目的:检测三阴乳腺癌(TNBC)中长链非编码RNA-HOX转录反义RNA(HOTAIR)表达，并探讨HOTAIR对TNBC发生发展的分子调控机制。方法:收集64例2016年1月至2019年7月东莞市人民医院乳腺科手术治疗TNBC癌及癌旁腺体组织，以实时定量荧光聚合酶链反应(qPCR)检测HOTAIR表达，比较其在癌及癌旁中表达差异，并分析其与病理分期的相关性。在TNBC MDA-MB231细胞株中以小干扰RNA下调HOTAIR表达，以siControl为对照组检测对细胞增殖能力和凋亡的影响。进一步研究下调HOTAIR表达对于多梳蛋白复合体2(PRC2)核心亚基Zeste基因增强子同源物2(EZH2)表达的影响，应用SPSS 19.0统计软件分析，组间差异采用 t检验。 结果:与癌旁组织比较，HOTAIR在TNBC中表达明显上调(0.71±0.10比0.50±0.06， t＝ 20.286， P<0.01)，差异有统计学意义。且HOTAIR在晚期TNBC组织中的表达明显高于早中期(0.78±0.05比0.64±0.07， t＝8.625， P<0.01)，差异有统计学意义。MDA-MB231细胞中以小干扰RNA(siRNA)沉默HOTAIR或EZH2的表达均引起细胞增殖能力下降、细胞凋亡增加。HOTAIR沉默表达后，EZH2表达明显下调，而下调EZH2 RNA对HOTAIR表达无影响。 结论:TNBC中HOTAIR表达明显上调，与不良预后相关。TNBC中HOTAIR可能通过调节PRC2复合物核心蛋白EZH2表达发挥生物效应。

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA) HOX转录反义RNA(HOTAIR)对乳腺癌细胞增殖的影响及其机制。方法:收集2013年8月到2018年1月新乡市中心医院120例乳腺癌和癌旁组织，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析lncRNA HOTAIR表达水平。在乳腺癌细胞株MCF-7细胞株中建立lncRNA HOTAIR敲降细胞株(lnc HOTAIR KD组)和对照细胞株(lncRNA对照组)，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)试剂盒和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色分析两组细胞的增殖能力；采用异种移植瘤模型分析细胞在体内的增殖能力。采用生物信息学分和双荧光素酶报告基因分析lncRNA HOTAIR作用靶点。组间数据比较采用 t检验。 结果:与癌旁组织(1.09±0.19)比较，乳腺癌组织中lncRNA HOTAIR表达水平(2.98±0.21)显著升高，差异有统计学意义( t＝3.011， P<0.05)。与lncRNA对照组(1.10±0.10)比较，Lnc HOTAIR KD组乳腺癌细胞增殖能力(0.25±0.05)明显下降，差异有统计学意义( t＝2.510， P<0.05)。与lncRNA对照组EdU阳性率[(87.34±9.12)%]比较，Lnc HOTAIR KD组乳腺癌细胞EdU阳性率[(28.13±7.10)%]增殖能力明显下降，差异有统计学意义( t＝3.918， P<0.05)。体内异种成瘤模型显示lnc HOTAIR KD组乳腺癌细胞增殖能力较LncRNA对照组显著下降，差异有统计学意义( F＝2.109， P<0.05)。生物信息学研究显示lncRNA HOTAIR能与微小RNA(miRNA，miR)-126结合，进而调节CXC趋化因子受体4(CXCR4)表达水平。 结论:lncRNA HOTAIR通过靶向作用于miR-126/CXCR4轴进而调节着乳腺癌细胞增殖。

目的:探讨长链非编码RNA HOTAIR在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及对HCC细胞奥沙利铂耐药的影响。方法:实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测HOTAIR在47例HCC肿瘤组织和2株细胞系的表达水平，分析HOTAIR对HCC患者的总生存期(OS)的影响。应用小干扰RNA(si-HOTAIR)对HOTAIR进行敲低，对照组转染空白质粒(si-NC)，流式细胞技术、细胞活力检测试剂盒检测细胞的凋亡比例和奥沙利铂(OxP)的半数抑制浓度(IC 50)值。 结果:HOTAIR在HCC肿瘤组织的表达水平高于癌旁组织，差异有统计学意义( t＝5.976， P<0.001)，HOTAIR高表达的患者OS较低表达的患者缩短( P<0.01)。OxP干预HepG2和Huh7细胞，si-HOTAIR组凋亡率分别为(40.83±0.89)%和(41.30±1.50)%，高于si-NC组[(13.40±0.36)%、(15.50±0.80)%]，差异有统计学意义( t＝28.64， P<0.001； t＝15.46， P<0.001)。HOTAIR敲低后，OxP对HepG2和Huh7细胞的IC 50分别从(31.64±1.07) μmol/L和(28.36±0.45) μmol/L下降至(15.09±0.83) μmol/L和(14.13±1.36) μmol/L，差异有统计学意义( t＝12.25， P<0.01； t＝9.97， P<0.05)。 结论:HOTAIR在HCC组织中高表达，HOTAIR表达高的患者预后较差，敲低HOTAIR可以提高HCC细胞对OxP的敏感性。

