目的:分析8种人胰腺癌细胞株中常见肿瘤相关基因突变，为胰腺癌基础研究中选择合适的细胞株提供依据。方法:体外培养8种人胰腺癌细胞株(AsPC-1、BxPC-3、Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2、PANC-1、Patu8988和T3M4，均购自美国模式培养物集存库)，采用二代测序技术检测113个肿瘤相关基因突变情况，结合京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对突变基因进行功能分析。结果:二代测序结果显示，8种人胰腺癌细胞株中共确定36个基因、79个位点发生突变。鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)和胰腺癌缺失基因(DPC4/SMAD4)在8种胰腺癌细胞株中的突变率分别为87.5%(7/8)、100.0%(8/8)、50.0%(4/8)和37.5%(3/8)。AsPC-1和Capan-1细胞中同时存在上述4个基因的突变，BxPC-3细胞株是KRAS野生型胰腺癌，CDKN2A基因在AsPC-1、Capan-1、Capan-2和Patu8988细胞中检测到突变，而DPC4/SMAD4在AsPC-1、Capan-1和T3M4细胞中发生突变。其他发生率较高的突变基因包括AT丰富结合域1A(ARID1A)基因(AsPC-1、Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREBBP)基因(Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、NOTCH1(BxPC-3、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、腺瘤性息肉病(APC)基因(AsPC-1、Capan-1和Patu8988发生突变)和E1A结合蛋白P300(EP300)基因(BxPC-3、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)。突变基因功能主要涉及Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、细胞周期调控、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路、NOTCH信号通路、染色质重塑复合物家族、转化生长因子β(TGF-β)信号通路、DNA损伤修复、Hedgehog和磷脂酰肌醇3激酶丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路等。结论:8种胰腺癌细胞株具备人胰腺癌组织的基因学特征，不同细胞株具有不同的基因突变特点，实验研究中应根据不同细胞的基因突变情况合理选择细胞株并分析研究结果。

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是危重患者呼吸衰竭的常见原因，全世界重症监护病房患者中约10%会发生ARDS。尽管目前有所改善，但仍缺乏明确有效的治疗方案，死亡率依然高达30%～40%。ALI/ARDS是由炎症细胞浸润导致严重的肺泡上皮和肺泡毛细血管膜损伤、血管通透性增加、肺间质/肺泡水肿的急性炎症性过程。ARDS的病理生理学涉及多种机制，包括炎症细胞浸润、氧化应激、肺泡毛细血管屏障破坏/通透性改变、细胞凋亡和组织纤维化，涉及到MAPK、NF-κB、AMPK/SIRT1、PI3K/Akt、Nrf2/HO-1、Fas/FasL、Wnt/β-catenin、Notch等多种分子信号通路的激活。本文将对ALI发生、发展以及治疗相关分子机制的研究进展进行综述，为后续的临床与基础研究提供一定的参考。

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种高度保守且具有强大促炎特性的非组蛋白核蛋白，是已经明确的可导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的炎性介质之一。已经有大量研究证实，HMGB1通过与晚期糖基化终产物受体（RAGE）、Toll样受体（TLR）等结合调控ARDS，并且能够显著增加ARDS的致死率，但HMGB1的释放机制尚不完全清楚。本文就HMGB1在ARDS中的释放机制及其与Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）、核转录因子-κB（NF-κB）、Notch、炎症小体、肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、活性氧（ROS）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）等信号通路或依赖途径的关联进行系统性综述。

近年研究表明，施万细胞（SCs）在机械牵张、电、磁、光、体外冲击波等物理调控下能够有效促进周围神经再生，涉及的神经信号通路包括Janus激酶/信号转导和转录激活子（JAK-STAT）通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、Notch通路、神经调节蛋白1（NRG1）通路等。本文现围绕SCs促进周围神经再生的具体作用和机制，以及近年来基于SCs促进周围神经再生的治疗策略进行归纳总结，以期为周围神经病的临床治疗提供参考。

免疫检查点抑制剂（ICI）在肿瘤治疗中日趋重要，ICI疗效预测分子标志物备受关注。程序性死亡受体1及其配体1（PD-L1）表达、微卫星不稳定（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）作为目前最常见的ICI疗效预测标志物广泛应用于临床实践。此外，越来越多的研究发现维系肿瘤恶性生物学表型的经典信号通路驱动基因变异与ICI疗效密切相关。本文围绕RTK/RAS/MAPK、PI3K/AKT/mTOR、Nrf2、p53、细胞周期、β-catenin/Wnt、Hippo、Notch等典型癌症信号通路，循序介绍经典肿瘤信号通路中驱动基因变异在介导ICI疗效中的作用和可能的机制。

目的:探讨宫颈癌(cervical cancer,CC)体系突变基因及与临床病理特征的关系.方法:选取113例CC患者癌和癌旁组织,提取组织样本的基因组DNA,采用二代测序(next generation sequencing,NGS)技术检测基因体系突变情况并对其突变位点进行筛选、分类和分析.结果:113例CC患者组织样本经NGS共检出324个体系突变基因及相应的3 677个突变位点,包括错义突变、无义突变、5'非编码区突变、沉默突变、内含子突变、3'非编码区突变、非移码缺失突变、移码缺失突变、移码插入突变等共计9种变异类型,其中错义突变占所有变异类型的69.73％(2 564/3 677);KEGG通路富集分析显示突变基因在PI3K-Akt、MAPK等信号通路中富集,TOP20基因互作分析显示,绝大部分突变基因具有协同性.3 677个突变位点中发现166个致病性突变位点,其中47个突变位点在COSMIC、ONCOKBTM和HGMD数据库未收录.统计分析显示致病性突变在HPV感染和肿瘤浸润深度中差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:初步阐述了 CC中体系突变基因的分布情况,前五位基因(TOP5)分别是PIK3CA、NOTCH1、ERBB2、EGFR和FBXW7,绝大部分基因突变共同发生、具有协同性;87例患者检出致病性突变(76.99％),致病性突变相关的53个基因是潜在的促进CC发生发展的重要因素;新发现47个突变位点可能参与CC发生和发展的致病机制,未来可能成为CC需要关注的突变位点.

