目的:探讨妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)患者烯醇化酶(enolase,Eno)含量、阴道微生态与妊娠结局的相关性.方法:选取2021年4月—2022年4月在中国人民解放军联勤保障部队第九八○医院产科住院并分娩的77例妊娠期VVC患者为研究对象,根据妊娠结局分为不良妊娠结局组49例、正常妊娠结局组28例.比较2组患者一般资料、阴道微生态指标、(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno水平.Logistic回归分析妊娠期VVC患者发生不良妊娠结局的影响因素.受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析(1,3)-β-D-葡聚糖、Eno对妊娠期VVC患者不良妊娠结局的诊断价值.结果:不良妊娠结局组抗感染治疗患者比例低于正常妊娠结局组(x2=4.270,P=0.039).不良妊娠结局组阴道菌群密集度Ⅱ～Ⅲ级、菌群多样性Ⅱ～Ⅲ级、清洁度Ⅰ～Ⅱ度、pH值3.8～4.5、过氧化氢阳性和白细胞酯酶阴性患者的比例均低于正常妊娠结局组(均P＜0.05).不良妊娠结局组(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno水平均高于正常妊娠结局组,差异有统计学意义(均P＜0.001).(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno升高均是妊娠期VVC患者发生不良妊娠结局的危险因素(P＜0.05),阴道菌群密集度为Ⅱ～Ⅲ级是保护因素(P＜0.05).(1,3)-β-D-葡聚糖、Eno两者联合诊断妊娠期VVC患者不良妊娠结局的曲线下面积(area under the curve,AUC)高于单一指标,联合诊断的敏感度为 95.92％,特异度为 82.14％,二者联合优于(1,3)-β-D-葡聚糖(Z=2.092,P=0.036)、Eno(Z=2.703,P=0.007)各自单独诊断.结论:(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno水平升高、阴道微生态发生异常均可增加妊娠期VVC患者发生不良妊娠结局的风险,可利用(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno联合对妊娠期VVC患者进行不良妊娠结局的风险筛查.

目的:探讨靶向羧酸酯酶1f（Ces1f）基因敲减对脂多糖/D-半乳糖胺(LPS/D-GalN)诱导的急性肝衰竭小鼠枯否细胞（KC）极化活性的影响。方法:将携带靶向Ces1f干扰序列的小RNA（siRNA）与多肽转运载体（Endoporter）结合形成的复合物siRNA-EndoPorter包裹在β-1, 3-D葡聚糖壳中形成复合体颗粒(GeRPs)。将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组（LPS/D-GalN）、预处理组(GeRPs)、预处理模型组（GeRPs+LPS/D-GalN）、空载体组（EndoPorter）。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹（western blot）技术检测各组小鼠肝组织Ces1f mRNA及蛋白表达水平；采用实时荧光定量PCR技术检测各组小鼠KC M1极化表型分化簇86（CD86）mRNA以及KC M2极化表型分化簇163（CD163）mRNA表达水平；采用免疫荧光双染技术检测KC中Ces1f蛋白以及M1/M2极化表型CD86/CD163蛋白表达情况；采用苏木精-伊红染色观察肝组织病理损伤情况。多组间均数比较采用单因素方差分析，或方差不齐时采用独立样本非参数秩和检验。结果:正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组肝组织Ces1f mRNA/蛋白相对表达水平分别为：1.00±0.00、0.80±0.03/0.80±0.14、0.56±0.08/0.52±0.13、0.26±0.05/0.29±0.13，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为9.171/3.957、20.740/9.315、34.530/13.830， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组KC Ces1f阳性细胞百分比分别为91.42%±3.79%、73.85%±7.03%、48.70%±5.30%、25.68%±4.55%，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为6.333、15.400、23.700， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组CD86 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、2.01±0.04、4.17±0.14，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为33.800、106.500， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组CD163 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、0.85±0.01、0.65±0.01，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为23.360、55.350， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组（F4/80 +CD86 +）百分比和（F4/80 +CD163 +）百分比分别为10.67%±0.91%和12.60%±1.67%、20.02%±1.29%和8.04%±0.76%、43.67%±2.71%和5.43%±0.47%，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为11.130/8.379、39.250/13.190， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组肝损伤评分分别为0.22±0.08、1.32±0.36、2.17±0.26，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为12.520、22.190， P值均< 0.01）。 结论:Ces1f可能是一个肝脏炎症抑制分子，其抑制效应的产生可能来自于该分子对KC极化表型稳态的维持。

