三基序蛋白23(TRIM23)是TRIM家族中的一员，其编码的蛋白具有E3泛素连接酶及GTP酶双重活性，广泛参与细胞凋亡、自噬、免疫、炎症和肿瘤等多种病理生理过程。TRIM23在多种肿瘤中表达失调，发挥癌基因的作用，促进肿瘤进展，并与患者的不良预后相关。本文主要就TRIM23在肿瘤发生发展中的作用及机制作一综述。

目的:探讨三基序蛋白23(tripartite motif-containing 23，Trim23)对树突状细胞分化成熟的影响及相关作用机制。方法:采用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand，Flt3L)诱导小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)，经脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)激发后，荧光定量PCR及Western blot检测BMDCs中Trim23的表达。构建Trim23过表达载体并转染BMDCs，pcDNA3.1空载体作为对照组。经LPS激发后，流式细胞术检测BMDCs表面分子CD80、CD86、CD40以及MHCⅡ的表达，ELISA检测培养上清中细胞因子IL-12p40、TNF-α、IL-6、IL-10的含量；磁珠分选出OT-Ⅰ和OT-Ⅱ小鼠脾脏和淋巴结中的CD8 +和CD4 +T细胞，加入特异性抗原卵清蛋白(ovalbumin，OVA)，与LPS激发的BMDCs共培养。流式细胞术检测不同转染组BMDCs诱导CD8 +或CD4 +T细胞增殖分化的方向。Western blot检测BMDCs内p38、ERK1/2、AKT蛋白的磷酸化水平。构建缺失RING结构域或ARF结构域的两个Trim23短截体(Trim23 ΔRING和Trim23 ΔARF)，将Trim23、Trim23 ΔRING、Trim23 ΔARF载体分别转染BMDCs，经LPS激发后，流式细胞术及ELISA检测BMDCs表面分子及细胞因子的表达水平。 结果:经LPS激发后，BMDCs中Trim23表达水平显著下调；过表达Trim23后，其表面分子MHCⅡ、CD86、CD80的表达及细胞因子TNF-α、IL-6的分泌均显著下降；与T细胞共培养结果显示，过表达Trim23可显著抑制BMDCs诱导CD4 +T细胞增殖分化以及诱导CD8 +T细胞增殖的能力；Western blot结果显示，过表达Trim23的BMDCs中p38和ERK1/2的磷酸化水平明显降低。与Trim23组比较，RING结构域的缺失显著逆转了过表达Trim23对LPS诱导的BMDCs表面分子MHCⅡ、CD86及细胞因子TNF-α、IL-6表达水平的抑制作用。 结论:过表达Trim23能够抑制BMDCs的分化成熟及免疫活化功能，其作用机制可能依赖于MAPK信号通路及Trim23的RING功能域，本研究将为靶向Trim23提高肿瘤树突状细胞疫苗的免疫应答效应提供实验参考。

