胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)是一类异质性较高的肿瘤，多为实性，囊性较少。近年来随着CT、MRI等断层影像学检查技术的发展和广泛应用，极大地提高了无症状囊性pNETs的检出率。目前，囊性pNETs的病因仍不明确，存在多种假说，但尚缺乏研究结果验证。与实性pNETs比较，囊性pNETs多为无功能性和无症状，生物学行为更为惰性，具有较低的Ki－67增殖指数和核分裂象，较少发生淋巴结和远处器官转移，其长期预后亦优于实性pNETs，但应警惕仍有部分囊性pNETs具有侵袭性的生物学行为。囊性pNETs无特异性影像学特征，术前定性诊断仍具有挑战性。超声内镜检查联合细针穿刺可极大提高囊性pNETs诊断的灵敏度与特异度。应根据患者临床症状、肿瘤部位、肿瘤大小、囊性成分比例及危险因素分析等综合评估后个性化制订囊性pNETs治疗方案。手术是囊性pNETs的标准治疗方法，但鉴于其相对惰性的生物学行为，对于无功能、完全囊性、直径≤2 cm的囊性pNETs亦可考虑定期随诊。笔者结合团队经验及相关文献，对囊性pNETs的病因、临床特征及其诊断与治疗策略进行探讨，旨在为广大外科医师临床治疗提供参考。

患者女，45岁，20年前行剖宫产术，3年前因左卵巢囊肿行左卵巢囊肿剥除术，否认吸烟、饮酒史，否认放射性物质接触史，否认家族遗传性疾病，13岁初潮，平素月经规律。本次首发症状为右下腹痛和右下肢进行性疼痛。增强CT示右卵巢可见不均匀强化肿块，大小3.5 cm×1.5 cm，腹腔、盆腔内见多个轻度强化肿物。颈部超声示甲状腺结节。行全子宫＋双附件＋大网膜切除术＋盆腹腔肿瘤切除术。病理报告提示：恶性卵巢甲状腺肿(malignant struma ovarii, MSO)，滤泡型，伴子宫、腹膜、肠系膜和网膜转移；免疫组织化学结果：细胞角蛋白19(＋)、半乳糖凝集素3(galectin－3；＋)、人骨髓内皮细胞标志物－1(human bone marrow endothelial cell marker－1, HBME－1；＋)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin, Tg；＋)、甲状腺转录因子－1(thyroid transcription factor－1, TTF－1；＋)、甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase, TPO；部分＋)、细胞增殖核抗原Ki－67指数(约1%～2%)、高相对分子质量细胞角蛋白34βE12(－)、CD56(－)、突触素(synapsin, Syn；－)、嗜铬素A(chromogranin, CgA；－)。后患者接受6周期化疗(卡铂500 mg＋紫杉醇240 mg)。化疗期间血清Tg水平持续缓慢上升(从204.3 μg/L升至281.0 μg/L)，癌胚抗原、肿瘤糖类抗原－125变化不明显。6周期化疗后复查CT示：腹盆腔多发肿物，结合病史考虑为残留的肿瘤转移灶，最大径较前变化不明显。化疗结束后行甲状腺结节细针穿刺活组织检查，病理证实为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)。后行甲状腺切除术和中央区淋巴结清扫术。术后病理示：右叶DTC(典型乳头状癌)，左叶结节性甲状腺肿，中央区淋巴结未查见癌(0/3)，pT1N0M0，Ⅰ期。术后患者服用左旋甲状腺素(每日100 μg)行促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)抑制治疗。后行2次 131I治疗，每次剂量为7 400 MBq，治疗间隔6个月。首次 131I治疗后全身显像(post－therapy whole－body scan, Rx－WBS)及SPECT/CT显像示：残余甲状腺(图1A)；腹盆腔多发残留MSO转移灶伴 131I摄取(图1A～1C)。第2次Rx－WBS及SPECT/CT显像示：清除手术后残留的甲状腺组织(简称清甲)成功(图1D)；腹盆腔多发残留MSO转移灶伴 131I摄取，摄取值及摄取灶数目均明显小于第1次显像，多数转移灶最大径缩小，部分病灶完全缓解(图1D～1F)。此外，抑制性Tg水平从第1次 131I治疗前的110.0 μg/L降至第2次 131I治疗后的1.3 μg/L。经过2轮 131I治疗后，解剖学和血清学均取得了明显缓解，没有监测到明显不良反应。目前该患者在TSH抑制下积极随诊监测。对DTC病灶和MSO病灶分别进行二代测序，以下基因突变均为阴性：B－Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(B－Raf proto－oncogene, serine/threonine kinase, BRAF) V600E基因、端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase, TERT)启动子、转染重排(rearranged during transfection, RET)、Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, KRAS)、神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因同源物(neuroblastoma RAS viral oncogene homolog, NRAS)、肿瘤蛋白53(tumor protein 53, TP53)、磷脂酰肌醇－4，5－双磷酸3－激酶催化亚基α(phosphatidylinositol－4，5－bisphosphate 3－kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)。

