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NK细胞在自身免疫性疾病中的作用机制研究进展
编辑人员丨3天前
NK细胞是一种由淋巴样祖细胞分化而来的大颗粒淋巴细胞,通过发挥细胞毒性功能和产生细胞因子,主要在抗病毒和抗肿瘤中发挥重要作用。NK细胞功能的改变或调节的失衡与自身免疫性疾病的发生息息相关,但其在自身免疫性疾病中的研究报道较少。此外,NK细胞作为先天免疫和适应性免疫之间的桥梁,在炎症和免疫调节中的作用同样值得深入探讨。该文对NK细胞在类风湿性关节炎、过敏性紫癜以及系统性红斑狼疮中的相关研究进展作一综述,以协助进一步了解NK细胞与T、B细胞之间的关系及其在自身免疫性疾病发病机制中的作用。
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编辑人员丨3天前
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独活寄生汤对类风湿关节炎肝肾阴虚证患者早期软骨破坏标志物的影响
编辑人员丨3天前
目的:探讨独活寄生汤对类风湿关节炎肾气虚寒证患者早期软骨破坏标志物的影响。方法:将符合入选标准的2019年3月-2020年3月本院64例类风湿关节炎患者按随机数字表法分为2组,每组32例。对照组给予西医常规疗法治疗,观察组在对照组基础上加用独活寄生汤。2组均治疗8周。分别于治疗前后进行中医证候评分,采用ELISA法检测血清CRP、IL-6及软骨寡聚糖蛋白(COMP)、β-链蛋白(β-catenin)水平,记录治疗期间的不良反应,评价临床疗效。结果:观察组总有效率为87.5%(28/32)、对照组为65.6%(21/32),2组比较差异有统计学意义( χ 2=4.27, P=0.039)。治疗后,观察组主症、次症及舌脉评分均低于对照组( t值分别为7.11、3.11、2.41, P<0.01或 P<0.05);血清CRP、IL-6水平均低于对照组( t值分别为3.04、4.56, P值均<0.01);血清COMP[(12.37±1.68)μg/L比(14.24±1.88)μg/L, t=4.20]、β-catenin[(1.35±0.24)μg/L比(1.68±0.31)μg/L, t=4.76]水平均低于对照组 P<0.01)。治疗期间,观察组不良反应发生率为25.0%(8/32)、对照组为18.8%(6/32),2组比较差异无统计学意义( χ 2=0.37, P=0.546)。 结论:独活寄生汤可明显降低类风湿关节炎患者炎性细胞因子水平及早期软骨破坏标志物水平,提高临床疗效且安全性较好。
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编辑人员丨3天前
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Total hip arthroplasty for post-firearm hip arthritis complicated by coloarticular fistula: A case report
编辑人员丨3天前
Hip firearm injuries are rare injuries that could lead to serious complications, such as posttraumatic hip arthritis and coloarticular fistula. We report a case of a 25-year-old male who sustained a pelvic injury caused by a single bullet which led to a bilateral acetabular fracture, concomitant with a colon injury treated on an emergency basis by a diverting colostomy; acetabular fractures were treated conservatively by traction. After the patient recovered from the abdominal injury, he was presented with bilateral hip pain and limited motion; plain radiographs showed bilateral hip arthritis with proximal migration of the femoral head and bilateral acetabular defect classified as Paprosky type IIIA. Reconstruction of the hips was performed using the same technique: impaction bone grafting for acetabular defect reconstruction and a reversed hybrid total hip arthroplasty (THA) 6 months apart. The patient presented with loosening of the left THA acetabular cup 3 years later, which was revised; then he presented with a discharging sinus from the left THA with suspicion of coloarticular fistula, which was confirmed using CT with contrast material. A temporary colostomy and fistula excision were performed, and a cement spacer was applied to the hip. After clearing the infection, a final revision THA for the left hip was performed. Treating post-firearm hip arthritis by THA is challenging, especially in the situation of neglected cases with the presence of an acetabular defect. Concomitant intestinal injury increases the risk of infection with the possibility of coloarticular fistula formation, which could present later. Working with a multidisciplinary team is paramount.