目的:探讨下调长链非编码RNA（lncRNA）HOX转录反义RNA（HOTAIR）靶向微小RNA761（miR-761）对肝癌细胞HCCLM3放射敏感性的影响。方法:实时荧光定量PCR测定HOTAIR在肝癌细胞HuH-7、SNU-449、HCCLM3和正常肝细胞L-02中的表达差异。HCCLM3细胞分成空白对照、Sh-NC（转染shRNA阴性对照）、Sh-HOTAIR（转染HOTAIR shRNA）、RAD+Sh-NC（转染shRNA阴性对照并经8Gy剂量照射）、RAD+Sh-HOTAIR（转染HOTAIR shRNA并经8Gy剂量照射），流式细胞术检测细胞凋亡，Western印迹检测Bcl-2相关X蛋白（Bax）、C-Caspase-3蛋白表达。Sh-NC、Sh-HOTAIR细胞经过0、2、4、6、8 Gy照射处理，平板克隆实验测定放射敏感性。生物信息学软件预测miR-761可能为HOTAIR的靶基因，荧光素酶报告系统鉴定靶向关系。将miR-761抑制物、HOTAIR shRNA以及抑制物阴性对照、HOTAIR shRNA分别共转染到HCCLM3细胞中，同样使用上述方法测定细胞凋亡和Bax、C-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3蛋白表达和细胞存活分数。结果:肝癌细胞HuH-7、SNU-449、HCCLM3中HOTAIR表达水平均高于正常肝细胞L-02（1.85±0.12、2.27±0.23、2.68±0.15比1.00±0.09，均 P<0.05）。与Sh-NC比较，Sh-HOTAIR、RAD+Sh-NC细胞凋亡率和Bax、C-Caspase-3蛋白水平较高[凋亡率：（13.47±1.32）%、（12.84±1.19）%比（2.98±0.27）%；Bax蛋白：0.74±0.08、0.72±0.06比0.42±0.06；C-Caspase-3蛋白：0.56±0.06、0.54±0.08比0.25±0.04；均 P<0.05]。与Sh-HOTAIR、RAD+Sh-NC比较，RAD+Sh-HOTAIR细胞凋亡率和Bax、C-Caspase-3蛋白水平较高[凋亡率：（22.57±2.36）%比（13.47±1.32）%、（12.84±1.19）%；Bax蛋白：0.99±0.11比0.74±0.08、0.72±0.06；C-Caspase-3蛋白：1.03±0.12比0.56±0.06、0.54±0.08；均 P<0.05]。与Sh-NC比较，Sh-HOTAIR细胞存活分数较低，细胞放射敏感性较高（ P<0.05）。HOTAIR靶向负调控miR-761表达。与共转染抑制物阴性对照、HOTAIR shRNA的细胞比较，共转染miR-761抑制物、HOTAIR shRNA的细胞经过放射处理后，细胞凋亡率较低[（10.24±1.32）%比（21.84±2.01）%]，细胞中Bax（0.50±0.06比1.01±0.10）、C-Caspase-3蛋白（0.56±0.07比1.05±0.14）表达较低，细胞存活分数较高（均 P<0.05）。 结论:下调lncRNA HOTAIR靶向miR-761增加肝癌细胞HCCLM3放射敏感性。

