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基于上海市同卵双生子的胰岛素抵抗与全基因组DNA甲基化关联研究
编辑人员丨6天前
目的:基于上海市双生子人群,探讨胰岛素抵抗(IR)与全基因组DNA甲基化之间的关联。方法:于2012-2013、2017-2018和2022-2023年招募上海市成年同卵双生子(MZ)作为研究对象,通过问卷调查、体格测量和实验室检测收集相关信息,进行甲基化检测,采用广义线性混合效应模型分析单个位点DNA甲基化水平与稳态模型2胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)之间的关联,并采用非配对和配对设计分析DNA甲基化水平与IR表型之间的关联,对筛选出的阳性位点进行聚类分析得到位点簇,通过广义线性回归评估甲基化模式。结果:本研究纳入100对MZ,发现cg10535199-2q23.1( β=0.74%, P=1.51×10 -7, OR=1.06,95% CI:1.03~1.09)和ch.17.49619327- SPOP( β=0.23%, P=7.54×10 -7, OR=1.17,95% CI:1.08~1.28)位点高甲基化超过有建议意义的关联水平,经多重比较校正后,未发现位点达到基因组显著性水平,配对分析结果无统计学意义。识别出2个HOMA2-IR位点簇,位点簇1甲基化下调( β=-0.39%, P<0.001),位点簇2甲基化上调( β=0.47%, P<0.001)。 结论:IR与DNA甲基化之间存在关联,遗传因素可能在关联中发挥作用。
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编辑人员丨6天前
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SPOP在肾细胞癌中的研究现状及展望
编辑人员丨6天前
肾细胞癌是泌尿系统常见的肿瘤之一,占肾癌病例的90%,其中又以透明细胞亚型最为常见。由于肾细胞癌对常规抗癌治疗的反应较差,其在癌症初期即可出现转移。肾细胞癌的高度转移性决定了对其进行早期诊断的必要性和重要性。尽管临床对肾细胞癌已投入大量研究精力,但其机制仍不明确。最近有研究表明,斑点型POZ蛋白(SPOP)可以以癌症类型特异性的方式发挥生物学功能。本文基于最新研究结果综述了SPOP在肾细胞癌中的研究现状及展望。
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编辑人员丨6天前
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E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白调控RLR信号通路抑制肠道病毒71型复制
编辑人员丨6天前
目的:探讨斑点型锌指结构蛋白[speckle-type POZ(pox virus and zinc finger protein) protein, SPOP]在肠道病毒71型(EV71)感染中的作用。方法:免疫共沉淀分析SPOP对EV71非结构蛋白2A蛋白酶(2A pro)泛素化水平的影响,Western blot检测干扰素调节因子3(IRF3)蛋白磷酸化水平,过表达或敲低细胞中SPOP后感染EV71,RT-qPCR分析IFN-β转录水平,RT-qPCR和Western blot检测EV71结构蛋白VP1的转录水平及蛋白质水平。 结果:过表达HA-SPOP后感染EV71,发现EV71感染RD细胞受抑,同时EV71-2A pro的泛素水平呈HA-SPOP梯度依赖增多。转染shSPOP质粒进行内源性SPOP敲低后,黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、接头蛋白线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)、磷酸化干扰素调节因子3 (p-IRF3)水平呈剂量依赖地减少,而转染HA-SPOP质粒后,MDA5、MAVS、p-IRF3蛋白质水平呈剂量依赖地增加。SPOP高、低表达促进或降低EV71感染的细胞表达IFN-β mRNA,同时抑制和增加VP1在mRNA或蛋白质水平表达。 结论:SPOP可提高EV71-2A pro的泛素化水平从而促进2A pro降解,推测SPOP可通过抑制2A pro对视黄酸诱导基因蛋白-Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体(RLR)信号通路中关键分子MAVS和MDA5的降解,从而上调IRF3磷酸化水平促进IFN-β释放,最终活化宿主细胞抗病毒固有免疫抑制EV71复制。
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编辑人员丨6天前
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前列腺癌分子改变研究进展及中西方差异
编辑人员丨6天前
近年来,随着测序技术的发展和对不同人种前列腺癌分子改变的研究,前列腺癌发病机制呈现出明显的人种差异。本文综述前列腺癌中ETS融合基因及FOXA1、SPOP、IDH1基因突变等驱动基因的研究进展,并发现前列腺癌分子分型的研究呈现出中西方人群不同的分子改变。西方人群前列腺癌分子改变以ETS融合基因为主,而中国人群则以基因突变为主,主要为FOXA1突变和SPOP突变,且中国人群前列腺癌优势融合基因并非ETS融合基因,而是SCHLAP1-UBE2E3融合基因。
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编辑人员丨6天前
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前列腺癌相关基因研究进展
编辑人员丨6天前
前列腺癌是当前威胁全球老年男性健康的主要恶性肿瘤。在男性人口中,每9个人中就有1位会罹患前列腺癌。其发生发展的分子机制复杂多样。本文涉及与前列腺癌发生发展密切相关的6大基因通路:雄激素受体、PTEN、CHD1、ERG、SPOP和MYC。本文主要介绍了其突变在前列腺癌发生发展中的作用,分析它们与其他通路之间的串扰作用,对比国内外人群的基因组学差异,并总结了近年来发现的新的治疗靶点及相关靶向药物,探讨了目前国内前列腺癌研究中存在的机遇与挑战。
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编辑人员丨6天前
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SENP1在SPOP去SUMO化修饰中的作用研究
编辑人员丨2024/7/6
目的:研究小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)修饰对 SPOP(speckle type BTB/POZ protein)蛋白水平和细胞定位的影响,并尝试在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中探讨SUMO特异性蛋白酶1(sentrin-specific proteases 1,SENP1)和SPOP之间的相关性.方法:利用野生型(wild type,WT)和Senp1敲除的小鼠胚胎成纤维细胞研究Senp1对Spop蛋白水平和细胞定位的影响,并通过比较外源WT-Spop和Spop的SUMO修饰位点突变体的蛋白表达量,进一步确认SUMO修饰对Spop蛋白水平的影响.后续通过邻位连接技术(proximity ligation assay,PLA)研究WT-Spop及其SUMO修饰位点突变体与SUMO1的结合能力.最后通过ccRCC患者的RNA表达数据和ccRCC细胞系探讨SENP1和SPOP在ccRCC中的相关性.结果:Senp1敲除下调小鼠胚胎成纤维细胞中Spop的蛋白量和稳定性,但不影响其细胞核定位.突变Spop的SUMO修饰位点后,其与Sumo1的结合能力下降,蛋白量也有所降低.SENP1和SPOP的表达在ccRCC中呈正相关.结论:Senp1通过去SUMO化修饰稳定Spop蛋白,SENP1和SPOP的表达在ccRCC中呈正相关.
