视皮层发育过程中神经元结构会随着外界环境的变化做出适应性改变和调整，具有结构可塑性。视皮层神经元结构变化是视皮层经验依赖的可塑性变化的基础。这些结构改变主要包括突触之间的连接发生变化、树突棘的消失或增加、树突棘的更替及大小的变化、突触后致密物以及神经元周围网络结构发生变化等。结构的变化与神经元内外分子及非神经元成分的活动密切相关，如配对免疫球蛋白样受体B、Ly-6/神经毒素样蛋白1、勿动蛋白、小胶质细胞、细胞外基质等，对视皮层功能和结构的可塑性具有重要影响。此外，异常视觉经验以及丰富环境等外界干预因素对视皮层神经元结构可塑性均可产生调控作用，最终影响视功能的发育或其损伤后恢复。相比于功能学研究，视皮层神经元结构可塑性的研究依赖于细胞及亚细胞水平的高级成像技术，结果更为直观和有说服力。对视皮层结构可塑性的不断探索会增进我们对弱视等视觉发育相关性疾病的理解，为开展相关基础研究和创新治疗手段奠定基础。本文就近年来视皮层结构可塑性方面的研究进展进行综述。

目的:探讨Nogo-B对小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)线粒体活性氧生成(m-ROS)和血管重构的影响，并进一步明确Nogo-B通过干预ATP合酶进而干预m-ROS生成的分子机制。方法:构建小鼠血管重构模型后检测血管平滑肌细胞Nogo-B表达，在体实验分组：AAV-NC+Control组及AAV-NC+血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组，AAV-Nogo-B+Control组及AAV-Nogo-B+AngⅡ组，每组10只；细胞培养分为对照组和Nogo-B过表达组(Ad-Nogo-B组)。体外实验采用AngⅡ诱导培养基刺激VSMCs后测定细胞内Nogo-B表达；在体实验于VSMCs中过表达Nogo-B再予AngⅡ刺激，测定细胞m-ROS生成、组织纤维化指标及线粒体功能；明确Nogo-B与m-ROS生成的调节关系；探讨Nogo-B通过干预ATP合酶/m-ROS生成通路进而干预血管重构的分子机制。结果:与对照组比较，AngⅡ诱导后的VSMCs内Nogo-B的表达降低，0.36±0.13比1.00±0.13( t＝8.44， P<0.05)；血管重构过程中VSMCs内的m-ROS生成、纤维化指标及线粒体功能受损增加( P<0.05)，而过表达Nogo-B可减少m-ROS生成、纤维化指标及线粒体功能受损( P<0.05)；VSMCs内Nogo-B正向调节ATP合酶表达，Ad-NC+AngⅡ组与Ad-Nogo-B+AngⅡ组比较为0.49±0.17比0.86±0.14( t＝-3.97， P<0.05)，能够减少m-ROS生成，Ad-NC+AngⅡ组与Ad-Nogo-B+AngⅡ组比较为3.26±0.57比1.28±0.34( t＝7.18， P<0.05)，而Nogo-B减轻VSMCs氧化应激损伤的作用可被Oligomycin特异性抵消。 结论:Nogo-B通过调节ATP合酶介导m-ROS生成进而参与血管重构过程。

目的:探讨短暂性抽动障碍(transient tic disorder，TTD)儿童预警信息加工能力的变化特征。方法:选取2018~2022年在常州市儿童医院就诊且确诊为TTD儿童32人作为TTD组，在本市普通小学招募正常儿童36人作为健康对照(health control)组(HC组)，两组被试均完成事件相关电位(event related potential，ERP)的持续性操作测试Go/Nogo任务。运用SPSS 25.0软件对其行为学结果和ERP成分N2、P3b及伴随性负变化(contingent negative variation，CNV)在有/无预警信号刺激时(cue/uncue)的波幅进行统计分析。结果:(1)行为学比较：TTD组与HC组的正确数[37(34，39)个，38(37，40)个]、虚报数[1(0，2)个，1(0，2)个]、正确反应时间[(511.27±99.27)ms，(504.88±92.23)ms]均差异无统计学意义(均 P>0.05)。(2)ERP成分比较：HC组儿童，cue-CNV波幅高于uncue-CNV，在导联Cz[(－4.61±4.67)μV，(－1.07±3.20)μV]、Pz[(－4.17±3.74)μV，(－1.79±3.49)μV]上呈优势，且差异有统计学意义(均 P<0.01)；cue-P3b在导联Pz上波幅高于uncue-P3b[(9.13±4.99)μV，(6.12±6.24)μV]( P<0.01)。TTD组与HC组比较：TTD组uncue-N2、cue-CNV和cue-P3b的波幅[(－1.29±4.48)μV，(－2.03±3.19)μV，(6.59±3.41)μV]均分别低于HC组[(－4.12±4.25)μV，(－4.61±4.67)μV，(9.13±4.99)μV](均 P<0.05)。 结论:短暂性抽动障碍儿童在对预警信息进行加工时，可能在冲突监测、注意力分配及保持预警等方面存在功能障碍，并可能存在相应的脑功能代偿机制。

