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信迪利单抗与替雷利珠单抗在进展期食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的疗效及安全性对比
编辑人员丨4天前
目的:分析对比信迪利单抗与替雷利珠单抗在进展期食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的近期疗效与安全性。方法:收集2021年1月至2022年10月于川北医学院附属医院胸外科行新辅助化疗(紫杉醇+奈达铂)联合免疫治疗的95例食管鳞状细胞癌患者的临床资料。依据使用免疫药物的不同,将其分为信迪利单抗组( n=58)及替雷利珠单抗组( n=37),对比两组新辅助治疗后客观缓解率(ORR)、不良反应发生情况、R0切除率、病理完全缓解(pCR)率等。 结果:新辅助治疗2周期后,信迪利单抗组与替雷利珠单抗组具有类似的ORR[72.4%(42/58)比56.8%(21/37), χ2=2.48, P=0.115]。两组患者主要不良反应包括消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、血液系统毒性反应、甲状腺功能降低、脱发、肝肾功能损害、肺炎等,其中3级不良反应发生率均不足15%,无4级不良反应发生;信迪利单抗组甲状腺功能降低发生率明显高于替雷利珠单抗组[56.9%(33/58)比16.2%(6/37)],差异具有统计学意义( χ2=15.45, P<0.001)。两组患者手术切除情况( χ2=1.26, P=0.661)、pCR率[31.0%(18/58)比32.4%(12/37), χ2=0.02, P=0.886]差异均无统计学意义。在术后并发症方面,两组患者术后均出现了部分肺部感染及吻合口瘘,但发生率均较低[19.0%(11/58)比24.3%(9/37),3.4%(2/58)比2.7%(1/37)],差异均无统计学意义( χ2=0.39, P=0.532; χ2<0.01, P>0.999)。 结论:对于进展期食管鳞状细胞癌的术前新辅助治疗,在化疗的基础上使用信迪利单抗或替雷利珠单抗均具有较好的近期疗效及安全性;使用信迪利单抗时需重视监测甲状腺功能。
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编辑人员丨4天前
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Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌放化疗后行巩固化疗的疗效:一项真实世界临床研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者放化疗后行巩固化疗在真实世界的疗效。方法:回顾性分析2018年1月1日至2022年12月31日中国科学院合肥肿瘤医院收治的139例Ⅲ~ⅣA期行放化疗ESCC患者的临床资料。根据患者放化疗后是否行巩固化疗,将患者分为对照组( n=85)和巩固化疗组( n=54)。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验,采用Cox比例风险模型行单因素和多因素分析。 结果:对照组、巩固化疗组ORR分别为44.71%(38/85)、66.67%(36/54),差异有统计学意义( χ2=5.54, P=0.018);DCR分别为70.59%(60/85)、87.04%(47/54),差异有统计学意义( χ2=5.04, P=0.025)。两组患者中位PFS分别为9.0、13.1个月,差异有统计学意义( χ2=12.74, P<0.001);中位OS分别为15.0、20.6个月,差异有统计学意义( χ2=24.75, P<0.001)。两组cT 3-4N 1-3M 0亚组ESCC患者中位OS分别为16.0、30.8个月,差异有统计学意义( χ2=23.49, P<0.001)。单因素分析显示,肿瘤长度( HR=1.57,95% CI为1.04~2.36, P=0.032)、客观缓解( HR=0.08,95% CI为0.04~0.17, P<0.001)、巩固化疗( HR=0.32,95% CI为0.20~0.51, P<0.001)均是Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗后ESCC患者OS的影响因素。多因素分析显示,肿瘤长度( HR=1.59,95% CI为1.05~2.43, P=0.030)、客观缓解( HR=0.05,95% CI为0.02~0.10, P<0.001)、巩固化疗( HR=0.22,95% CI为0.13~0.36, P<0.001)均是Ⅲ~ⅣA期行放化疗后ESCC患者OS的独立影响因素。安全性方面,巩固化疗组发生7例不良反应,主要有消化道反应、白细胞降低,其中1~2级5例、3~4级2例;对照组发生22例不良反应,主要有中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、消化道反应,其中1~2级16例,3~4级6例。两组不良反应总发生率分别为12.96%(7/54)、25.88%(22/85),差异无统计学意义( χ2=3.34, P=0.068)。 结论:Ⅲ~ⅣA期ESCC患者放化疗后行巩固化疗可显著改善预后,且总体不良反应可控。
