目的:分析MUC16基因在多种肿瘤中的表达，探索MUC16与肿瘤免疫的相关性以及其临床意义。方法:癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载32种肿瘤RNA表达量数据，应用生物信息学分析算法确定MUC16表达量与肿瘤免疫关系(免疫检查点基因、肿瘤组织免疫评分、免疫细胞浸润)，进一步分析MUC16表达与结肠癌预后的关系。数据分析部分除特殊说明外均采用在线数据库Sangerbox3.0工具。结果:MUC16在12种肿瘤组织中表达量高于正常样本( P<0.05)，差异有统计学意义。MUC16在多种肿瘤中与肿瘤免疫检查点基因( P<0.05)、肿瘤免疫评分( P<0.05)、免疫细胞相关( P<0.05)，差异均有统计学意义。MUC16 mRNA在结肠癌组织中表达升高( P<0.05)，与预后明显相关，差异均有统计学意义。 结论:MUC16在多种肿瘤组织中表达量升高且与肿瘤免疫明显相关。

目的:比较食管鳞状细胞癌（ESCC）术后放疗后不同预后患者的基因谱差异，筛选与放疗抵抗相关的遗传变异。方法:选择2015年1月至2019年12月在南通大学附属医院接受根治性手术及术后辅助放疗的32例ESCC患者为研究对象，根据1年内是否出现照射野内复发分为复发组（放疗抵抗组， n=16）和稳定组（放疗敏感组， n=16）。分别提取患者的基因组DNA，利用全外显子组测序（WES）技术进行高通量测序。应用Trimmomatic、BWA、Picard生物信息学分析软件处理数据，通过GATK对比获得比对文件，然后利用Vardict软件从测序数据中筛选出两组的各类遗传变异。采用Kaplan-Meier法估算患者无瘤生存期（DFS）、总生存期（OS）。Cox比例风险回归模型分析影响ESCC患者DFS和OS的独立危险因素。 结果:经样本数据质量控制，本研究最终纳入26例患者进行后续分析，复发组和稳定组各13例。全组非沉默肿瘤突变负荷中位数为0.95个/Mb，突变碱基替换类型均以C>T的转换为主，其次为C>G的颠换；发生频率最高的遗传变异依次是单核苷酸多态性（SNP）（75.1%）、缺失突变（13.7%）、插入突变（10.5%）；复发组中肿瘤特有突变数目较稳定组稍高（中位突变数分别为36、34），且两组突变频率前十的基因谱明显不同。复发组中检测到392个特有突变基因，前5个分别为：MUC19、NPIPA5、EPPK1、FLG和FOXG1。稳定组检测到192个特有突变基因，前5个分别为TCHH、WNK1、AIM1L、COL6A5和DPCR1。复发组中位DFS和中位OS分别为15.0个月（95% CI为10.1个月~未达到）和26.2个月（95% CI为19.8个月~未达到），稳定组患者均未出现复发或转移。单因素分析发现，GRIK2（ χ2=6.81， P=0.009）、MUC4（ χ2=4.25， P=0.039）、MUC5B（ χ2=4.03， P=0.045）、PRRG1（ χ2=5.15， P=0.023）基因突变、3p缺失（ χ2=4.16， P=0.041）和14q缺失（ χ2=7.09， P=0.008）与DFS相关；FLG（ χ2=6.41， P=0.011）、NPIPA5（ χ2=4.57， P=0.033）、PKD1L2（ χ2=6.41， P=0.011）、FOXG1（ χ2=4.57， P=0.033）基因突变、3p缺失（ χ2=3.88， P=0.049）、14q缺失（ χ2=5.66， P=0.017）和18p缺失（ χ2=3.85， P=0.050）与OS相关。多因素分析发现，14q缺失（ HR=3.65，95% CI为1.18~11.32， P=0.025）是影响术后辅助放疗ESCC患者DFS的独立危险因素，FLG（ HR=8.94，95% CI为1.52~52.74， P=0.016）、NPIPA5（ HR=6.36，95% CI为1.23~33.03， P=0.028）基因突变和14q缺失（ HR=3.82，95% CI为1.18~12.31， P=0.025）是影响术后辅助放疗ESCC患者OS的独立危险因素。 结论:WES结果提示，术后辅助放疗ESCC复发组与稳定组的基因突变类型和突变率基本一致，但两组的基因突变谱明显不同。FLG、NPIPA5基因突变和14q缺失可作为预测术后辅助放疗ESCC患者预后的分子标志物。

