嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytomes and paragangliomas，PCC/PGL)是分别产生于肾上腺髓质的嗜铬细胞和自主性副神经节的、少见的神经内分泌腺肿瘤，部分PCC/PGL由基因的突变引起。PCC/PGL具有广泛的遗传异质性，有20多个易感基因的突变可引起PCC/PGL。易感基因可分为两类，第一类基因，如 SDHx(succinate dehydrogenase，SDH)、 VHL、 PHD2、 FH、 IDH、 HIF2A和 MDH2通过"伪缺氧"信号转导通路使嗜铬细胞发生转化，第二类基因，如 RET、 NF1、 KIF1Bβ、 MAX和 TMEM127等，则通过激酶信号转导通路使嗜铬细胞发生转化。本文综述了 SDHx(包括 SDHD、 SDHC、 SDHB、 SDHA、 SDHAF1和 SDHAF2基因)引起的PCC/PGL的基因型与临床表现型的关系、遗传异质性以及其在临床应用方面的研究进展，并对目前尚未完全揭晓的PCC/PGL发病的分子机制进行了简单的介绍，以期对研究PCC/PGL的发病机制、传递规律及其诊断、病情恶化风险评估和发现潜在的治疗手段有所启示，也可以为临床遗传咨询的改进提供理论参考。

颈静脉孔区副神经节瘤（即颈静脉球瘤）起源于颈静脉球血管外膜的神经嵴细胞，其起病隐匿，临床症状不典型，早期易被忽视。病变可累及中耳、外耳道、面神经、颈静脉球、后组颅神经、颈内动脉甚至颅内，并引起相应临床症状。影像学检查以及 SDHx相关基因检测对疾病的诊断和治疗方案的确立至关重要。处理策略包括随访观察、手术切除及立体定向放射治疗。治疗方案的制定需根据患者年龄、病变范围、全身情况及患者意愿等多方面综合考虑，制定个体化治疗方案，其手术治疗是耳鼻咽喉头颈外科领域最具挑战性手术之一。

琥珀酸脱氢酶（SDH）是三羧酸循环和电子传递呼吸链的关键复合物酶。目前研究认为SDHx基因突变导致线粒体功能障碍，进而激活假缺氧信号通路而致瘤。SDHx包括A、B、C、D 4个编码基因，其中任一亚基突变是SDH缺陷型（dSDH）肿瘤的最常见原因；少数可能与SDHC表观异常有关。dSDH肿瘤是一类以能量代谢缺陷为主要机制的少见肿瘤，见于胃肠间质瘤、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤、肾细胞癌、垂体腺瘤等。大量研究证实不同的SDHx亚基突变具有不同的肿瘤表型效应；免疫组织化学SDHB表达缺失是SDHx突变的可靠提示，但不能取代遗传分析，需辅以适当的基因检测确诊。在临床实践中，特定亚基突变与恶性肿瘤风险之间的相关性具有重要的诊断及预后意义，将为精准治疗提供新靶点及SDHx突变无症状携带者的个体化管理提供新策略。

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGLs)是罕见的神经内分泌肿瘤,遗传易感性高,其中SDHx突变为主的假性缺氧型肿瘤恶性潜能大.约 10%～17%的PPGLs肿瘤会发生转移,转移性PPGLs缺乏有效的治疗,预后差.免疫微环境与肿瘤的发生发展密切相关,能够预测患者预后及其对免疫检查点抑制剂治疗的反应.目前已有部分研究初步描绘了PPGLs免疫图谱.本文主要就PPGLs免疫微环境中各类免疫细胞浸润情况、免疫检查点分子的表达及其与患者基因背景及肿瘤转移的关系进行综述,以更好地理解肿瘤免疫逃逸机制,并为转移性PPGLs患者寻找新的治疗方案提供思路.