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)HOTAIR对肾母细胞瘤细胞增殖、凋亡与耐药性的影响及分子机制。方法:收集2015—2019年于郑州大学附属儿童医院手术治疗的32例肾母细胞瘤患儿的肾母细胞瘤组织和癌旁正常组织，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测肾母细胞瘤组织和癌旁组织中HOTAIR的表达，CCK-8法检测细胞的增殖能力，流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡水平，Western blot检测细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达，CCK-8检测转染后经过不同浓度顺铂处理下的细胞增殖抑制情况。结果:HOTAIR在肾母细胞瘤组织中的表达水平为2.02±0.18，高于癌旁组织(0.61±0.04， P<0.05)。si-HOTAIR组细胞中Wnt、β-catenin、Cyclin D1、c-myc蛋白的表达水平分别为0.54±0.05、0.41±0.05、0.25±0.03和0.56±0.06，均低于对照组(分别为0.89±0.08、0.94±0.10、0.72±0.06和1.10±0.11)和si-RNA组(分别为1.06±0.11、0.92±0.08、0.66±0.07和1.25±0.11，均 P<0.05)。转染24、48和72 h后，si-HOTAIR组细胞的吸光度值分别为0.31±0.02、0.37±0.04和0.69±0.07，均低于对照组(分别为0.49±0.05、0.78±0.08和1.22±0.14)和si-RNA组(分别为0.57±0.06、0.68±0.07和0.94±0.09，均 P<0.05)。si-HOTAIR组细胞的凋亡率为(13.81±1.25)%，高于对照组[(6.54±0.72)%]和si-RNA组[(4.35±0.40)%，均 P<0.05]；si-HOTAIR组细胞的TUNEL阳性细胞率为(35.14±3.50)%，高于对照组[(20.16±2.18)%]和si-RNA组[(21.09±2.35)%，均 P<0.05]。si-HOTAIR组细胞的半数抑制浓度为(62.48±5.97)μmol/L，均低于对照组[(88.27±9.05)μmol/L]和si-RNA组[(92.50±9.11)μmol/L，均 P<0.05]。 结论:抑制LncRNA HOTAIR的表达可抑制肾母细胞瘤细胞的增殖活性，促进细胞凋亡，降低细胞对顺铂的耐药性，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。

目的:探讨LncRNA HOTAIR对低氧条件下，HaCaT细胞上皮间质转化的影响。方法:2018年1—12月，在中国医学科学院北京协和医院将HaCaT细胞分成常氧组(A组)、低氧组(B组)、sh-control+低氧组(细胞转染sh-control低氧培养，C组)、sh-HOTAIR+低氧组(细胞转染sh-HOTAIR低氧培养，D组)4个组培养。培养36 h后显微镜下观察细胞形态变化，用qPCR、蛋白质印迹法检测4个组细胞上皮钙黏素和波形蛋白表达，用Transwell法检测细胞迁移情况。结果:qPCR结果，A、B、C、D 4个组上皮钙黏素相对表达量分别为3.076±0.271、1.000±0.089、1.024±0.222、2.595±0.085；波形蛋白相对表达量分别为1.002±0.183、4.170±0.279、4.111±0.477、2.412±0.134。蛋白质印迹结果，4个组上皮钙黏素相对表达量分别为5.748±0.778、0.960±0.263、1.380±0.205、3.026±0.700；波形蛋白相对表达量分别为1.043±0.144、4.074±0.459、4.429±0.530、2.654±0.440。Transwell结果4个组细胞迁移数分别为32.700±3.930、125.400±6.260、120.100±6.790、58.24±7.06。结论:低氧下，上皮细胞发生上皮间质转化，降低LncRNA HOTAIR表达能够抑制上皮间质转化。HOTAIR参与低氧下上皮细胞上皮间质转化过程。

目的:观察LncRNA HOX转录反向RNA(HOTAIR)对低氧条件下角质形成细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响，探讨LncRNA参与瘢痕疙瘩形成的可能机制。方法:2018年1—12月，在中国医学科学院组织工程研究中心取传代培养的HaCat细胞分为常氧组、低氧组、sh-control组、sh-HOTAIR组。常氧组在常氧条件下培养，低氧组在低氧条件下培养，sh-control组转染sh-control后在低氧条件下培养，sh-HOTAIR组转染sh-HOTAIR后在低氧条件下培养。培养24 h后用双荧光素酶检测LncRNA HOTAIR与HIF-1α的作用关系，用蛋白印迹法检测HIF-1α蛋白表达。结果:双荧光素酶检测显示常氧组、低氧组、sh-control组、sh-HOTAIR组荧光素酶相对活性分别为0.94±0.30、20.39±1.15、18.09±0.80、3.04±1.15，其中低氧组高于常氧组( t＝29.03, P<0.05)，而sh-HOTAIR组低于低氧组( t＝18.57, P<0.05)，差异均有统计学意义。蛋白印迹法显示低氧组、sh-control组HIF-1α蛋白表达高于常氧组、sh-HOTAIR组，分别为1.19±0.07、1.15±0.06、0.56±0.29、0.37±0.38。 结论:LncRNA HOTAIR参与低氧条件下角质形成细胞HIF-1α表达上调，LncRNA HOTAIR可能通过HIF-1α途径参与瘢痕疙瘩形成。

