目的:比较地氟烷与七氟烷麻醉对睡眠剥夺小鼠睡眠质量的影响。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠32只，10周龄，体质量20~25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝8)：对照组(C组)、睡眠剥夺组(SD组)、睡眠剥夺+七氟烷组(SD+SEV组)和睡眠剥夺+地氟烷组(SD+DES组)。4组小鼠均进行脑电-肌电电极埋置手术，适应7 d后采用毛刷轻柔刺激法小鼠完全睡眠剥夺12 h(6：00—18：00)。睡眠剥夺后6 h分为2个时间节段：T 1期2 h(18：00—20：00)和T 2期4 h(20：00—24：00)。T 1期：SD组睡眠剥夺后自然睡眠，C组和SD组均吸入60%氧气1.5 L/min 。SD+DES组和SD+SEV组睡眠剥夺后暴露于6%地氟烷或2.5%七氟烷2 h，60%氧气1.5 L/min。T 2期：4组小鼠均自然睡眠，同时记录脑电-肌电信号，采用Lunion Data软件计算觉醒(WAKE)时间、快动眼睡眠(REM)时间和非快动眼睡眠(NREM)时间占总时间的百分比和次数。 结果:与C组比较，SD组、SD+SEV组和SD+DES组12 h睡眠剥夺期间，NREM和REM时间百分比降低，WAKE时间百分比升高( P<0.05)；与T 1期比较，SD组T 2期NREM时间百分比升高，WAKE和REM时间百分比降低( P<0.05)；与SD组比较，SD+SEV组和SD+DES组T 2期NREM和REM时间百分比降低，WAKE时间百分比升高( P<0.05)；SD+SEV组和SD+DES组T 2期NREM、REM和WAKE时间百分比差异无统计学意义( P>0.05)；与SD+SEV组比较，SD+DES组T 2期NREM次数减少( P<0.05)。 结论:地氟烷麻醉改善睡眠剥夺小鼠睡眠质量的效应优于七氟烷麻醉。

正常的睡眠和睡眠-觉醒周期对于学习、记忆等认知功能至关重要，而睡眠剥夺（sleep deprivation, SD）可通过多种机制损伤学习、记忆功能，其中快速眼动（rapid eye movement, REM）睡眠的记忆巩固功能和突触可塑性占据着关键性地位。近年来研究证实，黑色素聚集激素（melanin-concentrating hormone, MCH）系统在SD损伤学习、记忆功能的过程中具有重要作用。文章围绕SD中MCH系统功能的变化及其对REM睡眠、突触可塑性等方面的影响，以及如何作用于学习、记忆功能进行综述，旨在为进一步探究SD损伤学习、记忆功能的作用机制提供新思路。

目的:评价VX-765对急性快动眼睡眠剥夺幼鼠认知功能的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠36只，3～4周龄，体重52～101 g，按照随机数字表法分为3组( n＝12)：对照组(C组)、急性快动眼睡眠剥夺组(AREM组)和VX-765组(V组)。采用改良多平台水环境法建立大鼠急性快动眼睡眠剥夺模型。V组每天9：00尾静脉注射VX-765溶液10 mg/kg，连续4 d。C组和AREM组尾静脉注射等容量生理盐水。大鼠睡眠剥夺期间行Morris水迷宫及新物体识别实验，连续4 d。于第5天水迷宫和新物体识别实验结束后处死大鼠取海马，采用Western blot法测定IL-1β和IL-18的表达。 结果:与C组比较，AREM组和V组大鼠新物体识别实验潜伏期延长，新物体探究时间缩短，头部探究次数减少，新物体探索百分比和辨别指数降低，Morris水迷宫实验穿越平台次数减少，目标象限停留时间缩短，海马IL-1β和IL-18表达上调( P<0.05)；与AREM组比较，V组大鼠新物体识别实验潜伏期缩短，新物体探究时间延长，头部探究次数增多，新物体探索百分比和辨别指数升高，Morris水迷宫实验穿越平台次数增多，目标象限停留时间延长，海马IL-1β和IL-18表达下调( P<0.05)。 结论:VX-765可改善急性快动眼睡眠剥夺幼鼠的认知功能，与抑制海马炎症有关。

