目的 建立一种同时测定患者血浆中雌二醇(E2)及雌酮(E1)浓度的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法.方法 用液液萃取法对样品进行前处理,内标为17β-雌二醇-D3.色谱柱:ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm × 100.0 mm,1.7 μm),流动相:100％水含 0.2 mmol 氟化铵(NH4F)-100％甲醇含0.2 mmol NH4F,流速:0.30 mL·min-1,柱温:30 ℃,自动进样器温度:15 ℃,进样量:6 μL.用电喷雾离子化源,负离子模式,多反应监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 雌二醇和雌酮均在20～1 000 pg·mL-1内,线性关系良好,其标准曲线雌二醇为 y=1.87 ×10-3x+3.71×10-2(R=0.999 27);雌酮为 y=8.48 × 10-3x+6.46 × 10-2(R=0.998 90),定量下限均为20 pg·mL-1,雌二醇和雌酮批内和批间相对标准偏差均小于9.46％,回收率在97.64％～107.35％,基质效应在93.29％～109.87％.结论 本方法专属性强、灵敏度高,适用于雌二醇和雌酮的治疗药物监测研究.

目的:探讨舒更葡糖钠用于婴幼儿日间手术拮抗罗库溴铵残余肌松的药代动力学。方法:腹腔镜下行日间手术的腹股沟斜疝和/或鞘膜积液患儿104例，年龄3~36个月，性别不限，ASA分级Ⅱ级，BMI 18.5~28.0 kg/m 2。使用TOF Guard监测仪以四个成串刺激法(TOF)透皮刺激腕部尺神经监测术中神经肌肉阻滞情况。静脉注射罗库溴铵0.9 mg/kg、丙泊酚3 mg/kg和舒芬太尼0.5 μg/kg诱导麻醉；静脉输注丙泊酚6~8 mg·kg -1·h -1维持麻醉。根据患儿术后神经肌肉阻滞程度分为2组：Ⅰ组，当TOF恢复到T 2重现时，静脉注射舒更葡糖钠2 mg/kg；Ⅱ组，当强直刺激后计数为1或2时，静脉注射舒更葡糖钠4 mg/kg。分别于给予罗库溴铵后2、10 min、手术结束即刻、给予舒更葡糖钠后2 、10 min和符合离开复苏室标准时采集静脉血标本，采用超高效液相色谱-质谱联用法检测血浆罗库溴铵和舒更葡糖钠浓度，采用Pheonix WinNonlin软件计算药代动力学参数。记录罗库溴铵起效时间和TOF比值恢复至90%的时间。 结果:舒更葡糖钠药代动力学符合混合效应非线性房室模型。2组舒更葡糖钠达峰浓度、药物浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、表观清除率、表观分布容积、平均滞留时间和TOF比值恢复至90%的时间比较差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:舒更葡糖钠用于婴幼儿日间手术拮抗罗库溴铵肌松残余的药代动力学符合混合效应非线性房室模型，且2和4 mg/kg舒更葡糖钠药代动力学相似。