目的 研究环状RNA 0072088(circ_0072088)在肝癌细胞及异种移植瘤模型中的生物学功能,并探讨其参与调控肝细胞癌(HCC)发生进展的关键机制.方法 培养人正常肝细胞(THLE-2)和HCC细胞系(Huh-7、Hep G2、Hep 3B),采用 RT-qPCR 方法检测 circ_0072088、miR-377 和含三方基序 23 基因(TRIM23)mRNA 表达水平;Western blot 检测 TRIM23 蛋白表达水平.取 Hep G2 细胞分为 sh-NC 组、sh-circ_0072088 组、mimic NC 组、miR-377 mimic 组,Huh-7 细胞分为 mimic NC 组、miR-377 mimic 组和 circ_0072088+miR-377 mimic 组.分别采用 CCK8 法、克隆形成试验测定各组细胞的增殖能力变化情况;Transwell实验检测迁移能力变化情况;根据circ_0072088与miR-377的结合位点设计并合成了 circ_0072088-WT和circ_0072088-MT双荧光素酶报告质粒,并分别与miR-377 mimic或mimic NC共转染Hep G2细胞后使用双荧光素酶报告试剂盒测量荧光素酶活性;RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)测定Ago2或IgG RIP复合物中circ_0072088和miR-377的富集水平.在异种移植瘤裸鼠模型中探讨circ_0072088的体内功能.结果 circ_0072088在HCC中较瘤旁组织表达上调.与THLE-2细胞比较,HCC细胞系(Huh-7、Hep G2、Hep 3B)circ_0072088的mRNA表达水平升高,差异均有统计学意义(t=13.77、30.11、33.27,P均＜0.001).与sh-NC组比较,Hep G2转染sh-circ_0072088后细胞中circ_0072088 mRNA表达降低,差异有统计学意义(t=23.31,P均＜0.001),细胞增殖活力(48、72 h)、克隆形成能力和迁移能力降低,差异均有统计学意义(t=11.78、8.42、12.64,P均＜0.01),TRIM23蛋白表达水平明显降低.RIP检测结果显示,相对于lgG,circ_0072088(t=60.59)和miR-377(t=35.68)在Ago2免疫沉淀中富集,差异均有统计学意义(P均＜0.001).双荧光素酶检测结果显示,与转染mimic-NC组比较,转染miR-377 mimic组含有circ_0072088-WT质粒细胞的荧光素酶活性降低,差异有统计学意义(t=21.88,P＜0.001).RT-qPCR 及 Western blot 结果显示,与 mimic NC 组相比,miR-377 mimic 组中 TR1M23 mRNA(t=8.45,P＜0.001)和蛋白表达水平明显降低.在异种移植瘤裸鼠模型中,与sh-NC组相比,sh-circ_0072088组移植的肿瘤体积减小,肿瘤组织中circ_0072088和TRIM23 mRNA表达降低,而miR-377 mRNA表达升高,差异有统计学意义(t=8.63、5.56、5.52、11.97,P均＜0.001),TRIM23 的蛋白水平下降.结论 circ_0072088 通过结合 miR-377,间接上调TRIM23的表达,从而促进HCC细胞的增殖和迁移.

目的:探讨合并抗TRIM21/Ro52抗体的抗信号识别颗粒(signal recognition particle,SRP)抗体阳性免疫介导的坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy,IMNM)患者的临床特征.方法:回顾收集2010年至2021年华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的抗SRP抗体阳性IMNM患者(57例)的临床资料.将患者按血清肌炎相关性抗体(myositis-associated autoantibody,MAA)抗TRIM21/Ro52抗体分为抗TRIM21/Ro52抗体阳性组(以下简称抗体阳性组)和抗TRIM21/Ro52抗体阴性组(以下简称抗体阴性组),对2组患者的临床特点、实验室检查、转归预后进行对比分析.结果:本研究抗TRIM21/Ro52抗体阳性(抗体阳性组)患者为23例,抗体阴性患者(抗体阴性组)为34例.抗体阳性组的间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)发生比例高于抗体阴性组(21.7%比2.9%,P= 0.034),抗体阳性组的抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA)高滴度表达(滴度≥1∶1000)比例(69.5%比 32.3%,P= 0.008)、血清中性粒细胞计数(8.18×10?/L比3.93×10?/L;P=0.034)和白细胞计数(11.685×10?/L比6.98×10?/L,P= 0.044)显著高于抗体阴性组,且上述4项指标均与抗TRIM21/Ro52抗体表达具有一定正相关(r值分别为0.312、0.351、0.290、0.274,P值分别为0.019、0.008、0.035、0.043).57例抗SRP(+)IMNM患者在接受了83(62～96)个月的随访,51例(89.4%)患者接受了糖皮质激素治疗(或)联合免疫抑制剂治疗,其中22例(95.6%,22/23)抗TRIM21/Ro52抗体阳性患者接受免疫治疗后病情得到好转,1例(4.3%,1/23)患者失访;29例(85.3%,29/34)抗TRIM21/Ro52抗体阴性而接受免疫治疗的患者中,24例(70.6%,24/34)患者病情得到好转,其余5例(14.7%,5/34)患者临床症状未得到显著改善,1例(2.9%)患者失访.结论:抗TRIM21/Ro52抗体阳性的抗SRP抗体阳性IMNM患者更易合并ILD,血清炎性指标水平显著升高,更容易出现高滴度ANA表达.抗TRIM21/Ro52抗体IMNM患者对激素联合免疫抑制剂治疗反应良好.

