患者男，86岁。因右眼视力骤降10 h伴幻觉，于2021年5月24日到复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科门诊就诊。发病3 d前有阵发性黑矇史，既往身体健康，无家族病史、外伤史。眼部检查：右眼、左眼最佳矫正视力（BCVA）分别为手动、0.6。右眼、左眼眼压分别为13.0、19.5 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa）。右眼瞳孔4 mm，相对性瞳孔传导阻滞（RAPD）（+），晶状体混浊N2C3P1；左眼瞳孔3 mm，晶状体混浊N2C3P2。眼底检查：右眼视盘水肿，边界不清，"白垩样"外观，颞下视盘黄斑束水肿苍白，动脉变细；左眼视盘边界清楚，视网膜平复，黄斑中心凹反光消失（ 图1A）。怀疑巨细胞动脉炎（GCA）可能当天转入上海市徐汇区中心医院眼科。完善光相干断层扫描（OCT）检查，右眼视盘水肿增厚，信号增强，视盘黄斑束之间内核层信号增强（ 图1B）。OCT血管成像（OCTA）检查，右眼视盘上方毛细血管密度下降，视盘颞侧呈无灌注区（ 图1C）。左眼OCT、OCTA检查均未见异常。眼眶核磁共振成像（MRI）检查，右侧视神经稍粗，未见明显强化（ 图1D）。眼部血管B型超声检查，双眼视网膜中央动脉、睫状后动脉、眼动脉收缩期峰值流速和舒张末期流速降低，视网膜中央动脉阻力指数增高；左眼睫状后动脉阻力指数增高，双侧颞浅动脉管壁明显增厚（ 图1E）。实验室检查：红细胞3.68×10 12个/L ↓，白细胞2.33×10 9个/L↓，血红蛋白（Hb）116 g/L ↓，C-反应蛋白（CRP）17.1 mg/L ↑，红细胞沉降率（ESR）33 mm/h ↑；抗核抗体（ANA）、可提取核抗原（ENA）、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）、人免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒血清特异性抗体及血清快速反应、γ体外释放试验（IGRAs）、抗心磷脂抗体以及Torch系列阴性；病毒性肝炎指标阴性。诊断：GCA。予以口服甲泼尼龙琥珀酸钠0.5 g冲击治疗，并于2 d后行右侧经颞动脉活检（TAB）。手术中可见患者右眼颞动脉管壁明显增厚（ 图1F）。苏木精-伊红（HE）染色可见厚壁血管，管壁外层疏松，结缔组织内淋巴细胞、浆细胞、组织细胞浸润及多核巨细胞（ 图1G）。修正诊断：GCA、动脉炎性前部缺血性视神经病变（A-AION）合并睫状视网膜动脉阻塞（CLAO）。更改治疗方案：口服甲泼尼龙琥珀酸钠减量至0.25 g/d，连续服用3 d，后改为口服泼尼松片维持联合活血化瘀治疗。出院3个月后复查，患者右眼BCVA恢复至0.05，左眼BCVA 0.6。实验室检查：ESR 6 mm/h，CRP 3.61 mg/L，均下降至正常水平。眼部血管B型超声检查，双眼睫状后动脉血流参数基本正常。继续随访半年，患者双眼视力无进一步提高，未出现全身其他系统病变。

目的:对尘肺潜伏性结核患者血清进行非靶向代谢组学分析，探索尘肺潜伏性结核感染的生物标志物。方法:于2018年12月，以北京某医院住院煤工尘肺患者39人为研究对象，采用结核分歧杆菌γ-干扰素体外释放试验（IGRAs）进行潜伏性结核筛查。根据筛查结果选择IGRAs阳性患者21人为尘肺潜伏性结核组，阴性患者18人为尘肺组，采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-QTOF/MS）技术对极性小分子代谢产物进行检测分析，数据采用Progenesis QI软件处理后进行多元统计分析，差异性代谢物结构鉴定采用精确质量数匹配和二级谱图匹配的方式，检索人类代谢组数据库（HMDB），将差异性代谢物导入MetaboAnalyst 4.0网站进行代谢通路分析。结果:共筛选出42种差异代谢物；排除外源性代谢物，共鉴定出14种内源性差异代谢产物。与尘肺组患者相比，尘肺潜伏性结核组患者体内PC[18∶4（6Z，9Z，12Z，15Z）/P-18∶1（11Z）]、3-Oxododecanoyl-CoA等6种代谢物上调；Stearoyl-CoA、（2S）-Pristanoyl-CoA等8种代谢物下调，可能与磷脂代谢、脂肪酸代谢、花生四烯酸代谢等通路相关。结论:尘肺潜伏性结核患者与普通尘肺患者的血清代谢组学特征存在差异，可为尘肺潜伏性结核感染诊断生物标志物研究提供参考。

