目的 探讨血清可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、可溶性内皮糖蛋白(sEng)水平对子痫前期(PE)患者并发急性肾损伤(AKI)的诊断效能.方法 选取确诊为PE的84例患者为观察组,根据是否并发AKI将其分为非AKI组51例、AKI组33例,同时选择82例无妊娠期高血压的健康孕产妇作为对照组,统计对照组、非AKI组及AKI组临床资料,ELISA法检测对照组、非AKI组及AKI组血清sFlt-1、sEng,比较AKI组血清sFlt-1、sEng表达与临床资料的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sFlt-1、sEng单独及联合检测对PE并发AKI的诊断价值.结果 对照组、非AKI组及AKI组肾功能、尿常规、血脂、血压水平比较差异有统计学意义(P均<0.05);非AKI组血清中sFlt-1、sEng水平低于AKI组,高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);以血清sFlt-1、sEng相对表达中位数作为界值,血清sFlt-1、sEng高水平者血清肌酐、尿素氮、24 h蛋白尿、收缩压和舒张压高于低水平者,肾小球滤过率和24 h尿量低于低水平者,差异有统计学意义(P均<0.05);sFlt-1、sEng单独及联合检测诊断PE并发AKI的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.746、0.793、0.854;sFlt-1、sEng单独及联合检测诊断PE并发AKI的灵敏度分别为 75.80%、78.80%、87.90%;与sFlt-1、sEng水平单独检测比较,两项指标联合检测的诊断价值更高(P均<0.05)结论 血清sFlt-1、sEng联合检测对PE并发AKI预测效能较高.

目的:探讨鼻咽癌患者放疗前血浆中炎性细胞因子水平与急性放疗不良反应的关系，初步建立放疗期间重度急性不良反应发生风险的预测模型。方法:横断面研究。回顾性选取2016年5月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性放疗的85例鼻咽癌患者。按照美国肿瘤放疗协作组（RTOG）急性放射性损伤评价标准评估放疗期间放射性口腔黏膜炎、放射性皮炎和口干发生的最高等级不良反应，以其≥3级为重度。采用Olink蛋白质组学技术，检测患者首次放疗前血浆中92种炎性细胞因子水平（标准化的蛋白表达值）。采用单因素方差分析和独立样本 t检验分析炎性细胞因子与临床因素及与放疗期间3种急性不良反应的关系。基于炎性细胞因子和（或）临床因素，采用二元logistic回归构建重度急性放疗不良反应发生风险的预测模型。以美国RTOG急性放射性损伤评价标准评定的放疗期间最严重等级的不良反应是否重度为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析依据构建的各模型判断重度急性放疗不良反应发生的效能。 结果:85例患者中，男性68例，女性17例；中位年龄[ M（ Q1， Q3）]49岁（43岁，60岁）；所有患者均接受根治性放疗，其中64例联合化疗或靶向治疗。19例（22.1%）出现重度急性放疗不良反应。1、2、3级急性放射性口腔黏膜炎患者放疗前血浆白细胞介素22受体A1（IL-22RA1）、白细胞介素18受体1（IL-18R1）、嗜酸性粒细胞趋化因子（CCL11）、肿瘤坏死因子超家族成员14（TNFSF14）、酪氨酸激酶受体3配体（Flt3L）和单核细胞趋化蛋白2（MCP-2）水平差异均有统计学意义（均 P<0.05）；1、2、3级急性放射性皮炎患者放疗前血浆CD244、CC趋化因子配体20（CCL20）、白血病抑制因子受体（LIF-R）和白细胞介素（IL）-4水平差异均有统计学意义（均 P<0.05）；1级和2级口干患者放疗前血浆IL-12B、CXC型趋化因子配体11（CXCL11）、LIF-R和IL-33水平差异均有统计学意义（均 P<0.05）。单因素方差分析中，各临床因素与严重急性放疗不良反应均不相关（均 P>0.05），根据文献选取年龄、T分期、N分期、临床分期、是否接受化疗、是否患有糖尿病6个临床因素建立二元logistic回归模型M1。根据细胞因子功能和既往文献，在差异细胞因子中选取IL-22RA1、IL-18R1、MCP-2、CCL11、CD244、CCL20和IL-33建立二元logistic回归模型M2。结合上述临床因素和细胞因子建立二元logistic回归模型M3。ROC曲线分析显示，预测模型M1、M2和M3判断重度急性放疗不良反应发生的曲线下面积分别为0.787、0.841、0.868。 结论:不同等级急性放疗不良反应鼻咽癌患者间放疗前血浆中多种炎性细胞因子表达水平有差异，基于患者首次放疗前血浆炎性细胞因子水平结合临床因素构建模型能较好地预测重度急性放疗不良反应发生风险。

