像示 18F-阿法肽高度浓聚于前列腺癌病灶，最大标准摄取值(SUV max)分别为35.6和5.0。 结论:利用改进的CFN-100氟多功能模块成功自动化制备 18F-阿法肽，产物合成方法稳定，合成时间短，放化产率高，可高度浓聚于前列腺癌病灶。

目的:探讨地方性氟中毒地区不同孕期妊娠妇女氟摄入量与血清碱性磷酸酶（ALP）的相关性。方法:2020年4月收集长期居住于山东省济宁市任城区、金乡县、嘉祥县，菏泽市郓城县地方性氟中毒病区妊娠期妇女资料，根据妊娠妇女孕周，分为早孕组（0 ~ 12周）、中孕组（13 ~ 27周）以及晚孕组（> 27周），检测各组妊娠妇女尿氟、血清ALP及骨代谢指标[包括骨钙素（BGP）、β-Ⅰ型胶原C端肽（β-CTX）、Ⅰ型胶原N端前肽（PINP）]水平，采用相关性检验分析不同孕期妊娠妇女尿氟与ALP、骨代谢指标的相关性。结果:共纳入妊娠期妇女372人，早孕组97例、中孕组169、晚孕组106例。3组妊娠妇女尿氟水平比较差异无统计学意义[（1.20 ± 0.25）、（1.23 ± 0.19）、（1.24 ± 0.30）mg/L， P > 0.05]。3组妊娠妇女血清ALP水平比较差异有统计学意义（ P < 0.05），其中早孕组妊娠妇女ALP水平显著低于中孕组及晚孕组（ P均< 0.05），中孕组妊娠妇女ALP水平显著低于晚孕组（ P < 0.05）。3组妊娠妇女血清β-CTX水平比较差异无统计学意义（ P > 0.05）；3组血清BGP、PINP水平比较差异均有统计学意义（ P均< 0.05），其中晚孕组妊娠妇女血清BGP、PINP水平均显著高于早孕组与中孕组（ P均< 0.05），早孕组与中孕组妊娠妇女血清BGP、PINP水平比较差异均无统计学意义（ P均< 0.05）。早孕组妊娠妇女尿氟水平与ALP呈正相关（ r = 0.364， P < 0.05），与骨代谢指标BGP、β-CTX、PINP均未见相关性（ r = 0.164、0.117、0.136， P均> 0.05）；中孕组妊娠妇女尿氟水平与ALP呈正相关（ r = 0.417， P < 0.05），与骨代谢指标BGP、β-CTX、PINP均未见相关性（ r = 0.127、0.108、0.129， P均> 0.05）；晚孕组妊娠妇女尿氟水平与ALP及骨代谢指标均未见相关性（ r = 0.179、0.158、0.184、0.149， P均> 0.05）。 结论:地方性氟中毒地区妊娠期妇女尿氟水平在妊娠期间较为平稳；早孕期及中孕期阶段，尿氟水平影响妊娠妇女ALP分泌。提示在地方性氟中毒地区仍需加强改水降氟措施，以减少过量氟摄入对妊娠并发症的影响。

目的:了解河南省饮水型地方性氟中毒防治进展，评价防治措施效果，为调整防控策略提供依据。方法:2019年，对河南省所有登记在册的饮水型地方性氟中毒病区村进行普查，对病区村的改水情况、生活饮用水氟含量和8~12岁儿童氟斑牙患病情况进行监测；分析病区村控制达标（水氟合格且儿童氟斑牙检出率≤30%）情况，计算达标率。结果:共监测病区村17 504个，其中改水村17 352个、未改水村152个，改水率为99.1%；共建设改水工程3 685个，正常运转工程3 448个，改水工程正常运转率为93.6%。居民生活饮用水氟含量合格村13 526个，水氟合格率为77.3%；实际受益人口约1 101.10万人，人口受益率为90.1%；改水村和未改水村水氟合格率分别为77.9%（13 512/17 352）、9.2%（14/152），改水村显著高于未改水村（χ 2=400.58， P < 0.05）。共检查8~12岁儿童498 527人，检出氟斑牙68 972例，氟斑牙总检出率为13.84%，氟斑牙指数为0.3。全省共有控制达标村12 488个，达标率为71.3%。 结论:河南省饮水型地方性氟中毒病区已基本落实改水措施，病情得到有效控制；但与《全国地方病防治"十三五"规划》目标尚有一定差距，需要及时进行整改，确保改水工程发挥实效。

目的:了解济南市农村饮用水氟化物含量时空特征。方法:2015-2018年，在枯水期和丰水期采集济南市7个涉农区（县）所有乡镇（街道）农村集中式供水的出厂水和末梢水，水样采集、保存、运输以及检测按照《生活饮用水标准检验方法》（GB/T 5750-2006）进行。对水氟进行时间，地区，饮水型氟中毒流行区（章丘区、济阳区、商河县、历城区、长清区）与非流行区（平阴县、天桥区），水期类型（枯水期和丰水期），水样类型（出厂水和末梢水），水源类型（浅井水、深井水、江河水及水库水）的描述性分析。结果:2015-2018年共采集水样1 638份，水氟中位数为0.400 mg/L，范围为0.002 ~ 2.700 mg/L，不同年份水氟（0.400、0.430、0.490、0.360 mg/L）比较差异有统计学意义（ H = 33.907， P < 0.01）。水氟总超标率为5.49%（90/1 638），有3个区存在水氟超标情况，分别为济阳区[26.11%（59/226）]、章丘区[6.12%（30/490）]、历城区[0.53%（1/188）]。流行区（1 398份）水氟中位数为0.420 mg/L，非流行区（240份）为0.320 mg/L，流行区水氟明显高于非流行区（ Z =-6.490， P < 0.01）；流行区水氟超标率为6.44%（90/1 398），非流行区无水氟超标情况。枯水期（819份）、丰水期（819份）水氟中位数均为0.400 mg/L。出厂水（392份）水氟中位数为0.320 mg/L，末梢水（1 246份）为0.450 mg/L，末梢水水氟高于出厂水（ Z =-6.881， P < 0.01）。浅井水、深井水水氟超标率分别为31.76%（47/148）、3.82%（43/1 126），江河水及水库水无水氟超标情况。 结论:济南市农村饮用水氟化物存在超标现象，水氟超标主要集中在济阳区。饮水型氟中毒流行区水氟高于非流行区，末梢水水氟高于出厂水，以浅井水和深井水为水源的饮用水存在水氟超标情况，应持续开展居民饮用水氟化物含量的普查和检测。

