患者，女，44岁，2003年患者无明显诱因出现头晕、乏力，伴轻度头痛及视物模糊，自行口服中药汤剂治疗，症状未缓解。2008年上述症状加重就诊当地县医院。骨穿提示骨髓增生活跃，红系明显增生，占43%，可见H-J小体，可见嗜多色粒红细胞。未予以治疗。后陆续就诊于其他医院治疗，治疗效果不佳。2010年5月因"间断乏力7年余"入中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院，考虑特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)。给予免疫抑制治疗后好转出院。后间断出现上述症状。2015年4月2日入院查血常规提示WBC 1.79×10 9/L，Hb 93 g/L，PLT 57×10 9/L。骨穿提示骨髓有核细胞增生明显活跃，可见少量尼曼匹克细胞(N-P细胞)。胸部X线检查：双肺纹理清晰，双肺门影不大。腹部CT检查提示脾脏体积增大，外缘约占10个肋单元。2015年4月5日染色体核型分析：46，XX [20]。于2015年4月20日行脾切术。病理示脾脏组织中可见灶性胞浆透亮细胞，免疫组化：CD68(+)、Ki67散在(+)、AACT(+)、CD31(+)，(脾)形态学改变结合临床，符合尼曼-匹克病。明确诊断为NPD成人非神经型(E型)。此后患者规律口服维生素E软胶囊100 mg/d，定期复查病情稳定。2018年4月查血常规：WBC 8.91×10 9/L，Hb 133 g/L，PLT 280×10 9/L。骨穿：三系增生，全片见少数尼曼匹克细胞。2019年6月患者出现双下肢运动障碍，伴膝关节肿胀。查血常规、肝肾功、RF及CRP均正常。后疼痛加重，活动后明显，休息后可缓解。2020年12月7日入院查血常规：WBC 8.30×10 9/L，Hb 126 g/L，PLT 219×10 9/L。PET-CT提示双下肢骨髓腔局灶性FDG代谢异常增高，结合病史考虑尼曼-匹克病骨形态代谢改变，双侧膝关节及股骨头无菌性坏死。2020年12月16日查 SMPD1基因变异分析。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》。

酸性鞘磷脂酶缺乏症(ASMD)又称为A型及B型尼曼匹克病，是一组由于鞘磷脂磷酸二酯酶-1(SMPD1)基因突变使酸性鞘磷脂酶活性下降甚至缺失，从而导致鞘磷脂异常沉积的溶酶体内脂质贮积病。本病可通过骨髓穿刺、病理活检、酸性鞘磷脂酶活性测定及SMPD1基因检测等检查手段确诊。近年来随着分子诊断技术的快速进展，对ASMD分子遗传学检测手段、生物标志物及酸性鞘磷脂酶活性测定等实验室诊断方面有了新的认识。本文将对ASMD的诊断进展作一综述，旨在减少该病误诊漏诊，提高临床医生对该病的认识。

酸性鞘磷脂酶缺乏症(acid sphingomyelinase deficiency，ASMD)通常被称为A型和B型尼曼匹克病，是一种罕见的进行性溶酶体储存障碍性疾病。ASMD是由编码溶酶体酶酸性鞘磷脂酶的 SMPD1基因突变引起，与脂质代谢异常导致鞘磷脂在细胞内沉积有关。ASMD分为婴儿神经型、中间型和慢性内脏型。目前，国内外对ASMD的认识尚不足，本病缺乏有效的治疗方法。本文将对该病的诊治进展进行综述，加深医务人员对该病的认识。

尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease，NPD）属于常染色体隐性遗传病，是一种罕见的糖脂代谢异常疾病 ［1］。根据临床症状及基因突变的不同，可分为3种类型，其中A型和B型是由于SMPD1 基因突变导致其编码的酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase，ASM）缺乏，引起神经鞘磷脂代谢障碍，使得后者在单核-巨噬细胞内蓄积，从而出现肝脾肿大等症状 ［2］。C型是由于NPC1或NPC2基因突变导致胆固醇转运障碍，从而在细胞内大量沉积 ［3］。临床上以A型多见，A型与B型的主要区别在于是否有神经系统受累，B型患者一般智力正常，发病晚，症 状轻，病程进展慢 ［4］。为了提高对本病的认识及诊断准确率，现对我院5年来确诊的2例NPD的临床资料进行回顾性分析，并复习相关文献。

