目的:探讨他克莫司联合厄贝沙坦对女性狼疮性肾炎患者的疗效以及对血清高迁移率蛋白B1(HMGB1)和晚期糖基化产物受体(RAGE)水平的影响。方法:纳入2018年1月至2019年5月在温岭市第一人民医院就诊的女性狼疮性肾炎患者共60例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予他克莫司治疗，观察组在对照组用药基础上给予厄贝沙坦治疗。两组持续治疗6个月后，比较两组患者的肾功能、狼疮性肾炎活动性指数(SLE-DAI)和慢性化指数(SLE-CI)评分、临床疗效以及血清HMGB1和RAGE水平。结果:与对照组比较，观察组患者治疗后血肌酐(SCr)(76.46±9.09)μmol/L、尿素氮(BUN)(6.71±0.88)mmol/L、24 h尿蛋白定量(1.38±0.21)g/24 h、SLE-DAI(9.09±1.41)和SLE-CI(1.17±0.17)评分降低更明显，血浆白蛋白(Alb)(35.08±5.11)g/L、肾小球滤过率估计值(eGFR)(57.79±6.94)mL/min，升高更明显( P<0.01)；观察组和对照组临床总有效率分别为90.00%和63.33%，两组差异有统计学意义(χ 2＝4.565， P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗后血清HMGB1(52.31±7.13)μg/L、RAGE(1.11±0.18)μg/L降低更明显( P<0.01)。 结论:他克莫司联合厄贝沙坦治疗女性狼疮性肾炎的疗效确切，其抑制血清HMGB1和RAGE水平可能与其疗效有关。

Background::Macrophages are involved in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis, partially by activating lung fibroblasts. However, how macrophages communicate with lung fibroblasts is largely unexplored. Exosomes can mediate intercellular communication, whereas its role in lung fibrogenesis is unclear. Here we aim to investigate whether exosomes can mediate the crosstalk between macrophages and lung fibroblasts and subsequently induce fibrosis.Methods::In vivo, bleomycin (BLM)-induced lung fibrosis model was established and macrophages infiltration was examined. The effects of GW4869, an exosomes inhibitor, on lung fibrosis were assessed. Moreover, macrophage exosomes were injected into mice to observe its pro-fibrotic effects. In vitro, exosomes derived from angiotensin II (Ang II)-stimulated macrophages were collected. Then, lung fibroblasts were treated with the exosomes. Twenty-four hours later, protein levels of α-collagen I, angiotensin II type 1 receptor (AT1R), transforming growth factor-β (TGF-β), and phospho-Smad2/3 (p-Smad2/3) in lung fibroblasts were examined. The Student’s t test or analysis of variance were used for statistical analysis. Results::In vivo, BLM-treated mice showed enhanced infiltration of macrophages, increased fibrotic alterations, and higher levels of Ang II and AT1R. GW4869 attenuated BLM-induced pulmonary fibrosis. Mice with exosomes injection showed fibrotic features with higher levels of Ang II and AT1R, which was reversed by irbesartan. In vitro, we found that macrophages secreted a great number of exosomes. The exosomes were taken by fibroblasts and resulted in higher levels of AT1R (0.22 ± 0.02 vs. 0.07 ± 0.02, t = 8.66, P = 0.001), TGF-β (0.54 ± 0.05 vs. 0.09 ± 0.06, t= 10.00, P < 0.001), p-Smad2/3 (0.58 ± 0.06 vs. 0.07 ± 0.03, t= 12.86, P < 0.001) and α-collagen I (0.27 ± 0.02 vs. 0.16 ± 0.01, t = 7.01, P = 0.002), and increased Ang II secretion (62.27 ± 7.32 vs. 9.56 ± 1.68, t= 12.16, P < 0.001). Interestingly, Ang II increased the number of macrophage exosomes, and the protein levels of Alix (1.45 ± 0.15 vs. 1.00 ± 0.10, t = 4.32, P = 0.012), AT1R (4.05 ± 0.64 vs. 1.00 ± 0.09, t = 8.17, P = 0.001), and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (2.13 ± 0.36 vs. 1.00 ± 0.10, t = 5.28, P = 0.006) were increased in exosomes secreted by the same number of macrophages, indicating a positive loop between Ang II and exosomes production. Conclusions::Exosomes mediate intercellular communication between macrophages and fibroblasts plays an important role in BLM-induced pulmonary fibrosis.

