目的:探讨Krüppel样因子4（KLF4）在巨噬细胞炎症反应中的表达特点与作用及其对脓毒症小鼠炎症反应与脏器损伤的作用，为烧创伤脓毒症的靶向治疗奠定理论基础。方法:采用实验研究方法。取小鼠RAW264.7巨噬细胞与从10只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠中提取的原代腹腔巨噬细胞（PM）进行实验。采用内毒素/脂多糖（LPS）分别处理RAW264.7巨噬细胞与PM 0（未处理）、1、2、4、6、8、12、24 h构建巨噬细胞炎症反应模型，采用实时荧光定量反转录PCR（RT-PCR）法检测白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、CC趋化因子配体2（CCL2）与肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达，据此确定后续部分实验LPS处理时间。用LPS处理RAW264.7巨噬细胞0、8 h，采用免疫荧光法检测KLF4的定位与蛋白表达；利用高通量测序技术平台对细胞进行转录组测序，采用DESeq2软件筛选2种处理时间细胞间的差异表达基因（DEG）。采用LPS分别处理RAW264.7巨噬细胞与PM 0、1、2、4、6、8、12、24 h，分别用实时荧光定量RT-PCR法与蛋白质印迹法检测KLF4的mRNA与蛋白表达。将RAW264.7巨噬细胞按随机数字表法分为阴性对照组与KLF4过表达组，分别转染对应质粒后用LPS处理0、8 h，采用实时荧光定量RT-PCR法检测KLF4、IL-1β、IL-6、CCL2与TNF-α的mRNA表达，采用蛋白质印迹法检测KLF4蛋白表达。前述实验样本数均为3。将40只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为KLF4过表达组和阴性对照组（每组20只），分别注射相应转染注射液后构建盲肠结扎穿孔脓毒症模型。采用随机数字表法从2组小鼠中各选取12只，观察建模后72 h内生存情况。于建模后8 h取2组分别剩余的8只小鼠，先行眼球取血，采用酶联免疫吸附测定法检测血清中IL-1β、IL-6水平，采用干化学法检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平；后取心脏、肺脏、肝脏组织，行苏木精-伊红染色后观察损伤情况。对数据行独立样本 t检验、Cochran&Cox近似 t检验、单因素方差分析、Dunnett检验、Brown-Forsythe和Welch单因素方差分析、Dunnett T3检验、log-rank（Mantel-Cox）检验。 结果:与LPS处理0 h比较，LPS处理6 h与8 h RAW264.7巨噬细胞中IL-1β mRNA表达、LPS处理4~12 h RAW264.7巨噬细胞中IL-6 mRNA表达、LPS处理8 h和12 h RAW264.7巨噬细胞中CCL2 mRNA表达以及LPS处理4~8 h RAW264.7巨噬细胞中TNF-α mRNA表达均显著上调（ P<0.05或 P<0.01），LPS处理4~8 h PM中IL-1β与CCL2 mRNA表达、LPS处理2~24 h PM中IL-6 mRNA表达以及LPS处理2~12 h PM中TNF-α mRNA表达均显著上调（ P<0.05或 P<0.01）。选取8 h作为后续部分实验的LPS处理时间。KLF4主要定位在RAW264.7巨噬细胞的细胞核中。与LPS处理0 h比较，LPS处理8 h RAW264.7巨噬细胞中KLF4蛋白表达明显减少；LPS处理8 h RAW264.7巨噬细胞中有1 470个差异表达显著的DEG，包括转录表达显著下调的 KLF4［错误发现率<0.05，log 2（差异倍数）=-2.47］。与LPS处理0 h比较，LPS处理6~24 h RAW264.7巨噬细胞中KLF4 mRNA表达、LPS处理1~24 h RAW264.7巨噬细胞与PM中KLF4蛋白表达以及LPS处理4~24 h PM中KLF4的mRNA表达均明显降低（ P<0.05或 P<0.01）。与阴性对照组比较，KLF4过表达组LPS处理0、8 h RAW264.7巨噬细胞中KLF4的mRNA（ t'值分别为17.03、8.61， P<0.05或 P<0.01）与蛋白表达均明显升高，LPS处理0 h RAW264.7巨噬细胞中IL-6、CCL2的mRNA表达均明显升高（ t值分别为6.29、3.40， P<0.05或 P<0.01），LPS处理8 h RAW264.7巨噬细胞中IL-1β、IL-6、CCL2、TNF-α的mRNA表达均显著下降（ t值分别为10.52、9.60、4.58、8.58， P<0.01）。KLF4过表达组小鼠建模后72 h内生存比例明显高于阴性对照组（ χ2=4.01， P<0.05）。建模后8 h，KLF4过表达组小鼠血清中IL-1β、IL-6与ALT、AST水平分别为（161±63）、（476±161）pg/mL与（144±24）、（264±93）U/L，明显低于阴性对照组的（257±58）、（654±129）pg/mL与（196±27）、（407±84）U/L（ t值分别为3.16、2.44与4.04、3.24， P<0.05或 P<0.01）。建模后8 h，与阴性对照组比较，KLF4过表达组小鼠心脏、肺脏、肝脏的组织结构紊乱减轻，炎性渗出明显减少，脏器实质细胞病理样改变明显减轻。 结论:KLF4在LPS诱导的巨噬细胞炎症反应中表达显著下降，显著抑制巨噬细胞炎症反应；KLF4显著提高脓毒症小鼠生存率并缓解炎症反应与脓毒症相关脏器损伤。