目的:探讨REV-ERBα激动剂SR9009对急性快速眼球运动(REM)睡眠剥夺模型大鼠行剖腹探查手术后海马工作记忆的保护作用及其可能的机制。方法:90只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、睡眠剥夺组、剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组，每组18只。睡眠剥夺组、剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠分别给予快速眼球运动(REM)睡眠剥夺96 h或(和)剖腹探查手术；睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠给予REM睡眠剥夺96 h后行剖腹探查手术，术后当天到术后第5天每天腹腔注射100 mg/kg SR9009。术后第1~5天行对位空间探索训练记录大鼠的对位逃避潜伏期。术后第5天行对位空间探索实验记录大鼠穿越原平台位置的次数；术后第3天Western blotting实验检测5组大鼠海马REV-ERBα和BMAL1蛋白的表达；酶联免疫吸附实验检测5组大鼠海马炎性因子白介素(IL)-1β和IL-6的水平；免疫荧光染色检测海马神经元核蛋白(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果:(1)术后第1、2、3、4、5天睡眠剥夺组、剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠对位逃避潜伏期长于对照组；睡眠剥夺组和睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠的对位逃避潜伏期长于剖腹探查手术组；术后第2、3、4、5天睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠的对位逃避潜伏期短于睡眠剥夺+剖腹探查手术组，差异均有统计学意义( P<0.05)。睡眠剥夺组、剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠穿越原平台位置的次数少于对照组；睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠穿越原平台位置的次数少于剖腹探查手术组，睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠穿越原平台的次数多于睡眠剥夺+剖腹探查手术组，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)与对照组比较，剖腹探查手术组、睡眠剥夺组和睡眠剥夺+剖腹探查手术组海马组织中REV-ERBα、BMAL1蛋白的表达降低，IL-1β和IL-6的水平增高；与睡眠剥夺+剖腹探查手术组比较，睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠海马组织中REV-ERBα、BMAL1蛋白的表达增加，IL-1β和IL-6的水平降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)与对照组比较，剖腹探查手术组、睡眠剥夺组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠海马CA3区神经元数量减少、星形胶质细胞活化增加；与睡眠剥夺+剖腹探查手术组比较，睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠海马CA3区神经元数量增加、星形胶质细胞活化减弱。 结论:急性REM睡眠剥夺模型大鼠行剖腹探查手术可导致海马工作记忆的损伤，其可能与海马REV-ERBα、BMAL1表达的下降和炎症反应的增加有关，使用SR9009可降低损害。