目的 探究立体定向微创术在老年自发性丘脑出血患者治疗中的应用价值.方法 选取2020-04-2022-05资阳市中医医院收治的99例自发性丘脑出血患者,随机分为2组,其中对照组患者(n=49)给予药物保守治疗,研究组患者(n=50)给予立体定向微创术治疗.比较2组治疗前后血肿体积、各向异性分数(FA)值、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、预后相关因子[核因子-κB p65(NF-κB p65)、血小板源性生长因子-D(PDGF-D)、轴突生长抑制因子A(Nogo-A)]水平、神经功能(NIHSS评分)、意识障碍程度(GCS评分)、日常生活能力(MBI评分)、并发症、住院时间,所有患者出院后均随访3个月,统计比较2组预后情况.结果 治疗后1、2周研究组血肿体积低于对照组,FA值高于对照组(P<0.05);治疗后1、3个月研究组血清CRP、MMP-9、TNF-α、NF-κB p65、PDGF-D、Nogo-A水平均低于对照组(P<0.05);治疗后1、3个月研究组NIHSS评分低于对照组,GCS、MBI评分均高于对照组(P<0.05);研究组再出血、肺部感染、下肢静脉血栓发生率低于对照组,住院时间短于对照组(P<0.05);研究组预后良好率76.00%高于对照组55.10%(P<0.05).结论 立体定向微创术能提高老年自发性丘脑出血患者血肿清除效果,减轻炎症反应,有助于患者早期神经功能恢复,降低患者意识障碍程度,缩短住院时间,增强日常活动能力,且能提高治疗安全性,改善患者预后.

背景 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前全球范围内最常见的慢性肝病,Nogo-B作为其潜在治疗靶点,需确定是否会对肠道微生物群及代谢途径产生影响.目的 探讨Nogo-B敲除对NAFLD的保护作用,明确Nogo-B敲除对NAFLD小鼠肠道微生物群和血清代谢产物的影响.方法 12只 8周龄野生型小鼠随机分为野生正常饮食组(WT-NCD组)和野生高脂饮食组(WT-HFD组).12只 8周龄Nogo-B敲除(Nogo-B-/-)小鼠随机分为Nogo-B敲除正常饮食组(Nogo-B-/--NCD组)和Nogo-B敲除高脂饮食组(Nogo-B-/--HFD组).WT-HFD组和Nogo-B-/--HFD组小鼠通过喂食 12周 60 kal%的高脂饮食构建NAFLD小鼠模型,WT-NCD组和Nogo-B-/--NCD组小鼠则同时喂食正常饮食.4组小鼠均测量体质量;酶联免疫吸附测定检测 4组小鼠的肝三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;苏木精-伊红染色评估 4组小鼠的肝病理学特征;对WT-HFD组和Nogo-B-/--HFD组小鼠进行肠道微生物群和血清代谢物检测.结果 12周造模结束后,与WT-NCD组小鼠相比,WT-HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平升高(P＜0.01);与Nogo-B-/--NCD组小鼠相比,Nogo-B-/--HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平升高(P＜0.01);而当Nogo-B敲除后,与WT-HFD组小鼠相比,Nogo-B-/--HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平下降(P＜0.01);肠道微生物组学显示Nogo-B敲除后丁酸球菌科成为其肠道微生物中的优势物种;血清代谢组学显示两组间(WT-HFD组、Nogo-B-/--HFD组)筛选到差异代谢物 159种(上调 79,下调 80种),极其显著富集(P＜0.001)的代谢通路为柠檬酸循环/三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle,TCA cycle)等,主要富集到的代谢物为柠檬酸、琥珀酸、异柠檬酸盐和苹果酸.结论 Nogo-B敲除后的NAFLD小鼠肝脂质积累情况减轻,肠道有益微生物群增加,一定程度上改善代谢紊乱.Nogo-B可能是NAFLD治疗的潜在靶点.

