急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是危重患者呼吸衰竭的常见原因，全世界重症监护病房患者中约10%会发生ARDS。尽管目前有所改善，但仍缺乏明确有效的治疗方案，死亡率依然高达30%～40%。ALI/ARDS是由炎症细胞浸润导致严重的肺泡上皮和肺泡毛细血管膜损伤、血管通透性增加、肺间质/肺泡水肿的急性炎症性过程。ARDS的病理生理学涉及多种机制，包括炎症细胞浸润、氧化应激、肺泡毛细血管屏障破坏/通透性改变、细胞凋亡和组织纤维化，涉及到MAPK、NF-κB、AMPK/SIRT1、PI3K/Akt、Nrf2/HO-1、Fas/FasL、Wnt/β-catenin、Notch等多种分子信号通路的激活。本文将对ALI发生、发展以及治疗相关分子机制的研究进展进行综述，为后续的临床与基础研究提供一定的参考。

目的:研究纳美芬缺血后处理通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡途径减轻肺缺血-再灌注损伤的作用及其机制。方法:将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组（I/R）、纳美芬组、纳美芬+EX527 组、纳美芬+ML385 组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组共6组，每组10只。假手术组大鼠不行缺血再灌注处理，未予药物治疗。I/R组大鼠采用阻断左肺门法建立肺缺血-再灌注模型，未给予药物治疗。纳美芬组大鼠于肺循环再灌注前5 min予尾静脉注射纳美芬（15 μg/kg）。纳美芬+EX527 组、纳美芬+ML385组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组分别于造模前2 h腹腔注射EX527（5 mg/kg）、ML385（30 mg/kg）、Fe-柠檬酸盐（15 mg/kg），同时在肺循环再灌注前5 min时尾静脉注射纳美芬（15 μg/kg）。各组大鼠于再灌注3 h末留取处死后留取左肺上叶组织，检测肺组织湿/干重比值，评估各组大鼠肺组织损伤程度，检测肺组织Fe 2+、MDA和TNF-α、IL-6含量、GSH活性以及Sirt1、Nrf2、HO-1、ACSL4、GPX4表达水平。 结果:与假手术组比较，模型组湿/干重比值、肺组织损伤评分、ACSL4表达水平、Fe 2+ ?、TNF-α、IL-6和MDA含量、Sirt1、Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平显著增高（ P<0.01），GPX4表达水平及GSH活性显著下降（ P<0.01）。与模型组比较，纳美芬组、纳美芬+EX527 组湿/干重比值、肺组织损伤评分、ACSL4表达水平、Fe 2+ ?、TNF-α、IL-6和MDA含量显著下降（ P<0.01），Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平、GPX4表达水平及GSH活性显著增高（ P<0.01）；其中纳美芬组Sirt1信使RNA及蛋白表达水平显著增高（ P<0.01）而纳美芬+EX527 组无显著变化（ P>0.05）。纳美芬+ML385组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α、IL-6含量显著下降（ P<0.01），Sirt1信使RNA及蛋白表达水平显著增高（ P<0.01），Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平、ACSL4和GPX4表达水平、Fe 2+ ?、MDA含量和GSH活性无显著变化（ P>0.05）。纳美芬+Fe-柠檬酸盐组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α、IL-6、MDA含量显著下降（ P<0.01）；Sirt1、Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平、GSH活性显著增高（ P<0.01）；Fe 2+ ?含量、ACSL4和GPX4表达水平无显著变化（ P>0.05）。与纳美芬组比较，纳美芬+EX527 组、纳美芬+ML385组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组湿/干重比值、肺组织损伤评分、ACSL4表达水平、Fe 2+ ?、TNF-α、IL-6和MDA含量显著增高（ P<0.01）、GPX4表达水平及GSH活性显著下降（ P<0.01）；纳美芬+EX527 组Sirt1、Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平显著下降（ P<0.01）；纳美芬+ML385组Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平显著下降（ P<0.01），Sirt1信使RNA及蛋白表达水平无显著变化（ P>0.05）；纳美芬+Fe-柠檬酸盐组Sirt1、Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平无显著变化（ P>0.05）。 结论:盐酸纳美芬缺血后处理可通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡途径减轻肺缺血-再灌注损伤。