目的:探讨胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)对睡眠剥夺模型小鼠认知功能的影响和可能的作用机制。方法:将C57BL/6J小鼠(8周龄大小)随机分为4组(每组6只)：正常对照组(CC组)、REM期睡眠剥夺5 d组(SD组)、REM期睡眠剥夺5 d＋腹腔注射IGF-1组(SD＋IGF-1组)、REM期睡眠剥夺5 d＋腹腔注射PBS组(SD＋PBS组)。采用Morris水迷宫对小鼠进行认知功能测试，利用Elisa法测定小鼠海马组织IGF-1蛋白含量，利用RT-qPCR测定小鼠海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达量；利用Western blot检测各组小鼠海马组织p-Akt、Akt、p-GSK3β、GSK3β、Bcl-2、Caspase-9蛋白表达量。结果:SD组小鼠处于目标象限时间、穿越平台次数[(11.87±1.67)s，(12.50±5.54)次]低于CC组[(19.40±1.75)s，(22.17±8.21)次]，差异有统计学意义( t＝8.71，2.26，均 P<0.05)；SD＋IGF-1组小鼠处于目标象限时间、穿越平台次数[(18.11±1.12)s，(21.83±10.26)次]高于SD＋PBS组[(10.60±1.36)s，(11.50±3.94)次]，差异有统计学意义( t＝8.69，2.42，均 P<0.05)。SD组小鼠海马组织IGF-1蛋白表达量[(579.38±55.95)pg/mg]较CC组[(729.13±79.46)pg/mg]降低，差异有统计学意义( t＝3.83， P＝0.001)；SD＋IGF-1组小鼠海马组织IGF-1蛋白表达量[(665.50±55.21)pg/mg]高于SD＋PBS组[(563.40±76.33)pg/mg]，差异有统计学意义( t＝2.61， P＝0.017)。SD组小鼠海马组织p-GSK3β蛋白表达(1.51±0.02)较CC组(1.47±0.03)升高，p-Akt蛋白表达(0.92±0.04)较CC组(1.18±0.05)降低，差异具有统计学意义( t＝3.07， t＝10.85，均 P<0.05)，SD组小鼠海马组织Caspase-9表达(0.65±0.03)较CC组(0.60±0.02)升高，Bcl-2表达(0.93±0.03)较CC组(1.00±0.04)降低，差异具有统计学意义( t＝3.65，3.98， P<0.05)；SD＋IGF-1组小鼠海马组织p-GSK3β与p-Akt蛋白表达[(1.57±0.03)，(1.20±0.04)]较SD＋PBS组[(1.51±0.03)，(0.92±0.05)]升高，差异具有统计学意义( t＝3.98，11.49，均 P<0.05)，SD＋IGF-1组小鼠海马组织Caspase-9表达(0.60±0.03)较SD＋PBS组(0.67±0.02)降低，SD＋IGF-1组小鼠海马组织Bcl-2表达(1.00±0.03)较SD＋PBS组(0.93±0.02)升高，差异具有统计学意义( t＝5.19，3.83，均 P<0.05)。SD组小鼠海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平[(3.36±0.67)，(2.00±0.40)，(4.63±0.72)]较CC组升高，差异有统计学意义( t＝8.58，6.15，12.37，均 P<0.05)；SD＋IGF-1组小鼠海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达[(1.21±0.25)，(1.08±0.33)，(0.98±0.47)]较SD＋PBS组[(3.86±0.79)，(2.11±0.30)，(4.43±0.67)]降低，均差异有统计学意义( t＝7.81，5.76，10.39，均 P<0.05)。 结论:小鼠REM睡眠剥夺后认知功能下降，而腹腔注射补充IGF-1后认知功能改善，这可能与IGF-1激活PI3K/Akt信号通路，降低凋亡相关信号转导和炎性因子表达有关。

目的:研究推拿对睡眠剥夺小鼠基底前脑腺苷、A2A受体的调节作用.方法:C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组和推拿组,每组8只.经4 d睡眠剥夺并予6 d推拿治疗后,观察小鼠整体状态和日常活动量;以电生理记录脑电/肌电信号,分析小鼠觉醒、非快速眼动及快速眼动睡眠时间及基底前脑神经活动;ELISA法检测基底前脑腺苷水平;光纤记录法观察基底前脑星形胶质细胞释放腺苷情况;Western Blot法检测基底前脑腺苷A2A受体蛋白表达.结果:①推拿干预后,睡眠剥夺小鼠毛发色泽和精神状态有所恢复;推拿组第4-6天日常活动量显著高于模型组(P＜0.01);且第6天与空白组差异无统计学意义(P＞0.05).②推拿干预后,睡眠剥夺小鼠非快速眼期缩短(P＜0.01),觉醒期增加(P＜0.01);基底前脑δ、θ波活动降低.③推拿干预后,睡眠剥夺小鼠基底前脑腺苷水平降低(P＜0.01);星形胶质细胞腺苷释放减少;A2A受体蛋白表达下降(P＜0.05).结论:(1)推拿可增加睡眠剥夺小鼠日常活动,降低基底前脑δ、θ波活动,改善睡眠剥夺引发的嗜睡现象.(2)推拿可降低睡眠剥夺小鼠基底前脑腺苷水平及其受体A2A蛋白表达,减少基底前脑星形胶质细胞腺苷释放,参与改善睡眠剥夺后觉醒过程.

