缺氧是肿瘤微环境的典型特征,是影响细胞行为和肿瘤进展的最关键因素之一.然而,目前尚缺乏能够精确模拟体内脑肿瘤组织的模型,这阻碍了研究缺氧对肿瘤细胞进展和生长的影响.在一项研究中,通过将U87MG(U87)细胞包埋在含有I型胶原的水凝胶中,制造了三维(3D)脑肿瘤模型.

目的 为探究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)对化疗后脑胶质瘤动物模型血液高凝的影响及作用机制.方法 通过皮下注射U87细胞构建小鼠胶质瘤动物模型,将建模成功的小鼠随机分为3组(每组5只):对照组、替莫唑胺(temozolomide,TMZ)组和TMZ+RSV组.其中TMZ组和TMZ+RSV组使用TMZ灌胃,剂量为50mg/(kg·d).TMZ+RSV组小鼠用RSV灌胃,剂量10mg/(kg·d).分析RSV对肿瘤生长和血液高凝状态的影响.通过Western blot检测肿瘤和血管内皮组织中Wnt通路水平.结果 TMZ组肿瘤体积(144.56±15.24)mm3 和质量(114.11±13.07)mg,均显著低于对照组(P<0.05);TMZ+RSV组肿瘤体积(106.45±13.15)mm3和质量(90.23±10.38)mg,均显著低于TMZ组(P<0.05).对照组肿瘤组织中细胞凋亡率为(4.16±1.05)%,TMZ组凋亡率为(15.83±2.54)%,显著高于对照组(P<0.05);TMZ+RSV组凋亡率为(24.03±3.85)%,显著高于TMZ组(P<0.05).TMZ组全血黏度、PT、APTT和ET1显著高于对照组,NO低于对照组(P<0.05).TMZ+RSV组全血黏度、PT、APTT和ET1显著低于TMZ组,NO高于TMZ组(P<0.05).对照组和TMZ组肿瘤和血管内皮组织中Wnt2和β-catenin比较,差异不显著(P>0.05),TMZ+RSV组肿瘤组织和血管内皮组织中Wnt2和β-catenin显著低于对照组和TMZ组(P<0.05).结论 RSV可通过抑制肿瘤组织和血管内皮细胞中Wnt通路,促进肿瘤细胞凋亡和保护血管内皮功能,缓解高凝状态.

目的:探讨妊娠期糖尿病患者炎性因子、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达及妊娠结局变化。方法:选择浙江省台州医院于2019年1月至2020年1月收治的妊娠期糖尿病103例作为观察组；另选择同期在该院分娩的正常妊娠87例作为对照组，均采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)；采用ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平、AOPP和VCAM-1水平；采用循环酶法测定Hcy水平。结果:观察组FPG[(8.34±1.25)mmol/L]、FINS[(9.75±0.89)U/L]，高于对照组[(4.89±0.67)mmol/L、(5.93±0.45)U/L]( t＝23.088、36.297， P<0.05)。观察组血清TNF-α[(21.63±3.25)ng/L]、hs-CRP[(6.34±1.29)mg/L]、IL-6[(147.32±28.39)ng/L]，均高于对照组[(8.72±1.84)ng/L、(2.17±0.73)mg/L、(87.96±12.41)ng/L]( t＝32.861、26.744、18.091，均 P<0.05)；观察组血清AOPP[(53.21±9.89)μg/L]、Hcy[(11.23±1.36)μmol/L]、VCAM-1[(94.27±15.46)μg/L]，均高于对照组[(25.48±6.18)μg/L、(8.41±1.28)μmol/L和(62.18±6.52)μg/L]( t＝22.674、14.627、18.047，均 P<0.05)。观察组不良妊娠结局发生率(29.13%)低于对照组(4.60%)(χ 2＝19.313， P<0.05)。 结论:妊娠期糖尿病患者存在明显炎性反应，且血清AOPP、Hcy和VCAM-1水平明显升高，妊娠结局不良。