目的:探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）信号通路在脓毒症致肝损伤氧化应激和炎症反应中的作用与机制。方法:采用随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组、SIRT1激动剂SRT1720预处理（CLP+SRT1720）组、SIRT1抑制剂EX527预处理（CLP+EX527）组，每组6只。术前2 h分别向CLP+SRT1720组和CLP+EX527组腹腔注射10 mg/kg的SRT1720或EX527。于制模后24 h腹主动脉取血并处死大鼠取肝脏组织，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中白细胞介素（IL-6、IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；用微板法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平；用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠病理损伤情况；使用相应试剂盒分别检测肝组织丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、谷胱甘肽（GSH）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肝组织SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达。结果:与Sham组比较，CLP组血清IL-6、IL-1β、TNF-α、ALT、AST水平明显升高；组织病理学结果显示肝索排列紊乱，肝细胞肿胀坏死，出现大量炎症细胞浸润；肝组织中MDA、8-OHdG含量升高，GSH含量及SOD活性降低，SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达水平明显下降，提示脓毒症大鼠出现肝功能障碍，肝组织内SIRT1、Nrf2、HO-1以及抗氧化蛋白水平降低，而氧化应激和炎症水平升高。与CLP组比较，CLP+SRT1720组大鼠炎症因子和氧化应激水平明显降低，SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达水平显著升高〔IL-6（ng/L）：34.59±4.21比61.84±3.78，IL-1β（ng/L）：41.37±2.70比72.06±3.14，TNF-α（ng/L）：76.43±5.23比130.85±5.30，ALT（U/L）：30.71±3.63比64.23±4.59，AST（U/L）：94.57±6.08比145.15±6.86，MDA（μmol/g）：6.11±0.28比9.23±0.29，8-OHdG（ng/L）：117.43±10.38比242.37±11.71，GSH（μmol/g）：11.93±0.88比7.66±0.47，SOD（kU/g）：121.58±5.05比83.57±4.84，SIRT1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.20±0.13比0.46±0.02，Nrf2 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.21±0.12比0.58±0.03，HO-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.71±0.06比0.48±0.07，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.89±0.04比0.58±0.03，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：0.87±0.08比0.51±0.09，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：0.93±0.14比0.54±0.12，均 P<0.05〕，说明给予SIRT1激动剂SRT1720预处理可改善脓毒症大鼠的肝损伤；但是给予SIRT1抑制剂EX527预处理后则发挥相反的作用〔IL-6（ng/L）：81.05±6.47比61.84±3.78，IL-1β（ng/L）：93.89±5.83比72.06±3.14，TNF-α（ng/L）：177.67±5.12比130.85±5.30，ALT（U/L）：89.33±9.52比64.23±4.59，AST（U/L）：179.59±6.44比145.15±6.86，MDA（μmol/g）：11.39±0.51比9.23±0.29，8-OHdG（ng/L）：328.83±11.26比242.37±11.71，GSH（μmol/g）：5.07±0.34比7.66±0.47，SOD（kU/g）：59.37±4.28比83.57±4.84，SIRT1 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.34±0.03比0.46±0.02，Nrf2 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.46±0.04比0.58±0.03，HO-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.21±0.03比0.48±0.07，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.47±0.04比0.58±0.03，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：0.32±0.07比0.51±0.09，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：0.19±0.09比0.54±0.12，均 P<0.05〕。 结论:SIRT1可以通过激活Nrf2/HO-1信号通路来抑制促炎因子的释放，缓解肝细胞氧化损伤，从而对CLP引起的肝损伤起到保护作用。