目的:探讨中枢神经系统黑色素细胞肿瘤的临床和病理学特征。方法:回顾性分析2018年6月至2021年11月首都医科大学附属北京地坛医院神经外科收治的6例中枢神经系统黑色素细胞肿瘤患者的临床资料。收集患者的一般资料、既往病史、临床表现、影像学资料及术后病理学结果等。采用门诊、电话及影像学随访，随访内容包括术后辅助治疗情况、症状改善情况及有无肿瘤复发、转移等。结果:临床表现为头痛4例、下肢疼痛及麻木1例、面部疼痛1例、记忆力下降1例。影像学检查显示6例均为单发肿瘤，肿瘤位于L 2椎体水平椎管内1例，颅内5例。肿瘤达全切除4例，次全切除1例，部分切除1例。病理学诊断为脑膜和脊膜黑色素细胞瘤各1例(影像学分型为黑色素型)，原发性黑色素瘤2例(影像学分型为非黑色素型)，转移性黑色素瘤2例(影像学分型为血肿型)。HE染色结果显示，6例肿瘤组织均可见不同含量的黑色素颗粒。免疫组织化学染色结果显示，抗黑色素瘤特异性单抗(HMB-45)(+)6例，S-100(+)4例，黑色素细胞抗原(Melan-A)(+)6例，波形蛋白(VIM)(+)占比为3/3，上皮膜抗原(－)占比为3/3。2例黑色素细胞瘤患者的Ki-67增殖指数≤30%，另4例黑色素瘤患者的Ki-67增殖指数为40%~80%。6例患者的随访时间为2.9~44.2个月。术后未接受辅助治疗2例，接受放化疗2例，单纯化疗1例，免疫治疗1例。至末次随访，复发2例，转移2例，有2例黑色素瘤患者死亡(术后分别生存2.9、21.4个月)。 结论:初步观察发现，影像学分型为黑色素型的肿瘤更倾向于良性黑色素细胞瘤。手术切除联合术后辅助治疗可相对改善预后，但黑色素瘤总体预后不佳。