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编辑人员丨3天前
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Prevalence of type 2 diabetes among rheumatoid arthritis patients: a large retrospective study
编辑人员丨3天前
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编辑人员丨3天前
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超活化血小板裂解液对类风湿关节炎患者成纤维细胞样滑膜细胞影响的实验研究
编辑人员丨3天前
目的:探讨超活化血小板裂解液(sPL)对类风湿关节炎患者成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)的影响。方法:选取哈尔滨医科大学附属第一医院2018年1月—2019年3月6例类风湿关节炎患者作为研究对象,其中男3例、女3例,年龄26~49岁、中位年龄33岁,受累关节功能分级均为Ⅱ级。收集患者静脉血标本,先进行两次离心分离获得富血小板血浆(PRP);再加入0.08 mmol/L CaCl 2, 37 ℃孵育激活血小板;然后经过冷冻、融化、离心、过滤除菌、去除纤维蛋白原,获得sPL。培养RA-FLS,分为对照组和2.5%、5%、10% sPL组,分别与含有0、2.5%、5%、10% sPL的培养液培养48 h。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞中炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β的浓度;细胞计数试剂盒(CCK)-8法测定各组细胞增殖活性;流式细胞术测定各组细胞的凋亡率;体外小管生成实验检测各组细胞血管生成能力;Transwell实验检测各组细胞迁移能力和侵袭能力;Western blot法测定各组细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体-2 (VEGFR2)的表达情况。 结果:(1)对照组、2.5%sPL组、5%sPL组、10%sPL组细胞培养基中IL-6浓度分别为(80.18±11.67)、(59.94±9.50)、(46.60±8.04)、(60.67±9.24)pg/mL,TNF-α浓度分别为(70.75±9.14)、(54.56±7.81)、(43.27±6.30)、(53.99±8.60)pg/mL,IL-1β浓度分别为(64.18±9.90)、(46.97±8.79)、(36.28±7.44)、(47.66±8.15)pg/mL,组间比较差异均有统计学意义( F=12.186、11.934、10.709, P值均<0.01);2.5%sPL组、5%sPL组、10% sPL组细胞中IL-6、TNF-α、IL-1β的表达水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义( P值均<0.05);5% sPL组炎症因子表达水平低于2.5% sPL组和10% sPL组,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(2)对照组、2.5%sPL组、5%sPL组、10%sPL组RA-FLS增殖率分别为87.33%±10.98%、76.17%±8.18%、60.83%±7.99%、75.83%±8.45%,细胞凋亡率分别为6.51%±1.16%、16.23%±2.75%、29.69%±3.80%、16.37%±2.29%,小管形成数分别为(41.00±7.55)、(26.67±4.16)、(11.67±3.51)、(26.00±6.56)个,迁移细胞数目分别为(443.00±54.06)、(282.33±31.66)、(154.64±23.18)、(292.00±35.03)个,侵袭细胞数目分别为(243.30±27.39)、(67.00±12.53)、(22.33±8.74)、(79.33±14.98)个,组间比较差异均有统计学意义( F=8.795、38.095、34.278、29.352、94.772, P值均<0.05);2.5%sPL组、5%sPL组、10% sPL组RA-FLS细胞增殖率、血管管腔形成数量、迁移细胞数目和侵袭细胞数目均低于对照组,细胞凋亡率均高于对照组,差异均有统计学意义( P值均<0.05);5% sPL组中细胞增殖率、小管形成数、迁移细胞数目和侵袭细胞数目均明显低于2.5% sPL组和10% sPL组,细胞凋亡率则高于2.5% sPL组和10% sPL组,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(3)对照组、2.5%sPL组、5%sPL组、10%sPL组RA-FLS PCNA、CyclinD1、Bax、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、VEGF和VEGFR2蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义( P值均<0.01);2.5%sPL组、5%sPL组、10% sPL组细胞中PCNA、CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、VEGF和VEGFR2蛋白相对表达量均低于对照组,Bax蛋白相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义( P值均<0.05);5% sPL组PCNA、CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、VEGF和VEGFR2蛋白相对表达量均低于2.5% sPL组和10% sPL组,而Bax蛋白相对表达量则高于2.5% sPL组和10% sPL组,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:sPL对RA-FLS的增殖、迁移、侵袭、血管生成以及炎症因子的产生具有抑制作用,对RA-FLS凋亡具有促进作用,且SPL对RA-FLS的生长抑制效果与SPL浓度有关。