目的:了解结核病定点医疗机构卫生人员结核分枝杆菌的感染状况，探讨引发感染的风险因素。方法:2021年9月至2022年6月通过整群分层抽样的方法对4家结核病定点医疗机构相关科室的卫生人员进行问卷调查，内容包含医疗机构院内感染控制措施的实施、医务人员结核分枝杆菌职业暴露情况，同时行外周血γ-干扰素释放试验（interferon gamma release assays，IGRAs）和肺部影像学检查，判定结核分枝杆菌感染情况。将单因素分析有统计学意义的因素纳入多因素logistic回归，分析结核分枝杆菌感染的风险因素。结果:共有657人完成肺部影像学检查和调查问卷，其中654人行外周血IGRAs检测，结核病潜伏感染率为39.45%（258/654）。单因素分析显示，基本情况方面年龄、性别、婚姻状况、经济收入、职业类别、职称等级、工龄等变量卫生人员结核病潜伏感染情况差异均有统计学意义（ P<0.05）；个人健康状况方面本人结核病史、直系亲属结核病史、既往接受结核菌素皮肤试验等的卫生人员结核病潜伏感染情况分布差异均有统计学意义（ P<0.05）。多因素分析显示，共有4种与结核病相关的风险因素，分别为职称等级（ X1）、从事与肺结核相关工作年限（ X2）、结核病史（ X3）和既往结核菌素皮肤试验情况（ X4），则卫生人员发生结核病概率的回归方程为 y=-1.920+0.246 X1+0.046 X2+1.231 X3+0.478 X4。 结论:结核病定点医疗机构卫生人员结核病潜伏感染率较高，应加强感染控制工作的管理，开展定期筛查，提升卫生人员的自我防护意识，降低卫生人员的结核分枝杆菌暴露及感染风险。

目的 探究结核分枝杆菌核酸(TB-DNA)、γ-干扰素释放试验(IGRAs)和结核分歧杆菌抗体(TB-Ab)检测在肺结核中的诊断价值.方法 收集2022年6月至2023年1月莆田学院附属医院收治的154例疑似肺结核患者,所有患者均接受TB-DNA、IGRAs和TB-Ab检测,评价不同检测方法的检测阳性率、诊断肺结核的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率;采用受试者工作特征曲线(ROC)评估不同检测方法对肺结核的诊断效能.结果 154例疑似肺结核患者中,107例确诊为肺结核(肺结核组),47例确诊为非肺结核的其他肺部疾病(对照组).肺结核组TB-DNA、IGRAs和TB-Ab阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).TB-DNA、IGRAs检测诊断肺结核的灵敏度和诊断准确率均高于TB-Ab检测,差异有统计学意义(P<0.05),TB-DNA检测诊断肺结核的阴性预测值高于TB-Ab检测,差异有统计学意义(P<0.05).ROC曲线分析结果显示,TB-DNA诊断肺结核的AUC为0.851(明显大于IGRAs诊断的0.770、TB-Ab诊断的0.770,IGRAs诊断的AUC明显大于TB-Ab,差异均有统计学意义(P<0.05).IGRAs+TB-DNA联合诊断的灵敏度、诊断准确率明显高于IGRAs单独检测(P<0.05);IGRAs+TB-Ab联合诊断的灵敏度明显高于IGRAs、TB-Ab单独检测,诊断准确率明显高于TB-Ab单独检测(P<0.05);TB-DNA+TB-Ab联合诊断的灵敏度、阴性预测值、诊断准确率明显高于TB-Ab单独检测(P<0.05).TB-DNA、IGRAs、TB-Ab两两联合检测和三者联合检测诊断肺结核的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 相比TB-Ab和IGRAs检测,TB-DNA检测对肺结核的诊断价值更高;TB-DNA、IGRAs、TB-Ab两两联合检测对肺结核的诊断效能高于单一指标检测.