目的:探究香叶木素(diosmetin，Dio)对细菌性脑膜炎(bacterial meningitis，BM)大鼠神经元铁死亡的影响及作用机制。方法:选用SPF级6~7周龄雄性SD大鼠，采用大鼠小脑延髓池注射B族溶血性链球菌法建立BM模型，将建模成功的60只BM模型大鼠按照随机数字表法分为模型组、Dio低、中、高剂量组和抑制剂组，每组12只。另取12只体质量相匹配的大鼠作为对照组。Dio低、中、高剂量组和抑制剂组大鼠分别按照50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、200 mg/kg剂量的Dio灌胃，对照组则灌胃等体积0.9%氯化钠溶液，灌胃当天抑制剂组大鼠腹腔注射沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation homolog 1，SIRT1)通路抑制剂EX527(10 mg/kg)，其余各组大鼠则注射等体积0.9%氯化钠溶液。以上干预1次/d，连续28 d。采用Loeffler神经学评分评估大鼠神经功能损伤情况，ELISA法检测检测大鼠脑脊液中白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，血细胞分析仪检测脑脊液中白细胞数量，采用微量酶标法检测谷胱甘肽(glutathione，GSH)、硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)、比色法测定活性氧(reactive oxygen species，ROS)、亚铁嗪法检测Fe 2+水平，苏木精-伊红染色、普鲁士蓝染色和TUNEL染色分别观察海马组织病理损伤、铁积累及海马区细胞凋亡情况，Western blot检测转铁蛋白(transferrin，Tf)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein，Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)及SIRT1/Nrf2/HO-1/Gpx4信号通路蛋白表达。使用Graphpad Prism 9.0进行数据分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK- q检验。 结果:(1)6组大鼠神经功能评分差异有统计学意义( F＝125.451， P<0.001)。模型组大鼠神经功能评分低于对照组，Dio低、中、高剂量组大鼠神经功能评分均高于模型组(均 P<0.05)，抑制剂组大鼠神经功能评分[(2.57±0.26)分]低于Dio高剂量组[(4.34±0.48)分]( P<0.05)。(2)6组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均差异具有统计学意义( F＝127.817，102.413，180.967，均 P<0.001)，模型组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均高于对照组(均 P<0.05)，Dio低、中、高剂量组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均低于模型组(均 P<0.001)，抑制剂组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均高于Dio高剂量组(均 P<0.05)。(3)6组大鼠铁沉积比率和细胞凋亡率均差异有统计学意义( F＝90.857，88.835，均 P<0.001)，抑制剂组大鼠铁沉积比率[(18.37±3.14)%]和细胞凋亡率[(27.58±2.63)%]均高于Dio高剂量组[(6.35±1.08)%，(14.02±1.87)%](均 P<0.05)。(4)6组大鼠海马组织中GSH、ROS、MDA、Fe 2+含量均差异具有统计学意义( F＝54.465，106.453，55.969，105.457，均 P<0.001)，抑制剂组大鼠GSH含量[(103.48±8.76)mmol/g]低于Dio高剂量组[(133.97±10.54)mmol/g]，ROS、MDA、Fe 2+含量[(225.17±16.32)μmol/mg，(10.73±1.58)μmol/mg，(62.71±5.43)μg/g]高于Dio高剂量组[(131.87±11.67)μmol/mg、(4.35±0.87) μmol/mg，(34.86±2.95)μg/g](均 P<0.05)。(5)6组大鼠海马组织中Tf、PCNA、Bax、caspase-3、SIRT1、Nrf2、HO-1、Gpx4蛋白表达均差异具有统计学意义( F＝120.179，107.568，157.265，98.031，90.932，52.283，59.424，114.539，均 P<0.001)，抑制剂组大鼠海马组织中Tf、Bax、caspase-3蛋白表达水平高于Dio高剂量组，PCNA、SIRT1、Nrf2、HO-1、Gpx4蛋白表达水平低于Dio高剂量组(均 P<0.05)。 结论:香叶木素可以启动SIRT1/Nrf2/HO-1/Gpx4信号通路，从而抑制BM大鼠神经元铁死亡。

目的:观察并初步探讨罗汉果皂苷对过氧化氢（H 2O 2）所致视网膜色素上皮（RPE）细胞氧化应激反应的影响及其可能作用机制。 方法:实验研究。将人RPE细胞随机分为对照组、H 2O 2组、沉默信息调节因子1（SIRT1）抑制剂EX527组（EX527组）、罗汉果皂苷组、罗汉果皂苷+EX527组。噻唑蓝比色法检测各组细胞存活率；流式细胞仪检测各组细胞凋亡率；2',7'-二氯双氢荧光素二乙酸酯探针、黄嘌呤法、酶联免疫吸附试验分别检测细胞中活性氧（ROS）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量；实时定量聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法检测细胞中SIRT1、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）mRNA、蛋白相对表达量。多组间比较采用单因素方差分析；组间两两比较采用最小显著差法 t检验。 结果:与对照组比较，H 2O 2组细胞存活率降低，凋亡率升高，细胞中ROS水平升高，SOD活力降低，MDA含量升高，SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。与H 2O 2组比较，EX527组细胞存活率降低，凋亡率升高，细胞中ROS水平升高，SOD活力降低，MDA含量升高，SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低，差异有统计学意义（ P<0.05）；罗汉果皂苷组细胞存活率升高，凋亡率降低，细胞中ROS水平降低，SOD活力升高，MDA含量降低，SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量升高，差异有统计学意义（ P<0.05）。与罗汉果皂苷组比较，罗汉果皂苷+EX527组细胞存活率降低，凋亡率升高，细胞中ROS水平升高，SOD活力降低，MDA含量升高，SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:罗汉果皂苷可减轻H 2O 2所致RPE细胞氧化应激反应，促进细胞增生，减少细胞凋亡；其可能通过激活SIRT1/Nrf2信号通路发挥抗氧化作用。