目的:探究温补固肾方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化和焦亡的影响及作用机制。方法:选取60只SD大鼠随机分为对照组，模型组，温补固肾方低、中、高剂量组，厄贝沙坦组，每组各10只。除对照组，其余各组均采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ，60 mg/kg)复制DN大鼠模型。待模型构建成功后，温补固肾方低、中、高剂量组分别灌胃不同剂量(0.92、1.84和3.68 g/kg)，厄贝沙坦组灌胃13.5 mg/kg。对照组和模型组大鼠分别灌胃等量生理盐水。给药治疗12周后，检测各组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐值以及血糖值；观察大鼠肾脏组织病理学变化；检测肾组织Ⅲ型胶原、转化生长因子(TGF)-β1，pro-casapse-1、cleaved-caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、白细胞介素(IL)-1β、IL-18以及C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)表达水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清IL-1β和IL-18含量。结果:与对照组相比，模型组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐值、血糖值均明显升高；肾组织出现明显的病理学改变，且TGF-β1、Ⅲ型胶原、cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18和CTRP6表达均明显升高；血清IL-1β、IL-18含量明显增加。与模型组相比，温补固肾方能够抑制上述指标变化，改善肾损伤。结论:温补固肾方对DN肾损伤具有保护作用，其机制与下调CTRP6，抑制肾纤维化和细胞焦亡相关。

目的:观察益气养阴汤联合二甲双胍和厄贝沙坦治疗气阴两虚证2型糖尿病合并高血压的临床疗效。方法:采用病例对照研究，回顾性分析湖州市第一人民医院2021年2月至2023年4月收治的气阴两虚证2型糖尿病合并高血压患者92例的临床资料，根据治疗方式不同将患者分为对照组、观察组各46例。对照组采用二甲双胍联合厄贝沙坦治疗，观察组在对照组治疗的基础上，加服益气养阴汤治疗。两组疗程1个月。观察两组临床疗效，比较两组治疗前后中医证候积分、血糖、血压的变化及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为93.48%（43/46），高于对照组的82.61%（38/46）（χ 2=5.63， P < 0.05）。治疗后，观察组中医证候积分为（9.43±2.11）分，低于对照组的（12.11±2.32）分（ t=11.34， P < 0.001）；观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白分别为（7.51±1.34）mmol/L、（9.06±2.11）mmol/L、（6.23±0.76）%，均低于对照组的（8.75±2.12）mmol/L、（11.15±2.43）mmol/L、（7.11±1.02）%（ t=4.13、6.14、4.01，均 P < 0.05）；观察组收缩压为（125.48±8.14）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），低于对照组的（131.32±9.22）mmHg（ t=6.76， P < 0.001）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:益气养阴汤联合二甲双胍和厄贝沙坦治疗气阴两虚证2型糖尿病合并高血压的临床疗效显著，能有效降低中医证候积分，改善患者的血糖和血压水平，且不良反应发生率较低。

1例66岁女性患者因高血压病连续2年规律口服硝苯地平缓释片20 mg、2次/d，卡托普利25 mg、1次/d。近1年出现血糖偏低（3.0 mmol/L），近4个月频发低血糖昏迷。实验室检查示空腹血糖最低为1.6 mmol/L，胰岛素12 mU/L，C肽1.78 nmol/L，抗胰岛素抗体阳性。诊断为胰岛素自身免疫综合征。考虑可能与卡托普利有关，停用该药，继续服用硝苯地平缓释片，加用厄贝沙坦氢氯噻嗪，同时予泼尼松30 mg口服、1次/d，嘱患者调整饮食结构，以低碳水化合物为主，少食多餐。停用卡托普利3 d后，患者血糖控制在4.3~11.2 mmol/L，未再出现低血糖症状。