目的:加深对电子烟相关肺损伤这一疾病的认识。方法:报道1例北京医院呼吸与危重症医学科救治的67岁男性电子烟相关肺损伤的病例，用超高效液相色谱-质谱联用法（UHPLC-MS/MS）测定患者肺泡灌洗液中维生素E醋酸酯（VEA）和四氢大麻酚（Δ9-THC）浓度，总结该病例诊断及成功治疗经验。以“Vaping-Associated Lung Injury”“vape”“e-cigarette”“electronic cigarette”“EVALI”“electronic nicotine device”“lung”“injury”“case”为检索词，在Pubmed数据库检索2020年7月前报道的EVALI病例文献，并结合文献对目前报道电子烟相关肺损伤病例进行文献复习。结果:208例患者中，男149例（71.6%），女59例（28.4%），中位年龄27岁（17~67岁），60岁以上老年人2例（1%），电子烟使用中位时间为90 d（2周~3年）；最常见的症状为呼吸困难、发热、胸痛、咯血，伴有消化道症状如恶心、腹痛或腹泻症状者亦多见。胸部CT最多见的表现为双肺磨玻璃影（119例，57.2%）；共70例患者完善气管镜检查，肺泡灌洗液分类细胞计数结果巨噬细胞比例为（49.5±29.8）%，肺泡灌洗液泡沫样巨噬细胞阳性者65例（92.9%），中性粒细胞比例为（34.7±28.7）%，淋巴细胞比例为（10.1±7.4）%，嗜酸细胞为（2.4±3.6）%；共计132例（63.5%）患者应用抗菌药物治疗，162例（77.9%）患者应用糖皮质激素治疗，激素治疗的最小初始剂量为甲泼尼龙40 mg，最大初始剂量为甲泼尼龙500 mg，应用机械通气治疗患者共计48例（23.1%），应用体外膜肺氧合（ECMO）治疗患者共计10例（4.8%）；202例（97.1%）患者治疗好转，6例（2.9%）死亡。结论:临床医生要提高警惕，并加深对电子烟相关肺损伤这一疾病的认识，早期识别该疾病并及时诊治。建议加强对电子烟的规范管理，避免电子烟相关肺损伤相似情况在我国发生。关于电子烟肺损伤的病理生理机制值得我们深入研究。

目的:探讨舒更葡糖钠拮抗肥胖患者残余肌松的药代动力学特点。方法:择期行腹腔镜减重手术肥胖患者16例，性别不限，年龄18～65岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，BMI≥25 kg/m 2。根据肥胖程度分为2组( n＝8)：O组，25 kg/m 2≤BMI<40 kg/m 2；M组，BMI≥40 kg/m 2。2组麻醉诱导及术中维持均以闭环肌松注射系统静脉给予维库溴铵，维持中度肌松水平。术毕停止给药，肌松监测T 2自然恢复时根据患者校正体重静脉注射舒更葡糖钠2 mg/kg。记录肌松恢复时间和术后3 h残余肌松发生情况；于舒更葡糖钠给药后2、3、5、10、15、20、30、60、120、240、360和480 min时收集动脉血标本，采用超高效液相色谱-质谱/质谱联用法检测血浆舒更葡糖钠浓度，使用PKSolver软件计算药代动力学参数。 结果:2组患者均未见残余肌松的发生，患者血浆舒更葡糖钠药代动力学均适用线性非房室模型。与O组比较，M组表观清除率增加( P<0.05)，其余药代动力学参数、肌松恢复时间和不同时点血浆舒更葡糖钠浓度差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:舒更葡糖钠拮抗肥胖患者术后残余肌松的药代动力学符合线性非房室模型，病态肥胖患者舒更葡糖钠的清除率更高。

目的:建立超高效液相色谱-高分辨质谱（UPLC-HRMS）快速检测职业暴露工人尿液中二甲苯的3种代谢产物2-甲基马尿酸、3-甲基马尿酸和4-甲基马尿酸含量的方法。方法:于2022年7月，尿液样品经pH=6.86磷酸缓冲液稀释与提取，经MAX固相萃取柱净化后，采用Accucore Ph/Hexyl色谱柱（100 mm×2.1 mm，2.6 μm），以5 mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相梯度洗脱，采用电喷雾负离子模式和一级全扫描-数据依赖二级质谱扫描模式进行分析，外标法定量，分析方法的各指标特征。结果:2-甲基马尿酸、3-甲基马尿酸和4-甲基马尿酸在1.0~200.0 μg/L浓度范围内呈现良好的线性关系，相关系数0.997 9~0.999 3；方法检出限为0.18~0.24 μg/L；低、中、高（1.0、100.0和180.0 μg/L）3个浓度下的加标回收率为83.0%~93.7%，相对标准偏差为2.2%~7.9%。结论:UPLC-HRMS法简便、快速、灵敏和准确，适用于职业暴露工人尿液中二甲苯3种代谢产物的同时测定。