恶性肿瘤早期多无明显临床症状，多数患者就诊时已处于进展期，部分患者丧失了手术机会，导致患者远期预后差。因而，针对此类患者如何能够找到最佳的治疗靶点，进而改善患者预后逐渐成为学者们关注的焦点。近年来，Kruppel样因子(KLF)作为一种可以结合目的DNA的转录调节因子，被证实在恶性肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用，也被证实KLF家族影响肿瘤细胞的增殖、分化和迁移，但是具体机制尚不完全清楚。因此，为进一步探讨KLF家族对于肿瘤的影响，本研究拟通过对KLF家族在细胞增殖、分化、迁移等方面的作用及调控机制作一简要综述，期望为恶性肿瘤的生物学治疗提供新靶点。

目的:观察Krüppel样因子7 （KLF7）对视网膜缺血再灌注（RIR）损伤小鼠RGC存活及ERG的影响。方法:采用随机数字表法将126只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、RIR组、正常-KLF7组、正常-绿色荧光蛋白（GFP）组、RIR-KLF7组、RIR-GFP组。小鼠8周龄时，正常-KLF7组及RIR-KLF7组小鼠玻璃体腔注射1.0×10 12 vg/ml过表达KLF7的重组腺相关病毒载体（AAV2-KLF7-GFP）1 μl；正常-GFP组及RIR-GFP组小鼠玻璃体腔注射同样滴度的仅带GFP的空白腺相关病毒载体1 μl。小鼠11周龄时，RIR组、RIR-KLF7组、RIR-GFP组小鼠建立RIR模型并测量眼压。玻璃体腔注射AAV2-KLF7-GFP病毒载体4周后，利用视网膜冰冻切片观察病毒转染情况。RIR建模后第7天，利用视网膜铺片免疫荧光染色定量观察RGC存活率；行全视野ERG检查，观察其暗适应a、b波和振荡电位（Ops ）、光负性反应（PhNR）振幅和潜伏期的变化；行视动反应检测，观察其视敏度的变化。玻璃体腔注射病毒4周后，采用Western bolt检测小鼠视网膜中KLF7的蛋白表达。 结果:与正常组比较，RIR组小鼠视网膜RGC存活率，ERG a、b波振幅，Ops、PhNR振幅以及视敏度均明显降低，差异有统计学意义（ t=12.860、7.157、5.735、8.953、4.744、9.887， P<0.05 ）。随着刺激光强的增加，小鼠暗适应ERG a、b波振幅逐渐升高，其潜伏期逐渐缩短。与RIR组比较，RIR-KLF7组小鼠视网膜RGC存活率，ERG a、b波振幅，Ops、PhNR振幅以及视敏度均明显升高，差异有统计学意义（ t=6.350、3.253、3.695、5.825、5.325、4.591， P<0.05）。Western bolt检测结果显示，正常-KLF7组小鼠视网膜中KLF7蛋白表达较正常组明显上调，差异有统计学意义（ t=4.105， P<0.01 ）。 结论:KLF7过表达可提高RGC存活率，保护其电生理功能。

