目的:探究血清抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4-ab）阳性在成人重症肌无力（MG）患者中的发生情况，并总结LRP4-ab阳性MG患者临床特点及对治疗的反应和预后。方法:纳入首都医科大学宣武医院MG数据库中于2017年2月至2018年12月入库的成人MG（起病年龄≥18岁）患者共355例，采用商用放射免疫测定法检测其血清中乙酰胆碱受体抗体（AChR-ab）和骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体，采用基于细胞底物的实验方法检测LRP4-ab。回顾性分析其中LRP4-ab阳性MG患者的临床特点、对治疗的反应和预后，并与同期入库的LRP4-ab阴性MG患者进行比较。结果:355例成人MG患者中，有13例（3.7%）患者血清LRP4-ab阳性，且均同时AChR-ab阳性；男女性别比为2.3∶1，平均起病年龄54岁。其中5例行胸腺手术，病理证实3例为胸腺瘤，2例为胸腺增生。LRP4-ab阳性和阴性MG患者在起病症状、AChR-ab滴度、球肌无力、呼吸肌无力、胸腺瘤和病情最重时的美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型方面差异均无统计学意义，但LRP4-ab阳性MG患者中MGFA分型为Ⅲ型者（病情最重时）的比例明显高于阴性患者［分别为8/13和26.9%（7/26）， P=0.08］。13例LRP4-ab阳性患者经治疗后，10例病情缓解，3例临床明显改善，与LRP4-ab阴性患者无明显差异。 结论:本组MG患者的LRP4抗体阳性率为3.7%，LRP4抗体阳性MG的临床特点与阴性者无明显差别。

本研究通过回顾分析一例LRP4抗体阳性的肯尼迪病患者临床及其家系基因结果，探讨LRP4抗体在肯尼迪病中作用及其家系基因特点；发现该抗体可能为疾病加重因素，亦不能排除合并重症肌无力，家系基因研究发现4位女性携带者。

重症肌无力是一种自身免疫性疾病，以局部或全身肌肉无力为主要症状。对其主要的辅助检测有血清学、药理学和电生理检测。自身抗体是指导重症肌无力诊断最重要的生物标志物。儿童重症肌无力的临床表现特点及自身抗体检测结果与成人有一定差异，因此该文就重症肌无力的主要自身抗体乙酰胆碱受体(AChR)抗体、肌肉特异性激酶(MuSK)抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP-4)抗体以及其他有关抗体的检测结果的新进展在儿童重症肌无力的临床意义进行概述，以助于疾病的诊断及个体化治疗方案的制定。