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统创伤性疾病,常见于坠落伤、交通事故、重物砸伤等,可造成机体损伤平面以下的运动、感觉和自主神经功能障碍.髓鞘相关抑制因子(MAI)在损伤的脊髓微环境中具有促进生长锥塌陷、抑制轴突再生的作用,是造成脊髓损伤难以修复的主要原因.髓鞘相关抑制因子类蛋白,如神经轴突生长抑制因子(Nogo)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)和髓鞘相关糖蛋白(MAG),及其受体蛋白如Nogo-A/Nogo-66 受体 1(NgR1)、配对免疫球蛋白样受体B(PirB)、鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR2),均是脊髓微环境中的重要调节因子,可通过影响神经元轴突生长的信号通路抑制脊髓损伤的修复过程.虽然目前脊髓损伤修复的机制还不清楚,但调节髓鞘相关抑制因子类蛋白及下游信号通路是脊髓损伤修复的重要治疗途径之一.我们通过本文对近年来MAI类蛋白及其受体在脊髓损伤修复中的作用进行综述,为脊髓损伤修复提供可探究的新靶点,并为脊髓损伤后的临床治疗提供更多思路.

目的 探究丁苯酞通过调节Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对急性脑梗死(ACI)大鼠神经损伤的保护作用.方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低、中、高剂量实验组,除假手术组外均建立ACI体内模型.造模2d后,低、中、高剂量实验组灌胃给予20、40和80 mg·kg-1 丁苯酞,qd,假手术组、模型组灌胃等量0.9％NaCl,均灌胃7d.统计各组大鼠神经功能评分、双侧贴纸去除时间、平衡木过杆评分、脑含水量和脑梗死体积,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清和海马组织轴突生长抑制因子A(Nogo-A)、血清炎性因子表达,用蛋白质印迹法检测TLR4/NF-κB通路蛋白表达.结果 假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组的神经功能评分分别为0、(3.55±0.52)、(2.55±0.52)、(1.82±0.60)和(0.91±0.30)分,海马组织Nogo-A 表达量分别为(0.93±0.23)、(6.32±0.53)、(5.10±0.55)、(3.54±0.57)和(1.58±0.30)ng·L-1,血清 Nogo-A 表达量分别为(0.49±0.12)、(5.09±0.82)、(3.83±0.54)、(2.23±0.64)和(1.13±0.25)ng·L-1,TLR4 蛋白相对表达水平分别 为 0.44±0.05、1.23±0.14、0.93±0.07、0.75±0.06 和0.55±0.07,p-p65 NF-κB蛋白相对表达水平分别为0.32±0.05、0.82±0.06、0.68±0.08、0.57±0.07 和 0.44±0.05.假手术组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 丁苯酞可通过调节TLR4/NF-κB通路改善ACI大鼠神经功能,并减轻炎症损伤,从而发挥神经保护作用.

目的 探讨蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠神经保护作用的机制.方法 将80只胎龄＜22 d的早产仔鼠随机分为8组(每组10只):早期药物干预组(蒲金口服液高剂量组、蒲金口服液低剂量组、银杏叶提取物组、模型组)和晚期药物干预组.生后21 d龄进行神经行为学检测,并采用qRT-PCR和Western blot方法检测勿动蛋白-A(Nogo-A)和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(OMgp)的表达,TUNEL法和A2B5、CNPase双标免疫荧光染色法检测少突胶质细胞(OL)、前体细胞(OPC)凋亡情况.结果 LPS组早产仔鼠脑组织Nogo-A和OMgpmRNA和蛋白的表达均明显高于正常对照组(P＜0.05),蒲金口服液高剂量、低剂量和银杏叶提取物干预组大鼠的神经行为学评分均优于模型组(P＜0.05),且早期干预组高于晚期干预组(P＜0.05).蒲金口服液高剂量、低剂量和银杏叶提取物均能降低早产脑损伤大鼠脑组织Nogo-A、OMgp mRNA和蛋白的表达,减少OL和OPC的凋亡(P＜0.05),其中蒲金口服液高剂量早期干预效果更显著(P＜0.05).结论 蒲金口服液可以改善早产脑损伤大鼠的神经行为学表现,减少脑组织Nogo-A、OMgp的表达和OL、OPC的凋亡,具有神经保护的作用.