目的:通过生物信息学与功能研究，探讨新的抑癌非编码RNA(ncRNA)及确定其功能。方法:通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库泛癌RNA-seq数据中ncRNA进行全基因组meta分析，筛选出新的下调表达泛癌ncRNA。以细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等体外功能实验确证该ncRNA的泛癌抑制功能。组间比较采用双侧 t检验。 结果:全基因组meta分析发现1 615种差异表达ncRNA，其中由ENSG00000231246编码的ncRNA未见报道，我们将其命名为泛癌非编码RNA246(PANC246)。相对于未转染组和转染pcDNA3.1空质粒组，过表达PANC246质粒转染的食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等癌细胞株，其细胞增殖( t＝7.252， P<0.01)、迁移( t＝15.073， P<0.01)和侵袭能力( t＝11.003， P<0.01)显著降低，而细胞凋亡显著增加( t＝23.293， P<0.01)。与未转染组和空质粒组比较，PANC246高表达可显著抑制CDK2( t＝19.301， P<0.01)、KRAS( t＝14.682， P<0.01)、MUC16( t＝22.581， P<0.01)等原癌基因mRNA表达。 结论:PANC246是一种新的泛癌抑制ncRNA，有望作为广谱抗癌治疗的新靶点。

目的:观察黏蛋白16（MUC16）基因在皮革胃中的表达和MUC16对胃癌细胞的增殖、侵袭等生物学行为的影响。方法:收集2009年1月至2017年12月在浙江省肿瘤医院首次经病理诊断的13例皮革胃组织标本，用免疫组织化学染色法检测MUC16的表达。采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）分析MUC16的表达。选取MUC16高表达的细胞系，利用慢病毒构建MUC16敲低的稳转细胞株。将实验分为MUC16敲低组（MUC16-KO组）和阴性对照（NC组），采用细胞计数试剂盒（CCK-8）和克隆形成实验检测不同细胞的增殖能力，用划痕愈合实验和Transwell实验检测不同细胞的迁移和侵袭能力。定性资料用 χ2检验，定量资料采用独立样本 t检验或单因素方差分析结果。 结果:皮革胃组织样本中MUC16的蛋白表达水平明显高于常见胃癌组织（2.99±0.30比1.07±0.48）， t＝5.942， P<0.05）。人胃癌细胞系KATO Ⅲ、NUGC4、HGC27和AGS中MUC16的信使RNA（messenger RNA，mRNA）的表达水平均高于人正常胃上皮细胞系GES1（9.93±0.79、8.69±0.54、6.37±0.61、3.58±3.30比1.00±0.10， t＝19.368、24.373、15.045、13.848，均 P<0.05）。人弥漫型胃癌细胞系KATO Ⅲ、NUGC4、HGC27中MUC16的mRNA表达水平均高于人胃腺癌细胞系AGS（9.93±0.79、8.69±0.54、6.37±0.61比3.58±0.30， t＝12.959、14.331、7.082，均 P<0.05）。人胃癌细胞系KATO Ⅲ、NUGC4、HGC27和AGS中MUC16的蛋白表达水平均高于人正常胃上皮细胞系GES1（0.79±0.01、0.62±0.02、0.53±0.00、0.38±0.01比0.08±0.00， t＝122.969、46.765、202.339、36.109，均 P<0.05）。且人弥漫型胃癌细胞系KATO Ⅲ、NUGC4、HGC27中的MUC16蛋白表达水平高于胃腺癌细胞AGS（0.79±0.01、0.62±0.02、0.53±0.00比0.38±0.01， t＝50.215、18.590、23.986，均 P<0.05）。两种细胞株中的MUC16-KO组在96 h时间点吸光度值均低于NC组[AGS细胞株（0.86±0.02比1.21±0.42）， t＝12.973， P<0.05；HGC27细胞株（0.45±0.30比1.04±0.11）， t＝8.936， P<0.05]。两种细胞株MUC16-KO组的克隆形成能力明显低于对照组[AGS（191.67±2.08）个比（243.67±3.51）个， t＝22.062， P<0.05；HGC27（66.67±2.52）个比（140.33±20.50）个， t＝6.177， P<0.05]。两种细胞株MUC16-KO组的划痕愈合率明显低于对照组[AGS（6.49±0.56）%比（31.19±3.90）%， t＝10.856， P<0.05；HGC27（0.32±2.00）%比（4.32±2.00）%， t＝3.441， P<0.05]。两种细胞株MUC16-KO组的侵袭能力明显低于对照组[AGS（2 049.00±268.53）个比（3 670.33±290.24）个， t＝7.102， P<0.05；HGC27（2 498.33±1 175.35）个比（6 869.67±548.88）个， t＝5.837， P<0.05]。 结论:MUC16在皮革胃中高表达，且表达水平比普通胃癌更高。MUC16在胃癌细胞系中的高表达可以促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性细胞生物学行为。