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤。近年来随着表观遗传学的深入研究发现，HOX转录反义RNA( HOTAIR)和组蛋白乙酰化在脑胶质瘤的发生和发展中发挥着关键作用，有望成为脑胶质瘤的治疗靶点。组蛋白乙酰化转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过调控组蛋白的乙酰化程度，调控基因转录，在恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用。本文针对 HOTAIR和组蛋白乙酰化在脑胶质瘤中的研究进展进行综述。

目的:探究糖尿病肾病(DN)疾病发展过程中的miRNA差异表达谱，并且进一步探讨miR-126-5p参与肾小管上皮细胞高糖诱导损伤的作用机制。方法:首先，从基因表达综合数据库(GEO)中下载已有的芯片数据，依次使用GEO2R、miRanda、基因本体论(GO)分析以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析对差异miRNA进行数据挖掘。随后，采用高糖诱导HK-2细胞损伤模型，再分为3组：高糖模型组、si-HOTAIR组、si-HOTAIR＋miR-126-5p inhibitor组，对3组细胞依次转染siRNA-NC、siRNA-HOTAIR以及siRNA-HOTAIR＋miR-126-5p mimic，并培养于含60 mmol/L葡萄糖的培养基中。流式细胞仪检测各组细胞凋亡水平变化，CCK-8检测细胞增殖变化。结果:通过GEO进行数据挖掘分析发现，相较于普通小鼠，DN小鼠的肾脏组织中存在74个miRNA表达上调，80个miRNA表达下调，富集分析结果表明miRNA可以靶向Wnt、PKG、MAPK以及Rap1等信号通路，且miR-126-5p显著下调。高糖诱导HK-2细胞损伤模型中，实验结果表明，60 mmol/L高糖浓度下细胞增殖活性抑制效果较为显著( P<0.05)；高糖刺激会显著降低miR-126-5p的表达( P<0.05)。流式细胞仪结果表明，与高糖模型组相比，si-HOTAIR组细胞凋亡率显著下降( P<0.05)，而si-HOTAIR＋miR-126-5p inhibitor组细胞凋亡率显著上升( P<0.05)。CCK-8实验表明，与高糖模型组相比，si-HOTAIR组的细胞活力显著上升( P<0.05)；而si-HOTAIR＋miR-126-5p inhibitor组细胞活力则被抑制( P<0.05)。 结论:miR-126-5p可以抑制高糖诱导HK-2细胞凋亡，保护HK-2细胞。

目的:探究右美托咪定（DEX）改善脓毒症小鼠肺损伤的分子作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机（随机数字法）分为空白组（NC）、假手术组（Sham）、盲肠结扎穿孔组(CLP)和Dex治疗组（CLP+DEX），每组36只。CLP组小鼠在CLP术前15 min腹腔注射1 mL无菌生理盐水，CLP+DEX组小鼠在CLP术前15 min腹腔注射50 μg/kg DEX。记录小鼠CLP术后24 h内的存活率，在CLP术后0、3、6、12、24 h时处死小鼠，采集小鼠肺脏，利用qPCR检测小鼠肺脏中细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）表达水平及lncRNA-HOTAIR表达水平。体外培养RAW264.7细胞，利用LPS(100 ng/mL)和DEX (1μmol/L DEX)建立了供在脓毒症细胞上研究Dex作用机制的细胞模型，利用qPCR检测脓毒症细胞模型经LPS处理后细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）及lncRNA-HOTAIR表达情况。此外，通过敲低或者过表达HOTAIR方式进行了体内外探索HOTAIR对脓毒症的作用。结果:CLP+Dex组小鼠CLP术后24 h内的存活率高于CLP组，且在术后的6、12、24 h时小鼠肺脏细胞中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平均低于CLP组( P<0.05)。此外，分析lncRNA HOTAIR的结果表明，经Dex治疗后，小鼠肺脏的lncRNA HOTAIR的表达水平均降低，尤其在Dex治疗6 h、12 h和24 h，HOTAIR表达水平分别下降1.1倍（ P<0.05）、4.0倍（ P<0.01）和3.8倍（ P<0.01）。此外，相较于对照组，敲低HOTAIR后可以显著降低脓毒症小鼠的IL-1β、IL-6和TNF-α水平（ P<0.05）,过表达HOTAIR显著增加了脓毒症小鼠的IL-1β、IL-6和TNF-α水平（ P<0.01）。 结论:DEX能减少脓毒症小鼠肺脏中炎性因子的产生，提高脓毒症小鼠存活率，其机制可能与抑制HOTAIR的表达水平有关。