目的 基于网络药理学和分子对接技术筛选补肾活血方防治糖尿病性视网膜病变的质量评价指标,同时建立活性成分的超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UHPLC-QqQ-MS/MS)含量测定方法.方法 利用网络药理学筛选补肾活血方防治糖尿病性视网膜病变的关键化合物和靶点.基于分子对接技术验证化合物和靶点的相关性,确定补肾活血方的活性成分作为质量评价指标.建立补肾活血方活性成分的UHPLC-QqQ-MS/MS含量测定方法.采用ZORBAX SB-C18(2.1 mm×50 mm,1.8 μm)色谱柱,甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)作为流动相,在多反应监测模式下进行梯度洗脱.流速:0.3 mL·min-1;进样量:1 μL.结果 网络药理学及分子对接筛选出了 5 个核心靶点及 12 个活性成分(毛蕊花糖苷,松果菊苷,异类叶升麻苷,丹参酮ⅡA,隐丹参酮,二氢丹参酮I,人参皂苷Re、Rd和Rb1,葛根素,大豆苷,鹰嘴豆牙素A),其亲和力良好(结合能≤-5.0 kcal·mol-1).含量测定结果表明,各成分在线性范围内相关性良好(r＞0.999 5),平均加样回收率在 97.57%～101.48%.8 批样品中 12个成分含量分别为 0.027 9%～0.050 6%、0.006 4%～0.022 0%、0.017 1%～0.041 5%、0.009 2%～0.015 4%、0.012 6%～0.020 5%、0.004 4%～0.007 6%、0.334%～0.643%、0.238%～0.530%、0.353%～0.693%、3.411%～6.048%、1.023%～1.352%和 0.000 8%～0.001 8%.结论 基于网络药理学、分子对接和UHPLC-QqQ-MS/MS技术,建立了快速筛选并测定补肾活血方中 12 个活性成分的方法,为全面评价其质量及有效性提供了参考.

目的:探索血浆中脂质代谢分子与颈动脉粥样硬化斑块、传统心血管危险因素的关系及可能的膳食相关因素.方法:从参加2012年"亚临床动脉粥样硬化队列10年随访研究"的北京市石景山区1 312名社区人群中,按照入排标准(年龄＜70岁、无临床心血管病及其他疾病等)筛选出85名有2个以上颈动脉软斑块或混合斑块者,以及相匹配的89名无斑块对照者;然后从中各随机抽取10名分别作为病例组和对照组.颈动脉斑块采用GE Vivid i超声仪(8L探头)确定.采用高效液相色谱-质谱联用法对脂质代谢分子进行检测,检测指标包括113种脂质代谢分子.传统心血管危险因素使用统一的标准问卷进行采集,膳食相关因素采用膳食使用频率和重量问卷进行采集.采用Wilcoxin秩和检验分析病例组和对照组脂质代谢分子的差异,在对照组中,采用Spearman相关法描述有统计学意义的脂质代谢分子与传统心血管危险因素、膳食因素的相关关系.结果:在113种脂质代谢分子中检测出的53种脂质分子中,C24∶0鞘磷脂,C22∶0、C24∶0神经酰胺,C18∶0磷脂酰乙醇胺,C18∶2(Cis)磷脂酰胆碱,C18∶0磷脂酰胆碱等在颈动脉粥样硬化斑块病例组显著高于无斑块对照组.对照组相关分析发现,C24∶0鞘磷脂与低密度脂蛋白胆固醇呈显著正相关(r=0.636,P＜0.05),C18∶2(Cis)磷脂酰胆碱与收缩压呈显著正相关(r=0.733,P＜0.05),C18∶0磷脂酰乙醇胺与高敏C反应蛋白呈显著正相关(r=0.782,P＜0.01),C22∶0、C24∶0神经酰胺及C18∶0磷脂酰乙醇胺与蔬菜摄入量呈显著负相关(r=-0.679,P＜0.05;r=-0.711,P＜0.05;r=-0.808,P＜0.01),C24∶0神经酰胺与豆类食品摄入量呈显著负相关(r=-0.736,P＜0.05).结论:血浆C24∶0鞘磷脂、C22∶0和C24∶0神经酰胺、C18∶0磷脂酰乙醇胺、C18∶2和C18∶0磷脂酰胆碱等脂质代谢分子升高可能是人类动脉粥样硬化斑块的新危险因素,这些分子可能与血脂、血压或炎症水平及蔬菜、豆制品摄入有关,但关联的性质需要在更大样本人群中验证.

