目的:探究白念珠菌anillin家族蛋白Int1对septin细胞骨架组织的调控。方法:构建白念珠菌Int1蛋白的全长及截短的系列片段质粒，使其与绿色荧光蛋白(GFP)融合表达，通过荧光显微镜观察其胞内定位，鉴定Int1中介导芽颈定位的区域。在模式生物酿酒酵母细胞中，对Int1全长及片段进行过量表达，观察其对细胞生长、细胞形态和septin组织的影响，从而确定Int1中介导与septin相互作用，发挥主要生物学效应的功能区段，研究这一区段与septin的共定位。结果:Int1全长1 661个氨基酸残基，鉴定出一段仅含有209个氨基酸的中间区段Int1-M4(739~947 aa)，在小芽和大芽时期均可以定位在芽颈。过量表达Int1-M4导致细胞产生显著的生长缺陷、芽体变长的细胞形态和septin组织絮乱。在芽体变长的细胞中，Int1-M4与异常的septin结构存在明显共定位。结论:Int1中一段仅含有209个氨基酸的中间区段Int1-M4(739~947 aa)介导了其芽颈定位和与septin的相互作用，在调控septin组织过程中发挥重要功能。

新区域梗死（infarct in a new territory, INT）是卒中血管内治疗的一种已知并发症。加拿大卡尔加里大学卡明医学院的Singh等利用ESCAPE-NA1（Safety and Efficacy of Nerinetide [NA-1] in Subjects Undergoing Endovascular Thrombectomy for Stroke）试验的数据进行了一项分析，旨在评估INT的发生率、INT后的转归以及静脉溶栓和nerinetide联合治疗的影响。

骨质疏松症严重影响着患者，尤其是老年患者的生活质量，并给社会造成巨大的经济负担。以往对骨质疏松症的治疗多采用双膦酸盐、狄诺塞麦等一线药物，但这些药物只能抑制骨吸收，而不能促进骨形成。虽然间质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）可用于治疗骨质疏松症，但却存在遗传不稳定、细胞存活受限和增加致癌风险等缺陷和不足；而MSCs来源的外泌体（mesenchymal stem cells-derived exosomes，MSCs-Exos）可以通过介导wingless and int-1（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）等信号通路调节成骨细胞的分化和增殖，促进骨再生，进而对骨质疏松症产生影响。本文综述近年MSCs和MSCs-Exos在骨质疏松症治疗中作用的临床前研究，以期为骨质疏松症的治疗提供一种新的思路。

目的:建立肝内胆管癌根治性切除术后辅助化疗患者生存获益的预测模型。方法:回顾性收集2010年1月至2018年12月于中国8家三级甲等医院行根治性切除术后辅助化疗的249例肝内胆管癌患者的临床和病理学资料。男性121例，女性128例；>60岁88例，≤60岁161例。通过单因素和多因素Cox回归分析进行特征选择，以总体生存时间和生存状态为结局指标，选择目标变量，并将患者分层为高风险组与低风险组，分析两组之间生存差异。利用筛选出的临床特征分别构建传统CoxPH模型和深度学习DeepSurv生存预测模型，依据一致性指数对模型性能进行评估。结果:249例根治性切除术后辅助化疗患者中，影像学发现门静脉侵犯、癌胚抗原>5 μg/L、淋巴细胞计数异常、肿瘤病理学分化低级别、阳性淋巴结>0枚是患者总体生存时间的独立不良预后因素（ P值均<0.05）。高风险组患者辅助化疗的生存获益低于低风险组（ P<0.05）。利用以上5个特征构建传统CoxPH模型并绘制列线图，同时构建深度学习DeepSurv生存预测模型，训练集的一致性指数分别为0.687、0.770，测试集的一致性指数分别为0.606、0.763。 结论:相较于传统Cox模型，深度学习DeepSurv模型能够更准确地预测肝内胆管癌患者根治性切除术后行辅助化疗患者在某时间点的生存概率，更精准判断辅助化疗的生存获益。