目的:探讨采用siRNA干扰嗜乳脂蛋白亚家族成员A3(BTN3A3)对脑胶质瘤细胞凋亡的影响。方法:实验采用胶质瘤细胞株(HS683、U251)以及原代胶质瘤细胞，均设立阴性对照组(NC组)以及转染不同序列siRNA的Si-1组(转染1序列)和Si-2组(转染2序列)。应用蛋白质免疫印迹方法分析不同胶质瘤细胞株、小胶质细胞株(HMC3)中BTN3A3的表达情况。通过转染siRNA敲减BTN3A3后，采用流术细胞术分析各细胞株中细胞凋亡的变化情况。分离培养手术切除的脑胶质瘤组织，获得原代胶质瘤细胞后，采用蛋白质免疫印迹方法分析原代细胞中BTN3A3的表达水平；通过转染siRNA敲减BTN3A3后，采用流式细胞术分析原代细胞的细胞凋亡变化情况。结果:BTN3A3在HS683(1.12±0.03)和U87-MG细胞(1.08±0.05)中的表达水平显著高于HMC3细胞(0.66±0.02)(均 P<0.01)。U251细胞Si-1组、Si-2组BTN3A3的表达水平分别为0.11±0.01、0.12±0.01，均低于NC组(0.21±0.01)(均 P<0.01)；HS683细胞Si-1组、Si-2组BTN3A3的表达水平分别为0.77±0.03、0.78±0.04，均低于NC组(1.01±0.03)(均 P<0.01)。敲减BTN3A3后，与NC组相比，HS683细胞的早期凋亡比率(NC组：31.6%，Si-1组：53.7%，Si-2组：63.3%)、U251细胞的晚期凋亡比率(NC组：10.4%，Si-1组：18.9%，Si-2组：26.5%)升高。BTN3A3在原代胶质瘤细胞中的表达水平高于HMC3细胞(分别为0.75±0.07和0.55±0.06， P<0.05)。采用siRNA敲减后，原代胶质瘤细胞中BTN3A3的表达水平降低(NC组：0.90±0.01，Si-1组：0.44±0.01，Si-2组：0.49±0.02，Si-1组和Si-2组与NC组相比，均 P<0.01)，晚期细胞凋亡比率升高(NC组：12.3%，Si-1组：22.6%，Si-2组：18.2%)。 结论:采用siRNA干扰BTN3A3可促进胶质瘤细胞株、原代胶质瘤细胞的凋亡。

目的:探讨B细胞淋巴瘤/白血病11A(BCL11A)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，并分析其可能的机制。方法:通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测BCL11A在不同级别脑胶质瘤组织及不同GBM细胞株中的表达水平。在高表达BCL11A的GBM细胞株中感染shRNA慢病毒，构建稳定敲低BCL11A的GBM细胞株。设立阴性对照(NC)组(仅感染随机无关对照shRNA)和BCL11A敲低组(BCL11A-KD组)。通过qRT-PCR和Western blot实验检测敲低BCL11A的效果；通过CCK-8实验和克隆形成实验检测敲低BCL11A后GBM细胞的增殖能力；应用Transwell小室法检测敲低BCL11A后GBM细胞株的迁移和侵袭能力；采用Western blot实验检测敲低BCL11A后GBM细胞相关信号分子的表达情况。结果:与低级别胶质瘤[世界卫生组织(WHO)Ⅰ~Ⅱ级]和正常脑组织相比，BCL11A在高级别胶质瘤(WHO Ⅲ~Ⅳ级)中呈高表达(均 P<0.05)。BCL11A在原代胶质瘤细胞PT2及GBM细胞株U251和TG-905中的表达水平较高，而在A172、SF295和U87-MG中几乎不表达。qRT-PCR和Western blot检测结果显示，通过感染shRNA慢病毒，可成功构建稳定敲低BCL11A的U251和TG-905细胞株。CCK-8实验结果显示，U251和TG-905细胞NC组的吸光度值分别为1.72±0.05、1.87±0.05，高于BCL11A-KD组(分别为1.15±0.05、1.18±0.05)(均 P<0.001)。克隆形成实验结果显示，U251和TG-905细胞NC组的克隆数分别为(15.3±1.5)个和(9.0±1.0)个，高于BCL11A-KD组[分别为(8.8±1.0)个、(2.3±0.6)个](均 P<0.001)。Transwell小室实验结果显示，U251细胞NC组和BCL11A-KD组在迁移实验中进入上室底部的细胞数分别为(111.0±10.2)个和(55.3±5.5)个，侵袭实验中分别为(85.3±7.8)个和(35.0±4.6)个，两组差异均有统计学意义(均 P<0.01)。TG-905细胞NC组和BCL11A-KD组在迁移实验中进入上室底部的细胞数分别为(95.0±5.0)个和(66.7±7.0)个，侵袭实验中分别为(93.0±3.6)个和(46.7±7.4)个，两组差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Western blot结果显示，U251和TG-905细胞敲低BCL11A的表达可显著下调波形蛋白的表达。 结论:BCL11A通过调控波形蛋白的表达影响GBM细胞的增殖、迁移和侵袭能力。BCL11A-波形蛋白调控通路或可为GBM分子靶向治疗提供依据。