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编辑人员丨2024/7/6
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消化道恶性肿瘤中斑点型锌指结合蛋白的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
目前,恶性肿瘤已经成为人类健康的头号杀手,其中消化道恶性肿瘤更是临床较为常见的肿瘤之一.许多研究都在关注恶性肿瘤发生发展的各条信号通路,希望能发现一些关键的基因突变或蛋白表达异常,从而找到新的恶性肿瘤诊断标记物和治疗靶点.斑点型锌指结合蛋白(Speckle-type poxvirus zinc finger protein,SPOP)是Cullin 3的衔接蛋白,它与Cullin 3结合形成SPOP-Cullin 3-RING box 1泛素连接酶复合物,而后介导底物蛋白的泛素化及降解.研究显示在多种恶性肿瘤中存在SPOP基因的突变或表达水平的改变,这些改变通过影响SPOP对底物蛋白(促癌因子或抑癌因子)的泛素化及后续降解调控肿瘤的发生发展.SPOP在不同的肿瘤中扮演的角色不尽相同,可作为恶性肿瘤诊断标记物及潜在的治疗靶点,为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的思路.现就SPOP及其在消化道恶性肿瘤中调控作用的研究进展进行综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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miR-101靶向调控SPOP影响口腔鳞癌转移机制的研究
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨miR-101对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞SPOP基因的靶向关系及其对细胞迁移的影响.方法:使用Real time-PCR技术检测miR-101在OSCC细胞中的表达;利用生物信息分析预测SPOP可能是miR-101靶基因,将miR-101转染至Tca-8113细胞株,通过增强或者抑制miR-101的表达,利用蛋白质印迹实验检测SPOP表达,从而判断两者靶向关系;利用细胞迁移试验,通过miR-101表达强弱改变,判断Tca-8113细胞株迁移能力的变化情况.结果:miR-101在三个OSCC细胞株中表达均降低;在Tca-8113细胞株中增强miR-101表达,则SPOP表达下降,细胞迁移能力减弱;抑制miR-101表达,则SPOP表达升高,细胞迁移能力增强.结论:miR-101对OSCC细胞SPOP有靶向抑制作用,并且可以抑制O S C C细胞转移.
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编辑人员丨2023/8/6
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溴结构域及超末端结构抑制剂治疗前列腺癌的研究
编辑人员丨2023/8/6
近年来,溴结构域及超末端结构(BET)亚家族成员已成为前列腺癌治疗的热门研究靶点.研究结果表明BET蛋白能调控癌基因转录因子信号通路,受其调控的基因包括雄激素受体靶基因、ERG和c-myc基因等.BET抑制剂通过抑制这些通路实现强大的抗肿瘤效应,然而前列腺癌对BET抑制剂的敏感性不一限制了其临床应用,其耐药机制与锌指结构域蛋白(SPOP)突变体和重组人环己二乙酰胺诱导蛋白1(HEXIM1)相关.本文主要论述BET抑制剂治疗前列腺癌的作用机制及潜在耐药机制.
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编辑人员丨2023/8/6
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斑点型锌指结构蛋白在恶性肿瘤发生发展中的作用
编辑人员丨2023/8/6
恶性肿瘤居中国各类疾病死因之首, 发病率与病死率呈逐年上升趋势.近几年来靶向治疗已广泛应用于临床, 显示出良好的抗肿瘤效果, 新靶点的探索和鉴定在靶向药物研发过程中起着重要作用.E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白 (speckletype POZ protein, SPOP) 作为治疗选择的潜在靶点, 能特异性识别底物, 使底物发生泛素化降解, 广泛参与机体内多种生理、病理过程.研究发现SPOP基因突变或表达水平改变, 通过调控AR/ERG、Akt-mTORC1、Hedgehog/Gli2等多种信号通路影响恶性肿瘤的发生发展, 并与前列腺癌、肾癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤细胞增殖及远处转移密切相关.目前, SPOP影响恶性肿瘤发生发展的相关研究为靶向治疗恶性肿瘤奠定了基础, 综述SPOP在恶性肿瘤的最新进展对抗肿瘤研究具有重要的意义.
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编辑人员丨2023/8/6