=基序蛋白23(TRIM23)是TRIM家族中的一员,其编码的蛋白具有E3泛素连接酶及GTP酶双重活性,广泛参与细胞凋亡、自噬、免疫、炎症和肿瘤等多种病理生理过程.TRIM23在多种肿瘤中表达失调,发挥癌基因的作用,促进肿瘤进展,并与患者的不良预后相关.本文主要就TRIM23在肿瘤发生发展中的作用及机制作一综述.

目的 探讨应用吲哚菁绿(ICG)血管造影指导带蒂横行腹直肌(TRAM)皮瓣乳房重建术中皮瓣修剪的可行性.方法 采用前瞻性研究方法,分析天津医科大学肿瘤医院和郑州大学附属郑州中心医院2015年1月至2017年6月收治的64例带蒂TRAM皮瓣乳房重建患者的临床资料.使用随机数字表法将患者分为造影组(34例)和对照组(30例).造影组采用ICG血管造影指导TRAM皮瓣修剪,对照组采用传统经验修剪皮瓣.2组患者术后12 h皮瓣血供异常发生率、皮瓣相关并发症发生率及重建乳房术后外观评价等级的比较,均采用x2检验,患者术后总体满意度评分比较采用t检验.结果 造影组患者未出现ICG血管造影相关并发症,并且,依据造影结果切除血流灌注不良的部分后,乳房塑形满意.造影组患者术后12 h皮瓣血供异常发生率为2.9％ (1/34),对照组为13.3％ (4/30),2组比较,差异无统计学意义(x2=1.165,P=0.280);并且,造影组患者皮瓣相关并发症发生率为2.9％(1/34),对照组为10.0％ (3/30),2组比较,差异也无统计学意义(x2=0.418,P=0.518).术后随访1年,造影组患者乳房外观评价为非常好者占97.1％(33/34),明显高于对照组的76.7％ (23/30) (x2=4.338,P=0.037);造影组与对照组患者总体满意度评分分别为(8.91±0.38)分和(8.47±0.57)分,2组比较,差异有统计学意义(t=3.622,P=0.001).结论 吲哚菁绿血管造影能在术中动态显示带蒂TRAM皮瓣的血供范围,对指导皮瓣修剪有一定的帮助,有助于获得较好的乳房外观.

目的 探究肌肉衰减综合征对社区中老年人(≥50岁)骨质疏松症、 脆性骨折发生风险的影响.方法 检索自1987年1月至2018年7月OVID/Medline,PubMed,EMBASE,Cochrane,Web of Science(SCI),中国知网(CNKI)和万方数据库等数据库中探讨老年人肌肉衰减综合征与骨质疏松症、 脆性骨折相关性研究的文献.按纳入和排除标准筛选文献,并采用风险偏倚评估工具NOS评价量表及AHRQ清单评价文献质量.通过Meta回归分析研究间异质性来源,针对性别、 种族、 年龄、 肌肉衰减综合征诊断标准、 结局类型等重要特征变量,亚组分析评估其对骨质疏松症发生风险影响的差异.采用敏感性分析和剪补法检验Meta分析结果的稳定性.采用Stata 12.2软件进行数据汇总及Meta分析.结果 共纳入符合质量要求的文献23篇,包括56544例研究对象.Meta分析结果较稳健,肌肉衰减综合征中老年患者骨质疏松症发生风险是非患者的1.61倍(95％CI:1.42～1.82,P<0.00001).特别地,相比于绝经后女性RR=1.37(95％CI:1.23～1.53,P<0.0001)、 黄色人种RR=1.53(95％CI:1.34～1.75,P<0.0001),肌肉衰减综合征对老年男性RR=2.26(95％CI:1.71～2.98,P<0.0001)、 高加索人RR=2.03(95％CI:1.46～2.81,P<0.0001)发生骨质疏松症风险影响的趋势更大.结论 在中老年社区人群中(≥50岁),肌肉衰减综合征可显著增加61％骨质疏松症和59％～61％脆性骨折的发生风险.早期对社区中老年人进行肌肉衰减综合征的预防及筛查,有助于鉴别脆性骨折高危人群,降低不良结局的发生风险.