分化聚类 36(cluster of differentiation 36,CD36)是一种位于细胞表面的膜蛋白受体,可以结合并转运脂肪酸.内质网膜蛋白 4B(Nogo-B)在肝脏中调控脂肪酸代谢而影响肝癌的发展.目前并不清楚CD36 和Nogo-B的相互作用是否能够影响乳腺癌细胞的增殖和迁移.本研究在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞中同时干预CD36 与Nogo-B的表达来探索它们对细胞增殖与迁移的影响.结果表明在三阴性乳腺癌细胞中,单独抑制CD36 或Nogo-B的表达都能够抑制细胞的增殖与迁移;同时抑制CD36与Nogo-B的表达时,这种抑制效果更加明显,且Vimentin、B 细胞淋巴瘤-2(B-cell lympoma-2,BCL2)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达受到抑制.在小鼠移植瘤模型中,E0771 细胞转染CD36 或Nogo-B的siRNA后成瘤能力降低;同时敲减CD36 和Nogo-B时,肿瘤生长速度显著减慢.机制研究发现,抑制CD36 和Nogo-B表达能够抑制脂肪酸结合蛋白 4(fatty acid binding protein 4,FABP4)和脂肪酸转运蛋白 4(fatty acid transport protein 4,FATP4)mRNA的含量,同时CD36 和Nogo-B过表达刺激的细胞增殖被FABP4 的siRNA降低,预示着抑制乳腺癌细胞中CD36 与Nogo-B的表达可能通过抑制脂肪酸的吸收和转运而抑制细胞的生长和迁移.此外,抑制 CD36 与 Nogo-B 的表达可激活 P53-P21-Rb信号通路,参与抑制CD36 与Nogo-B表达而抑制的细胞增殖与迁移.本研究证明同时抑制CD36和Nogo-B的表达能够协同抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移,为临床抗三阴性乳腺癌药物的开发提供了新的靶点.

目的 巨噬细胞的胞葬功能对维持机体生长发育及内环境稳定至关重要.本研究拟探讨,Nogo-B是否对巨噬细胞的胞葬功能具有调控作用及其可能机制.方法 将J774A.1小鼠巨噬细胞株分为siRNA阴性对照组与Nogo-B siRNA干扰组,采用紫外线法诱导HL60细胞凋亡.分别以绿色与红色荧光celltracker对巨噬细胞与凋亡细胞进行染色并共同孵育,免疫荧光显微镜下观察巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬指数变化;对巨噬细胞给予凋亡细胞刺激,于刺激5、10及15 min采集巨噬细胞提取蛋白,谷胱甘肽巯基转移酶-拉下实验法检测Rac1 GTPase活性变化.结果 采用siRNA转染下调Nogo-B表达后巨噬细胞的胞葬功能明显受损,其对凋亡细胞的吞噬指数由对照组的(48.9±3.5)％显著降低至Nogo-B siRNA组的(17.8±2.1)％(P<0.01);下调Nogo-B表达后的巨噬细胞,在凋亡细胞刺激下Rac1 GTPase活性无显著变化,即出现Rac1 GTPase激活障碍,而对照组巨噬细胞在凋亡细胞刺激下Rac1 GTPase被逐渐激活.结论 Nogo-B对巨噬细胞的胞葬功能具有调控作用.下调Nogo-B表达后巨噬细胞的胞葬功能明显受损;Nogo-B可能通过Rac1 GTPase激活途径,影响细胞骨架重组,发挥对胞葬功能的调节作用.