目的:观察燕麦β葡聚糖对轻度高脂血症和（或）高血糖患者血脂、血糖和炎症因子的影响。方法:120 例符合纳入、排除标准的轻度高脂血症和（或）高血糖患者被随机分至研究组和对照组各 60 例。在接受常规营养咨询的基础上，研究组和对照组分别每日口服燕麦 β 葡聚糖 3 g和藕粉 3 g。干预12 周后比较两组干预前后血脂、血糖、血胰岛素、炎症因子、人体成分及排便习惯。干预效果基于意向性治疗分析集（intention-to-treat analysis，ITT）进行分析。结果:研究组总胆固醇［（5.18±0.69）mmol/L 比（5.25±0.88）mmol/L， P=0.024］和空腹血糖水平［（5.50±0.82）mmol/L 比（5.98±1.33）mmol/L， P=0.002］较对照组显著下降。 结论:口服燕麦 β 葡聚糖可降低轻度高脂血症和（或）高血糖患者的总胆固醇和空腹血糖水平。

目的:探讨β-葡聚糖联合激发型抗CD40单克隆抗体(5C11)对树突状细胞(DCs)的作用及分子机制。方法:采用密度梯度离心法从健康人新鲜的浓缩白细胞中分离出单个核细胞，使用GM-CSF和IL-4细胞因子法诱导培养未成熟DCs，经不同刺激方式(5C11、β-葡聚糖、5C11＋β-葡聚糖)激发后，流式细胞术检测不同组DCs表面共刺激分子CD40、CD80、CD83、CD86和MHCⅡ类分子HLA-DR的表达，ELISA法检测IL-12、IL-6、TNF-α、IL-10等相关细胞因子的表达，Western blot检测MAPK信号通路中相关蛋白质的磷酸化水平。结果:β-葡聚糖能够显著诱导CD40在DCs表面的表达( P<0.05)，联合5C11后，其他表面分子CD80、CD83、CD86的表达进一步显著上调，尤其对DCs成熟的重要标志分子CD83的上调表现出强烈的协同效应( P<0.01)；ELISA检测结果显示β-葡聚糖联合5C11可以诱导DCs大量分泌IL-12、IL-6、TNF-α等促炎因子，对发挥DCs功能的关键因子IL-12的分泌表现出协同效应( P<0.01)；Western blot结果显示p38 MAPK、p44/42 MAPK的磷酸化水平显著上升，且磷酸化时间提前，维持时间也延长( P<0.01)。 结论:β-葡聚糖联合5C11可协同促进DCs的成熟并提高DCs的免疫功能，为肿瘤DCs疫苗的制备方案提供了新思路。

1例56岁男性肺结核合并感染的患者在给予莫西沙星联合利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗后病情不见好转。经支气管肺泡灌洗液培养以及1，3-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖抗原和曲霉菌抗体检测确诊为侵袭性肺曲霉菌病。停用莫西沙星和抗结核药物，给予伏立康唑静脉滴注（首日300 mg、1次/12 h，维持剂量150 mg、1次/12 h）。用药第5天检测伏立康唑血药浓度，结果为0。药师会诊认为血药浓度的结果与利福平的影响有关。次日将伏立康唑剂量调整为200 mg、1次/12 h。2 d后复查伏立康唑血药浓度为1.3 mg/L。患者咳嗽、咳痰症状缓解，但仍反复高热。伏立康唑加量第9天，经风湿科医师会诊考虑结缔组织病不能排除，给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注、1次/d。次日患者体温恢复正常，伏立康唑血药浓度为3.0 mg/L。经临床药师与医师共同复习文献，达成共识：利福平对体内药物代谢酶的诱导作用在停用该药后可持续7~10 d甚至更长，对利福平序贯伏立康唑治疗的患者应加强伏立康唑血药浓度监测，根据血药浓度调整伏立康唑剂量，直至利福平对药物代谢酶诱导作用完全消退，伏立康唑血药浓度达到稳态。