目的 探讨小鼠正常昼夜节律下以及睡眠剥夺后大脑海马组织细胞型朊蛋白(PrPC)和β-淀粉样前体蛋白(Aβ)表达水平的变化及PrPC在睡眠剥夺诱导的认知损害中发挥的作用.方法 成年C57BL/6小鼠置于光照和黑暗交替环境中饲养2周后分别在开灯后4、8、12、16、20、24 h等6个时间点处死小鼠,每个时间点各8只,分别取海马、皮层2个部位的组织样本,采用酶联免疫吸附法检测PrPc和Aβ的表达水平.成年小鼠按体重大小排序,完全随机分成3组,分别为正常对照组、环境对照组、睡眠剥夺组,采用改良水平台法对小鼠进行72h快速眼动睡眠剥夺,断头处死小鼠获取海马,分别采用Western Blot法和酶联免疫吸附法检测PrPC和Aβ的表达水平变化.Halberg余弦分析PrPC和Aβ在海马与皮层的昼夜节律变化特征.结果 单余弦分析显示PrPC在皮层具有昼夜节律性(F=11.22,P＜0.05).Aβ在海马具有昼夜节律性(F=26.72,P＜0.05);睡眠剥夺后睡眠剥夺组海马PrPC的表达水平(0.22 ± 0.05)较正常对照组(0.64 ± 0.16)和环境对照组(0.58±0.09)明显下调(F=4.366, P＜0.05),睡眠剥夺组Aβ的表达水平(13.03 ± 0.71)较正常对照组(8.22 ±0.8)和环境对照组(8.6 ±0.57)明显上调(F=14.511,P＜0.05).结论 正常小鼠大脑PrPC和Aβ具有昼夜节律特征,快速眼动睡眠剥夺后PrPC的表达水平下调,而Aβ表达水平上调,且这可能是睡眠剥夺后认知功能障碍的潜在机制之一.

目的 探讨急性睡眠剥夺对七氟烷吸入麻醉大鼠学习记忆水平及海马时钟基因Bmal1、Per2和Egr1表达水平的影响.方法 72只成年雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为4组(每组n=18):正常对照组(Control组)不做任何处理;睡眠剥夺组(SD组)行急性REM睡眠剥夺96 h;七氟烷组(Sev组)行2.5％七氟烷吸入3 h;睡眠剥夺+七氟烷组(SD+Sev组)行睡眠剥夺96 h后再行2.5％七氟烷吸入3 h.于睡眠剥夺前行水迷宫隐蔽站台训练4 d后,在睡眠剥夺前1 d(T0)和麻醉苏醒后1 d(T1)、3 d(T2)、7 d(T3)时对大鼠进行空间探索测试,记录原平台象限停留时间百分比及穿越原平台次数;空间探索测试后处死大鼠并取海马标本,采用Western blot法检测海马时钟基因Bmal1、Per2和Egr1的表达水平;采用尼氏染色法观察海马神经元及尼氏体形态.结果 与Control组相比,Sev组大鼠的目标象限停留时间百分比和穿越原平台次数在T1和T2时均显著减少(均P<0.05);与Control组相比,SD组大鼠的目标象限停留时间百分比和穿越原平台次数在T1、T2和T3时均显著减少(均P<0.05);与Sev组[目标象限停留百分比:T1:(32.37±1.36)％,T2:(30.91±1.26)％,T3:(33.78±2.20)％;穿越原平台次数:T1:(4.55±0.39)次,T2:(3.11±0.37)次,T3:(3.95±0.34)次]相比,SD+Sev组大鼠的目标象限停留时间百分比[T1:(27.20±1.42)％,T2:(28.19±1.04)％,T3:(30.06±1.22)％]和穿越原平台次数[T1:(3.11±0.46)次,T2:(3.30±0.38)次,T3:(3.20±0.39)次]均显著减少(均P<0.05).与Control组相比,Sev组海马Bmal1、Per2和Egr1的蛋白水平在T1时显著降低(均P<0.05);与Control组相比,在T1和T2时SD组海马Per2表达水平显著增强,而海马Bmal1和Egr1的表达水平却显著降低(均P<0.01);与Sev组相比,SD+Sev组在T1时海马Bmal1、Per2和Egr1的表达水平显著下调(均P<0.01),在T2和T3时海马Per2的表达水平显著上调,而Bmal1和Egr1的表达水平却显著下调(均P<0.01).海马尼氏染色发现,在T2时,Sev组CA1区神经元边界不清晰,SD组CA1区神经元边界不清晰、胞浆空泡变性和尼氏小体减少,而SD+Sev组CA1区存在神经元缩小、尼氏小体减少.结论 急性REM睡眠剥夺大鼠行七氟烷麻醉可导致海马学习与记忆的损伤,这可能与海马时钟基因Bmal1、Per2和Egr1表达紊乱有关.