患者男，32岁，主因"呕吐8 d，发作性意识不清伴四肢抽搐、胡言乱语2 d，当地医院治疗无好转"收住本院神经内科。患者发作表现为头向一侧扭转，双眼凝视，双上肢屈曲，伴头部紧张感。入院后行腰椎穿刺检查，压力大于330 mmH 2O (1 mmH 2O＝9.8 Pa)。脑脊液常规：WBC计数96(0～8)×10 6/L、蛋白质定性阳性。脑脊液细菌PCR结果提示脓肿分枝杆菌。血结核感染T细胞检查阳性。综合实验室及MRI检查结果，临床诊断为中枢神经系统感染，先后予抗病毒、抗结核及抗感染治疗，治疗后无好转。为明确病情、评估全身情况行 18F－FDG(南京江原安迪科正电子研究发展有限公司提供)PET/CT(荷兰Philips Vereos)显像，结果示胸12～腰1椎体水平脊髓内肿瘤伴椎管内转移可能性大(图1)。2021年11月25日在全身麻醉下行胸12～腰1椎体水平椎管内占位性病变部分切除＋脊神经粘连松解术，术中髓内病变边界不清，与圆锥及脊神经包绕粘连，于脊神经间隙切除部分肿瘤。免疫组织化学结果：CD34(血管；±)，上皮膜抗原(epithelial membrane antigen, EMA；－)，神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP；－)，H3K27M(＋)，细胞增殖核抗原Ki－67指数(热区20%)，巢蛋白(nestin；＋)，少突胶质细胞转录因子2(recombinant oligodendrocyte lineage transcription factor 2, Olig2；＋)，P53(－)，S－100(散在＋)，突触素(synapsin，Syn；－)，波形蛋白(vimentin；＋)，神经元特异核蛋白(neuronal nuclei，NeuN；－)，整合酶相互作用分子1(integrase interactor 1，INI1；＋)。术后病理诊断(图2)：结合常规病理形态及免疫表型，符合弥漫性中线胶质瘤H3K27M变异型(diffuse midline glioma with H3K27M mutation, DMG－H3K27M) WHO Ⅳ级。术后予放射治疗及同步化疗。术后9个月电话随访，患者已去世。

目的:探讨儿童非典型脉络丛乳头状瘤(aCPP)的临床特点、治疗方法及其预后。方法:回顾性分析2014年1月至2021年11月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的10例aCPP患儿的临床资料。其中，7例肿瘤仅累及一侧侧脑室及其三角区，行单侧三角区入路肿瘤切除术；另2例累及第三脑室及双侧侧脑室，1例累及颞、顶、枕叶，行胼胝体－穹窿间入路肿瘤切除术+硬膜下或脑室外引流术，后期行硬膜下－腹腔或脑室－腹腔分流手术。术后1、3、6个月，1年以及之后每年对患儿进行门诊或电话随访。随访术后是否行放化疗、二次手术治疗，有无新发神经功能障碍等。影像学随访有无肿瘤播散、转移。以术后头颅MRI增强扫描显示颅内瘤腔未见强化为肿瘤全切除。结果:10例患儿的中位就诊年龄为1岁(3个月至11岁2个月)，其中8例年龄<2岁。所有患儿的病变均位于小脑幕上，均达肿瘤全切除，术后症状改善。10例患儿的病理学分级均为世界卫生组织(WHO)Ⅱ级；免疫组织化学染色结果显示，波形蛋白均为阳性，细胞角蛋白(CK)和S-100均为弱阳性，Ki-67增殖指数为6%~30%。10例患儿的术后中位随访时间为51个月(6个月至8年)。9例患儿术后未行化疗，1例术后2年因急性淋巴细胞白血病行相关化疗。至末次随访，3例后期行分流手术的患儿均未出现分流相关并发症，且肌力均较前进一步改善；另7例患儿中，1例术前合并颅脑外伤的患儿死亡，余6例症状缓解。9例存活患儿的头颅增强MRI结果显示，颅内瘤腔未见强化，无一例发生脑脊液播散、转移或复发。结论:儿童aCPP多于2岁前发病，多起源于小脑幕上脑室内脉络丛。经开颅手术治疗，肿瘤可达全切除，总体预后较好。