目的:探讨急性髓系白血病（AML）患者中FLT3-ITD突变的共存基因突变及其与部分临床参数间的相关性。方法:回顾性分析2012年12月至2019年8月于常州市第二人民医院和无锡市第二人民医院门诊及住院治疗的236例初发AML患者的临床资料，采用基因组DNA-聚合酶链反应（PCR）联合Sanger测序法检测FLT3-ITD突变情况；采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测FLT3-ITD突变患者51个肿瘤靶基因突变情况。结果:236例AML患者中共检出FLT3-ITD突变71例（30.1%）。97.2%（69/71）FLT3-ITD突变患者同时伴其他基因突变，其中双基因突变19例，3个基因突变24例，≥4个基因突变26例；共存突变基因中最常见的为NPM1（55例，77.5%），其他依次为DNMT3A（36例，50.7%）、TET2（9例，12.7%）、CEBPA（5例，7.0%）、IDH1（4例，5.6%）及NRAS（4例，5.6%）等。在FLT3-ITD突变患者中，与DNMT3A野生型患者相比，DNMT3A突变型患者血红蛋白水平降低（ t＝-2.37， P＝0.020）；与NPM1野生型患者相比，NPM1突变型患者血红蛋白水平升高（ t＝2.04， P＝0.045）；3个基因突变和≥ 4个基因突变患者的血小板计数高于双基因突变患者（ χ2＝7.72， P＝0.021）。71例患者化疗后，66例可评价疗效，其中未达完全缓解（CR）的18例患者白细胞计数高于达CR的48例患者（ Z＝-2.74， P＝0.006）。 结论:绝大多数伴FLT3-ITD突变的AML患者有共存基因突变，共存基因的突变类型与患者临床特征有一定的相关性。

急性早幼粒细胞白血病（APL）是唯一一种仅通过化疗就可达到治愈的急性白血病类型。FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复（FLT3-ITD）突变是急性髓系白血病预后不良的一个因素，该突变也常见于APL。现介绍1例APL复发时发现存在FLT3-ITD突变，且在治疗过程中出现右下肢广泛深静脉血栓。通过对该病例的治疗总结及文献复习，寻找FLT3-ITD突变、APL复发及深静脉血栓三者之间是否存在相关性，以拓宽临床治疗思路。