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编辑人员丨4天前
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全外显子组测序筛查食管鳞状细胞癌放疗抵抗相关基因研究
编辑人员丨4天前
目的:比较食管鳞状细胞癌(ESCC)术后放疗后不同预后患者的基因谱差异,筛选与放疗抵抗相关的遗传变异。方法:选择2015年1月至2019年12月在南通大学附属医院接受根治性手术及术后辅助放疗的32例ESCC患者为研究对象,根据1年内是否出现照射野内复发分为复发组(放疗抵抗组, n=16)和稳定组(放疗敏感组, n=16)。分别提取患者的基因组DNA,利用全外显子组测序(WES)技术进行高通量测序。应用Trimmomatic、BWA、Picard生物信息学分析软件处理数据,通过GATK对比获得比对文件,然后利用Vardict软件从测序数据中筛选出两组的各类遗传变异。采用Kaplan-Meier法估算患者无瘤生存期(DFS)、总生存期(OS)。Cox比例风险回归模型分析影响ESCC患者DFS和OS的独立危险因素。 结果:经样本数据质量控制,本研究最终纳入26例患者进行后续分析,复发组和稳定组各13例。全组非沉默肿瘤突变负荷中位数为0.95个/Mb,突变碱基替换类型均以C>T的转换为主,其次为C>G的颠换;发生频率最高的遗传变异依次是单核苷酸多态性(SNP)(75.1%)、缺失突变(13.7%)、插入突变(10.5%);复发组中肿瘤特有突变数目较稳定组稍高(中位突变数分别为36、34),且两组突变频率前十的基因谱明显不同。复发组中检测到392个特有突变基因,前5个分别为:MUC19、NPIPA5、EPPK1、FLG和FOXG1。稳定组检测到192个特有突变基因,前5个分别为TCHH、WNK1、AIM1L、COL6A5和DPCR1。复发组中位DFS和中位OS分别为15.0个月(95% CI为10.1个月~未达到)和26.2个月(95% CI为19.8个月~未达到),稳定组患者均未出现复发或转移。单因素分析发现,GRIK2( χ2=6.81, P=0.009)、MUC4( χ2=4.25, P=0.039)、MUC5B( χ2=4.03, P=0.045)、PRRG1( χ2=5.15, P=0.023)基因突变、3p缺失( χ2=4.16, P=0.041)和14q缺失( χ2=7.09, P=0.008)与DFS相关;FLG( χ2=6.41, P=0.011)、NPIPA5( χ2=4.57, P=0.033)、PKD1L2( χ2=6.41, P=0.011)、FOXG1( χ2=4.57, P=0.033)基因突变、3p缺失( χ2=3.88, P=0.049)、14q缺失( χ2=5.66, P=0.017)和18p缺失( χ2=3.85, P=0.050)与OS相关。多因素分析发现,14q缺失( HR=3.65,95% CI为1.18~11.32, P=0.025)是影响术后辅助放疗ESCC患者DFS的独立危险因素,FLG( HR=8.94,95% CI为1.52~52.74, P=0.016)、NPIPA5( HR=6.36,95% CI为1.23~33.03, P=0.028)基因突变和14q缺失( HR=3.82,95% CI为1.18~12.31, P=0.025)是影响术后辅助放疗ESCC患者OS的独立危险因素。 结论:WES结果提示,术后辅助放疗ESCC复发组与稳定组的基因突变类型和突变率基本一致,但两组的基因突变谱明显不同。FLG、NPIPA5基因突变和14q缺失可作为预测术后辅助放疗ESCC患者预后的分子标志物。
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编辑人员丨4天前
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Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌根治性放化疗后行免疫检查点抑制剂维持治疗的真实世界临床研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌(ESCC)根治性放化疗后行免疫检查点抑制剂维持治疗在真实世界的疗效。方法:回顾性分析2018年1月1日至2022年12月31日中国科学院合肥肿瘤医院收治的65例Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗ESCC患者的临床资料。根据患者根治性放化疗后是否行免疫检查点抑制剂维持治疗,将患者分为对照组( n=29)和免疫维持治疗组( n=36)。