1例47岁男性患者因肾病综合征给予厄贝沙坦225 mg口服、1次/d，3 d后遵医嘱改为300 mg、1次/d。服用厄贝沙坦前患者血红蛋白（Hb）为153 g/L。用药6 d后，患者出现疲乏、无力，实验室检查示Hb 89 g/L，血清肌酐、便常规、骨髓穿刺等检查均未见异常。用药13 d后，Hb为87 g/L。诊断为中度贫血，考虑与厄贝沙坦有关。停用该药，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠60 mg静脉滴注、1次/d，促红细胞生成素3 000 U皮下注射、3次/周。7 d后，患者疲乏、无力症状好转，实验室检查示Hb 102 g/L。27 d后，患者Hb恢复至131 g/L。

目的:探讨升陷袪瘀汤联合厄贝沙坦、阿托伐他汀对高血压患者中医证候积分、血脂水平及血压变异性的影响。方法:采用前瞻性研究，选择2016年3月至2019年3月滁州市第一人民医院收治的80例高血压患者作为对象，按照随机数字表法，随机分为观察组和对照组各40例，其中对照组采用厄贝沙坦、阿托伐他汀治疗，观察组在此基础上配合升陷祛瘀汤治疗，治疗结束后比较两组患者的中医证候疗效、相关血脂指标、血压变异性的改善程度，以观察祛瘀升陷汤治疗气陷血瘀型高血压病的临床疗效。结果:观察组中医证候疗效总有效率92.5%明显高于对照组的70.0%，且差异有统计学意义( P<0.05)；与治疗前相比，两组SBP治疗后均明显降低( P<0.05)，而两组DBP治疗前后差异均无统计学意义( P>0.05)，两组治疗后SBP及DBP比较差异均无统计学意义( P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组24 h收缩压标准差(24 h SSD)、白天收缩压标准差(dSSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)均明显下降( P<0.05)，24 h舒张压标准差(24 h DSD)、白天舒张压标准差(dDSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)则差异均无统计学意义( P>0.05)。与对照组相比，观察组24 h SSD、dSSD、nSSD水平均明显降低( P<0.05)，而两组24 h DSD、dDSD、nDSD则差异均无统计学意义( P>0.05)；治疗后两组TC、TG、LDL水平均明显降低，差异有统计学意义( P<0.05)，且观察组明显低于对照组( P<0.05)。 结论:升陷祛瘀汤治疗气陷血瘀型高血压疗效显著，可有效改善血压变异性及血脂水平。

目的:研究生活方式和伊贝沙坦干预对老年高血压前期者血管内皮功能的影响。方法:70例老年高血压前期者随机分为生活方式干预组及伊贝沙坦干预组，观察1年，比较二组干预前后循环内皮细胞微颗粒(EMPS)水平及肱-踝脉搏波传导速度(baPWV)水平的变化。结果:生活方式干预前后循环EMPs[(1 946±234)个/μl和(1 745±416)个/μl， t＝2.530、 P＝0.011]水平及baPWV[(1 653±172)cm/s和(1 511±230)cm/s， t＝2.448、 P＝0.017]水平比较差异均有统计学意义；伊贝沙坦干预前后循环EMPs[(19 507±146)个/μl和(1 446±286)个/μl， t＝3.340、 P＝0.002]水平及baPWV[(1 639±165)cm/s和(1 361±211)cm/s， t＝3.156、 P＝0.005]比较差异均有统计学意义；1年后伊贝沙坦干预组循环EMPs水平及baPWV水平与生活方式干预组比较有统计学差异( t＝2.238、2.475，均 P<0.05)。 结论:老年高血压前期者生活方式干预和伊贝沙坦干预对血管内皮功能都有保护作用，延缓动脉粥样硬化的发生和发展；伊贝沙坦干预较生活方式干预对血管内皮功能保护作用，延缓动脉粥样硬化的发生和发展效果更明显。