目的:探讨氟暴露对小鼠海马神经元细胞（HT22细胞）微小核糖核酸（microRNA，miRNA，miR）-204、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶B（TrkB）表达的影响。方法:将HT22细胞暴露于0（对照）、2、4、6、8、10 mg/L氟化钠（NaF）。培养24 h后，CCK-8法检测细胞活性，根据细胞存活率结果，选取0.0（对照）、2.5、5.0、10.0 mg/L NaF，作用于未转染和转染（加入miR-204激动剂）的HT22细胞24 h，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）法分别检测细胞中miR-204表达，BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达。结果:与对照组比较，各染氟组细胞存活率降低（ P均< 0.01）。未转染细胞中，与对照组比较，miR-204表达升高（ P < 0.05或< 0.01）；5.0、10.0 mg/L染氟组BDNF mRNA表达降低（ P均< 0.01），各染毒组BDNF蛋白表达降低（ P < 0.05或< 0.01）；各染毒组TrkB mRNA表达降低（ P < 0.05或< 0.01），5.0、10.0 mg/L染氟组TrkB蛋白表达降低（ P均< 0.01）。转染细胞中，与对照组比较，各染毒组miR-204表达升高（ P均< 0.01），BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达下降（ P均< 0.01）。细胞存活率与染氟浓度呈负相关（ r = - 0.989， P < 0.01）；染氟浓度与BDNF、TrkB mRNA、蛋白表达呈负相关（ r = - 0.746、- 0.853、- 0.889、- 0.827， P均< 0.01）；miR-204表达与染氟浓度呈正相关（ r = 0.889， P < 0.01），与BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达呈负相关（ r = - 0.766、- 0.770，- 0.594、- 0.523， P均< 0.01）；TrkB mRNA和蛋白表达与BDNF mRNA和蛋白表达呈正相关（ r = 0.657、0.869， P均< 0.01）。 结论:氟降低HT22细胞活性，作用机制可能与上调miR-204表达后抑制了BDNF-TrkB通路有关。

目的:观察慢性氟中毒大鼠肝组织胶原蛋白-Ⅰ型（Col-Ⅰ）、胶原蛋白-Ⅲ型（Col-Ⅲ）及α-平滑肌动蛋白（α-SMA）表达情况，探讨慢性氟中毒是否有导致大鼠肝纤维化的作用。方法:将48只SD大鼠按体重（90 ~ 100 g）采用随机数字表法分为对照组（饮用水氟离子浓度< 0.5 mg/L），低、中、高浓度氟组（饮用水氟离子浓度分别为5.0、50.0、100.0 mg/L），每组12只（雌、雄各半），饲养6个月。采用氟离子选择电极法检测骨氟、尿氟含量；苏木精-伊红（HE）染色及马松染色法光镜下观察肝组织病理形态学改变及胶原纤维沉积情况；实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色法观察肝组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA mRNA及蛋白表达情况。结果:4组大鼠骨氟、尿氟[骨氟：（92.52 ± 5.64）、（112.21 ± 11.86）、（142.99 ± 7.87）、（235.63 ± 11.55）mg/kg，尿氟：（5.47 ± 0.88）、（17.78 ± 1.48）、（54.16 ± 5.96）、（121.11 ± 6.32）mg/L]比较，差异均有统计学意义（ P均< 0.001）。光镜下，随着染氟浓度增加，肝细胞水肿程度加重，中央静脉周围及汇管区胶原纤维沉积显著增多。低、中、高浓度氟组大鼠Col-Ⅰ mRNA表达水平（1.20 ± 0.09、1.80 ± 0.08、1.58 ± 0.06）均高于对照组（1.00 ± 0.00， P均< 0.05）；中、高浓度氟组大鼠Col-Ⅲ、α-SMA mRNA表达水平（Col-Ⅲ：1.15 ± 0.14、1.64 ± 0.24，α-SMA：1.69 ± 0.02、2.34 ± 0.06）均高于低浓度氟组（Col-Ⅲ：0.59 ± 0.17，α-SMA：0.80 ± 0.13， P均< 0.05）。随着染氟浓度增加，大鼠肝组织Col-Ⅰ（0.00 ± 0.00、0.03 ± 0.01、0.08 ± 0.01、0.13 ± 0.02）、Col-Ⅲ（17 803.05 ± 3 221.16、47 523.15 ± 3 490.10、127 786.35 ± 13 008.86、237 233.03 ± 47 614.63）、α-SMA（516.83 ± 181.18、2 885.03 ± 864.92、11 186.94 ± 2 394.08、37 182.43 ± 12 390.59）蛋白表达水平均增加（ P均< 0.05）。 结论:长期摄入过量氟可能引起大鼠肝脏中央静脉周围及汇管区胶原纤维产生增多，进而引起肝纤维化形成。