目的:探讨三基序蛋白23(tripartite motif-containing 23，Trim23)对树突状细胞分化成熟的影响及相关作用机制。方法:采用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand，Flt3L)诱导小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)，经脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)激发后，荧光定量PCR及Western blot检测BMDCs中Trim23的表达。构建Trim23过表达载体并转染BMDCs，pcDNA3.1空载体作为对照组。经LPS激发后，流式细胞术检测BMDCs表面分子CD80、CD86、CD40以及MHCⅡ的表达，ELISA检测培养上清中细胞因子IL-12p40、TNF-α、IL-6、IL-10的含量；磁珠分选出OT-Ⅰ和OT-Ⅱ小鼠脾脏和淋巴结中的CD8 +和CD4 +T细胞，加入特异性抗原卵清蛋白(ovalbumin，OVA)，与LPS激发的BMDCs共培养。流式细胞术检测不同转染组BMDCs诱导CD8 +或CD4 +T细胞增殖分化的方向。Western blot检测BMDCs内p38、ERK1/2、AKT蛋白的磷酸化水平。构建缺失RING结构域或ARF结构域的两个Trim23短截体(Trim23 ΔRING和Trim23 ΔARF)，将Trim23、Trim23 ΔRING、Trim23 ΔARF载体分别转染BMDCs，经LPS激发后，流式细胞术及ELISA检测BMDCs表面分子及细胞因子的表达水平。 结果:经LPS激发后，BMDCs中Trim23表达水平显著下调；过表达Trim23后，其表面分子MHCⅡ、CD86、CD80的表达及细胞因子TNF-α、IL-6的分泌均显著下降；与T细胞共培养结果显示，过表达Trim23可显著抑制BMDCs诱导CD4 +T细胞增殖分化以及诱导CD8 +T细胞增殖的能力；Western blot结果显示，过表达Trim23的BMDCs中p38和ERK1/2的磷酸化水平明显降低。与Trim23组比较，RING结构域的缺失显著逆转了过表达Trim23对LPS诱导的BMDCs表面分子MHCⅡ、CD86及细胞因子TNF-α、IL-6表达水平的抑制作用。 结论:过表达Trim23能够抑制BMDCs的分化成熟及免疫活化功能，其作用机制可能依赖于MAPK信号通路及Trim23的RING功能域，本研究将为靶向Trim23提高肿瘤树突状细胞疫苗的免疫应答效应提供实验参考。

目的:研究在不同诱导条件下β-葡聚糖对小鼠骨髓树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells，BMDCs)活化和功能的影响。方法:取小鼠胫骨和腓骨的骨髓在体外分别用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand，Flt-3L)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)和IL-4诱导成FL-DCs、GM-DCs，经全葡聚糖颗粒(whole glucan particles, WGP)刺激后，流式细胞术分析FL-DCs和GM-DCs表面分子CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α、CD11b的表达；ELISA检测细胞上清液中IL-12p40、TNF-α、IL-6、IL-10的含量；实时荧光定量PCR检测各细胞因子及趋化因子受体的mRNA水平；OT-Ⅰ、OT-Ⅱ小鼠经磁珠分选试剂盒分选出CD8 ＋、CD4 ＋T细胞，加入特异性抗原卵清蛋白(ovalbumin, OVA)与FL-DCs、GM-DCs共培养，流式细胞术检测T细胞的增殖分化情况。 结果:经WGP刺激后，FL-DCs和GM-DCs中CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α的表达均显著上调( P<0.05)；细胞因子IL-12p40、TNF-α的分泌显著增多( P<0.05)，而IL-6、IL-10含量在FL-DCs、GM-DCs间存在差异；实时荧光定量PCR结果显示，WGP促进GM-DCs中趋化因子受体CXCR5和CCR7的表达( P<0.001和 P<0.01)，FL-DCs中CCR7的改变更为显著( P<0.000 1)；在两种不同的培养方式中，WGP均能促进CD4 ＋T细胞产生更多的IFN-γ和IL-17α( P<0.05)。 结论:WGP可诱导BMDCs的成熟，提高BMDCs对效应T细胞的活化能力，且可促使不同诱导来源的BMDCs向不同的Th细胞分化。