患者女，77岁。阴道不规则出血8个月余；腹部CT示子宫颈及宫腔占位性病变，恶性可能。术后标本镜下呈子宫内膜样癌、浆液性癌及绒毛膜癌的形态学特点。免疫组织化学高级别子宫内膜癌及绒癌成分均呈广谱细胞角蛋白阳性、p53弥漫强阳性；高级别子宫内膜癌成分：PAX8阳性，雌激素受体、孕激素受体阴性，p16阳性，WT1阴性；绒毛膜癌成分：绒毛膜促性腺激素、GATA3阳性，p40弱阳性，SALL4阳性，人类胎盘催乳素部分阳性，MUC4阳性。二代测序提示2种成分共有高级别子宫内膜癌中常见的基因突变并有一致的突变位点，包括ARID1A、PIK3R1、MRE11A、TP53、SMARCA4和RNF43，且肿瘤突变负荷和微卫星不稳定状态均相似。合并绒毛膜癌分化的高级别子宫内膜癌是一种极罕见具有高度侵袭性、转移率以及死亡率高的恶性肿瘤，可呈现多种组织学表现，应增加对此肿瘤的认识，以便能精准诊治，使患者获益。

本文报道1例47岁女性阴道壁赘生物。镜下阴道黏膜鳞状上皮下纤维间质中腺体结节状增生，腺体呈圆形、不规则或分支状。腺上皮呈黏液柱状，无异型，细胞核扁平或矮立方状，位于细胞基底部。免疫组织化学结果：PAX8、MUC6、CA19-9、细胞角蛋白（CK）7、癌胚抗原阳性；雌激素受体、孕激素受体、CK20、p16、嗜铬粒素A和CDX2-88阴性；p53野生型表达。患者赘生物摘除术后6个月，随访预后良好。阴道胃型腺病罕见，需要和胃型腺癌鉴别。

目的:探讨烟曲霉提取物(AFE)对人支气管上皮细胞(16HBE)黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响及其可能的信号转导通路。方法:本研究为实验研究。将16HBE分为4组：正常溶剂对照组、AFE处理组、AFE+选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)作用组和AFE+MAPK激酶抑制剂(PD98059)作用组。用免疫荧光、免疫组织化学、RT-PCR、Western blot及ELISA等方法测定EGFR、ERK1/2、磷酸化EGFR、磷酸化ERK1/2及MUC5AC的表达。结果:8~24 mg/L AFE与16HBE共孵育24 h，各组细胞EGFR相对灰度值分别为0.4±0.1、1.0±0.4、1.3±0.3、1.8±0.8，ERK1/2相对灰度值分别为1.2±0.4、2.4±0.5、3.2±0.7、4.3±0.8，可剂量依赖性上调EGFR和ERK1/2表达；16 mg/L AFE与16HBE共孵育1 h，磷酸化EGFR的相对灰度值为1.2±0.2，磷酸化ERK1/2的相对灰度值为2.23±0.50，可诱导EGFR和ERK1/2磷酸化；16HBE与10 μmol/L的AG1478作用可抑制AFE诱导的EGFR和ERK1/2的磷酸化，与30 μmol/L的MAPK激酶抑制剂PD98059作用可抑制ERK1/2的磷酸化，而不影响EGFR的磷酸化。16 mg/L的AFE可上调16HBE MUC5AC的表达，MUC5AC mRNA光密度比值为2.2±0.2，与AG1478或PD98059作用可抑制AFE诱导MUC5AC表达。结论:烟曲霉可上调16HBE细胞MUC5AC的表达，激活EGFR-ERK1/2信号通路是烟曲霉上调16HBE细胞MUC5AC的表达机制之一。