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编辑人员丨3天前
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血清细胞因子水平监测在托珠单抗治疗幼年特发性关节炎全身型疗效评价中的应用
编辑人员丨3天前
目的:探讨血清细胞因子水平对评价托珠单抗治疗幼年特发性关节炎全身型(systemic-onset juvenile idiopathic arthritis,SoJIA)疗效的意义。方法:选取2016年6月至2018年10月在首都儿科研究所附属儿童医院住院的SoJIA患儿30例,其中男20例(67%),女10例(33%),诊断时年龄为0.84至13岁。使用白细胞介素-6受体拮抗剂(托珠单抗注射液)治疗,观察治疗前、用药2周后、用药6周后及用药22周后的血白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、动态红细胞沉降率(AESR)、血清白细胞介素(IL-6、IL-2R、IL-8、IL-10、IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用Mann-Whitney非参数检验以及卡方检验分析用药后不同时间上述细胞因子水平的差异。结果:30例患儿,用药前均有发热,其中28例患儿应用托珠单抗后体温降至正常,治疗期间未再出现发热,1例患儿用药后出现过敏反应后停药,1例用药后疗效不佳停药。在用药后体温正常的28例患儿中,其关节炎及皮疹表现均有明显改善,且WBC、AESR及CRP均较用药前下降。28例SoJIA患儿,血清IL-6水平在第2周为107.50(28.03~281.50)pg/mL,与治疗前[168.50(67.40~589.25)pg/mL]相比差异无统计学意义( Z值为-1.754, P>0.05),用药6周后为64.05(19.90~130.75)pg/mL,用药22周后为24.80(3.45~95.40)pg/mL,浓度均低于治疗前,差异有统计学意义( Z值分别为-2.942、-3.334, P值均为<0.01);血清IL-2R水平第2周为740.50(510.00~1 161.00)U/mL,第6周为796.50(534.00~1 008.00)U/mL,第22周为688.00(527.00~889.50)U/mL,分别与治疗前[1 322.50(812.00~1 659.00)U/mL]相比,均低于治疗前水平,差异有统计学意义( Z值分别为-2.818、-3.130、-3.466, P值均<0.01);TNF-α浓度在用药2周后为23.70(20.30~41.23)pg/ml,6周后为26.75(16.83~47.03)pg/ml,22周后为18.60(13.10~34.90)pg/ml,分别与治疗前的26.50(20.55~37.43)pg/ml比较差异无统计学意义( Z值分别为0、-0.560、-1.954, P值均>0.05);IL-8浓度在用药2周后为200.85(95.43~364.00)pg/ml,6周后为194.50(50.75~433.00)pg/ml,22周后为161.50(38.98~308.00)pg/ml,分别与治疗前的96.20(59.75~371.75)pg/ml比较差异无统计学意义( Z值分别为-0.86、-0.131、-0.186, P值均>0.05);IL-10水平在用药2周后与用药前比较差异无统计学意义(χ 2值为2.33, P>0.05),用药6周后及22周后分别与用药前比较差异有统计学意义(χ 2值分别为4.08、4.08, P值均<0.05);IL-1β水平用药2周后、6周后及22周后分别与用药前比较差异无统计学意义(χ 2值分别为0.084、2.504、3.818, P值均>0.05)。 结论:应用托珠单抗治疗后,血清细胞因子IL-6和IL-2R水平有助于监测SoJIA病情活动及药物疗效。
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编辑人员丨3天前
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2022年英国风湿病学会关于生物和靶向合成DMARDs治疗银屑病关节炎的指南
编辑人员丨3天前
银屑病关节炎(psoriatic arthritis, PsA)是一种慢性、炎症性肌肉骨骼疾病,具有高度异质性,包括多种肌肉骨骼表现和关节外表现。2022年5月英国风湿病学会在 Rheumatology杂志上发表了"2022年英国风湿病学会关于使用生物和靶向合成的改善病情抗风湿药(b/tsDMARDs)治疗PsA的指南" [1]。本指南在上一版的基础上,补充制定了新的推荐意见,包括4条治疗总原则[①治疗决定需要个体化,且应由PsA患者与其临床医生共同决策(推荐强度98%);②PsA所有药物选择应考虑以下因素:具有不同区域活动的病情表现、用药史、银屑病、葡萄膜炎和炎症性肠病等相关疾病,伴发病和患者偏好(推荐强度97%);③当PsA患者和临床医生考虑一套临床适用且疗效相当的治疗方案时,考虑给药成本、剂量、价格和利弊约定,选择最便宜的药物(推荐强度88%);④若PsA患者对b/tsDMARD反应不充分,应考虑潜在的因素,包括:诊断是否正确、患者的依从性、其他原因引起的疼痛、药物水平和免疫原性(推荐强度95%)],推荐意见涵盖了不同受累区域、相关疾病(银屑病、葡萄膜炎及炎症性肠病)、治疗策略、处方调整以及生活方式选择等共30条,具体建议见表1。