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）合并热带念珠菌血症（CTBI）的临床特征、诊疗与预后，提高对该病的认识。方法:回顾性分析2015年1月至2018年12月在6家医院诊断的14例ALL合并CTBI患儿的一般资料、临床表现、辅助检查、治疗及转归情况。收集同期入院的无侵袭性真菌病（IFD）的ALL患儿（28例）及其他IFD患儿（9例）的临床资料作为对照组。采用Logistic回归分析探讨CTBI发生的危险因素。结果:14例患儿中男7例、女7例，年龄1岁5月龄~13岁。14例均有发热，9例有消化系统症状，3例粪培养有真菌；7例有呼吸系统症状，1例痰培养为真菌；2例有中枢神经症状；10例发生休克。14例患儿均有中性粒细胞缺乏，中性粒细胞缺乏持续时间1~53 d。C反应蛋白>50 mg/L的比例明显高于其他IFD病例（8/14比1/9， P<0.05），(1, 3)-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖检测及肺部影像学无特异性。14例患儿血培养均可见热带念珠菌，13例完善药敏，均对氟胞嘧啶、两性霉素B敏感，4例对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑敏感。14例患儿中，1例放弃治疗后失访，1例在抗真菌治疗前死亡，余12例予抗真菌治疗；14例患儿中死亡7例。ALL合并CTBI组（14例）与ALL未发生IFD组（28例）在ALL未缓解（χ2=37.847， P<0.01）、住院时间>15 d（χ2=8.351， P=0.004）、中性粒细胞缺乏（χ2=14.280， P<0.01）、中性粒细胞缺乏时间>10 d（χ2=10.254， P=0.001）、应用广谱抗菌药物（χ2=13.888， P<0.01）、皮肤黏膜破损（χ2=5.923， P=0.015）方面差异有统计学意义。 结论:CTBI耐药率及病死率高，针对耐唑类热带念珠菌，推荐使用两性霉素B或棘白菌素+氟胞嘧啶联合治疗，降低治疗相关死亡风险。

目的:探讨曲霉菌性脊柱炎患者的临床特点，为及时诊治提供参考。方法:回顾性分析2015年4月30日至2020年5月1日河南省人民医院感染科确诊的6例曲霉菌性脊柱炎患者的临床表现、影像学表现、实验室检查结果、诊断和治疗转归情况。结果:6例患者的主要临床表现为发热、颈痛或腰背部疼痛，从出现临床症状至确诊的时间为2月余至14个月。脊柱磁共振成像检查表现为椎体长T1、长T2信号，压脂呈高信号，增强扫描可见强化明显，可有椎旁脓肿形成。6例患者中，4例C反应蛋白升高，5例红细胞沉降率升高，3例β-D-葡聚糖试验结果明显升高，4例半乳甘露聚糖抗原试验结果升高。6例患者通过病变组织真菌涂片、组织培养或宏基因组学第二代测序检查后确诊。予伏立康唑或伊曲康唑治疗后，5例患者痊愈，1例仍在治疗中。结论:曲霉菌性脊柱炎患者临床表现和影像学表现无特异性，诊断需结合外周血β-D-葡聚糖试验、半乳甘露聚糖抗原试验，确诊有赖于穿刺组织病理学检查，必要时需行宏基因组学第二代测序辅助诊断。