目的:探讨化疗联合索拉非尼方案对Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复序列（FLT3-ITD）阳性急性髓系白血病（AML）患者预后的影响，从而寻找更有效的治疗方案。方法:回顾性分析齐齐哈尔医学院附属第二医院2015年1月至2017年1月收治的初治AML患者60例的临床资料，按FLT3-ITD阳性与否及治疗方法分为三组，观察组（FLT3-ITD阳性， n=19）在常规化疗基础上联合索拉非尼治疗，对照组1（FLT3-ITD阳性， n=21）在化疗基础上未联合索拉非尼治疗，对照组2（FLT3-ITD阴性， n=20）常规化疗。比较三组第1个疗程、第4个疗程治疗后的效果。 结果:第1个疗程后，对照组2完全缓解率为50.0%（10/20），高于观察组［15.8%（3/19）］和对照组1［4.8%（1/21）］，差异有统计学意义（ H=13.39， P < 0.05）；第4个疗程后，观察组、对照组2、对照组1完全缓解率分别为63.2%（12/19）、60.0%（12/20）、4.8%（1/21），差异有统计学意义（ H=19.21， P < 0.05）。随访4年，观察组、对照组1、对照组2中位生存期分别为36.63、24.15、45.00个月，无事件生存期分别为18.00、9.82、24.90个月，对照组2中位生存期、无事件生存期均长于观察组、对照组1（χ 2=19.93、23.04，均 P < 0.001）。 结论:采用化疗联合索拉非尼方案治疗初治FLT3-ITD阳性AML，患者可综合获益并获得生存优势。

目的:探讨Gilteritinib（Gilt）为基础的方案桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对伴FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复（ITD）突变的复发难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的安全性、有效性，以及移植后Gilt维持治疗对FLT3-ITD阳性R/R AML患者预后的影响。方法:回顾性分析2019年8月至2023年1月苏州大学附属第一医院收治的26例伴FLT3-ITD突变的R/R AML患者。统计所有纳入患者的复合完全缓解（CRc）率、总生存（OS）期、无病生存（DFS）期和不良反应。结果:26例FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者中，男14例，女12例，中位年龄38（18~65）岁。难治18例，复发8例。用药第14~21天疗效：完全缓解（CR）率为26.9%（7/26），CR伴血液学不完全恢复（CRi）率为57.7%（15/26），部分缓解（PR）率为7.7%（2/26），CRc率为84.6%（22/26），微小残留病（MRD）转阴率为65.4%。所有患者12、24个月累计OS率分别为79.0%和72.0%。中位OS期未达到。中位随访时间为16.0个月。全部治疗有效患者12、24个月累计DFS率分别为78.0%和71.0%。中位DFS期未达到。接受allo-HSCT的患者中位OS期未达到，较未接受allo-HSCT的患者（3.3个月，95% CI 2.2~4.3个月）显著延长（ P=0.005）。移植后是否应用Gilt维持治疗的患者中位OS期均未达到，且移植后维持治疗的患者OS明显优于移植后未进行维持治疗的患者（ P=0.019）。本研究中FLT3-ITD基因突变清除率为38.5%，且FLT3-ITD基因突变转阴的患者中位OS期未达到，明显长于未转阴的患者（15.0个月）（ P=0.018）。Gilt为基础的方案最常见的3级及以上血液学不良反应包括白细胞减少（76.9%）、中性粒细胞减少（76.9%）、中性粒细胞减少性发热（61.5%）、血小板减少（69.2%）和贫血（57.7%）。其中1例患者在移植后口服Gilt维持治疗时出现分化综合征，治疗后好转。 结论:Gilt为基础的方案桥接allo-HSCT治疗FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者的CRc率较高，MRD转阴率也较高，起效迅速，有效延长患者生存期。此外，FLT3-ITD基因突变清除率较高，且桥接移植和移植后Gilt维持治疗明显改善患者生存。治疗过程中不良事件的监测和管理至关重要。