目的:观察当归芍药散对血管性痴呆(VaD)模型大鼠海马组织细胞凋亡的影响,并基于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核因子κB(NF-κB)信号通路以及凋亡因子B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、兔抗人单克隆抗体(Bax)和Aβ转运蛋白低密度脂蛋白受体(LRP1)、糖基化终末产物受体(RAGE)探索其治疗VaD的作用机制.方法:SD大鼠采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法建立血管性痴呆模型(VaD),造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性对照组(尼莫地平,每日灌胃给药量1.68 g/kg)与当归芍药散低、高剂量组(每日灌胃给药量分别为1.8、7.2 g/kg),每组12只.另取12只大鼠为假手术组,仅暴露、分离双侧颈总动脉,不做结扎.造模完成1周后,各给药组大鼠分别灌胃给予相应药物,假手术组、模型组予等体积蒸馏水灌胃,各组均每日灌胃1次,连续4周.末次灌胃后次日,每组随机取8只大鼠进行Morris水迷宫试验评价空间学习和记忆能力;水迷宫试验完成后次日,每组再次随机取8只大鼠,麻醉,腹主动脉处取血,分离血清,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清TNF-α、NF-κB含量;处死大鼠,取脑部海马组织,苏木素-伊红(HE)染色后观察各组大鼠海马神经元组织病理形态学变化,免疫组化法检测各组大鼠海马组织Bcl-2、Bax蛋白表达并计算Bcl-2/Bax值,实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测各组大鼠海马组织LRP1、RAGE mRNA表达.结果:Morris水迷宫试验结果显示,模型组大鼠4d内逃避潜伏期均显著长于假手术组(P＜0.01),穿越平台次数显著少于假手术组(P＜0.01);各给药组大鼠逃避潜伏期均显著短于模型组(P＜0.01),穿越平台的次数均显著高于模型组(P＜0.05,P＜0.01);当归芍药散高剂量组大鼠上述指标改善程度均显著优于低剂量组和阳性对照组(P＜0.05,P＜0.01).模型组大鼠海马组织CA1区细胞数量较假手术组明显减少,排列稀疏,细胞肿胀,结构不齐,胞核变小、固缩、凋亡,细胞膜、核膜界限不清;各给药组大鼠海马组织神经元病变减轻,细胞数量较模型组增加,排列相对齐整,形态基本正常,以当归芍药散高剂量组和阳性对照组改善尤为显著.模型组大鼠血清TNF-α、NF-κB含量,海马组织Bcl-2蛋白表达水平、Bcl-2/Bax值、RAGE mRNA相对表达量均显著高于假手术组(P＜0.01);海马组织Bax蛋白表达水平、LRP1 mRNA相对表达量均显著低于假手术组(P＜0.01).各给药组大鼠血清TNF-α、NF-κB含量,海马组织Bcl-2蛋白表达水平、Bcl-2/Bax值、RAGE mRNA相对表达量均明显低于模型组(P＜0.01);海马组织Bax蛋白表达水平、LRP1 mRNA相对表达量均明显高于模型组(P＜0.01).当归芍药散高剂量组血清、海马组织上述指标的改善程度均明显优于低剂量组和阳性对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论:当归芍药散可改善VaD模型大鼠空间学习和记忆能力,减轻大鼠海马组织神经元病变,其可能通过调节TNF-α/NF-κB信号通路,调控大鼠海马组织Bax、Bcl-2蛋白和LRP1、RAGE基因表达,从而减轻炎症反应,抑制神经元凋亡,减少Aβ沉积,以保护脑组织,增加血流灌注,改善VaD症状.

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是常见的神经免疫病,现已明确乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific kinase,MuSK)抗体和低密度脂蛋白相关蛋白4(low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)抗体是致病性抗体,约20％的患者伴有胸腺瘤,MG的临床表现与抗体和胸腺瘤存在一定关系.MG在发病年龄、受累肌群、病程、传统免疫抑制疗法的疗效和预后方面有较大的异质性[1].对不同临床和免疫学特征的患者给予适合的免疫治疗是个体化治疗的主要目标.随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)是治疗研究的最佳证据,但对于异质性大且复发性病程的疾病,RCT研究因纳入标准的限定,其结果的适用范围有限.队列研究基于临床实践,能解决RCT无法达到的真实世界研究问题,是RCT的有力补充[2].RCT和队列研究方法学的进步,以及临床和实验室数据全面性和准确性的提高是决定研究质量的重要因素[3].本文结合国内外MG研究方法学进展和自己的研究讨论分层方法、疗效评价及取得准确的临床和生物标志物资料等几个方面的方法学问题.

目的 探讨甲基强的松龙(MP)对光气吸入性急性肺损伤中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体及其下游炎症因子的影响.方法 将40只大鼠随机分为4组,空气对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5 min)、生理盐水对照组(吸入同等剂量的光气1h后尾静脉注入2 mg/kg生理盐水)、MP干预组(吸入同等剂量的光气1h后尾静脉注入2 mg/kg甲基强的松龙),每组10只.不同处理后6h收集血清,支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织.制作肺组织石蜡切片,HE染色观察形态学改变,免疫组化检测肺组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平.蛋白质免疫印迹试验(Western blot)技术和RT-PCR方法检测肺组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)mRNA和蛋白的表达.采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33水平.结果 染毒6h后HE染色形态学观察可见,光气染毒组肺组织中有大量炎性细胞浸润.免疫组化染色结果显示,光气染毒组大鼠肺泡间隔增厚,肺组织中可见较多NLRP3、ASC和caspase-1阳性细胞;MP干预组肺组织中有炎性细胞浸润较光气染毒组明显减少,同时NLRP3和caspase-1阳性细胞较光气染毒组减少,而ASC阳性细胞无明显减少.与空气对照组比较,光气染毒组肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1mRNA和蛋白表达量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与光气染毒组比较,MP干预组NLRP3和caspase-1 mRNA和蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而ASC mRNA和蛋白表达量无明显减少.与空气对照组比较,光气染毒组血清和BALF中IL-1β、IL-18和IL-33蛋白含量明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与光气染毒组比较,MP干预组血清和BALF中IL-1β、IL-18和IL-33蛋白含量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MP可通过抑制NLRP3炎症小体的表达进而减少其介导的IL-1β等炎症因子释放来有效地保护大鼠光气吸入性急性肺损伤.