目的:探讨单纯后路伤椎斜向置钉联合双节段椎间融合治疗合并椎间盘严重损伤的单节段胸腰椎爆裂性骨折的疗效。方法:回顾性分析2016年6月至2021年6月中部战区总医院骨科收治的22例合并椎间盘严重损伤的单节段胸腰椎爆裂性骨折患者资料。男15例，女7例；年龄43.50(29.75,52.25)岁；骨折按AO分型：B2型12例，C3型10例。均采用后路伤椎斜向置钉联合双节段椎间融合治疗。比较所有患者术前、术后1周、术后3个月及末次随访时的疼痛视觉模拟评分（VAS）、Oswestry功能障碍指数（ODI）、伤椎前缘高度比（AVHR）、局部Cobb角（KCA）、伤椎楔形角（VWA）和椎管内占位率（SCER）。根据美国脊髓损伤协会分级评估神经功能改善情况，采用CT三维重建评估椎间融合情况。结果:所有患者均获随访，时间(26.1±1.3)个月。术后1周所有患者的疼痛VAS评分和ODI均较术前显著下降，术后3个月和末次随访时较术后1周进一步显著下降，差异均有统计学意义（ P<0.05）。术后1周、术后3个月、末次随访时所有患者的AVHR、KCA、VWA、SCER均较术前显著改善，末次随访时SCER较术后1周显著下降，差异均有统计学意义（ P<0.05）。末次随访时所有患者神经功能均有不同程度改善，全部椎间隙均获得骨性融合。 结论:采用单纯后路伤椎斜向置钉联合双节段椎间融合治疗合并椎间盘严重损伤的单节段胸腰椎爆裂性骨折，可以充分解除神经压迫、恢复伤椎高度、重建骨折区域的曲度、椎间融合可靠，疗效满意。

目的:探讨基于全脑静息态功能磁共振成像（rs‐fMRI）的男性吸烟成瘾者内在神经时间尺度（INT）的异常改变。方法:病例对照研究。回顾性分析2019年1月至2021年12月通过网络平台招募的139名男性受试者相关临床资料及全脑rs‐fMRI数据。受试者年龄（34.1±8.8）岁。根据是否存在吸烟成瘾分为吸烟成瘾组（ n=83）和健康对照者（ n=56）。通过计算INT来反映受试者大脑神经活动动力学改变。首先采用单样本 t检验分别获得吸烟成瘾组及健康对照组全脑INT的空间分布图谱。然后采用双样本 t检验将年龄、受教育年限作为协变量，分析吸烟成瘾组与健康对照组INT的差异。最后采用Spearman相关分析探究显著差异脑区INT值与尼古丁依赖量表评分及吸烟指数的关系。 结果:吸烟成瘾组与健康对照组表现出相似的分层神经时间尺度模式，即在感觉运动区INT较短，在顶叶、后扣带回皮层的INT较长。此外，吸烟成瘾组在视觉皮层左侧枕中回（ t峰值=-3.18）、左侧枕上回（ t峰值=-3.66）、双侧距状裂周围皮层（左： t峰值=-3.02，右： t峰值=-3.22）、双侧舌回（左： t峰值=-3.10，右： t峰值=-3.04）、左侧楔叶（ t峰值=-2.97）、默认网络相关脑区［（左侧楔前叶： t峰值=-3.23）、左侧角回（ t峰值=-3.07）、左侧后扣带回皮层（ t峰值=-3.54）］的INT较健康对照组显著减低（高斯随机场校正，体素水平均 P<0.005，团块水平均 P<0.05）。但未发现显著差异脑区INT值与尼古丁依赖量表评分及吸烟指数存在相关性（Bonferroni校正后均 P>0.05）。 结论:与健康对照者相比，吸烟成瘾者在视觉皮层及默认网络神经活动动力学方面存在异常改变。

目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路介导的血管内皮细胞(VEC)自噬及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白短发卡RNA(mTOR-shRNA)靶向调控在激素性股骨头坏死中作用。方法:2019年3月至7月，从SD大鼠股骨头中分离培养血管内皮细胞分为3组，即空白对照组(Ctrl)，甲基强的松龙组(MP)及甲基强的松龙联合mTOR-shRNA腺病毒转染组(MP+shmTOR)。分别对各组自噬体、血管内皮细胞损伤情况进行观察，并对各组自噬相关基因以及PI3K/Akt/mTOR的mRNA和蛋白表达进行测定；多组间比较采用单因素方差分析，多个样本均数两两比较采用LSD检验。结果:甲基强的松龙抑制了VEC中自噬关键基因的表达，但诱导mTOR、PI3K、Akt基因高表达。MP组中PI3K、Akt、mTOR的mRNA与蛋白表达明显高于Ctrl组，MP+shmTOR组介于两组之间；而Beclin1、MAP1 LC3的mRNA与蛋白表达明显低于Ctrl组，MP+shmTOR组介于两组之间(平均灰度值3 837.9比2 996.3比3 005.6， F＝428.640， P<0.01)；甲基强的松龙经PI3K/Akt/mTOR对VEC的自噬进行抑制，mTOR-shRNA转染可以部分修复甲基强的松龙导致的VEC损伤。Ctrl组中6-keto-PGF1α的含量稳定，在4个检测点含量无改变；MP组6-keto-PGF1α的含量在4个检测点逐渐增加；MP+shmTOR组6-keto-PGF1α的含量在4个检测点均高于Ctrl组，低于MP组(平均吸光光度值104.98比206.83比145.91， F＝352.830， P<0.01)。 结论:甲基强的松龙诱导的VEC损伤为PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的自噬异常，mTOR-shRNA可部分阻断该病理过程从而促进VEC修复。