目的:分析自动机器学习（autoML）模型预测孕早期子痫前期风险的效果。方法:选取2017年1月—2020年10月2 180例在济南市第二妇幼保健院建档并于孕12周进行孕检的单胎孕妇，根据整个孕期是否发生子痫前期分为子痫前期组（103例）和对照组（2 077例），比较两组孕妇临床资料和血液学指标差异，分析各指标与子痫前期发生风险的相关性。将纳入研究的孕妇按7∶3的比例随机分为训练集和测试集，应用autogluon autoML算法构建多种机器学习模型，并在训练集中进行训练和交叉验证，比较不同模型的训练和验证准确率。分析各指标在autoML模型中的重要性，以autoML模型和logistic回归模型分别对测试集孕妇孕早期子痫前期的发生风险进行预测，应用受试者工作特征（ROC）曲线对autoML模型和logistic回归模型的预测效能进行评价。结果:子痫前期组年龄、孕前体质指数、孕12周体质指数、孕12周腰围、饮酒史比例、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积、促甲状腺激素（TSH）、β-人绒毛膜促性腺激素水平均显著高于对照组（均 P<0.05），游离三碘甲状腺原氨酸（游离T3）、游离甲状腺素（游离T4）、胎盘生长因子（PIGF）、可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）、妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）均显著低于对照组（均 P<0.05）。相关性分析显示，孕前体质指数、孕12周体质指数、孕12周腰围、hs-CRP、三酰甘油、AST、TSH、游离T3、游离T4、β-HCG、PIGF、sFlt-1和PAPP-A等与孕早期子痫前期风险的相关性较高；但各指标间的相关性均较低。通过autoML模型算法共构建8类18个模型，基于FastAI的神经网络_L2在训练集（0.963）和验证集（0.971）中的准确率最高；TSH、LDL-C、PDW、孕12周腰围、sFlt-1、AST等指标重要性较高，游离T4、总胆固醇、孕次、饮酒史、产次和高血压家族史重要性较低。孕早期autoML模型预测子痫前期发生风险的ROC曲线下面积显著高于logistic回归模型（0.984比0.765， P=0.002）；两种预测模型在训练集的预测准确率差异无统计学意义（ P>0.05）；autoML模型在测试集的预测准确率和灵敏度均显著高于logistic回归模型（99.54%比98.32%，93.75%比75.00%，均 P<0.05）。 结论:孕早期TSH、LDL-C、PDW、孕12周腰围、sFlt-1、AST等因素与子痫前期发生风险具有一定相关性，基于孕早期指标的autoML模型对子痫前期发生风险具有较高的预测价值。

目的:探讨吉瑞替尼治疗伴FLT3突变急性髓系白血病（AML）患者的效果及安全性。方法:回顾性分析2020年3月至2021年4月在香港大学深圳医院、深圳市人民医院、深圳市第二人民医院、深圳大学总医院确诊并选择吉瑞替尼治疗的5例伴FLT3突变AML患者资料。患者选择吉瑞替尼联合两药或三药治疗；用药期间，每周查血常规，每2周查肝功能及肾功能，每1~3个月复查骨髓穿刺，了解骨髓形态学、微小残留病（MRD）及FLT3突变表达水平。分析使用吉瑞替尼后疗效及不良反应发生情况，评估生存情况。结果:5例患者初诊时均白细胞数增多，其中FLT3-内部串联重复（ITD）突变3例，FLT3-酪氨酸激酶结构域（TKD）突变2例。5例中，1例非复发难治，造血干细胞移植+60天开始口服吉瑞替尼维持治疗。4例复发难治患者中，1例妊娠期女性终止妊娠后移植，后复发，口服吉瑞替尼后获得完全缓解（CR）并一直使用吉瑞替尼维持治疗；1例16岁儿童应用吉瑞替尼后接近CR；1例应用吉瑞替尼等获CR后行亲缘半相合移植，吉瑞替尼维持治疗；1例复发后应用吉瑞替尼等达CR。移植后使用吉瑞替尼维持治疗的3例患者均未复发。使用吉瑞替尼的主要不良反应包括贫血、中性粒细胞减少、皮疹及氨基转移酶升高等。5例患者中位随访15个月（6~20个月），至2021年11月末次随访，患者均生存，其中4例无病生存。结论:吉瑞替尼治疗可使伴FLT3突变复发难治AML患者达到CR，为患者移植争取机会。移植后吉瑞替尼维持治疗可降低复发风险、提高生存率。暂未观察到吉瑞替尼严重不良反应。