目的 探讨腹膜间皮瘤(peritoneal mesothelioma,PM)中 CD3、CD4、CD8、CD20、CD68、PD-1 和 PD-L1 的表达及与 PM 临床预后的关系.方法 收集69例PM患者的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测PM组织中CD3、CD4、CD8、CD20、CD68、PD-1和PD-L1的表达,Cox单因素和多因素比例风险回归模型分析蛋白表达水平与患者预后的关系.结果 上皮样型和非上皮样型PM肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)中CD3、CD4、CD8、CD20、CD68、PD-1的表达均无明显差异.PD-L1在非上皮样型PM TILs中的表达高于上皮样型,但差异无统计学意义.PM患者的中位总生存期为19.1个月.Cox多因素分析显示石棉暴露(P=0.002)、PCI评分(P=0.034)、组织学类型(P=0.036)和CD4表达(P=0.043)是PM的独立预后因素.结论 石棉暴露、PCI评分、组织学类型、TILs中 CD4的表达对PM患者生存有显著影响.

目的:研究不同密度的肿瘤间质中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)对杭州标准肝细胞癌肝移植患者远期预后的影响。方法:本研究为回顾性队列研究，收集分析2018年1月—2023年12月首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科符合杭州标准行同种异体肝移植术的83例肝细胞癌患者的临床资料，后运用苏木精-伊红染色研究肝移植切除病肝中TILs密度，根据其是否超过10%将其分为TILs阴性组(TILs<10%, n＝31)及TILs阳性组(TILs≥10%, n＝52)。分析其临床、病理特点，并对甲胎蛋白、TILs密度、微血管侵犯对于符合杭州标准肝细胞癌肝移植预后的意义进行研究。正态分布的计量资料以均数±标准差( ± s)表示，组间比较采用 t检验。非正态分布的计量资料以 M( Q1， Q3)表示，组间比较采用秩和检验。计数资料组间比较采用 χ2检验。同时运用Kaplan-Meier方法研究各个观察指标与总生存期关系并绘制生存曲线，应用Log-rank检验比较组间生存率差异，并采用多变量COX回归模型调整组间危险因素的分布。 结果:TILs阴性组术前甲胎蛋白为(15.69±1.21) U/mL，TILs阳性组术前甲胎蛋白为(12.17±0.13) U/mL，两者相比差异具有统计学意义( P<0.05)。TILs阴性组内微血管侵犯例数为8例，低分化、中分化、高分化级别肿瘤例数分别为8、23、0例，TILs阳性组微血管侵犯例数为3例，低分化、中分化、高分化级别肿瘤例数分别为2、31、19例，本研究结果显示TILs阴性组患者更容易发生肿瘤微血管侵犯，分化程度更差( P<0.05)。所有患者均定期随访，TILs阴性组和阳性组术后1、2、3年生存率分别为84.0%、77.6%、69.8%和94.7%、91.7%、86.6%( P<0.01)，通过COX多因素比例风险模型可知微血管侵犯( RR＝4.474, 95% CI：1.172～17.072, P＝0.028)、TILs阴性( RR＝5.081, 95% CI：1.420～18.184, P＝0.012)是影响杭州标准肝细胞癌肝移植患者远期预后的独立危险因素。 结论:符合杭州标准的肝细胞癌患者中，TILs密度与患者甲胎蛋白水平、肿瘤分化程度以及是否有微血管侵犯有关，TILs阴性提示患者预后较差。

胃癌作为一种异质性疾病，具有不同的分子表型和免疫环境，使得患者的临床预后和治疗效果难以预测。近年来，多项研究证明免疫检查点抑制剂（ICIs）用于治疗实体肿瘤非常有效，但胃癌患者免疫治疗的总应答率不到15%。多种因素可能影响免疫治疗的反应性，其中CD8+细胞毒性T细胞对肿瘤抗原的反应会发生大量的功能和表型改变从而启动免疫反应，而PD-1等抑制性受体可以抑制这一过程，故ICIs可通过阻断这些抑制性受体使CD8+T细胞介导的免疫恢复活力。趋化因子配体13(CXCL13）作为一种不良的生存预测因子，已在多种恶性肿瘤中得到研究。CXCL13在滤泡辅助T细胞（TFH）中的分泌和生理作用已被较好地描述，但CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）相关的CXCL13的临床意义尚不清楚。