目的:探讨rigosertib(RGS)与结直肠癌经典化疗药物联合对KRAS突变型结直肠癌的疗效及不良反应。方法:通过裸鼠皮下接种构建KRAS突变型结直肠癌模型，采用随机数字表法及随机数余数法随机分为对照组、RGS组、5－氟尿嘧啶(5－FU)组、奥沙利铂(OXA)组、伊立替康(IRI)组、5－FU+RGS组、OXA+RGS组和IRI+RGS组，观察各组小鼠体重和肿瘤体积的变化，采用免疫组化染色、原位末端标记荧光染色、Western blot法检测肿瘤组织增殖抑制及凋亡情况，通过小鼠血常规、血生化及肝脏组织切片HE染色分析化疗联合RGS的不良反应情况。采用细胞计数试剂盒8检测OXA与RGS联用对KRAS突变型结直肠癌细胞DLD1和HCT116的协同作用。结果:对照组、RGS组、5－FU组、OXA组、IRI组、5－FU+RGS组、OXA+RGS组和IRI+RGS组小鼠移植瘤均成瘤，肿瘤生长快慢不一，其中OXA+RGS组肿瘤增长较慢。到给药后55 d，OXA+RGS组的肿瘤体积倍数为37.019±8.634，均小于RGS组(77.571±15.387， P＝0.029)和OXA组(92.500±13.279， P＝0.008)，具有协同效应。免疫组化染色显示，对照组、OXA组、RGS组和OXA+RGS组小鼠移植瘤组织Ki－67指数分别为(100.0±16.8)%、(35.6±11.3)%、(54.5±18.1)%和(15.4±3.9)%，OXA+RGS组低于对照组( P＝0.014)，但与OXA组和RGS组比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。TUNEL荧光染色结果显示，OXA+RGS组凋亡细胞荧光信号强度为3.878±0.547，高于OXA组(1.515±0.442， P＝0.005)和RGS组(1.966±0.261， P＝0.008)。Western blot检测结果显示，OXA+RGS组小鼠移植瘤组织中cleaved－PARP、cleaved－caspase 3和cleaved－caspase 8等凋亡相关蛋白表达量均高于对照组、OXA组和RGS组。裸鼠接受RGS、5－FU、OXA、IRI等单药和联合治疗后，未见明显肝肾功能损害，但OXA+RGS组白细胞为(0.385±0.215)×10 9/L，血红蛋白为(56.000±24.000)g/L，均低于对照组[分别为(5.598±0.605)×10 9/L和(153.333±2.231)g/L，均 P<0.01]。 结论:RGS与5－FU、IRI联用治疗KRAS突变型结直肠癌不能增强疗效，但与OXA联用具有更强的抗肿瘤效应。RGS单药不会对小鼠造成明显的骨髓抑制和肝肾功能损伤，但与OXA联用不良反应可能会相应增加。

目的:观察染色质解旋酶DNA结合蛋白1样(CHD1L)调控三阴性乳腺癌(TNBC)细胞对铂(DDP)敏感性的作用并探索相关机制。方法:收集212例乳腺癌患者和53例晚期TNBC患者组织标本，免疫组织化学法检测CHD1L表达水平，分析CHD1L表达与患者临床病理特征及对铂化疗疗效的相关性；采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3试剂盒和蛋白质印迹法(Western blot)探究相关机制。组间比较采用 t检验或 χ2检验。 结果:CHD1L在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织(54.25%比18.40%， χ2＝58.90， P<0.01)且与高组织学分级(67.88%比29.33%， χ2＝29.02， P<0.01)和高细胞核增殖抗原(Ki-67)指数(64.17%比41.30%， χ2＝10.97， P<0.01)相关，其在TNBC亚型表达最高(68.18%)；CHD1L阴性的TNBC晚期患者接受铂化疗的临床获益高于阳性患者(77.78%比42.86%， χ2＝4.52， P<0.05)；CHD1L敲低后TNBC细胞存活和凋亡水平差异无统计学意义，但在DDP作用下敲低细胞存活率低于敲低前(97.00±2.00比43.67±2.52， t＝28.74， P<0.05)且凋亡增加(0.87±0.21比4.33±0.60， t＝－9.42， P<0.05)，且磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白在DDP作用下表达下调。 结论:CHD1L可能通过PI3K/Akt/NF-κB通路调控TNBC细胞对DDP的疗效。

