目的:探讨托法替布联合甲氨蝶呤对难治性类风湿性关节炎(RA)患者疾病活动度、类风湿因子(RF)水平及晨僵时间的影响。方法:选取2019年6月至2020年6月河北北方学院附属第一医院诊治的120例难治性RA患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为益赛普组、益赛普+甲氨蝶呤组、托法替布+甲氨蝶呤组，每组40例。益赛普组给予单一益赛普治疗，益赛普+甲氨蝶呤组给予益赛普联合甲氨蝶呤治疗，托法替布+甲氨蝶呤组给予托法替布联合甲氨蝶呤治疗。比较3组治疗12、24、48周的临床疗效、疾病活动度、RF水平、晨僵时间及不良反应发生率。结果:3组临床总有效率比较，益赛普+甲氨蝶呤组和托法替布+甲氨蝶呤组高于益赛普组(均 P<0.05)，且托法替布+甲氨蝶呤组高于益赛普+甲氨蝶呤组( P<0.05)。与益赛普组治疗后比较，益赛普+甲氨蝶呤组、托法替布+甲氨蝶呤组治疗后临床症状及疾病活动性评分(DAS28)改善更明显(均 P<0.05)，且托法替布+甲氨蝶呤组比益赛普+甲氨蝶呤组改善更显著( P<0.05)。与益赛普组治疗后比较，益赛普+甲氨蝶呤组、托法替布+甲氨蝶呤组治疗后血沉(ESR)、RF及C-反应蛋白(CRP)水平更低(均 P<0.05)，且托法替布+甲氨蝶呤组ESR、RF、CRP水平低于益赛普+甲氨蝶呤组(均 P<0.05)。3组患者总不良反应发生率比较(7.50% vs 12.50% vs 12.50%)，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:托法替布联合甲氨蝶呤可有效改善难治性RA患者疾病活动度、类风湿因子水平及晨僵时间，安全性较高，值得临床应用推广。

目的:探讨高压氧（HBO）辅助重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子（TNF-α）受体Fc抗体融合蛋白（益赛普）治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效及其作用机制。方法:选取2019年1月至2020年12月烟台山医院骨科收治的AS患者80例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例。对照组在传统治疗的基础上采用益赛普治疗；研究组在对照组治疗的基础上辅以HBO治疗。采集患者治疗前及治疗3个月后清晨静脉血，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP）含量，用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR）的变化，采用流式细胞仪测定外周血B细胞亚群的变化。对2组患者治疗前后采用巴氏强直性脊柱炎功能指数（PASFI）和巴氏强直性脊柱炎病情活动指数（PASDAI）进行比较，对2组患者治疗前后脊柱痛和夜间痛采用疼痛视觉模拟评分（VAS）进行评估。采用彩色超声诊断仪检测患者治疗前后骨质的变化。结果:研究组患者治疗后的治疗总有效率（95.0%）明显高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（ χ2=4.841， P<0.05）。治疗后与对照组比较，研究组PASFI、PASDAI和VAS评分均明显降低，晨僵时间缩短、指距地变短、胸廓活动度变大（ P<0.05）；血清CRP、TNF-a、ESR水平及CD19 + CD24 int CD38 int-成熟B细胞百分率、CD19 + CD24 hi CD38 --记忆B细胞百分率明显降低（ P<0.05）。 结论:HBO辅助益赛普治疗AS能明显减轻患者临床症状，其主要是通过降低患者血清炎症因子水平，提高机体免疫功能，修复损伤的骨质实现的。

例1 　女，71岁，2020年9月8日因全身红疹伴口唇黏膜破溃7 d于东部战区总医院就诊。2020年8月因右膝关节积液伴疼痛曾于外院静脉滴注地塞米松、口服头孢类药物等。9月2日因消化道出血外院予头孢尼西钠、奥美拉唑及输血等治疗，期间躯干、四肢新发红疹，口唇黏膜破溃，伴瘙痒、高热，予地塞米松、马来酸氯苯那敏、异丙嗪等治疗后热退，但皮损未见明显好转，遂至我院急诊科静脉滴注甲泼尼龙40 mg，以Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）转入皮肤科。高血压病史15年，口服苯磺酸氨氯地平片（1片/d）治疗，无过敏史。9月7日实验室检查：血红蛋白96 g/L（参考值：115 ~ 150 g/L，下同），C反应蛋白66.7 mg/L（0 ~ 8 mg/L），降钙素原0.109 μg/L（0 ~ 0.046 μg/L），脑利钠肽前体1 277 pmol/L（<106.2 pmol/L），总蛋白54.2 g/L（65 ~ 85 g/L），白蛋白28 g/L（40 ~ 55 g/L），尿素7.7 mmol/L（2 ~ 7.1 mmol/L），抗核抗体谱均阴性，补体C3、C4未见异常。生命体征平稳。皮肤科检查：口唇黏膜破溃结痂，面部、躯干、四肢弥漫暗红色丘疹、斑丘疹，部分表面黑痂（图1A、1B）。初步诊断为SJS。治疗：予单次皮下注射50 mg重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白（益赛普）及对症支持治疗。用药24 h内未见新发皮损；8 d后面部、躯干四肢皮损明显消退，遗留部分暗红色结痂（图1E、1F）。治疗期间患者血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、总蛋白、白蛋白有回升趋势；C反应蛋白、降钙素原、脑利钠肽前体、尿素呈下降趋势。淋巴细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、尿素治疗8 d后恢复正常。治疗期间无高热或其他并发症。治疗16 d，全身皮疹及结痂基本消退，随访至2021年5月未见复发。