比较两组客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验,采用Cox回归模型行单因素和多因素分析。 结果:对照组ORR为34.5%(10/29),免疫维持治疗组为61.1%(22/36),差异有统计学意义( χ2=4.56, P=0.032)。对照组和免疫维持治疗组患者中位PFS分别为7.2、17.9个月,差异有统计学意义( χ2=7.86, P=0.005);中位OS分别为14.1、27.8个月,差异有统计学意义( χ2=5.40, P=0.020)。单因素分析显示,客观缓解( HR=0.09,95% CI为0.03~0.28, P<0.001)、免疫维持治疗( HR=0.38,95% CI为0.17~0.88, P=0.024)均是Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗ESCC患者OS的影响因素。多因素分析显示,客观缓解( HR=0.09,95% CI为0.03~0.29, P<0.001)、免疫维持治疗( HR=0.40,95% CI为0.17~0.92, P=0.032)均是Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗ESCC患者OS的独立影响因素。免疫维持治疗组不良反应发生率为22.22%(8/36),对照组为10.34%(3/29),差异无统计学意义( χ2=1.61, P=0.204)。不良反应均为1~2级,经对症处理后症状均得到缓解。 结论:Ⅲ~ⅣA期ESCC根治性放化疗后行免疫检查点抑制剂维持治疗可显著改善患者预后,安全性良好。
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编辑人员丨4天前
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辅助放疗与单纯手术治疗pT 2-3N 0M 0期食管鳞癌临床价值的meta分析
编辑人员丨4天前
目的:比较根治性切除术后pT 2-3N 0M 0期的食管鳞癌患者辅助放疗对比单纯手术治疗的疗效与安全性。 方法:通过计算机全面检索Web of Science、Embase、PubMed、Cochrane Library、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方等相关数据库,检索时限均从建库至2022年12月。根据纳入和排除标准进行文献筛选,采用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果:最终纳入8项包括2 424例患者的临床对照研究资料。meta分析结果显示,术后辅助放疗与单纯手术相比,有较高的3、5年无瘤生存率( OR=2.33,95% CI为1.71~3.17, P<0.001; OR=2.38,95% CI为1.73~3.27, P<0.001)和3、5年总生存率( OR=1.89,95% CI为1.37~2.60, P<0.01; OR=1.94,95% CI为1.50~2.49, P<0.001),同时,术后辅助放疗组的局部复发率( OR=0.33,95% CI为0.21~0.50, P<0.001)及远处转移率( OR=0.62,95% CI为0.39~0.98, P=0.040)均低于单纯手术。术后放疗不良反应发生率报道了放射性食管炎发生率(1.4%~9.5%)、放射性肺炎发生率(2.1%)和吻合口狭窄发生率(5.3%)。 结论:对pT 2-3N 0M 0期食管鳞癌根治性切除术后患者,辅助放疗较单纯手术可提高3、5年无瘤生存率和3、5年总生存率,同时辅助放疗可降低局部复发率及远处转移率。因此,术后辅助放疗是pT 2-3N 0M 0期食管鳞癌可选的治疗方案。
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编辑人员丨4天前
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4-硝基喹啉-1-氧化物诱导小鼠食管鳞状细胞癌模型的研究进展
编辑人员丨4天前
食管鳞状细胞癌(ESCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后较差。4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)是一种水溶性的喹啉衍生物,在体内可以成功诱导鳞状上皮细胞癌的产生。建立并优化4NQO诱导小鼠ESCC形成的实验方法可以为ESCC研究提供更适宜的原位模型。
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编辑人员丨4天前
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基于高通量测序数据分析食管鳞状细胞癌circRNA的研究
编辑人员丨4天前