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种以体液免疫介导为主的自身免疫性疾病,其临床特点为骨骼肌无力和易疲劳.其发病机制与体内产生针对神经-肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)突触后膜组分的自身抗体密切相关,包括乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific receptor tyrosine kinase,MuSK)抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)抗体等;近年来发现还存在针对集聚蛋白、乙酰胆碱酯酶相关胶原蛋白胶原链、皮层蛋白等抗原的自身抗体.MG基于血清抗体特征可分为AChR-MG、MuSK-MG、LRP4-MG及血清抗体阴性MG等亚型.MG自身抗体的检测对其分型诊断、治疗及预后判断非常重要.随着医疗技术的发展,抗体检测方法得到不断改进,为各类型MG的精准诊疗提供新的契机.该文对MG相关自身抗体分类及抗体检测方法的最新进展进行综述.

重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是由自身抗体引起的,表现为肌无力,易疲劳,活动后加重等特点的神经肌肉接头疾病.根据患者血清抗体的差异,可分为抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体、抗骨骼肌特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体及抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)抗体等10余种抗体.MG的发病机制复杂,建立合适的动物模型是研究和防治MG的关键.本文按抗体分型对MG模型的制备方法、原理及造模的关键因素等进行总结,以期为今后探索出更接近人MG疾病特征的动物模型提供参考.

肌萎缩侧索硬化( amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种累及运动神经元的快速进展的神经退行性疾病,目前还没有明确的实验室检查或影像学检查来证实诊断,诊断仍基于临床表现结合电生理改变明确.重症肌无力( Myasthenia gravis,MG)是一种肌肉无力和易疲劳为特征的神经肌肉接头疾病,是细胞免疫依赖、抗体介导、补体参与的,以突触后膜的乙酰胆碱受体(AchR)及相关蛋白为靶点的自身免疫性疾病. MG和ALS的发病率分别为(8 ~20)/10 万[1] 、(7 ~11)/10万[2] ,同时发生的情况极为罕见.笔者所在神经免疫团队于2017年11月收治了1例临床确诊的MG合并ALS患者,现报告如下.

重症肌无力(myasthenia gravis ,MG)是一种神经肌肉接头传递障碍疾病,以骨骼肌无力、晨轻暮重、症状有波动为主要临床特点,主要由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptors antibody , AChR-Ab)等自身抗体介导、细胞免疫辅助、补体参与的自身免疫性疾病.Deenen 等[1]通过对1990—2014年进行的24 项研究进行分析显示, M G年发病率(3 ～ 28 )/100 万,患病率为(54 ～350 )/100万.除A C h R-A b外,近年还发现一些新的抗体如抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(m uscle-specific kinase antibody ,MuSK-Ab)、抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体(lipoprotein receptor-re-lated protein 4 antibody ,LRP4-Ab)也参与了部分M G的致病过程[2-4 ].抗体检测以及电生理检查方法(单纤维肌电图和重复神经刺激)能帮助临床大夫更准确及时地进行MG诊断,新药物(新型免疫调节剂、单抗隆抗体等)的研发应用、新理念的形成进一步促进了对 MG 的认识,提高了诊疗效果.现就近年来有关MG的新进展做一介绍.