银屑病作为慢性炎症性皮肤病,其病因病机复杂,难以根治.银屑病发病过程是受多条信号转导通路调控的复杂进程,而中药具有多生物活性成分、多靶点、多通路协同的作用优势,能够通过多途径影响银屑病人类永生化角质形成细胞(HaCaT)的增殖,细胞凋亡及分化过程,发挥抗炎、抗氧化作用,达到防治银屑病的目的.文章通过对中药单体和复方干预银屑病相关国内外文献进行查阅,重点整理中药单体及复方调控有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子(janus kinase/signal transduction and transcriptional activator protein,JAK-STAT)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶标(mammalian target of rapamycin,mTOR)、Wnt/β连环蛋白(β-catenin)、Notch等信号通路防治银屑病的相关研究进行综述,以期为进一步深入研究和临床应用中药防治银屑病提供新的思路.

巨噬细胞具有较强的可塑性与异质性,可针对不同信号刺激发生功能转化,如转化为经典激活M1型(即M1型极化)、选择性激活M2型(即M2型极化)等.巨噬细胞M1/M2型极化的途径较为广泛,涉及核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)/信号转导与转录激活因子6(signal transduction and activator of transcription 6,STAT6)信号通路、Notch信号通路、无翼样糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路等.同时,巨噬细胞M1/M2型极化可不同程度地受到外泌体、代谢物、非编码RNA、电刺激、益生菌等的功能调节,其失衡与不同类型肝病的发生、发展关系密切.该文通过对该极化的作用机制进行梳理,发现巨噬细胞M1型极化在肝组织损伤、炎症反应及纤维化进程中起助推作用,巨噬细胞M2型极化则相反;其中,肝癌作为慢性肝病的晚期阶段,以巨噬细胞M2型极化增强、巨噬细胞M1型极化受损为特征.因此,该文关注巨噬细胞M1/M2型极化在不同类型肝病中的作用,以期能更好地确立巨噬细胞亚群靶向疗法.

宫颈癌是严重威胁女性身体健康的常见恶性肿瘤.现代医学常采用手术、放疗、化疗等治疗方法,取得较好的临床疗效,但肿瘤复发和转移仍然是宫颈癌患者死亡的主要原因.中医药发展历史悠久,中药复方、中成药、中药注射液等在肿瘤治疗中疗效显著.中药单体是源自于中药的有效提取物,在抗肿瘤方面发挥着重要作用.其中黄芩素、茯苓酸等可以通过抑制分泌型糖蛋白/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)通路活性抑制宫颈癌细胞生长;紫草素、青蒿素等抗肿瘤的作用机制与调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素哺乳靶蛋白(Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3 K/Akt/mTOR)相关;姜黄素、人参皂苷等可以通过调控核转录因子-κB(p-nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路抑制细胞增殖;牡荆素、白藜芦醇等可以上调p53蛋白表达发挥其抑癌作用;常春藤皂苷元、五味子乙素等可以抑制转录激活因子3(Recombinant signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路活性;柚皮素、半枝莲多糖可以上调腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达;而神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路在宫颈癌发生中的作用机制具有争议.斑蝥素、黄芩素等中药单体可以调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路;土槿皮乙酸、去氢骆驼蓬碱可以抑制磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/糖原合酶激酶-3β(Phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B/glycogen synthase kinase-3,PI3K/Akt/GSK-3β)信号通路;虫草素、桔梗皂苷-D具有调控Hippo信号的作用;黄芩素、白藜芦醇抗宫颈癌作用机制则与Hedgehog信号有关.目前,关于中药单体调控宫颈癌信号通路的研究众多,但缺乏系统总结.本研究通过总结中药单体调控宫颈癌相关信号通路,以期为中药单体在宫颈癌中的广泛应用提供指导,为中医药防治宫颈癌提供新的药物靶点.

苦参始载于《神农本草经》,临床应用历史悠久.笔者通过综述相关文献,发现苦参中主要含有生物碱、黄酮、苯丙素、二苯甲酰基衍生物、萜类、甾体、有机酸、脂肪酸和挥发油等化学成分,其中生物碱类和黄酮类含量最高,生物碱中的苦参碱和氧化苦参碱是发挥苦参药效的主要物质基础.具有抗癌、抗肝损伤、抗纤维化、抗炎、抗病毒、抗菌、调节免疫和减少放射性损伤等作用,且主要作用在MAPK/ERK、JAK2/STAT3、PI3K/Akt、p38MAPK/Akt、FXR/CYP7A1/FGF19、Keap1/ARE、Notch、ROS/TLR4、PERK/ATF4/CHOP、TGF-β1/Smads和NF-κB/TNF-α等信号通路.