Objective::Inflammatory skin diseases were proved to be associated with dry skin-induced pruritus. However, the relationship between skin inflammation, skin barrier function, and pruritus remains unclarified. The present study aimed to explore this relationship using an acetone-ether-water (AEW) mouse model, and to investigate the anti-itch effects of the combined application of β-glucan and panthenol in a moisturizing spray in this mouse model.Methods::A dry skin-induced chronic pruritus mouse model was established by repeated AEW treatment of the skin. The pruritic behavior, skin barrier function, and expression of molecules related to pruritus and inflammation in topical lesions were measured. The effects of a spray containing β-glucan and panthenol were observed. The t test and one-way analysis of variance were used to evaluate differences between groups. Results::AEW treatment triggered spontaneous scratching with significantly increased numbers of scratching bouts, and disrupted the skin barrier with a significant increase in transepidermal water loss values and a significant decrease in filaggrin gene ( FLG) expression (all P < 0.01). AEW treatment also significantly increased the expression of NOD-like receptor family pyrin domain containing 3, apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, caspase-1, interleukin-1β, and tumor necrosis factor-α, as well as the pruritus-associated molecules nerve growth factor, cathepsin S, and thymic stromal lymphopoietin in the skin (all P < 0.01). Application of the spray containing β-glucan and panthenol significantly alleviated these responses, resulting in a reduced number of scratching bouts in 1 hour, reduced transepidermal water loss values, increased filaggrin mRNA expression, and reduced mRNA levels of NOD-like receptor family pyrin domain containing 3, apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, caspase-1, interleukin-1β, tumor necrosis factor-α, cathepsin S, thymic stromal lymphopoietin, and nerve growth factor in skin lesions (all P < 0.05). Conclusion::The present results suggest a relationship between damaged skin barrier function, pruritus, and inflammation. Adding β-glucan and panthenol to moisturizing skincare products may alleviate pruritus induced by dry skin, improve the damaged skin barrier function, and reduce the inflammatory state in local skin areas.

目的:探讨宏基因组测序（mNGS）在艾滋病合并耶氏肺孢子菌感染患者中的诊断价值。方法:回顾性研究。收集2019年1月至2021年6月长沙市第一医院艾滋病科诊断为艾滋病合并感染共236例患者的呼吸道和其他体液标本及其病例背景资料，同时进行传统病原学六胺银染色、血清G试验和mNGS检测。采用Fisher精确检验统计分析其结果，比较mNGS与六胺银染色和血清G试验的诊断性能差异。结果:共收集艾滋病合并肺部感染的患者236例，临床初步诊断耶氏肺孢子菌肺炎患者77例，非耶氏肺孢子菌肺炎患者159例。艾滋病合并肺部感染患者中，mNGS检测出耶氏肺孢子菌阳性者77例，检出率为32.63%（77/236），六胺银染色法检测，耶氏肺孢子菌阳性者10例，检出率为4.24%（10/236），血清G试验阳性者146例，检出率为61.86%（146/236）。以临床治疗性诊断为标准，77例耶氏肺孢子菌肺炎患者中，mNGS检测的敏感度为100%（77/77），高于六胺银染色［12.99%（10/77）， P=0.046］和血清G试验［58.44%（45/77）， P=0.038］。mNGS检测具有良好的特异度，与六胺银染色的特异度相同，均为100%（159/159），高于血清G试验［36.48%（58/159）， P=0.026］。以治疗性临床诊断为参考方法，mNGS检测的符合率为100%（236/236）。 结论:mNGS检测对艾滋患者合并耶氏肺孢子菌感染诊断的敏感度和特异度高，对耶氏肺孢子菌感染有较好的诊断价值。

目的:探讨二代测序技术在非人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者肺孢子菌肺炎诊断中的应用价值。方法:回顾性分析解放军总医院第四医学中心2017年9月1日至2018年9月1日采用二代测序技术诊断的5例非HIV感染者肺孢子菌肺炎的诊治过程，并与常规实验室微生物检验结果进行比较，分析二代测序技术在非HIV感染者肺孢子菌肺炎诊断中的应用价值。结果:5例中男性3例，女性2例，平均年龄（48±6）岁。3例为膜性肾病，1例为结核性脑膜炎，1例为食管癌放化疗后，发病前均有糖皮质激素用药史。临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难，胸部CT表现为双肺磨玻璃影，1， 3-β-D-葡聚糖试验结果均>1 000 ng/L。5例均行支气管肺泡灌洗，1例BALF六亚甲基四胺银染色发现肺孢子菌包囊，5例BALF二代测序均检出肺孢子菌和人类疱疹病毒核酸序列。5例均应用磺胺甲噁唑/甲氧苄啶治疗，中位治疗时间33（23，72） d，1.44 g，口服，1次/8 h；更昔洛韦治疗中位时间为15（6，22） d， 250 mg，静脉滴注，1次/12 h。经治疗后胸部CT表现及临床症状均好转，无死亡病例。结论:BALF的二代测序诊断非HIV患者肺孢子菌肺炎的特异度及敏感度高，较常规实验室检验方法更快速、全面、准确，可作为肺孢子菌肺炎诊断的方法之一。