目的 建立 QuEChERS-超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法测定羊肉中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考残留量的分析方法.方法 样品经研磨机匀浆后用乙腈提取,提取液经QuEChERS-1010,QuEChERS-0101净化,采用电喷雾负离子扫描,多反应监测模式,内标法定量.结果 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考在4～50 μg/L范围内具有良好的线性关系,相关系数均大于0.998,3种药物在5.0,10.0,30.0 μg/kg浓度水平加标回收率在93.17%～109.91%范围内,相对标准偏差(RSD)为2.33%～6.14%.方法的检出限为0.01～0.03 μg/kg,定量限为0.02～0.09 μg/kg.结论 该方法具有操作简单,准确度和灵敏度高等特点,满足测定羊肉中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考残留量的检测要求.

目的 鉴定九味肝泰胶囊的化学成分,同时测定制剂中 10 种指标成分的含量.方法 查阅TCMSP、ChemSpider、中国知网、PubMed等数据库中的相关文献,收集制剂的核心化学成分 181 个,采用Agilent"formula-database generator"软件建立化学成分数据库,采用高效液相色谱-飞行时间质谱联用法鉴定制剂的化学成分;采用超高效液相色谱串联质谱法测定制剂中 10种指标成分的含量.结果 共鉴定出 45种化学成分.姜黄素在 1～50 ng/mL,大黄酚、大黄素、吉马酮、五味子醇甲、五味子甲素在 200～10000 ng/mL,尿囊素、黄芩苷、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1 在 1 000～50 000 ng/mL质量浓度范围内与待测成分和内标峰面积比值线性关系良好(r均大于 0.999 0),定量限分别为 0.05,10,0.5,10,0.05,0.05,0.05,0.5,0.5,10 ng/mL,检测限分别为 0.01,1,0.25,1,0.01,0.01,0.01,0.1,0.1,1 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 5.0%;平均加样回收率为 98.13%～102.64%,RSD为 0.54%～4.10%(n=6).结论 该方法快速简便,可用于九味肝泰胶囊的化学成分鉴定和指标成分含量测定.

目的 建立并验证超高效液相色谱-质谱联用法检测人血浆中艾沙康唑的方法,将其应用于血药浓度监测优化药物治疗方案.方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以艾沙康唑-D4为内标,色谱柱ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm × 50 mm,1.7 μm),2 mmol·L-1乙酸铵-水(含0.1％甲酸)为A相,乙腈(含0.1％甲酸)为B相,流速为0.2 mL·min-1,柱温40℃;进样量1μL,用电喷雾离子源正离子模式,多反应监测模式扫描,定量分析离子对分别为m/z 438.30→224.15(艾沙康唑),m/z 442.10→224.10(艾沙康唑-D4).结果 艾沙康唑在0.31～40.00 μg·mL-1线性关系良好(R2=0.999 4),定量下限为0.31 μg·mL-1,批内和批间精密度分别为2.03％～12.97％和6.05％～10.52％,批内和批间准确度分别在89.82％～110.72％和95.45％～100.13％,低、中、高质量浓度的提取回收率在94.31％～100.23％.该方法测定的14例临床使用艾沙康唑患者的血药浓度结果表明,所有患者均达到艾沙康唑的有效治疗浓度(＞1～2 μg·mL-1).结论 该方法快捷、灵敏、准确、稳定,适用于临床艾沙康唑的血药浓度监测,为治疗方案调整提供技术指导.