目的:基于高通量测序数据分析食管鳞状细胞癌(ESCC)特异性差异表达的circRNA。方法:选取空军军医大学唐都医院2018年3月至2019年3月病理确诊为ESCC的6例患者为研究对象,其中3例为Ⅰ期ESCC,3例为Ⅲ期ESCC。采用高通量测序技术对患者的癌组织和癌旁组织的circRNA表达情况进行差异性分析,对差异表达的基因进行GO富集分析、KEGG富集分析和维恩分析,利用Cytoscape软件构建circRNA-miRNA-mRNA网络。对癌组织中差异表达最显著的基因进行细胞学和组织学验证,并分析circRNA与患者临床病理特征的关系。结果:在3例Ⅰ期ESCC患者的癌旁组织和癌组织中筛选出553个差异表达的circRNA,其中在癌组织中上调的有413个,下调的有140个;在3例Ⅲ期ESCC患者的癌旁组织和癌组织中筛选出425个差异表达的circRNA,其中在癌组织中上调的有276个,下调的有149个。GO富集分析显示,Ⅰ期ESCC患者差异表达circRNA的宿主基因主要富集在有丝分裂G 2/M转变等细胞周期相关的生物学过程,Ⅲ期ESCC患者差异表达circRNA的宿主基因主要富集在有丝分裂纺锤体检查点和细胞基质黏附等细胞分裂和肿瘤发展相关的生物学过程。KEGG富集分析显示,Ⅰ期和Ⅲ期ESCC患者的癌组织中差异表达的circRNA均主要富集在细胞黏附相关肿瘤生物学通路。维恩分析结果显示,Ⅰ期和Ⅲ期ESCC患者中筛选出在癌旁组织中特异性表达且差异显著的circRNA分别有2个和8个,在癌组织中特异性表达且差异显著的circRNA分别有11个和14个。circRNA-miRNA-mRNA网络显示,Ⅰ期ESCC患者癌组织相关circRNA-miRNA-mRNA网络由7个circRNA节点、10个miRNA节点和28个mRNA节点组成,Ⅲ期ESCC患者癌组织相关circRNA-miRNA-mRNA网络由7个circRNA节点、9个miRNA节点和49个mRNA节点组成。分别选取Ⅰ期和Ⅲ期ESCC患者癌组织中差异表达最显著的hsa-circ-0060927和hsa-circ-0109301进行细胞学和组织学验证,结果显示hsa-circ-0060927在ESCC细胞株TE1、TE13、KYSE30、KYSE170和人正常食管上皮细胞株HEEC的相对表达量分别为7.82±1.96、12.69±2.68、12.78±2.74、7.53±1.75、2.43±0.17,差异有统计学意义( F=4.68, P=0.004),hsa-circ-0060927在ESCC细胞株TE1、TE13、KYSE30、KYSE170中的相对表达量均高于人正常食管上皮细胞株HEEC,差异均有统计学意义( P=0.009; P=0.003; P=0.003; P=0.007)。hsa-circ-0109301在ESCC细胞株TE1、TE13、KYSE30、KYSE170和人正常食管上皮细胞株HEEC中的相对表达量分别为5.16±1.32、6.28±1.57、4.89±1.13、8.92±2.12、22.56±4.13,差异有统计学意义( F=4.31, P=0.022),hsa-circ-0109301在ESCC细胞株TE1、TE13、KYSE30、KYSE170中的相对表达量均低于人正常食管上皮细胞株HEEC,差异均有统计学意义( P=0.027; P=0.015; P=0.024; P=0.008)。hsa-circ-0060927在13例早期ESCC患者癌组织中的相对表达量为12.89±2.67,明显高于癌旁组织的5.73±1.18,差异有统计学意义( t=15.02, P<0.001);hsa-circ-0109301在19例晚期ESCC患者癌组织中的相对表达量为7.78±2.17,明显低于癌旁组织的16.32±3.15,差异有统计学意义( t=9.73, P<0.001)。hsa-circ-0109301的表达与晚期ESCC患者分化程度相关( P=0.023)。 结论:在早期和晚期ESCC患者中分别筛选出1个特异性差异表达最显著的circRNA(hsa-circ-0060927和hsa-circ-0109301),其中hsa-circ-0060927在ESCC癌组织中高表达,hsa-circ-0109301在ESCC癌组织中低表达,且hsa-circ-0109301的表达与肿瘤分化程度相关。
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编辑人员丨4天前
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CAR-T在食管鳞状细胞癌治疗中的研究进展
编辑人员丨4天前
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为近几年发展迅速的治疗手段,在血液肿瘤治疗中取得了显著的效果,但在食管鳞状细胞癌等实体瘤的治疗中因多种因素而受到限制。明确CAR-T疗法受限制的原因并寻求其应对方法,可为食管鳞状细胞癌的治疗提供新的思路和见解。
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编辑人员丨4天前