目的:利用生物信息学分析方法挖掘三叉神经痛（trigeminal neuralgia, TN）的关键基因并探索其重要免疫相关生物标志物。方法:从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus, GEO）获取与TN相关的基因表达谱数据集GSE186505，数据集中包含20个样本的芯片数据，其中10个是TN样本，10个是健康对照（healthy controls, HC）样本。用生物信息学方法对高通量测序数据进行标准化、归一化和显著性检验筛选与TN相关的差异表达基因（differentially expressed genes, DEG），并进行基因本体（gene ontology, GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）富集分析探索DEG的潜在生物学功能，通过蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络进一步筛选TN相关的关键基因，利用CIBERSORT分析不同样品中免疫细胞的浸润程度。结果:共筛选出56个DEG，其中包括23个上调基因和33个下调基因。在PPI分析中鉴定了两个必要的PPI模块，基于STRING数据库筛选出ANXA5、ENO1、CA2、FBP1、CD9、SMPD3、VSTM1、SPNS3、PRSS33、FAS、LENG8这11个关键基因可能参与TN的发生机制。富集分析表明，TN与细胞对肿瘤坏死因子的反应、半胱氨酸型内肽酶活性的调节、膜的外在成分、磷脂结合的外部成分和嘧啶代谢等密切相关（ P<0.05）。免疫细胞浸润分析显示，幼稚B细胞、M2巨噬细胞在TN样本中表达明显增加，而记忆B细胞、幼稚CD4 + T细胞在HC样本中表达增加。 结论:TN的发病机制可能是通过调节ANXA5、ENO1、CA2、FBP1、CD9、SMPD3、VSTM1、SPNS3、PRSS33、FAS、LENG8等基因，参与细胞对肿瘤坏死因子的反应、半胱氨酸型内肽酶活性的调节等生物过程，调控嘧啶代谢、糖酵解/糖异生、碳代谢等信号通路来完成的。TN发病与幼稚B细胞、M2巨噬细胞增多密切相关。

患者 　女，43岁，自2003年起无明显诱因出现头晕、乏力，双腿出血点等不适，未予重视，后分别于2008、2010、2013年查骨髓细胞形态学均未见特殊异常，给予"咖啡酸片、甲钴胺、维生素B 12"治疗效果不明显，于2015年再次就诊于我院。查体：全身未触及浅表肿大淋巴结，腹部膨隆，肝肋下未触及，脾肋下3 cm。血常规：红细胞2.87 × 10 12/L，血红蛋白92 g/L，血小板48 × 10 9/L。骨髓细胞形态：尼曼匹克细胞占1.6%。提示血小板减少，增生性贫血，待排神经鞘磷脂病。腹部B超示脾大，转我院肝胆外科行"腹腔镜下脾全切除术"。术后病理回报：脾组织内见大量泡沫样组织细胞增生，符合尼曼匹克病(Niemann-Pick disease，NPD)(图1)。患者经对症治疗，乏力、头晕、视物模糊等症状较前缓解，定期随诊病情稳定。2020年12月，患者因间断双下肢疼痛加重再次就诊，查血常规：红细胞4.35 × 10 12/L，血红蛋白126 g/L，血小板219 × 10 9/L。高密度脂蛋白0.78 mmol/L。PET-CT示：NPD治疗后；(1)双下肢骨髓腔弥漫性氟代脱氧葡萄糖(18F-flurodeoxyglucose，FDG)代谢异常增高，建议病理组织学检查；(2)中轴骨及四肢骨近端骨髓腔弥漫性FDG代谢轻度增高，结合病史考虑NPD骨形态代谢改变，建议随访；(3)双侧膝关节及股骨头无菌性坏死(图2)。骨髓细胞形态学：三系增生，尼曼匹克细胞易见骨髓象。外周血二代测序提示 SMPD1基因第6外显子存在c.1522G>A(p.Gly508Arg)错义变异；第1外显子存在c.107T>C(p.Val36Ala)以及c.108-113delGCTGGC(p.Ala48-Leu49del)错义变异(图3)。

