β螺旋蛋白相关性神经变性病(β-propeller protein-associated neurodegeneration,BPAN)是一种由WD重复蛋白45(WD repeat-containing protein 45,WDR45)基因突变引起的X连锁显性遗传性疾病,具有高度临床异质性和遗传异质性.该病具有双相临床进程,儿童期和青春期或成年早期2个阶段临床表现不同.主要表现为儿童期全面发育迟滞伴癫痫发作,青春期或成年早期出现肌张力障碍、帕金森综合征和认知功能障碍,导致严重残疾.儿童期症状通常在青春期和成年早期有所改善.头颅影像学显示苍白球和黑质存在异常铁沉积.该文对BPAN临床特点和分子遗传学研究进展作一综述.

目的 探讨神经退行性变伴脑铁沉积症5型(NBIA5)患儿的临床及遗传学特征.方法 分析2例NBIA5患儿临床表现及影像学结果,并用全外显子检测技术对患儿及家系进行WDR45基因测序.结果 患儿分别为10个月男性和3岁10个月女性,均有全面性发育迟缓.1例有疑似癫痫发作史,MRI提示脑实质进行性萎缩;另1例有癫痫病史,MRI提示双侧苍白球T2WI及T2Flair上信号稍高.基因测序显示均存在WDR45基因突变,1例为未见报道的第6外显子c.276-c 277 insC移码突变,另1例为已有报道的第3外显子c.19C＞T提前终止;2例患儿父母均为WDR45野生型.结论 WDR45全外显子基因测序结合病史及MRI可诊断NBIA5.

WD重复域蛋白45(WD repeat domain 45,WDR45)基因突变主要导致脑组织铁沉积性神经变性病(NBIA)[1-3],国内未见WDR45相关婴儿痉挛症(IS)报道,国外报道极少,其基因型-表型关系不明确.本研究收集遵义医学院附属医院儿内科诊断的l例WDR45基因突变IS患儿的临床资料,并结合国外文献报道的WDR45相关IS患儿的资料,总结WDR45基因突变所致IS患儿的临床特点,以提高临床医师对该病的认识.

目的 总结β螺旋蛋白相关性神经变性(BPAN)患儿的临床表型及基因型特点.方法 回顾性收集2016年6月至2018年12月复旦大学附属儿科医院、北京大学第一医院、首都儿科研究所、中国医科大学附属盛京医院及上海市儿童医院确诊为WDR45基因变异的17例BPAN患儿病例资料,总结其临床表现、头颅影像表现、脑电图以及基因型特点.结果 17例BPAN患儿中女13例、男4例,年龄1.1~8.8岁,17例患儿中16例合并癫痫.首次癫痫发病年龄为3~24月龄,发病年龄中位数为14.5月龄.痉挛发作6例,复杂部分性发作5例.8例患儿仅具有单一发作类型,8例患儿具有超过2种发作类型.9例患儿完全缓解.16例合并癫痫的患儿发作前均已表现出发育迟缓,13例为中、重度发育迟缓.13例患儿头颅磁共振成像(MRI)异常,9例患儿胼胝体薄,10例患儿脑发育不良或者脑萎缩;2例患儿在学龄期前进行头颅磁敏感加权成像(SWI),结果表现为双侧苍白球和脑干腹侧低信号.5例患儿同步脑电监测到痉挛、部分性、全面性强直阵挛、失神和肌阵挛发作.男性发病年龄分别为3、4、5、18月龄,女性患儿发病年龄为17(6~24)月龄.WDR45基因的变异包括3例错义变异,6例无义变异,4例移码变异,4例剪接变异;其中13例女性患儿为杂合变异,3例男性患儿为半合变异,1例男性患儿为嵌合变异,16个不同变异均为De novo,其中5个变异(c.977?1C>T、c.976+1G>C、c.10C>T、c.806del和c.110T>C)未见报道.结论 BPAN患儿具有明显的发育迟缓,合并癫痫概率高,女性患儿为主,男性患儿癫痫发病早且发育迟缓程度更重.早期进行头颅SWI检查有助于提供诊断线索.