目的:探讨CITED2蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组化染色方法检测128例乳腺癌组织中CITED2蛋白的表达,应用Pearson相关分析检测其与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果:乳腺癌组织中 CITED2蛋白的表达明显高于正常乳腺组织.CITED2的表达水平与乳腺癌组织学分级呈正相关,与ER及PR的表达呈负相关,与HER2的扩增呈正相关,与Ki－67增殖指数呈正相关,CITED2与淋巴结转移相关,与患者年龄、肿瘤体积等无明显相关性.结论:CITED2的表达与乳腺浸润性导管癌的恶性程度呈正相关,并且不同免疫表型的乳腺癌组织中CITED2蛋白也有差异,这为临床乳腺癌患者的预后预测及治疗提供了新的靶点和理论依据.

目的:检测乳腺癌组织中转录因子ASCL2蛋白的表达情况,分析ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数之间的关系,及其对乳腺癌患者预后的影响.方法:免疫组织化学SP法检测114例乳腺癌组织及其癌旁乳腺组织中ASCL2蛋白表达情况,分析ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系,分析癌组织中ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者预后的关系.采用受试者工作特征曲线(ROC)法分析监测ASCL2蛋白表达对乳腺癌预后判断的灵敏度和特异度.结果:ASCL2蛋白在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为84.21%(96/114)和0.88%(1/114),差异有统计学意义(P＜0.05).乳腺癌组织中,ASCL2蛋白异常表达与患者的肿瘤直径、Ki67增殖指数和淋巴结转移有关(P均＜0.05),而与患者年龄、肿瘤分级、分子亚型和临床分期无关(P均＞0.05).ASCL2蛋白表达阳性患者的术后5年总生存率显著低于ASCL2蛋白表达阴性患者(P＝0.000).ROC分析结果显示,监测ASLCL2蛋白表达水平对患者生存预测有一定价值,曲线下面积(AUC)为0.925.结论:ASCL2在乳腺癌组织中高表达,且与肿瘤恶性进展和患者不良预后密切相关, ASCL2可作为乳腺癌预后预测和治疗的潜在靶点.

目的:探讨涎腺分泌性癌(mammary analogue secretory carcinoma,MASC)的临床病理特征、诊断标准及鉴别诊断.方法:收集我院2011年至2018年收治的117例涎腺恶性肿瘤,由两名高年资病理医师根据2017年版WHO头颈肿瘤分册中所描述MASC镜下形态学特征从中筛选出符合MASC形态特征的病例7例,分析其临床病理特点,运用免疫组化EnVision法检测S-100、Vimentin、CK7、GATA-3、Mammaglobin、P63、Ki-67、CD117及DOG1的表达情况.结果:7例MASC病例中,发生于腮腺6例,颌下腺1例,女性2例,男性5例,发病年龄21~63岁,中位年龄为44岁,临床症状为颌下区缓慢增大的无痛性肿块,病程2 周至3 年;7 例均为单发结节,直径1. 3 ~3. 5cm,平均直径(2. 77 ± 1. 33)cm,2例结节界限清楚,5例与周围涎腺分界不清;组织学形态显示肿瘤呈多结节状,结节被纤维组织分隔,肿瘤细胞排列成腺管状,微囊样及实性,2例具有乳头状结构,腺腔及微囊内可见嗜酸性分泌物,类似甲状腺滤泡,肿瘤细胞呈圆形、卵圆形,细胞核圆,可见小核仁,胞浆嗜酸性或空亮,核分裂象少见;7例病例均弥漫强阳性表达CK7、Vimentin、Mammaglobin及S-100,强弱不等地表达GATA-3,均不表达P63、DOG1及CD117,Ki-67增殖指数均较低(2% ~15% ). 7例病例,4例获得随访资料,3例失访,随访时间8~43个月,均未复发.结论:MASC是临床罕见的低度恶性涎腺型肿瘤,易与涎腺腺泡细胞癌( acinic cell cancinoma,AciCC)混淆,结合组织学形态、免疫表型及基因检测可与AciCC鉴别.