目的:探讨沉默信息调节子1（SIRT1）能否调控核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）信号通路，以及在脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法:将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）、脓毒症+SIRT1特异性激动剂组（CLP+SRT1720组，术前2 h腹腔注射SRT1720 10 mg/kg）、脓毒症+SIRT1特异性抑制剂组（CLP+EX527组，术前2 h腹腔注射EX527 10 mg/kg），每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织，并进行肺组织病理评分（Smith评分），检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）以及SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达。结果:与Sham组相比，CLP组肺泡结构受损、肺泡间隔增宽、炎症细胞浸润、肺毛细血管充血，Smith评分显著升高；肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显升高，SOD活性及GSH含量降低，MDA及8-OHdG含量升高；肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达降低。使用SIRT1特异性激动剂后，CLP+SRT1720组较CLP组肺组织损伤得到明显缓解，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降〔Smith评分（分）：2.83±0.75比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：36.78±5.36比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：23.97±3.76比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：16.76±1.39比39.64±2.59，均 P<0.05〕，SOD活性及GSH含量升高〔SOD（kU/g）：115.88±3.31比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：8.42±0.81比5.74±0.46，均 P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量降低〔MDA（μmol/g）：5.24±0.33比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：405.76±8.54比647.12±10.64，均 P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显升高〔SIRT1 mRNA（2 -ΔΔCT）：1.49±0.15比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2 -ΔΔCT）：1.19±0.08比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2 -ΔΔCT）：1.80±0.41比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：1.03±0.06比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：1.14±0.10比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：1.01±0.11比0.73±0.03，均 P<0.05〕。而使用SIRT1特异性抑制剂后，CLP+EX527组较CLP组肺组织损伤明显加重，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高〔Smith评分（分）：8.00±0.89比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：87.15±4.23比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：66.79±2.93比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：58.99±2.12比39.64±2.59，均 P<0.05〕，SOD活性及GSH含量降低〔SOD（kU/g）：72.84±3.85比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：3.30±0.67比5.74±0.46，均 P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量升高〔MDA（μmol/g）：14.14±0.70比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：927.66±11.47比647.12±10.64，均 P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低〔SIRT1 mRNA（2 -ΔΔCT）：0.40±0.07比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2 -ΔΔCT）：0.48±0.07比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2 -ΔΔCT）：0.27±0.14比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.20±0.05比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：0.45±0.01比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：0.36±0.08比0.73±0.03，均 P<0.05〕。 结论:在脓毒症ALI大鼠模型中，可通过激活SIRT1调控Nrf2/HO-1信号通路活化，上调下游抗氧化酶的表达，减少氧化应激损伤，进而减轻脓毒症诱导的ALI。

目的:探究沉默信息调节因子1 （silent information regulator of transcription 1, SIRT1）在大鼠心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）中对核因子E2相关因子2 （nuclear factor erythroid-2-related actor 2 ，Nrf2 ）／血红素氧合酶-1 （heme oxygenase-1 ，HO-1）信号通路的影响及白藜芦醇（resveratrol, RSV）的保护作用。方法:采用随机数字表法将60只健康雄性大鼠分成4组（每组15只）：假手术组（S组）、缺血／再灌注组（I/R组）、白藜芦醇组（R组）、白藜芦醇+ex527组（RE组）。R组、RE组于术前7 d腹腔注射RSV 15 mg/kg，连续7 d, 1次／d; S组与I/R组腹腔注射等容量生理盐水；RE组于缺血前15 min尾静脉注射SIRT1抑制剂ex527 1 μg/kg。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，恢复灌注120 min制备MI/RI模型。监测并记录缺血前（T 1）、再灌注120 min(T 2）时大鼠的心率、MAP和心率与收缩压的乘积（rate-pressure product, RPP）。T 2时采用ELISA法检测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）及肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB, CK-MB）水平。处死大鼠摘取心脏，2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑（2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC）检测大鼠心肌梗死面积百分比，分别采用硫代巴比妥酸法及黄嘌呤氧化酶法检测心肌丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性，PCR法检测心肌SIRT1 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA水平，Western blot法检测心肌SIRT1、Nrf2、HO-1蛋白水平。 结果:I/R组、R组、RE组T 2时心率、MAP、RPP低于T 1时（ P<0.05），T 2时I/R组、RE组心率、MAP、RPP低于R组（ P<0.05）。与S组比较，I/R组、R组、RE组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、血清LDH增加，心肌MDA含量增加，SOD活性降低，心肌SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05）；与R组比较，I/R组和RE组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、血清LDH、心肌MDA含量增加，SOD活性降低，心肌SIRT1 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1mRNA及蛋白的水平下调（ P<0.05）。 结论:RSV减轻MI/RI的机制与激活SIRT1的表达进一步激活Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激有关。