近年来，免疫疗法在肿瘤治疗中进展迅速，其中免疫活性细胞的过继免疫治疗在恶性血液系统疾病的治疗中也越来越受到重视。肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte，TIL）是一类以T细胞为主的异型淋巴细胞，具有高度异质性。作为肿瘤微环境的重要组成部分，TIL在恶性肿瘤的发生发展中至关重要。TIL是继淋巴因子激活杀伤细胞之后发现的一种新型免疫活性细胞，在不需要大量IL-2诱导的情况下即可展现出强特异性和有效性。本文就TIL的组成、特点和其在恶性血液系统疾病中的研究进展等进行综述。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是较常见的外周T细胞淋巴瘤，不同患者临床过程、预后及对治疗的反应差异较大。AITL肿瘤微环境（TME）的细胞数量和成分可变，除肿瘤细胞外，还包括非肿瘤细胞和基质，如肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes，TILs）、巨噬细胞、肥大细胞等，以及丰富的细胞因子成分，其中，TILs是TME的关键成员，可能对AITL的发生发展具有重要意义。本文将从AITL中TILs的主要构成与预后、不同TILs与治疗的关系及其研究方法等进行综述，总结AITL中TILs的特征并探讨其潜在的临床意义，以期寻找免疫治疗的新靶点，开辟AITL免疫药物治疗研发的新领域。

转移性乳腺癌是一种难以治愈的疾病，免疫检查点抑制剂方案对其效果有限，尤其在三阴性乳腺癌。自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）是一种过继细胞治疗方法，在转移性黑色素瘤患者中获得了较好的治疗效果。目前通过选择对肿瘤突变产物反应的TILs，在转移性上皮样癌（包括乳腺癌）患者中验证了其部分疗效。

抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)靶向治疗大大改善了HER2阳性乳腺癌的预后，以曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗为主的抗HER2靶向治疗联合化疗是HER2阳性乳腺癌早期新辅助治疗、术后辅助治疗及晚期标准治疗的重要组成。抗体偶联药物、酪氨酸激酶抑制剂等药物进一步提高了HER2阳性乳腺癌的疗效。但是晚期乳腺癌患者最终会复发耐药，HER2阳性乳腺癌具有中度免疫原性，肿瘤组织中浸润多量免疫细胞，免疫治疗具有理论基础与实验依据，以HER2为抗原信号的癌症疫苗及免疫检查点抑制剂的应用非常具有发展前景，为这部分患者提供了更多的治疗选择和希望。

目的:探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)及癌组织程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达对结肠癌根治术后肿瘤转移的预测价值。方法:收集111例Ⅱ~Ⅲ期行结肠癌根治术患者的临床、随访资料，按随访结果将纳入患者分为术后肿瘤转移组和非肿瘤转移组。采用免疫组织化学法对上述患者的手术标本进行TILs及PD-L1检测。通过ROC曲线确定TILs及PD-L1预测术后肿瘤转移的最佳临界值。采用Logistics回归模型分析影响术后肿瘤转移的高危因素，Kaplan-Meier法评估5年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)。结果:术后肿瘤转移组和无肿瘤转移组CD3 +、CD8 +TILs及PD-L1的阳性表达率分别为22.2%和66.7%、11.1%和61.1%、60.0%和20.0%(均 P<0.05)。多因素分析结果显示，CD3 +及CD8 +TILs H-Score低分是结肠癌根治术后发生肿瘤转移的独立危险因素( P<0.05)；而PD-L1表达呈H-Score低分是降低结肠癌根治术后肿瘤转移风险的保护因素( P<0.05)。生存分析显示，CD8 +TILs及PD-L1是结肠癌根治术患者OS和DFS的独立预后因素。 结论:TILs及PD-L1有助于预测Ⅱ~Ⅲ期结肠癌患者预后。