目的:评价固肾健脾化湿汤结合厄贝沙坦治疗DN脾肾两虚证的临床疗效。方法:将符合入选标准的2018年1月－2020年9月本院97例DN患者按随机数字表法分为对照组48例和研究组49例，对照组在西医常规治疗基础上服用厄贝沙坦，研究组在对照组基础上服用固肾健脾化湿汤。2组均14 d为1个疗程，共治疗6个疗程。分别于治疗前后进行中医症状评分，采用全自动生化仪检测BUN、SCr水平，ELISA 法检测血清IL-6、TNF-α、CRP水平；采用放射免疫法测定尿微量白蛋白排泄率（UAER）；评价临床疗效，记录不良反应。结果:研究组总有效率为91.8%（45/49）、对照组为75.0%（36/48），2组比较差异有统计学意义（ χ2=4.99， P=0.025）。研究组治疗后中医症状评分低于对照组（ t=29.75， P<0.01），血清BUN［（4.49±0.68）mmol/L比（5.16±0.61）mmol/L， t=5.11］、SCr［（63.42±4.09）μmol/L比（69.01±4.35）μmol/L， t=6.52］水平及UAER［（72.58±5.88）μg/min比（85.63±6.49）μg/min， t=10.44］低于对照组（ P<0.01），血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于对照组（ t值分别为9.44、7.24、18.08， P<0.01）。治疗期间，对照组不良反应发生率为14.6%（7/48）、研究组为16.3%（8/49），2组比较差异无统计学意义（ χ2=0.06， P=0.812）。 结论:固肾健脾化湿汤结合厄贝沙坦可有效改善DN患者的肾功能，降低炎性细胞因子水平，提高临床疗效。

目的:探讨糖肾宝对DN模型大鼠肾损伤的保护作用及其作用机制。方法:将SPF级雄性SD大鼠36只按随机数字表法分为正常组6只、造模大鼠30只，采用单次大剂量腹腔注射链脲佐菌素（STZ）方法制备DN大鼠模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、厄贝沙坦组及糖肾宝低、中、高剂量组，每组6只。药物干预8周。记录各组大鼠一般情况及体重，检测大鼠血糖、肾脏指数、24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、SCr、BUN水平，采用PAS染色、透射电镜观察肾组织病理形态；采用实时荧光定量PCR、Western blot检测肾组织E26转录因子-1（Ets-1）、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较，糖肾宝低、中、高剂量组及厄贝沙坦组体重均升高（ P<0.01），肾脏指数降低（ P<0.05或 P<0.01），24 hUTP、BUN、SCr均明显降低（ P<0.05或 P<0.01），肾小球体积明显缩小（ P<0.05或 P<0.01），肾组织Ets-1［（1.59±0.06）、（1.47±0.04）、（1.31±0.03）、（1.39±0.03）比（1.64±0.04）］、TGF-β1［（1.65±0.05）、（1.59±0.03）、（1.38±0.05）、（1.49±0.04）比（1.77±0.08）］、Smad2［（1.48±0.05）、（1.39±0.05）、（1.22±0.03）、（1.31±0.04）比（1.54±0.05）］、Smad3［（1.57±0.04）、（1.48±0.03）、（1.28±0.03）、（1.39±0.02）比（1.64±0.05）］mRNA水平降低（ P<0.05或 P<0.01），Ets-1［（1.33±0.32）、（1.16±0.38）、（0.77±0.06）、（0.84±0.06）比（1.97±0.43）］、TGF-β1［（1.35±0.14）、（1.24±0.22）、（0.94±0.13）、（1.07±0.06）比（1.63±0.20）］、Smad2［（1.24±0.26）、（1.14±0.31）、（0.77±0.28）、（0.85±0.19）比（1.72±0.34）］及Smad3［（1.29±0.14）、（1.19±0.21）、（0.85±0.39）、（0.90±0.37）比（1.76±0.21）］蛋白表达降低（ P<0.05或 P<0.01）。 结论:中药复方糖肾宝可改善DN大鼠肾损害，其机制可能与抑制Ets-1表达及TGF-β1/Smads信号通路传导有关。