目的:探讨宫颈微偏腺癌（minimal deviation adenocarcinoma of cervix，MDA）伴卵巢转移临床病理特征。方法:收集四川省肿瘤医院2014年1月至2019年12月确诊MDA 6例伴卵巢转移5例，总结其临床病理特点及HER2表达状况，并结合文献复习。结果:6例患者年龄33~71岁，中位年龄51岁，首发症状多为阴道不规则流血/流液，宫颈病灶镜下示分化良好管状、分支状腺体在间质浸润性生长，免疫表型p16、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阴性（5/5）、p53突变型表达（5/5）以及细胞角蛋白（CK）7、碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）阳性（5/5），黏液蛋白6（MUC6）多数阳性（4/5），CK20多数阴性（4/5）。5例MDA HER2免疫表型示：2例阴性，2例1+，1例2+，但染色2+者FISH检测示HER2无扩增。卵巢转移灶镜下示囊性/囊实性改变，被覆单层柱状上皮、形态温和，类似于卵巢黏液性囊腺瘤形态，免疫表型CK7、MUC6阳性（5/5），CAⅨ阳性（4/4）， p16阴性（5/5），p53突变型表达（5/5），CK20多为阴性（4/5）。结论:MDA是一种分化极好且罕见的非HPV相关性腺癌，辅以相应免疫标记可有助于诊断；MDA转移至卵巢，形态良善，须与卵巢黏液性囊腺瘤鉴别。部分MDA显示HER2蛋白表达，是否具有靶向治疗价值，需扩大样本进一步研究。

宫颈胃型腺癌伴肠母细胞样特征目前文献报道较少。本文报道1例宫颈肿瘤，细胞学查见胞质含透亮空泡的单个或小的三维立体状细胞，以及含黏液空泡的拥挤的蜂窝状细胞团，肿瘤细胞核中度异型，染色质深染，核膜不规则，可见核仁。组织学显示肿瘤排列成实性巢状及腺管状，巢状肿瘤细胞胞质含透明空泡，表现为胚胎性肠上皮样形态；腺管状肿瘤胞质富含细小黏液空泡。实性巢状肿瘤细胞阳性表达SALL4、甲胎蛋白、Glypian3、CDX2，阴性表达p16。腺管状肿瘤细胞阳性表达PAX8、MUC6，阴性表达p16。

目的:探讨胃底腺来源的泌酸腺型肿瘤，包括泌酸腺腺瘤（OGA）和胃底腺型腺癌（GA-FG）的临床病理学特征。方法:收集2019年1月至2022年3月厦门大学附属第一医院诊治的18例泌酸腺型肿瘤，回顾性分析18例患者的临床症状、内镜特征、病理形态学特点及免疫组织化学检测结果。结果:18例泌酸腺型肿瘤患者中，男性11例，女性7例，平均年龄54岁。临床主要表现为上腹部闷痛不适、反酸等症状。2例为多发病变，16例为单发病变，主要发生部位为胃底和胃体。以浅表隆起型和无蒂隆起型最为多见。病理形态学特点主要表现在腺体结构紊乱，主要由主细胞型细胞构成，其中散在混杂少量壁细胞。4例诊断OGA，11例诊断GA-FG，3例无法评估病变范围，诊断泌酸腺型肿瘤。免疫组织化学表达结果：肿瘤细胞Pepsinogen 1、MUC6、CD56、突触素呈弥漫阳性表达，幽门螺杆菌阳性4例，Ki-67阳性指数1%~20%。结论:泌酸腺型肿瘤临床发病率低，胃镜活检标本对判断泌酸腺型肿瘤是OGA还是GA-FG有一定困难，而内镜黏膜下剥离术（ESD）或内镜下黏膜切除术（EMR）切除标本可明确诊断，当胃镜活检标本无法明确诊断时，建议诊断为泌酸腺型肿瘤，临床则进一步行ESD或EMR手术切除。