目的 探讨琥珀酸脱氢酶( SDH) B、SDHC在嗜铬细胞瘤( PCC)和副神经节瘤( PGL,合称PPGL)的表达及与肿瘤遗传背景、临床-病理特征间的关系,为良、恶性PPGL的早期鉴别供病理诊断依据.方法 对126例PPGL患者( PCC 62例、PGL 61例、PCC+PGL 3例)的140份肿瘤标本进行 SDHB、SDHC免疫组化染色.分析肿瘤染色结果与患者临床表现、基因背景、实验室检查、病理结果之间的关系.结果 (1)67例患者进行了基因检测,37例(55.2%)结果异常:SDHA基因突变2例(3.0%)、SDHB基因突变18例(26.9%)、SDHC基因突变2例(3.0%)、SDHD基因突变5例(7.5%)、VHL基因突变2例(3.0%)、RET基因突变7例(10.4%)、NF1基因突变1例(1.5%);余30例(44.8%)未测得上述胚系突变. (2)27例SDH相关基因(SDHx)胚系突变患者的30份肿瘤标本中,96.7%(29/30)SDHB染色阴性,76.7%(23/30) SDHC染色阴性;而40例非SDH基因突变和无基因突变患者的49份肿瘤标本中,SDHB染色阴性为28.6%(14/49, P<0.05),SDHC染色阴性为18.4%(9/49, P<0.05). (3)PPGL肿瘤SDHB、SDHC免疫组化结果用于诊断患者有无SDHx基因突变的敏感性分别为96.7%、76.7%,特异性分别为71.4%、81.6%. (4)SDHB染色阴性肿瘤中22.9%为恶性,而染色阳性肿瘤仅3.8%为恶性(P<0.05).结论 肿瘤标本SDHB、SDHC免疫组化可作为筛查PPGL患者有无SDHx基因胚系突变的方法.对SDHB染色阴性的PPGL患者应密切随访,除外恶性肿瘤.

细胞之间的营养竞争可以影响细胞的生长、生存和功能,不同的细胞对营养摄取条件不同,能量代谢表型各有差异,因此,细胞的状态与能量代谢是密切相关的.琥珀酸脱氢酶(SDH)位于线粒体内膜,是三羧酸循环的本质.SDH基因的突变与多种肿瘤有关.线粒体琥珀酸脱氢酶复合体是由多个亚基构成,包括SDHA、SDHB、SDHC、SDHD.其中SDHA扮演着重要的角色,SDHA突变可以引起SDH肿瘤组织中的酶活性丢失.免疫组织化学和转录组分析表明,SDHA突变会引起假性缺氧,导致血管生成增加,及其他SDHx基因突变.线粒体琥珀酸脱氢酶复合体亚单位A(SDHA)同时为线粒体电子传递链提供电子.SDHA的异常表达在肿瘤发生的过程中起到关键作用.本文从SDHA影响肿瘤细胞中能量代谢出发,对SDHA进行综述.

目的 探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌(SDH-deficient RCC)的临床病理特征.方法 应用免疫组织化学EnVision二步法检测214例肾细胞癌(RCC)患者肿瘤组织中琥珀酸脱氢酶各亚单位(包括SDHA、SDHB、SDHC及SDHD,统称为SDHx)的蛋白表达情况,筛选出SDH-deficient RCC病例,进一步分析其临床病理特征.结果 214例RCC中,SDHx表达缺陷(阴性)共7例,占3.3％(7/214).其中,男2例,女5例,男:女=1:2.5,女性偏多;年龄41～77岁(中位年龄及平均年龄均为56岁);肿瘤位于左肾3例,右肾4例.其中,SDHA蛋白表达缺陷(阴性)2例,占0.9％(2/214);SDHB蛋白表达缺陷(阴性)3例,占1.4％(3/214);SDHC及SDHD蛋白表达缺陷(阴性)各1例,各占0.5％(1/214).7例SDHx缺陷型病例具有以下病理特征:(1)透明细胞性肾细胞癌5例、嫌色细胞肾细胞癌及乳头状肾细胞癌各1例;(2)肿瘤细胞呈圆形或多边形,胞质透明或嗜酸性,胞质内可见嗜酸性絮状物;(3)肿瘤细胞Fuhrman核分级低者较多(包括I级和Ⅱ级共5例).其余207例RCC病例,SDHx蛋白表达均为阳性.结论 SDH-deficient RCC具有独特的临床病理特征,多为低级别核,以透明细胞性肾细胞癌多见.

近年来,胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)在诊断、治疗及研究领域取得快速进展.1983年M azur及Clark命名胃肠道间质瘤以来,病理科及临床医生逐渐接受此诊断名称,过去这类肿瘤多诊断为平滑肌肉瘤GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,在生物学行为上可从良性至恶性,免疫组化检测通常表达CD117和DOG1阳性,显示卡哈尔细胞(Cajal cell)分化,大部分病例具有c-kit或血小板源性生长因子受体α多肽(platelet derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)基因活化突变,小部分病涉及其他分子改变,包SDHX、BRAF、NF1、K/N-RAS及PIK3CA等基因突变等.