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食管癌的临床病理特征与预后影响因素分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨食管癌的临床病理特征与预后影响因素。方法:采用回顾性病例对照研究方法。收集2017年1月1日至2020年12月31日河北医科大学第四医院收治的447例食管癌患者的临床病理资料;男312例,女135例;年龄为60(37~82)岁。观察指标:(1)临床病理特征。(2)治疗情况。(3)随访情况。(4)食管癌预后影响因素分析。采用电话或门诊方式进行随访,了解患者生存情况。随访时间截至2021年12月。总生存时间定义为从手术日到死亡或最后1次随访时间。对随访时间>2年的患者进行生存和预后分析。正态分布的计量资料以 x±s表示,偏态分布的计量资料以 M(范围)表示。计数资料以绝对数表示。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,采用Log-Rank检验进行生存分析。单因素分析采用Log-Rank检验,多因素分析采用COX风险回归模型。 结果:(1)临床病理特征。447例患者中,男性占69.80%(312/447),女性占30.20%(135/447);发病年龄为30~39岁、40~49岁、50~59岁、60~69岁、70~79岁、80~89岁分别为3、18、101、229、93、3例;病理学类型为鳞癌、小细胞癌、腺鳞癌、肉瘤样癌、腺癌、神经内分泌癌、未分化癌、腺样囊性癌分别为424、11、4、3、2、1、1、1例;肿瘤位置为胸颈段、胸上段、胸中段、胸下段分别为2、49、273、123例;病理学T(pT)分期为pT0期、pT1a期、pT1b期、pT2期、pT3期、pT4a期、pT4b期分别为6、24、74、59、192、80、12例;病理学N(pN)分期中日本食道学会(JES)分期为pN0期、pN1期、pN2期、pN3期、pN4期分别为207、63、142、28、7例,国际抗癌联盟(UICC)分期为pN0期、pN1期、pN2期、pN3期分别为207、128、76、36例;TNM分期中JES分期为0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳa期分别为25、53、127、174、68例,UICC分期为0期、Ⅰa期、Ⅰb期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期、Ⅲc期分别为16、9、53、35、108、96、45、85例。(2)治疗情况。447例患者中,63例行新辅助治疗(12例联合免疫治疗),384例未行新辅助治疗;手术入路为经右胸入路、经左胸入路、经颈腹入路、经左侧胸腹联合入路分别为347、97、2、1例;手术平台为全腔镜食管癌切除术、Hybrid手术、开放式手术分别为316、5、126例;消化道重建途径为后纵隔途径、胸内途径分别为350、97例;手术切缘情况为R 0切除、R 1切除、R 2切除分别为323、116、8例。447例患者中,住院期间死亡6例。(3)随访情况。447例患者均获得术后随访,随访时间为25(2~48)个月,其中随访时间>2年233例,中位生存时间未达到,术后2年总生存率为76.8%。(4)食管癌预后影响因素分析。单因素分析结果显示:性别、新辅助治疗、手术切缘、pT分期、pN分期(JES)、pN分期(UICC)、TNM分期(JES)、TNM分期(UICC)是影响233例食管癌患者预后的相关因素( χ2=6.62,17.81,32.95,37.93,27.06,35.56,45.24,37.84, P<0.05)。多因素分析结果显示:性别、手术切缘、TNM分期(JES)是233例食管癌患者预后的独立影响因素(风险比=0.48,1.94,1.46,95%可信区间为0.25~0.91,1.07~3.52,1.16~1.84, P<0.05)。 结论:食管癌患者中男性发病占比较高,发病年龄60~69岁比例最高,病理学类型以鳞癌为主,肿瘤分期较晚;新辅助治疗比例低,手术治疗R 0切除率高;性别、手术切缘、TNM分期(JES)是食管癌患者预后的独立影响因素。
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编辑人员丨4天前
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液体活检技术在食管鳞状细胞癌中的研究进展
编辑人员丨4天前
近年来,随着生物技术的不断发展,液体活检技术在肿瘤领域的研究逐渐成为研究的热点,其作为一种非侵入性的诊断方法,相较于传统手段具有很大的优势。液体活检技术显示出精准、方便、无创、安全等特点,在食管鳞状细胞癌的早期诊断、治疗及预后评估方面具有越来越重要的临床意义。
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编辑人员丨4天前