据世界卫生组织(www.who.int)实时公布数据显示，自2019年底至2023年初，新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)已造成全球逾6.6亿人感染，超过750万人死亡，导致世界范围的医疗危机和卫生资源紧张。该病毒不仅影响呼吸系统，也会侵及多个器官和系统，产生局部或全身症状。虽然大多数患者经过综合治疗可以在几天或几周内康复，但越来越多的证据表明，新冠病毒感染期间或之后出现的一系列症状会影响患者的生活质量和工作能力。包括疲劳、呼吸困难、认知障碍、睡眠障碍、焦虑、抑郁、味觉和嗅觉丧失、头痛、胸痛和关节痛等 [1]，通常称为新冠肺炎后综合征(PCS)或长新冠肺炎后综合征(long COVID-19 syndrome)。预计新冠肺炎大流行后，PCS将成为后疫情时代的重要健康问题，如处理不当，不仅会影响患者本人的生命质量，也会给其家庭和社会带来严重负担。

目的:探讨高压氧（HBO）辅助重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子（TNF-α）受体Fc抗体融合蛋白（益赛普）治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效及其作用机制。方法:选取2019年1月至2020年12月烟台山医院骨科收治的AS患者80例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例。对照组在传统治疗的基础上采用益赛普治疗；研究组在对照组治疗的基础上辅以HBO治疗。采集患者治疗前及治疗3个月后清晨静脉血，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP）含量，用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR）的变化，采用流式细胞仪测定外周血B细胞亚群的变化。对2组患者治疗前后采用巴氏强直性脊柱炎功能指数（PASFI）和巴氏强直性脊柱炎病情活动指数（PASDAI）进行比较，对2组患者治疗前后脊柱痛和夜间痛采用疼痛视觉模拟评分（VAS）进行评估。采用彩色超声诊断仪检测患者治疗前后骨质的变化。结果:研究组患者治疗后的治疗总有效率（95.0%）明显高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（ χ2=4.841， P<0.05）。治疗后与对照组比较，研究组PASFI、PASDAI和VAS评分均明显降低，晨僵时间缩短、指距地变短、胸廓活动度变大（ P<0.05）；血清CRP、TNF-a、ESR水平及CD19 + CD24 int CD38 int-成熟B细胞百分率、CD19 + CD24 hi CD38 --记忆B细胞百分率明显降低（ P<0.05）。 结论:HBO辅助益赛普治疗AS能明显减轻患者临床症状，其主要是通过降低患者血清炎症因子水平，提高机体免疫功能，修复损伤的骨质实现的。

孕妇 　28岁，G 1P 0，为 F8基因第22内含子倒位携带者，2023年1月于衢州市妇幼保健院产前诊断中心进行遗传咨询。本研究通过了衢州市妇幼保健院医学伦理委员会的审查(KY-2023第11号)，孕妇及其家属签署了临床研究知情同意书后，于孕18周接受羊膜腔穿刺，进行核型分析、全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)，同时对孕妇父母也进行WES检测。孕妇既往体健，夫妻双方否认近亲婚配和有毒有害物质接触史。羊水细胞G显带核型为46，XX；WES检测结果为seq[GRCh37]Xq28(154124531_154578447)×3，即胎儿染色体Xq28区存在453.9 kb重复，遗传自母亲(图1,图2)，该重复包含 RAB39B、 CLIC2、 MTCP1、 FUNDC2、 CMC4、 BRCC3、 VBP1等7个基因，与 F8基因(第1～21外显子)部分重叠。该重复明确包含三倍剂量敏感和单倍剂量不足区域——Xq28的int22h1/int22h2区域(包括 RAB39B基因和 F8基因的第1～21外显子)。未发现与该重复区域相关的微重复综合征。依据美国医学遗传学与基因组学学会和临床基因资源库的拷贝数变异(copy number variation，CNV)致病性分类指南 [1]，判定该重复为致病性CNV。夫妻经遗传咨询后于孕24周选择终止妊娠。