目的 探究雷公藤甲素抑制胰腺癌细胞系PANC-1细胞增殖的作用机制,揭示其抗胰腺癌的作用与神经鞘脂之间的相互联系.方法 用不同浓度梯度的雷公藤甲素处理胰腺癌PANC-1细胞后,检测细胞增殖、迁移能力及凋亡情况.通过PCR array实验筛选给药后PANC-1细胞上有变化的神经鞘脂基因,并通过q-PCR和Western blot实验验证所筛选基因的转录翻译情况.构建PANC-1细胞相关基因的过表达模型并进行细胞功能性实验验证.Western blot实验检测瞬时转染的PANC-1细胞给药前后及不同药物浓度下nSMase2蛋白水平的变化及Caspase-3蛋白水平的变化.免疫荧光实验检测不同药物梯度和过表达模型下神经酰胺(Cer)含量的变化.建立BALB/C裸鼠PANC-1皮下成瘤模型,在体内验证雷公藤甲素对裸鼠肿瘤大小的影响.提取肿瘤组织进行Western blot实验,肝组织进行HE染色实验.结果 雷公藤甲素呈浓度梯度抑制PANC-1细胞的增殖、迁移能力并促进细胞凋亡.神经鞘脂相关基因SMPD3与雷公藤甲素抑制PANC-1细胞活力相关性最强,且雷公藤甲素可下调其在PANC-1细胞中的表达.过表达SMPD3后PANC-1细胞增殖、迁移能力明显增强,细胞凋亡减少.雷公藤甲素可促使PANC-1细胞内Cer含量的升高,而过表达SMPD3后是可以降低PANC-1细胞内Cer的含量,此外,雷公藤甲素还能够促进PANC-1细胞Caspase家族蛋白Caspase-3表达的上调.体内实验表明雷公藤甲素能够下调SMPD3蛋白的表达,促进Caspase-3活化进而促进肿瘤发生细胞凋亡,发挥抑制裸鼠体内肿瘤生长的作用.结论 体内外实验均表明雷公藤甲素通过下调SMPD3的表达,影响nSMase2-Cer信号通路抑制PANC-1细胞的生长.

尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其中A型(MIM257200)、B型(MIM607616) NPD均由SMPD1基因(MIM607608)突变引起,A/B型NPD患者均有肝脾肿大、肺部病变等症状,其中A型累及神经系统,病情更为危重.现将我国针对SMPD1基因的分子诊断研究进展汇总,发现我国A/B型NPD患者中最常见的突变有c.4delC,c.842-849dup8,c.107T＞C,c.1458T＞G,c.1565 A＞G,c.742G＞T,与其他人种常见的突变存在较大差异.

目的 探讨帕金森病与SMPD1基因突变的相关性.方法 对110例帕金森病患者进行SMPD1基因的全外显子测序分析,将测序结果与GenBank提供的标准序列进行对比,寻找基因序列的变异.结果 在110例帕金森病患者中,1例患者具有新的杂合基因突变位点Ex2:c.677C＞A/p.P226Q(可能致病),所编码的第226位氨基酸由脯氨酸改变为谷氨酸.另外发现2个已知的单核苷酸多态性变异Ex1:c.107T＞C/p.V36A(良性)、Ex6:c.1522G＞A/p.G508R(良性),以及3个已知变异Ex2:c.T371T＞G/p.L124R(意义不明)、Ex2:c.636T＞C/P.(=)(良性)、Ex6:c.1598C＞T/p.P533L(意义不明).软件预测分析提示新的杂合突变p.P226Q和已知突变p.P533L很可能影响蛋白质的结构与功能,导致发病.结论 在汉族帕金森病患者中SMPD1基因的突变率为3.64％,提示SMPD1基因的突变可能与帕金森病的发生相关.

目的 分析SMPD1基因多态性与帕金森病(PD)发病的关系,为PD患者的治疗提供新的靶点.方法 收集2017年6月至2019年1月该院神经内科收治的216例PD患者(PD组)和同期在本院体检的216名健康者(健康组)作为研究对象,参照SMPD1基因序列及相关文献设计引物序列,采用PCR和限制性内切酶酶切技术检测两组SMPD1基因多态性.结果 PD组rs1050228位点TT、CT、CC基因频率、等位基因T、C频率(分别为73.15％、5.56％、21.30％、76.07％、23.93％)与健康组(分别为72.22％、6.02％、21.76％、78.03％、21.97％)相比较差异均无统计学意义(P＞0.05);rs7951904位点的CC、CT基因频率、等位基因C、T频率(分别为99.07％、0.93％、99.64％、0.36％)与健康组(分别为99.54％、0.46％、99.81％、0.19％)相比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);rs202081954位点的CC、CG基因频率、等位基因C、G频率(分别为99.07％、0.93％、99.64％、0.36％)与健康组(分别为99.54％、0.46％、99.81％、0.19％)相比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);rs1050239位点的等位基因G、A频率(分别为81.43％、18.57％)与健康组(分别为91.62％、8.38％)相比较差异有统计学意义(P＜0.05);PD组和健康组均发现缬氨酸重复次数的多态,且PD组缬氨酸重复次数分布概率与健康组相比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SMPD1基因突变型p.G508R及缬氨酸＜7个重复多态在PD的诊断或预防中可提供有用参考信息.