目的 探讨剥夺小鼠睡眠后促觉醒中枢结节乳头体核(TMN)内小胶质细胞的变化规律.方法 将C57BL/6小鼠随机分为生理盐水自然睡眠组(NS-TODS)、腹腔注射米诺环素自然睡眠组(mino-TODS)、睡眠剥夺生理盐水组(NS-SD)和腹腔注射米诺环素后睡眠剥夺组(mino-SD).采用脑立体定位埋放电极、多导睡眠描计技术和免疫荧光法观察4组小鼠的睡眠和觉醒时间以及小胶质细胞形态的变化.结果 ①NS-TODS组和mino-TODS组小鼠在觉醒(W)、快速眼动(REM)睡眠以及非快速眼动(NREM)睡眠时间呈昼夜节律变化,两者之间差异无统计学意义;②与NS-TODS相比,NS-SD组可见明显的睡眠增加,主要表现在非快速眼动(NREM)睡眠总量增加(P＜0.05),觉醒时间减少(P＜0.05);③与NS-SD组相比,mino-SD组在ZT 5 ～6时间段内,其觉醒总量增多(P＜0.05),睡眠总量减少(P＜0.05),但在ZT6 ～11时段内,无显著性变化;④与NS-TODS相比,NS-SD组睡眠剥夺5h后,TMN区的小胶质细胞直径明显增大(P＜0.01),其荧光强度增强(P＜0.05);而mino-SD组睡眠剥夺5h后,小胶质细胞体积有变小的趋势,但差异无统计学意义.结论 TMN内的小胶质细胞可能参与睡眠-觉醒稳态的调节.

目的 研究男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者快速眼动(rapid eye movement,REM)睡眠的特点,探究睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)与男性REM睡眠的关系及临床意义.方法 收集1235例在北京大学第三医院耳鼻咽喉科接受多导睡眠监测的男性个体,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为正常对照、轻度、中度及重度4组,比较组间REM时长及所占比例.结果 男性正常对照组REM期睡眠占总睡眠时长比例为(12.36 ±6.05)％,轻度OSAHS组为(11.97 ±6.53)％,中度OSAHS组为(11.26±5.58)％,重度OSAHS组为(8.73±5.32)％.随着AHI每增加10次/h,REM所占比例逐渐减少0.75％,且重度OSAHS患者REM期睡眠剥夺较轻中度组更为明显,差异具有统计学意义(P＜0.001).结论 男性OSAHS患者随着AHI增加,REM睡眠减少,睡眠结构紊乱加重,且在重度OSAHS患者中更为显著.