目的 基于结核特异性白细胞介素2(IL-2)释放试验的结果,探讨IL-2在辅助诊断活动性结核(ATB)感染中的作用,以及用于监测治疗效果的价值.方法 回顾性分析临床进行了结核感染排查的病例599例,其中确诊为活动性结核感染的病例128例,除外活动性结核感染的病例471例.(1)对与阴性对照共同孵育后上清中IL-2(N)检测值制作ROC工作曲线,分析失去抗原刺激后PBMCs持续释放IL-2的能力;(2)对抗原刺激后的响应值IL-2(T-N),制作ROC工作曲线,分析对活动性结核感染的诊断价值;(3)对比分析两组患者IL-2的阳性率;(4)观察响应值IL-2(T-N)阴性和阳性转化时间与疾病进程的依从性.结果 IL-2(N)ROC曲线下面积为0.460,95％CI 0.402～0.516;IL-2(T-N)ROC曲线下面积为0.788,95％CI 0.745～0.832;在活动性结核感染组,IL-2(T-N)的阳性率显著高于非活动性结核感染组(x2=110.858,P＜0.001);IL-2发生阴阳性转化的平均时间为3.1个月,时间区间为0.5～7个月.结论 PBMCs失去抗原刺激后IL-2仅低水平分泌,对诊断ATB没有价值;结核分枝杆菌特异性抗原刺激后的响应值IL-2(T-N)),用于诊断ATB具有一定准确性;1L-2(T-N)阴阳性转化的时间较短,在监测治疗效果方面存在一定价值,监测时间间隔建议为3个月.

目的 比较结核诊断实验室特异性细胞免疫IGRAs体外检测QuantiFERON-TB Gold(QFT-TB)方法对肺结核、肺外结核和特殊人群样本的诊断效能,为临床诊疗提供依据.方法 收集2023年1-7月实验室检查细菌学检测结核患者546例[痰涂片阳性(AFB+)146例,痰涂片阳性(AFB-)247例],分子生物学阳性结核患者117例(Xpert 69例,TB-DNA 48例),病理组织学阳性患者36 例.肺外结核患者72例,特殊样本胸水276例,腹水25例.采用QFT-TB方法进行检测,利用χ2检验进行组间比较,对比其阳性率和符合率的方法学评估.结果 肺结核、肺外结核和结核密切接触者QFT-TB检测阳性率为83.69%、69.44%和32.41%.在AFB+、GeneXpert、TB-DNA和病理证实确诊为结核病患者QFT-TB方法的符合率为91.09%、88.40%、81.25%和72.22%.结核性胸膜炎患者胸水检测阳性率为60.50%、腹水阳性率为44.00%.结论 QFT-TB检测在辅助诊断肺结核有较好价值,对于基于胸、腹水的检测用于肺外结核的诊断有一定的参考意义.

目的 探讨活动性肺结核(APTB)患者血清Fad D9 重组蛋白、可溶性白细胞分化抗原14 亚型(sCD14-ST)、单核细胞P糖蛋白(Pgp)表达及其临床意义.方法 选取96 例APTB患者(APTB组),按照肺部病灶有无空洞和病灶肺叶数分亚组.同期选择体检健康且经γ干扰素释放试验检测阴性者(健康对照组,HC组)及阳性者(结核潜伏感染组,LTBI组)各48 例.比较各组血清Fad D9 重组蛋白、sCD14-ST、Pgp水平.评估Fad D9 重组蛋白、sCD14-ST、Pgp诊断APTB和鉴别APTB、LTBI的价值.结果 Fad D9 重组蛋白、sCD14-ST、Pgp水平APTB组>LTBI组>HC组,且有空洞者高于无空洞者,病灶肺叶≥3 个者高于<3 个者(P<0.05).Fad D9 重组蛋白、sCD14-ST、Pgp对APTB诊断和APTB、LTBI鉴别有良好效能(P<0.05).结论 APTB患者血清Fad D9 重组蛋白、sCD14-ST及Pgp明显升高,且与肺部病灶的严重程度有关.