红细胞是重要的血液组成成分，其在健康成年人体内主要由骨髓产生，通过参与O 2和CO 2运输，维持机体正常生理活动。红细胞生成涉及复杂的调控网络，其中转录调控对于红细胞生成至关重要，对红系谱系确立、红细胞分化、成熟，以及血红蛋白(Hb)生成等，均发挥重要作用。此过程涉及GATA转录因子、Kruppel样转录因子(KLF)及叉头转录因子等多种重要转录因子。笔者拟就上述转录因子在红细胞生成中的调控机制的研究进展进行综述。

近年来，随着人们生活水平的快速提升，代谢综合征的发病率逐年升高，已经成为影响人类健康的重要疾病。代谢综合征不仅会加快心血管疾病和2型糖尿病的病程进展，还与多种代谢性疾病密切相关，对人类健康产生了极大的威胁。大量研究表明转录因子Kruppel样因子14(Kruppel-like factor 14，KLF14)与代谢综合征中多种代谢性疾病相关，但关于KLF14是如何参与这些代谢过程仍存在一些争议。本文系统性的归纳了KLF14与代谢综合征之间的关联性，阐述了KLF14参与代谢综合征中多种代谢性疾病的作用机制，为通过KLF14治疗代谢综合征提供理论参考。

目的 观察急性冠脉综合征(ACS)患者外周血Kruppel样转录因子2(KLF2)、L-选择素(CD62L)、趋化因子受体7(CCR7)的表达水平,并探讨其与病情和预后的关系.方法 前瞻性选取西安凤城医院2017年2月至2022年2月收治的214例ACS患者,根据类型不同分为不稳定型心绞痛(UA组)86例,ST段抬高型心肌梗死(STEMI组)75例,非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI组)53例,另选取同期100例健康体检者作为对照组.比较各组受检者及不同Killip心功能分级患者外周血KLF2 mRNA、CD62L、CCR7 mRNA的表达水平,并采用Pearson相关分析法分析KLF2 mRNA、CD62L、CCR7 mRNA与Gensini评分的关系.随访1年,统计患者主要不良心血管事件(MACE)发生率,根据有无MACE发生分为预后良好组和预后不良组;采用多因素Logistic回归分析探究ACS预后影响因素,应用受检者工作特征曲线(ROC)分析外周血KLF2 mRNA、CD62L、CCR7 mRNA对ACS预后的预测价值.结果 各组受检者对比发现,KLF2 mRNA、CD62L表达水平为STEMI组NSTEMI组>UA组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);不同心功能分级患者对比发现,KLF2 mRNA、CD62L表达水平为Ⅳ级<Ⅲ级<Ⅱ级<Ⅰ级,CCR7 mRNA为Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析法分析结果显示,外周血KLF2 mRNA、CD62L表达与Gensini积分均呈负相关(P<0.05),CCR7 mRNA表达与Gensini积分呈正相关(P<0.05);随访1年内,16例失访,198例有效随访患者中58例预后不良,140例预后良好.预后不良组患者的外周血KLF2 mRNA、CD62L表达水平分别为0.31±0.12、(45.30±10.85)%,明显低于预后良好组的0.54±0.15、(60.49±14.12)%,CCR7 mRNA表达水平为3.01±0.48,明显高于预后良好组的1.84±0.43,差异均有统计学意义(P<0.05);经多因素Logistic回归分析结果显示,合并高血压、合并糖尿病、吸烟史、CCR7 mRNA高表达、Gensini积分是ACS患者预后不良的危险因素(P<0.05),KLF2 mRNA高表达、CD62L高表达是其保护因素(P<0.05);经ROC分析结果显示,外周血KLF2 mRNA、CD62L、CCR7 mRNA及三者联合预测ACS患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.899、0.808、0.964、0.994.结论 ACS患者外周血KLF2、CD62L表达下调,CCR7表达升高,且与患者心功能分级及冠脉病变程度有关,三者联合检测对ACS预后有较高预测价值.