目的:通过对SARS病毒转录组数据进行临床生物信息学分析，探讨免疫损伤组学机制，预测针对性治疗药物，并为COVID-19的临床治疗提供参考。方法:收集公共基因表达数据库(Gene Expression Omnibus，GEO)中的SARS病毒转录组数据并筛选差异基因，应用富集分析、蛋白质相互作用分析探讨SARS病毒感染相关免疫损伤机制，并应用表观精准治疗平台预测潜在治疗药物。结果:SARS病毒感染相关免疫损伤机制复杂，包括通过Toll样受体等信号通路影响免疫细胞的功能、通过Th17信号通路诱导血浆细胞因子水平升高，以及通过IL-6、NF-κB、TNF等分子生成自身抗体介导自身免疫应答等。川穹、益赛普等药物可能对SARS病毒感染相关免疫损伤具有治疗作用。结论:SARS病毒能够引起大量免疫相关分子及信号通路的异常，川穹、益赛普等药物可能对SARS病毒感染相关免疫损伤具有治疗作用。本研究可为COVID-19的临床治疗提供参考。

目的:评估抗人T细胞猪免疫球蛋白（P-ATG）联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及安全性。方法:对接受P-ATG（5 mg·kg -1·d -1×3～5 d，序贯5 mg/kg隔日1次～每周2次）联合益赛普（25 mg每周2次，儿童剂量减半）方案治疗的35例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者进行回顾性分析。 结果:①35例Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者中，男21例，女14例，中位年龄10（3～54）岁。急性髓系白血病（AML）19例，急性淋巴细胞白血病（ALL）13例，重型再生障碍性贫血（SAA）、骨髓增生异常综合征（MDS）、混合表型急性白血病（MPAL）各1例。②治疗28 d疗效评估：完全缓解（CR）12例（34.3％），部分缓解（PR）18例（51.4％），总有效率为85.7％（30/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[100％（19/19）对68.8％（11/16）， P＝0.004]。③治疗56 d疗效评估：CR 22例（62.9％），PR 5例（14.3％），总有效率为77.2％（27/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[89.5％（17/19）对62.5％（10/16）， P＝0.009]。④不良反应：35例患者输注P-ATG过程中均为发生发热、寒战、皮疹等不良反应，亦无明显肝肾功能损害发生。巨细胞病毒、EB病毒再激活率分别为77.1％（27/35）、22.9％（8/35），细菌感染发生率为48.6％（17/35）。⑤中位随访时间为13（1～55）个月，移植后1、2年的总生存率分别为（68.1±8.0）％、（64.3±8.4）％，Ⅲ度aGVHD组移植后1年总生存率高于Ⅳ度aGVHD组[（84.2±8.4）％对（47.6±13.1）％， χ2＝3.38， P＝0.05]。 结论:P-ATG联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗allo-HSCT后Ⅲ/Ⅳ度aGVHD有较好的疗效和安全性。

患儿女,1岁10个月,出生20 d后全身反复出现大片环形红斑、脓疱,伴有反复发热,热峰39℃.皮肤科情况:周身可见弥漫环形红斑,红斑基础上可见针尖大小表浅脓疱,局部干燥脱屑,对称分布.全外显子基因测序结果显示:患儿IL36RN基因有1个纯合突变,c.115+6T＞C纯合突变,c.115+6T＞C(splicing)受检人父亲该位点杂合变异,受检人母亲该位点杂合变异.诊断:泛发性脓疱型银屑病.IL36RN基因纯合突变可能是该例患儿发生泛发性脓疱型银屑病的原因.给予益赛普治疗患儿,能有效地控制病情.

目的 探讨益赛普对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)合并葡萄膜炎患者治疗的效果,以及对此类患者C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)的影响.方法 回顾性分析该院2020 年 1月～2022 年6 月收治的23 例AS合并葡萄膜炎的患者,分析益赛普治疗前后患者最佳矫正视力、眼部症状及CRP、ESR的变化情况.结果 治疗后,患者最佳矫正视力明显提高、眼部症状显著改善,患者CRP及ESR水平均明显降低,与治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 AS合并葡萄膜炎患者进行益赛普治疗能够显著改善眼部症状,控制疾病活动,降低CRP、ESR等炎症指标,具有良好的安全性.

本文报道一例小柳原田综合征合并TEN患者,临床少见,经益赛普治疗后,患者全身皮疹消退,无新发皮疹.

目的 探讨生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)的护理体会.方法 选择40例RA患者,采用生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗,并落实护理措施,做好专科护理.根据关节功能指数以及简明健康调查量表,比较用药前及用药和护理12周后患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间,类风湿关节炎临床活动评分(DAS28评分),生活质量评分(生理功能、精神健康、社会功能评分).结果 治疗后患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间和DAS28评分均较治疗前改善,生活质量评分均明显优于治疗前,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 益赛普联合甲氨蝶呤治疗RA患者时,落实好专科护理,做好心理护理及健康宣教,能取得满意疗效.

目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc商品名:益赛普)联合抗风湿药物(甲氨蝶呤、来氟米特)治疗中重度银屑病的疗效及安全性.方法:选取本院就诊的78例中重度银屑病患者,其中45例应用rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗为观察组,33例采用单纯抗风湿药物(甲氨喋呤联合来氟米特)治疗为对照组.观察并比较用药前及用药后2周、4周、8周、12周、24周两组的PASI指数及不良反应.结果:治疗8周后两组的PASI50差异有统计学意义(P＜0.05),治疗12周及24周后两组PASI50、PASI75、PASI90的比例高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),两组之间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗中重度银屑病疗效显著,值得临床推广.