为进一步了解硬骨鱼类特有的finTRIM (Fish novel tripartite motif,ftr)在斑马鱼(Danio rerio)抗病毒天然免疫中的作用,研究克隆了斑马鱼ftr56基因并分析了其对鲤春病毒血症病毒(Spring viremia of carp virus,SVCV)增殖的抑制作用.根据NCBI中斑马鱼ftr6序列设计引物,采用PCR方法,扩增ftr56 CDS区,连接至真核表达载体pcDNA4.0-His,构建真核表达质粒pcDNA4.0-ftr56-His,进行生物信息学分析.采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术检测SVCV感染斑马鱼胚胎成纤维细胞(ZF4)后ftr56 mRNA的变化.系统进化树分析显示,斑马鱼FTR56单独聚为一支.氨基酸多序列比对结果显示,其与黑猩猩、牛、鼠的TRIM56相似度为22％-23％.FTR56二级结构具有1个RING指结构域,1个B-box结构域,1个卷曲螺旋结构域和1个B30.0结构域.qRT-PCR检测结果显示,ftr56在SVCV感染后24h表达量显著上升.在过表达ftr56后,SVCV的G蛋白mRNA水平和蛋白水平在12h和24h相比对照组明显减少,培养基上清中SVCV滴度也明显降低,表明FTR56抑制SVCV的增殖.实验为进一步揭示finTRIM在鱼类病毒性疾病中的免疫调节机制提供参考.

目的:探讨结直肠癌组织中三重基序蛋白58(TRIM58)蛋白表达和基因甲基化状态及临床意义.方法:选取95例初治结直肠癌患者的肿瘤组织及配对的癌旁组织标本.采用免疫组化法检测组织TRIM58蛋白表达量,甲基化特异聚合酶链式反应(MSP)检测TRIM58基因启动子区甲基化状态,并分析与患者病理特征及预后的关系.结果:结直肠癌组织中TRIM58蛋白阳性表达率低于癌旁组织[40.0％(38/95)和75.79％ (72/95),P＜0.05];且与肿瘤直径、临床TNM分期、浸润深度有关(P＜0.05).结直肠癌组织中TRIM58基因甲基化率高于癌旁组织[69.47％(66/95)和35.79％(34/95),P＜0.05];且与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、临床TNM分期、浸润深度有关(P＜0.05).癌旁组织和肿瘤组织中TRIM58基因甲基化状态与TRIM58蛋白表达均呈负相关性(rs=-0.449,-0.765,P=0.000).随访5～ 65个月,肿瘤组织TRIM58蛋白阳性表达者5年生存率高于阴性表达者[81.08％ (30/37)和50.94％(27/53),P＜0.05];且TRIM58基因甲基化者5年生存率低于未甲基化者[53.97％ (34/63)和85.19％ (23/27),P＜0.05].结论:结直肠癌组织中TRIM58蛋白多呈低表达水平,且与TRIM58基因启动子区域高甲基化状态有关.而且肿瘤组织中TRIM58基因高甲基化状态和蛋白低表达量与患者临床病理特征及预后不良存在一定联系.

目的 探讨TRIM23基因对骨肉瘤细胞增殖能力的影响.方法 应用Western blot实验检测TRIM23基因在骨肉瘤细胞中的表达;应用shRNA质粒转染骨肉瘤细胞系U2OS,通过MTT与平板克隆形成实验评估细胞增殖能力;应用Westernblot实验检测U2OS细胞Akt/P53/P21通路的表达改变.结果 TRIM23蛋白在骨肉瘤细胞中的表达高于成骨细胞;沉默TRIM23基因可以抑制骨肉瘤细胞的增殖能力;沉默TRIM23基因下调P-Akt表达,但总Akt的表达无明显改变,上调P53与P21的表达.结论 TRIM23在骨肉瘤细胞中表达升高,TRIM23能通过调节Akt/P53/P21通路影响骨肉瘤细胞的增殖.