成骨细胞失调所导致的骨形成机制障碍是临床上常见的骨代谢相关疾患的病理基础.研究表明,Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、磷脂酰基醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、核因子E2 相关因子 2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子 6/核转录因子-κB(SIRT6/NF-κB)等信号通路均具有调节成骨细胞,维持骨稳态的能力.而二甲双胍作为临床一线降糖药物不仅具有降糖能力,而且在调控成骨细胞增殖分化等过程中发挥重要作用.笔者通过总结上述信号通路与二甲双胍干预的研究现状,旨在为成骨细胞相关研究提供新思路,为改善骨形成促进骨稳态提供理论参考与依据.

基于益心祛瘀化痰法,探讨补阳还五汤加减调控核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路防治动脉粥样硬化的机制.本研究选取ApoE-/-小鼠进行模型复制,模型复制成功后分为模型组、补阳还五汤加减低、中、高剂量组、阿托伐他汀组、C57BL/6J背景的ApoE-/-小鼠空白组.第9周开始灌胃,连续灌胃4周.HE及油红0染色观察小鼠主动脉窦病理学变化;免疫组化法检测高级氧化蛋白产物(advanced oxidative protein product,AOPP)、细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达水平;生化分析仪测定血脂表达水平;ELISA法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)表达水平;Western blot法检测沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)、Nrf2、血红素氧化酶 1(heme oxygenase-1,HO-1)及醌氧化还原酶 l(NAD(P)H:quinone oxidoreduc-tase,NQO-1)蛋白表达;RT-PCR法检测HO-1、NQO1基因的mRNA表达.结果显示,与模型组比较,补阳还五汤加减能够改善AS模型小鼠主动脉窦病理学改变(P＜0.01);降低主动脉斑块中AOPP、ROS表达水平(P＜0.01);升高小鼠血浆中高密度脂蛋白胆固醇表达水平(P＜0.01),降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇表达水平(P＜0.01);升高SOD、GSH-Px表达水平(P＜0.01),降低MDA表达水平(P＜0.01);上调小鼠主动脉中SIRT1、Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达水平(P＜0.01);并可以上调小鼠主动脉中HO-1、NQO1基因的mRNA表达(P＜0.01).提示补阳还五汤加减通过调控氧化应激损伤发挥抗AS的作用,可能与Nrf2/ARE信号通路活化有关.

目的 探究右美托咪定(Dex)对心肌缺血再灌注(MIR)诱发大鼠术后认知损害(POCD)的影响及其机制.方法 80只大鼠随机分为假手术组、模型组、Dex组和Dex+EX-527组(均n=20).采用结扎左冠脉前降支、再灌注方法制备MIR模型,结扎期分别注射Dex或EX-527治疗,再灌注期收集全血用于细胞因子检测;48 h后进行避暗实验,计算各组大鼠的潜伏期和错误次数.实验结束处死大鼠取心肌和脑组织,苏木精-伊红染色观察各组大鼠心肌和脑组织的形态学改变,Masson染色计算心肌梗死面积百分率(%);ELISA方法测定血清和海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子,Western blot法检测海马沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(SIRT1/NRF2/HO-1)信号通路蛋白的水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维细胞损伤明显,心肌缺血染色面积(%)增加(P＜0.001),外周血中心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平升高(P＜0.001),IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(均P＜0.001).避暗实验中,模型组潜伏期明显缩短(P＜0.001),错误次数明显(P＜0.001),且神经元形态损伤明显,IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(均P＜0.001),SIRT1蛋白表达减少(P＜0.001),HO-1和NLRP3蛋白表达增加(P＜0.001);与模型组比较,Dex组大鼠心肌纤维细胞形态恢复,心肌缺血染色面积(%)减少(P＜0.001);外周血中cTnI、IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(均P＜0.001);避暗实验潜伏期延长(P＜0.001),错误次数减少(P＜0.001),且神经元形态恢复,IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(均P＜0.001),SIRT1蛋白表达增加(P＜0.001),HO-1和NLRP3蛋白表达均减少(均P＜0.001);EX-527干预明显逆转了Dex对MIR诱发POCD的正向调节作用.结论 Dex通过激活SIRT1信号,减轻神经炎症反应,改善MIR诱发的POCD症状.