目的:探讨自噬相关基因(ATG)在舌癌发病机制中的作用,以建立一个基于ATG表达谱的舌癌患者预后预测模型.方法:基于TCGA和HADb数据库,采用Wilcox检验方法确定舌癌中差异表达的ATG,COX回归分析ATG与舌癌患者总生存率的相关性;GO、KEGG分析揭示舌癌中与自噬基因相关的信号通路和生物学过程;评价ATG与舌癌患者临床性状之间的关系.结果:舌癌组织和癌旁组织的ATG具有差异性表达,5个差异基因(VEGFA、ATG9B、WDR45、BAK1、VAMP3)与舌癌患者的总生存率显著相关,可预测患者预后生存;GO、KEGG分析显示多条关键自噬相关通路显著富集,如细胞凋亡、P53信号通路、自噬功能、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药等;ATG9B、VEGFA、WDR45等ATG与患者不同临床病理特征具有显著相关性.结论:VEGFA、ATG9B、WDR45、BAK1、VAMP3等差异自噬基因可预测舌癌的预后.

目的:探讨WDR5基因在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及机制.方法:成年雄性SD大鼠48只,按照随机数表法分为对照组、缺血再灌注损伤组(IR组)、药物溶剂组(DMSO组)、WDR5-0103低剂量组(1mg/kg)、WDR5-0103中剂量组(5mg/kg)、WDR5-0103高剂量组(25mg/kg).对照组:仅切除大鼠右肾;IR组:切除大鼠右肾后用无创伤血管夹夹闭大鼠左肾肾蒂血管45min,松开血管夹恢复血流再灌注,模拟缺血再灌注过程;DMSO组:手术同IR组,在闭合左肾血管45min,松开血管夹后腹腔注射DM SO;不同浓度WDR5-0103组:腹腔注射不同浓度的WDR5-0103,余同IR组.检测各组大鼠血清尿素氮和肌酐水平,免疫组化染色检测WDR5蛋白表达变化,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平,Western Blot检测TLR4蛋白和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达.结果:与对照组相比,IR组大鼠血Cr和BUN水平升高,肾组织WDR5蛋白水平升高,肾组织损伤明显,细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-1β和ICAM-1的mRNA水平明显升高,TLR4/NF-κB蛋白表达水平明显升高(P均<0.01).与IR组相比,不同浓度的WDR5-0103组血Cr和BUN水平显著降低,且25mg/kg组降低最明显;WDR5-0103高剂量组WDR5的蛋白表达降低;大鼠肾组织的病理学损害减轻,细胞凋亡率明显减少;TNF-α、IL-1β和ICAM-1mRNA水平明显降低;TLR4/NF-κB表达水平也明显降低(P均<0.01).结论:WDR5-0103可减轻IR后的细胞凋亡与炎性反应,从而调控肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能与下调TLR4/NF-κB通路有关.

目的 观察颞叶癫痫患者外周血X连锁基因DNA甲基化水平变化,并探讨其与患者临床特征的关系.方法 选择颞叶癫痫患者38例(癫痫组)和健康查体者38例(对照组),采集病史后,留取外周静脉血液样本.采用亚硫酸氢盐转化技术,检测外周血中6个X连锁基因CASK、CDKL5、IQSEC2、MECP2、PCDH19、WDR45的DNA甲基化率.比较癫痫组和对照组X连锁基因的甲基化率,比较不同基线特征的颞叶癫痫患者X连锁基因的DNA甲基化率,以及不同性别健康对照人群X连锁基因DNA甲基化率.结果 癫痫组CASK、CDKL5、IQSEC2、MECP2、PCDH19、WDR45的DNA甲基化率与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05).在颞叶癫痫患者中,男性6个X连锁基因甲基化率均低于女性(P均<0.05),不同年龄、发病年龄、病程、抗癫痫药物反应患者X连锁基因甲基化率比较差异无统计学意义(P均>0.05).在健康对照人群中,男性6个X连锁基因甲基化率均低于女性(P均<0.05).结论 颞叶癫痫患者外周血X连锁基因DNA甲基化水平与健康人无明显差异,X连锁基因在颞叶癫痫中可很能不受DNA甲基化的表观遗传调控,但是为DNA甲基化参与女性X染色体沉默调控提供了线索.