目的 本研究以结核菌多肽蛋白刺激全血细胞,建立化学发光技术检测血浆中基质金属蛋白酶8(MMP-8)的表达水平,评价其区分活动性结核的诊断价值.方法 通过结核菌特异性多肽体外刺激全血并分离血浆,用化学发光技术检测不同人群中血浆MMP-8表达水平的差异.结果 建立化学发光方法检测血浆生物标志物MMP-8的表达水平,受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,在区分痰涂片阳性肺结核(AFB+TB)患者和健康对照(HC)者中曲线下面积(AUC)为0.95(95％CI:0.92～0.98),准确度0.85,灵敏度为0.94,特异度为0.83.在区分痰涂片阴性肺结核(AFB-TB)患者和HC对照组AUC为0.89(95％CI:0.85～0.094),准确度0.76,灵敏度为0.94,特异度为0.76.鉴别AFB+TB和结核潜伏感染(LTBI)者AUC为0.96(95％CI:0.94～0.98),灵敏度 0.83,特异度为 0.98.区分 AFB-TB 和 LTBI 者的 AUC 为 0.93(95％CI:0.90～0.97),灵敏度为0.76,特异度为0.98.TB-DNA、痰结核菌培养、γ-干扰素释放试验(IGRAs)和 MMP-8方法对AFB+TB患者的检出率分别为79.17％、52.08％、83.33％和85.42％.在 AFB-TB的检出率分别为21.05％、15.79％、61.05％和 75.78％.同时平行比较 MMP-8 和 TB-DNA、痰培养、IGRAs 3 种方法在 AFB-TB患者阳性率,其各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 化学发光检测血浆生物标志物MMP-8可辅助预测活动性结核病的诊断,尤其在涂阴结核中预测具有显著优势和参考价值.

目的 观察宏基因组二代测序技术(mNGS)在发热血液肿瘤患者病原体检测中的应用效果,并构建mNGS 细菌检出阳性预测模型.方法 发热血液肿瘤患者104例,同时行外周血 mNGS 检测及常规检测(血培养、真菌培养及涂片、G/GM试验、EBV及CMV病毒定量检测、痰抗酸染色、PPD试验、T-SPOT、IGRAs、十三项病原菌检测及十一项病原菌检测),比较mNGS与常规检测技术的病原体检出率.以mNGS细菌检出阳性为因变量,以性别、年龄、白细胞、中心粒细胞、淋巴细胞、hs-CRP、降钙素原、血清血蛋白、IL-6、D-二聚体、合并肺部感染、低蛋白血症、骨髓抑制、粒细胞缺乏症为自变量,Logistic回归分析发热血液肿瘤患者 mNGS 细菌检出阳性的独立影响因素.基于独立影响因素建立发热肿瘤患者mNGS 细菌检出阳性的预测模型.ROC评估细菌检出阳性预测模型的预测效能.结果 发热血液肿瘤患者mNGS 细菌及病毒检出率高于常规检测技术(P均<0.05).hs-CRP 升高、合并肺部感染、合并低蛋白血症是发热肿瘤患者mNGS 细菌检出阳性的独立影响因素(OR 值分别为1.010、5.048、3.563,P均<0.05).发热肿瘤患者mNGS细菌检出阳性预测模型(PRE)=-4.768 + 0.01×hs-CRP + 1.619×肺部感染 + 1.271×低蛋白血症(合并肺部感染、合并低蛋白血症为1).PRE 预测发热肿瘤患者mNGS细菌检出阳性的AUC为0.822(95%CI 0.737～0.907),在 Cut-Off 值=0.415 时,灵敏度及特异度分别为78.9%、76.2%.结论 在发热肿瘤患者中,mNGS 细菌及病毒检出率高于常规检测技术.综合hs-CRP 升高、合并肺部感染、合并低蛋白血症成功建立了发热肿瘤患者mNGS 细菌检出阳性预测模型.

目的 基于γ干扰素释放试验(IGRAs)结果,探讨免疫介导的炎症性疾病患者(immune-mediated inflammatory diseases,IMID)应用TNF-α拮抗剂后发生结核感染的风险,以期为临床预防性治疗提供参考和借鉴.方法 对比分析健康对照组(a组)、IMID患者用药前组(b组)、用药后组(c组)以及阳转病例观察组(d组)的IGRAs结果,评估TNF-α拮抗剂的应用对患有IMID患者感染结核风险的影响.结果 健康对照组和用药前组IGRAs阳性率之间差异无统计学意义(Pab=0.521);用药后组IGRAs阳性率显著高于健康对照组和用药前组(Pac=0.002,Pbc=0.003);用药后发生IGRAs由阴性转为阳性的阳转率为30.56％,显著高于健康对照组的阳性率(Pad=0.042).平均阳转时间为17个月,但发生阳转的11例病例均无结核相关症状,且均未获得能够确诊的病原学证据或影像学证据.结论 患有IMID不是结核感染的高风险因素;应用TNF-α拮抗剂会增加感染结核的风险,但以潜伏性结核感染为主要形式;预防性抗结核治疗的价值有待进一步评估.