目的:分析儿童肺炎支原体肺炎（MPP）呼吸道病原检测状况及临床特征。方法:前瞻性多中心研究，收集2023年11月15日至12月20日4家医院298例诊断为MPP患儿的一般病例资料、实验室检查及呼吸道多重核酸检测结果，分析不同地区MPP患儿呼吸道病原检测情况及临床特征。将患儿按照病情程度分为重症组和轻症组，其中重症组中根据呼吸道多重核酸检测是否检出除肺炎支原体（MP）以外的病原体分为单纯MP组和多病原共检出组，分析呼吸道病原共检出状况对病情严重度的影响。组间比较采用Mann-Whitney非参数秩和检验、 χ2检验。 结果:298例患儿中男136例、女162例。重症组204例，起病年龄7.0（6.0，8.0）岁，轻症组94例，起病年龄6.5（4.0，7.8）岁。重症组外周血C反应蛋白、D二聚体、血清乳酸脱氢酶（LDH）水平均高于轻症组［10.0（5.0，18.0）比5.0（5.0，7.5）mg/L、0.6（0.4，1.1）比0.5（0.3，0.6）mg/L、337（286，431）比314（271，393）U/L， Z=2.02、2.50、3.05，均 P<0.05］，住院时间长于轻症组［6.0（6.0，7.0）比5.0（4.0，6.0）d， Z=4.37， P<0.05］，起病至入院时间则短于轻症组［6.0（5.0，9.5）比9.0（7.0，13.0）d， Z=2.23， P=0.026］。所有患儿均完成了呼吸道病原体多重PCR检测，共有142例（47.7%）MPP患儿检出了21种病原，其中腺病毒25例（8.4%）、人类冠状病毒23例（7.7%）、鼻病毒21例（7.0%）、肺炎链球菌21例（7.0%）、甲型流感病毒18例（6.0%）。天津、上海、温州、成都地区检出率最高的病原分别为金黄色葡萄球菌［10.7%（8/75）］、腺病毒［13.0%（10/77）］、腺病毒［15.3%（9/59）］、鼻病毒和流感嗜血杆菌［均为11.5%（10/87）］。重症组中2种及以上病原体的共检出率高于轻症组［52.9%（108/204）比36.2%（34/94）， χ2=10.62， P=0.005］。多病原共检出组89例、单纯MP组73例。多病原共检出组LDH、D二聚体、中性粒细胞计数均高于单纯MP组［348（284，422）比307（270，358）U/L、0.8（0.5，1.5）比0.6（0.4，1.0）mg/L、4.99（3.66，6.89）×10 9比4.06（2.91，5.65）×10 9/L， Z=5.17、4.99、6.11，均 P<0.05］。 结论:重症MPP患儿多病原共检出率、LDH、D二聚体较高，存在合并感染的重症MPP患儿机体应激反应更强。

患者男，51岁，因全身皮肤红斑、水疱伴瘙痒3个月，加重1个月就诊。患者3个月前无明显诱因头皮出现红斑、水疱，伴明显瘙痒，1个月前累及全身。曾系统应用糖皮质激素（地塞米松15 mg/d）治疗，病情缓解，但减量后（地塞米松1.5 mg/d）病情反复，故来我院就诊，拟诊"大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid，BP）"收入院治疗。患者2年前发现尿蛋白++、尿潜血++，未系统诊治。体检：一般情况可，血压140/87 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），各系统无明显异常。皮肤科检查：口腔黏膜、头皮、颈部、躯干、四肢及掌跖可见大小不等红斑基础上尼氏征阴性的水疱、糜烂、渗出、结痂，双下肢轻度凹陷性水肿（图1A）。实验室检查：血常规示白细胞12.00 × 10 9/L，中性粒细胞绝对值8.53 × 10 9/L[参考值：（1.8 ~ 6.3）× 10 9/L，下同]，嗜酸性粒细胞比例0.110（0.004 ~ 0.080），嗜酸性粒细胞绝对值1.32 × 10 9/L[（0.02 ~ 0.52）× 10 9/L]；尿常规示尿蛋白++++，尿潜血++；尿蛋白：15.28 g/24 h（阴性< 0.5 g/24 h）；肝功能检查示总蛋白40.5 g/L（65.0 ~ 85.0 g/L），白蛋白18.0 g/L（40.0 ~ 55.0 g/L），胆固醇8.5 mmol/L（2.6 ~ 6.0 mmol/L）；肾功能未见异常；血清IgG 3.33 g/L（8.6 ~ 17.4 g/L），IgE 3 610 IU/ml（阴性< 100 IU/ml），血清抗BP180抗体17.9 U/ml（阴性< 9 U/ml）。腹部彩色多普勒超声：双肾实质弥漫性病变。右上肢皮损组织病理：表皮下水疱，疱内及真皮浅层血管周围见嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及少量中性粒细胞。直接免疫荧光：疱壁下缘和真表皮交界处见IgG呈线状沉积。肾活检组织病理符合膜性肾病（图2A），免疫荧光染色示IgG（+++）沿肾小球毛细血管壁颗粒状沉积。肾活检组织电镜检查：基底膜弥漫不规则增厚，厚度达1 800 nm；脏层上皮细胞肿胀，空泡变性，足突弥漫融合；上皮下、基底膜内见多量电子致密物沉积，多量电子致密物包裹在基底膜内，有吸收表现；系膜细胞和基质增生，未见电子致密物沉积，符合Ⅳ期膜性肾病（图2B）。血清抗磷脂酶A2受体抗体阳性（1∶100）。

