本文报道了2个 RNASEH2C基因复合杂合变异所致的Aicardi-Goutières综合征3型（Aicardi-Goutières syndrome type 3, AGS3）家系共3例患儿，并于患儿母亲再次妊娠时行产前基因诊断。3例患儿均表现为癫痫、小头畸形、四肢肌张力高及严重的语言、运动、智力障碍。基因分析示家系1先证者及其同胞弟弟 RNASEH2C基因存在c.194G>A(p.Gly65Asp)及c.434G>T (p.Arg145Leu)杂合变异，分别遗传自母亲及父亲；家系2先证者 RNASEH2C基因存在c.194G>A (p.Gly65Asp)及c.227C>T(p.Pro76Leu)杂合变异，分别遗传自父亲及母亲。结合临床，3例患儿均诊断为AGS3。2个家系患儿母亲再次妊娠行产前诊断，均只检出遗传自胎儿母亲的变异，未检出遗传自胎儿父亲的变异，提示胎儿为携带者，家属选择继续妊娠并足月分娩。随访新生儿至1周岁，生长发育暂未见异常。

目的:探讨1例 RNASEH2C基因变异所致Aicardi-Goutières综合征3型(AGS 3)患儿的临床特征与遗传学病因。 方法:选取2021年3月27日于湖南省儿童医院就诊的1例AGS3患儿为研究对象。对患儿及其父母进行家系全外显子组测序，并利用Sanger测序对候选变异进行验证。对变异进行晶体结构模拟分析，并构建质粒进行蛋白表达。通过检索文献，总结AGS 3型的表型与遗传学特点。结果:患儿 RNASEH2C基因存在复合杂合变异c.494G>C(p.Ter165Ser)(父源)与c.434G>T(p.Arg145Leu)(母源)，既往均未见报道。蛋白结构预测分析c.434G>T(p.Arg145Leu)变异可能破坏局部结构的稳定性，体外功能实验表明该变异将导致蛋白表达降低。c.494G>C(p.Ter165Ser)变异破坏了终止密码子，导致蛋白产物延长。 结论:本研究发现了两个 RNASEH2C基因的新变异，进一步丰富了AGS 3型的表型与变异谱。

目的:总结我国经基因测序诊断Aicardi-Goutières综合征(Aicardi-Goutières syndrome,AGS)患者的临床表现和遗传学特征.方法:收集符合纳入标准的AGS患者的临床资料和基因测序结果并进行回顾性分析.结果:本研究纳入21例我国AGS患者,临床表现为智力障碍(90.0%)、运动障碍(89.5%)、肌张力障碍(73.7%)和小头畸形(70.6%)等;头颅影像学多表现为基底节双侧对称钙化、进行性脑萎缩(95.2%);皮肤表现以冻疮样皮疹为主(84.2%).21例患者中,TREX1基因突变8例,RNASEH2C基因突变5例,IFIH1基因突变4例,ADAR基因突变2例,RNASEH2A和RNASEH2B基因突变各1例,未涉及SAMHD1基因突变.84.2%为家系遗传,父母携带者均无症状,15.8%为新发突变.结论:建议产前加强对胎儿生长受限、小头畸形和侧脑室增宽等软指标异常胎儿的重视,加强产检管理,及时多学科讨论和产前诊断,减少AGS患儿的出生.

目的 探讨伴皮肤症状的原发性免疫缺陷病(PIDs)患儿的临床特征及基因特点.方法 回顾分析2014年1月至2017年3月收治的15例伴皮肤症状的PIDs患儿的临床资料.结果 15例患儿的中位起病年龄为4个月(新生儿期至11岁8个月),均出现明显的皮肤症状,包括湿疹或冻疮样皮疹、脓疱型银屑病、皮肤感染、皮下出血点或皮肤瘀斑、鱼鳞样红皮病、早老外观及其他皮肤血管炎表现等,伴随症状包括反复感染、自身炎症、自身免疫、生长发育迟缓或淋巴增殖,有脑、肺、肾脏等重要器官功能受损.15例患儿中,5例嗜酸性粒细胞计数增多,5例IgE水平升高,其中4例同时存在两项指标异常.基因检测显示WAS、RNASEH2C、NLRP12、IL36RN、NRAS、PIK3CD、STAT1、FOXP3、STAT3、DOCK8、TYK2、SPINK5、NBAS或ITGB2基因变异.2例患儿死于多器官功能障碍综合征,1例失访,其余12例存活,并在个体化治疗中.结论 多种PIDs可出现皮肤症状,当伴有反复感染、自身炎症、自身免疫、生长发育迟缓或淋巴增殖等表现时,需警惕PIDs可能,基因检测有助于诊断.

Aicardi-Goutières综合征(AGS)是一组罕见的以神经系统及皮肤受累为主的遗传性疾病,主要临床特征包括颅内多发钙化灶、脑白质病变、脑脊液(CSF)慢性淋巴细胞增多症和冻疮样皮损.至今已发现7个AGS致病基因,包括TREX1、RNASEH2B、RNASEH2C、RNASEH2A、SAMHD1、ADAR1和IFIH1基因.文章全面论述了AGS的发病机制、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗进展及预后.

目的 探讨Aicardi-Goutières 综合征(AGS)的临床、影像及遗传学特点.方法 回顾分析1例AGS 4型患儿的临床资料及二代基因测序结果,并复习相关文献.结果 患儿,女,5个月,临床表现为反复发热,精神运动发育落后,癫痫,小头畸形,痉挛状态.脑脊液淋巴细胞增多;头颅磁共振成像示脑萎缩、脑白质异常;头颅CT示双侧基底节区及脑白质钙化.基因检测发现RNASEH2A基因存在c.199 G>C、c.322 C>T复合杂合突变;c.322 C>T致病性已有文献报道,与AGS 4型相关;c.199 G>C致病性尚未见文献报道.结论 首次报道我国RNASEH2A基因变异所致AGS.

报道2例Aicardi-Goutières综合征的临床资料,并进行文献复习.

Aicardi-Goutières 综合征(Aicardi-Goutières syndrome,AGS)是一种罕见的以神经系统及皮肤受累为主的早发性遗传性疾病,1984年被Aicardi等[1]首次描述,其主要临床表现为严重的发育迟缓、智力障碍或倒退、癫痫、小头畸形;影像学检查可见颅内钙化、白质异常及脑萎缩;病理表现为体内干扰素水平增多,脑脊液淋巴细胞增多[2].日本报道AGS发病率约为1/900万[3],国内尚无AGS患病率的相关报道[2].目前已发现的致病基因有TREX1,RNASEH2 B,RNASEH2 C,RNASEH2A,SAMHD1,ADAR1 和 IFH1,分别对应 AGS 的 1-7型[2,4].最新研究表明,PNPT1基因突变也可能导致AGS[5].TREX1所致的AGS属AGS1型,也是最经典的AGS类型,占所有AGS患儿的17％[6]o本文回顾性分析1例携带TREX1基因复合杂合变异(其中C.352C＞G为新发现的变异)所致的AGS患儿的临床资料,并总结近5年国内外报道的相关文献,以提高临床对AGS的认识.