目的:探究胃癌患者免疫微环境中的表型特征，分析其与临床病理参数及预后的关系。方法:纳入研究的92例胃癌组织［男58例，女34例；年龄 M（ Q1， Q3），70（59，77）岁］及84例癌旁组织［男57例，女27例，年龄70（59，77）岁］购自上海芯超生物科技有限公司，标本来自样本库中的28家医院，检测其白细胞分化抗原（CD）8、CD4、T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3（TIM3）、人叉头盒蛋白P3（Foxp3）及共定位肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）亚群的表达水平。根据各阳性淋巴细胞百分比的最佳截断值将胃癌及癌旁组织分别分为高表达组和低表达组，分析各免疫表型在胃癌及癌旁组织中的表达量；采用Kaplan-Meier法进行生存分析；采用Cox比例风险模型探究胃癌患者预后的影响因素。 结果:胃癌组织中CD8、CD4、TIM3和Foxp3阳性细胞百分比的最佳截断值分别为12.73%、1.39%、10.77%和2.44%；胃癌组织中Foxp3的表达量高于癌旁组织［ M（ Q1， Q3），0.93（0.45，2.16）比0.31（0.09，0.86）， P<0.001］；CD8［4.92（2.34，8.80）比8.81（6.61，12.17）， P<0.001］、CD4［4.79（1.77，11.36）比8.40（4.84，12.77）， P=0.022］和TIM3［5.68（2.05，11.58）比7.07（3.13，11.43）， P=0.338］的表达量低于癌旁组织；不同淋巴结转移和临床分期的胃癌患者中TIM3表达量的差异均有统计学意义（均 P<0.05）。胃癌组织中CD4高表达、TIM3低表达和Foxp3低表达的患者5年生存率均较差，其中CD4高、低表达组分别为29.3%、64.7%；TIM3高、低表达组分别为60.9%、30.4%；Foxp 3高、低表达组分别为64.3%、33.3%（均 P<0.05）。胃癌组织中共定位CD8 +TIM3 +TILs、CD4 +TIM3 +TILs、CD8 +Foxp3 +TILs、CD4 +Foxp3 +TILs阳性细胞百分比的最佳截断值分别为3.86%、0.23%、0.08%、0.76%；胃癌组织中CD8 +Foxp3 +TILs的表达量高于癌旁组织（ P<0.05）。多因素Cox回归分析显示CD4高表达（ HR=3.079，95% CI：1.350~7.024， P=0.008）、TIM3低表达（ HR=0.428，95% CI：0.208~0.879， P=0.021）、Foxp3低表达（ HR=0.288，95% CI：0.121~0.687， P=0.005）是胃癌患者术后5年生存率的影响因素。 结论:胃癌患者具有复杂的免疫微环境特征，CD4、TIM3、Foxp3的表达量与患者预后密切相关。

目的:探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TILs及其表型CD4 +TILs、CD8 +TILs和FOXP3 +TILs对三阴性乳腺癌(TNBC)短期预后[病理完全缓解(PCR)]及长期预后[无病生存期(DFS)、总生存期(OS)]的预后价值，为三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫治疗提供理论支持。 方法:计算机检索PubMed、Medline、Embase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网从建库至2020年8月以前发表的所有前瞻性试验和临床观察对照试验。2位作者独立评价纳入文献质量、提取资料，采用RevMan5.3软件进行系统评价和分析。结果:共纳入48篇文献。高表达组TILs及TILs表达每增高10%的患者，预示着有更高的PCR， OR值分别为1.81(95% CI：1.44~2.28)、1.09(95% CI：1.02~1.15)；更长的生存时间，DFS的 HR值分别为0.99(95% CI：0.98~0.99)、0.90(95% CI：0.86-0.94)，OS的 HR值分别为0.87(95% CI：0.79~0.96)、0.88(95% CI：0.83~0.92)。表型CD4 +TILs、CD8 +TILs和FOXP3 +TILs对患者的PCR差异均无统计学意义，但在长期预后中，浸润程度高预示着患者有更长的生存时间，DFS的 HR值分别为0.54(95% CI：0.36~0.80)、0.46(95% CI：0.33~0.64)、0.45(95% CI：0.31~0.68)，OS的 HR值分别为0.49(95% CI：0.32~0.76)、0.59(95% CI：0.54~0.66)、0.44(95% CI：0.27~0.71)。 结论:TILs浸润程度及TILs表达每增高10%可作为TNBC的预后指标；表型CD4 +TILs、CD8 +TILs、FOXP3 +TILs浸润程度高预示着患者有更好的长期生存，但对患者的短期生存差异无统计学意义。