目的:比较国家组织集中带量采购（集采）头孢地尼分散片（达力先）与原研头孢地尼胶囊（全泽复）的临床疗效和安全性。方法:通过医院信息系统收集2020年1月1日至2021年12月31日首都医科大学宣武医院门诊单次使用头孢地尼患者的性别、年龄、医保类型、感染类型、头孢地尼用药情况、是否合并使用其他抗菌药物，头孢地尼用药前后血常规、C反应蛋白和肝肾功能等实验室检查结果，以及头孢地尼不良反应报告资料等信息。对集采中选头孢地尼组（集采组）和原研头孢地尼组（原研组）患者年龄、性别、医保类型、感染类型及是否合并使用其他抗菌药物等进行倾向性评分匹配后，比较2组患者药物临床应用情况，间接评价2种药物的疗效。通过比较2组患者用药前后白细胞计数、中性粒细胞百分比及C反应蛋白检测值，不良反应报告上报情况，用药前后肝肾功能，对2药疗效和安全性进行评价。结果:共纳入符合入选标准的患者9 514例，集采组7 037例，原研组2 477例；经倾向性评分匹配后，2组患者均为1 268例，其性别、年龄、感染类型、合并其他抗菌药物等情况比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。集采组头孢地尼日剂量、疗程及使用强度均低于原研组[（0.30±0.04）g比（0.35±0.12）g， P<0.001；8（4，8）d比10（8，10）d， P<0.001；（3.96±1.70）g比（5.22±2.03）g， P<0.001]。集采组患者用药后白细胞计数、中性粒细胞百分比及C反应蛋白水平均低于用药前[11.2（8.7，13.8）×10 9比7.2（5.5，9.9）×10 9， P<0.001；80（74，87）%比66（56，73）%， P<0.001；23（10，64）mg/L比13（6，44）mg/L， P=0.032]。2组患者用药后均未见头孢地尼药品不良反应报告。用药前2组患者和用药后2组患者丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血肌酐及尿素氮水平比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。原研组患者用药前后天冬氨酸转氨酶差异有统计学意义[21（18，23）U/L比23（20，29）U/L， P=0.040]，丙氨酸转氨酶、血肌酐及尿素氮水平差异无统计学意义（均 P>0.05）。2组患者治疗前后肝肾检测值均在参考值范围。 结论:集采中选头孢地尼分散片（达力先）与原研药头孢地尼胶囊（全泽复）的临床疗效和安全性未见明显差异。

1例47岁男性患者因肾病综合征给予厄贝沙坦225 mg口服、1次/d，3 d后遵医嘱改为300 mg、1次/d。服用厄贝沙坦前患者血红蛋白（Hb）为153 g/L。用药6 d后，患者出现疲乏、无力，实验室检查示Hb 89 g/L，血清肌酐、便常规、骨髓穿刺等检查均未见异常。用药13 d后，Hb为87 g/L。诊断为中度贫血，考虑与厄贝沙坦有关。停用该药，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠60 mg静脉滴注、1次/d，促红细胞生成素3 000 U皮下注射、3次/周。7 d后，患者疲乏、无力症状好转，实验室检查示Hb 102 g/L。27 d后，患者Hb恢复至131 g/L。