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编辑人员丨3天前
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以Heider为主导的教育理念对痛风性关节炎患者自我管理的执行价值
编辑人员丨3天前
目的:探讨以Heider为主导的教育理念对痛风性关节炎患者自我管理的执行价值。方法:选取烟台市烟台山医院风湿免疫科2020年6月至2022年12月收治的痛风性关节炎住院患者110例为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组各55例。对照组给予常规护理教育,观察组实施以Heider理念为主导的健康教育,观察并比较两组患者自我管理能力、血尿酸浓度、住院时间及痛风发作频次。结果:观察组自我管理能力评分、住院时间、血尿酸浓度及痛风发作频次等方面改善效果显著优于对照组( P<0.05)。 结论:以Heider理念为主导的健康教育的实施能有效降低体内血尿酸浓度,控制疾病复发,加快康复进程和提高生活质量,具有良好的应用前景。
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编辑人员丨3天前
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基于基因芯片公共数据库及生物信息学方法筛选类风湿关节炎滑膜组织关键基因及通路
编辑人员丨3天前
目的:通过生物信息学的方法分析健康者和RA患者滑膜组织的差异基因,从转录组学水平上探讨RA可能的发病机制及潜在治疗作用靶点。方法:从美国国家生物技术信息中心(NCBI)的子数据库基因芯片公共数据库(GEO)下载符合筛选标准的健康人群和RA患者的芯片信息,利用R语言及相关软件包进行分析获得差异表达基因、GO富集分析和KEGG信号通路富集分析结果。利用STRING、Cytoscape等工具探讨差异基因的蛋白交互作用网络和生物学通路,分析关键基因与通路,寻找潜在作用靶点。结果:①与健康者滑膜相比,RA患者的滑膜有231个差异基因,其中表达上调的基因126个,表达下调的基因105个。② GO富集分析表明上调基因主要参与了免疫应答的正向调节、细胞因子的产生、细胞表面组成、信号受体活动等生物学过程,下调基因主要参与了细胞增殖的负调控、细胞外基质组成、转录调控区域DNA结合等生物学过程。③ KEGG上调基因信号通路富集分析主要是细胞因子受体相互作用通路,下调基因富集通路主要是癌症转录失调等。④通过STRING建立蛋白交互作用网络,使用Cytoscape的MCODE插件筛选出3个显著模块,选取各模块中的基因进行通路富集分析,3个模块基因主要富集在趋化因子受体通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激B(PI3K/Akt)通路等。结论:RA患者滑膜差异基因表达主要集中在细胞因子与受体间的相互作用信号通路、趋化因子信号通路、PI3K-Akt信号通路等方面,其中PI3K-Akt信号通路在RA的发生发展中发挥了重要作用,有望成为诊断和治疗的重要靶点。
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编辑人员丨3天前
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环磷酰胺联合高压氧处理对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响
编辑人员丨3天前
目的:探讨环磷酰胺(CTX)联合高压氧(HBO)处理对人类风湿关节炎成纤维样滑膜(RA-FLS)细胞凋亡的影响。方法:将培养好的人RA-FLS细胞按照随机数字表法分为4组:对照组、CTX组、HBO组及联合组(CTX+HBO处理),分别予以不作处理、50 μmol/L的CTX处理、0.2 MPa HBO处理、50 μmol/L的CTX联合0.2 MPa HBO处理。CCK-8法检测人RA-FLS细胞的增殖能力;流式细胞术检测人RA-FLS细胞周期和凋亡情况,Western blotting实验检测人RA-FLS细胞凋亡及细胞周期阻滞相关蛋白的表达。结果:CTX组人RA-FLS细胞存活率明显低于HBO组和对照组( P<0.05),而联合组人RA-FLS细胞存活被进一步抑制,其存活率明显低于CTX组( P<0.05)。CTX组人RA-FLS细胞凋亡率明显高于HBO组和对照组( P<0.05),而联合组人RA-FLS细胞凋亡率明显高于CTX组( P<0.05)。CTX组G2/M期的人RA-FLS细胞数量明显多于HBO组和对照组( P<0.05),而联合组G2/M期的人RA-FLS细胞数量明显多于CTX组( P<0.05)。与对照组和HBO组比较,CTX组人RA-FLS细胞内TLR4蛋白、NF-κB p65蛋白表达水平明显降低( P<0.05);与CTX组比较,联合组人RA-FLS细胞内TLR4蛋白、NF-κB p65蛋白表达水平明显降低( P<0.05)。 结论:CTX+HBO处理对人RA-FLS细胞增殖具有明显的抑制作用,其机制是通过调控TLR4/NF-κB信号通路并将人RA-FLS细胞周期阻滞在G2/M期实现的。
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编辑人员丨3天前