转录因子 ZNF24(也称 ZNF191 或 KOX17)是类 Krüppel 锌指转录因子家族成员,N 端有富含亮氨酸(Leu)的SCAN 结构域(又称 LeR 结构域),C 端有 4 个连续的典型的类 Krüppel样锌指模体.ZNF24参与激酶转录活性调控、血管增生、发育等,尤其在肿瘤发生或发展中起着重要的作用,是多功能的转录因子.ZNF24通过调控不同靶基因(如VEGF、Wnt8B、Twist1、β-catenin和DGL1等)的转录表达以及竞争性结合蛋白因子(如β-catenin),在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移中起着重要复杂的两面性作用(促进和抑制).因此阐明ZNF24在肿瘤中的作用机理,将为肿瘤的治疗提供线索与思路.本文将对ZNF24在肿瘤中的研究进展作一综述.

Kruppel样因子(Kruppel-like factor,KLF)家族是一类广泛存在于生物体内的具有锌指结构的转录因子蛋白,可以结合到目的DNA上,在细胞分化和增殖方面进行转录调节[1].KLF家族共有17个因子,按照发现的时间分别命名为KLF1～l7.KLF因子C-末端含有3个高度保守的Cys2/His2锌指结构,优先结合富含GC核苷酸的靶序列或CACCC片段,而KLF因子N-末端结构的不同导致功能也不尽相同[2].已有研究报道,KLF家族成员与许多肿瘤的发生相关,例如KLF2与结肠癌[3]、乳腺癌[4],KLF5与食管癌[5],KLF10与胰腺癌[6].通过综述文献我们发现KLF家族中5个因子(KLF2、KLF 4、KLF 5、KLF 6和KLF 8)与泌尿系肿瘤关系密切,本文就KLF与泌尿系肿瘤相关性的研究现状综述如下.

目的 探索Kruppel样转录因子2(KLF2)对肝窦内皮细胞(LSEC)体外迁移的影响及其机制.方法 采用慢病毒感染的方式构建过表达和干扰KLF2表达的LSEC(分别为LV5-KLF2和LV3-shKLF2),采用荧光定量PCR和蛋白印迹法检测病毒感染效率,未处理LSEC作为野生对照(WT)组.采用Transwell实验检测KLF2表达的改变对LSEC迁移能力的影响,荧光定量PCR和蛋白印迹法检测促迁移因子血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的表达,蛋白印迹法检测迁移相关信号通路蛋白Src,P38 MAPK,P44/42 MAPK的表达.结果 Transwell实验计数12 h细胞迁移数,过表达KLF2可抑制LSEC的体外迁移能力,LV5-KLF2组LSEC细胞迁移数目较LV5-NC和WT组少[(35.6±1.4)、(71.3±2.4)和(69.3±1.6)],差异均有统计学意义(均P ＜0.001).而下调KLF2表达后,LV3-shKLF2组LSEC的细胞迁移能力较LV5-NC和WT组增强,细胞迁移数目较对照组多[(189.5±5.4)、(83.4±2.5)和(82.2±3.4)],差异均有统计学意义(均P＜0.001).荧光定量PCR和蛋白印迹法证实过表达KLF2可抑制LSEC中促迁移因子VEGFR2的mRNA和蛋白水平的表达,而干扰KLF2则上调VEGFR2的mRNA和蛋白表达水平.蛋白印迹结果提示过表达KLF2,抑制LSEC中信号通路蛋白p-Src、p-P38 MAPK及p-P44/42的表达,而干扰KLF2则促进LSEC中上述磷酸化蛋白的表达.结论 KLF2可能通过Src/MAPK通路抑制LSEC的体外迁移.

目的 检测人前列腺癌(PCa)组织中KLF4及E-cadherin蛋白,研究其表达水平与危险因素等级间的关系.方法 免疫组化SP两步法检测56例PCa标本中KLF4和E-cadherin蛋白的表达水平;用Spearman相关分析明确PCa组织中两种蛋白的相关性;用x2检验分析其与PCa危险因素等级中PSA、Gleason分值和临床分期间的关系.结果 (1)Spearman分析显示KLF4与E-cadherin蛋白表达正相关;(2)与BPH相比,Pca中KLF4和E-cadherin蛋白均降低; (3)KLF4蛋白表达与Pca 临床分期及PSA相关;(4)E-cadherin蛋白表达与PSA、Gleason分值及临床分期相关.结论 Pca组织中KLF4和E-cadherin蛋白表达水平与危险因素等级密切相关,均是重要的临床分期指标,联合检测PSA能精确判断Pca预后.