目的:分析Xklp2靶蛋白（TPX2）在肾透明细胞癌（KIRC）组织中的表达及其临床意义。方法:收集2017年7月至2019年6月在蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科收治的54例KIRC患者术后组织标本。利用免疫组织化学法检测TPX2在KIRC组织和癌旁组织的蛋白表达。利用TIMER数据库分析TPX2 mRNA在KIRC组织与正常组织的表达差异，验证免疫组织化学结果。使用UALCAN数据库和Kaplan-Meier plotter数据库对TPX2 mRNA表达与KIRC患者临床分期、分子亚型、淋巴结转移及预后的关系进行分析。通过STRING数据库进行蛋白互作网络构建获得TPX2相关蛋白，将相关蛋白对应的基因进行KEGG通路富集。利用TIMER数据库对TPX2的表达与免疫细胞浸润、免疫检查点的关系进行研究。结果:免疫组织化学结果显示，癌组织中的TPX2蛋白的阳性表达率（48.15%，26/54）高于癌旁组织中阳性表达率（20.37%，11/54）（ χ2=9.25， P=0.002）。生物信息学分析结果显示，TPX2 mRNA表达水平在KIRC中显著上调[癌组织：1.89（1.49，2.42），正常组织：0.35（0.24，0.57）， U=2 297.00， P<0.001]；TPX2 mRNA表达与KIRC患者的临床分期（ χ2=34.36， P<0.001）、分子亚型（ χ2=30.15， P<0.001）及淋巴结转移状态（ χ2=27.21， P<0.001）均有关；TPX2高表达患者的5年生存率（53.80%）低于TPX2低表达患者（74.40%， χ2=18.87， P<0.001）；STRING数据库蛋白互作网络构建获得20个TPX2相关蛋白，其相关蛋白对应的基因富集于细胞周期；TPX2的表达与B细胞（ r=0.30， P<0.001）、CD8 + T细胞（ r=0.23， P<0.001）、CD4 + T细胞（ r=0.18， P<0.001）、巨噬细胞（ r=0.20， P<0.001）、中性粒细胞（ r=0.31， P<0.001）、树突状细胞（ r=0.39， P<0.001）浸润及其大部分生物标志物（均 P<0.05）呈正相关，与免疫检查点PD-1（ r=0.31， P<0.001）、CTLA-4（ r=0.27， P<0.001）呈正相关，与PD-L1无相关性（ r=0.07， P=0.146）。 结论:TPX2在KIRC中高表达，并与患者不良预后密切相关，有望成为KIRC新的治疗靶点。

目的:研究超声弹性成像（ultrasonic elastography，UE）和超声造影技术（contrast-enhanced ultrasound technique，CEUS）对分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）的诊断价值及各指标与DTC组织侵袭基因及增殖基因表达量的相关性。方法:选择2019年1月至2022年1月在浙江省诸暨市人民医院超声科进行检查的DTC患者100例纳入甲状腺癌组，选择同期进行检查的100例甲状腺腺瘤患者纳入甲状腺腺瘤组。所有患者进行UE和CEUS检查，且对患者肿瘤组织中增殖基因和侵袭基因表达量进行检测。对达峰时间（time to peak，TTP）、造影剂平均通过时间（average time of contrast medium passage，MTT）和峰值强度（peak intensity，PI）进行记录，依据DTC患者的蓝色面积比值、病灶弹性比值、达峰时间、MTT和峰值强度的ROC最佳截断值将患者进行分组，即弹性值>1.66、蓝色面积比值>51.21%、峰值强度≤17.11dB、MTT≤36.39s、达峰时间≤18.90s为A组，反之为B组。应用SPSS 19.0进行数据分析，以 P<0.05为差异具有统计学意义。 结果:甲状腺癌组的蓝色面积比值、病灶弹性比值高于甲状腺腺瘤组（蓝色面积比值： t=5.096， P<0.05；病灶弹性比值： t=7.665， P<0.05），甲状腺癌组的达峰时间、MTT和峰值强度低于甲状腺腺瘤组（达峰时间： t=22.691， P<0.05；MTT： t=12.253， P<0.05；峰值强度： t=10.407， P<0.05）。不同临床分期、包膜侵犯和淋巴结转移甲状腺癌组蓝色面积比值、病灶弹性比值、达峰时间、MTT和峰值强度之间差异均存在统计学意义（ P<0.05）。绘制ROC曲线，应用蓝色面积比值、病灶弹性比值、达峰时间、MTT和峰值强度联合诊断DTC的AUC最大，联合检测的特异度为86.37%，其检测敏感度为80.16%。相对于甲状腺腺瘤组，甲状腺癌组组织的Xklp2靶蛋白（Xklp2 target protein，TPX2）、趋化因子受体4（chemokine receptor 4，CXCR4）、聚素金属蛋白酶9（polymetalloproteinase-9，ADAM9）基因表达量较高，但其TDCD4基因表达量较低（ P<0.05）。A组的TPX2、CXCR4、ADAM9基因表达量均高于B组（ P<0.05），A组的程序性死亡因子4（programmed death factor 4，PDCD4）基因低于B组（ P<0.05）；经过pearson线性分析，蓝色面积比值和病灶弹性比值与DTC患者组织中TPX2、ADAM9、CXCR4基因表达量呈正比，与患者PDCD4基因表达量呈反比（ P<0.05），达峰时间、MTT和峰值强度与DTC患者组织中TPX2、ADAM9、CXCR4基因表达量呈反比，与患者PDCD4基因表达量呈正比（ P<0.05）。 结论:蓝色面积比值、病灶弹性比值、达峰时间、MTT和峰值强度联合应用对DTC具有良好的诊断价值，且蓝色面积比值、病灶弹性比值、达峰时间、MTT和峰值强度等指标与肿瘤组织侵袭基因和增殖基因表达量有着相关性。

目的:探讨超声弹性成像(UE)联合血清促甲状腺激素(TSH)、胸苷激酶1(TK1)、Lemur-酪氨酸激酶3(LMTK3)对甲状腺乳头状癌(PTC)的诊断价值及与肿瘤侵袭和增殖的关系.方法:选取2020年1月-2022年12月海军军医大学第二附属医院收治的91例PTC患者作为观察组.另选取本院同期90例甲状腺良性肿瘤患者作为对照组.对所有患者开展UE检查,对比两组UE参数,同时检测并对比两组血清TSH、TK1、LMTK3水平以及组织标本中侵袭基因、增殖基因的信使核糖核酸(mRNA)表达水平.Pearson法分析UE参数、血清TSH、TK1、LMTK3与侵袭基因、增殖基因mRNA表达水平的相关性.受试者工作特征(ROC)曲线分析UE联合血清TSH、TK1、LMTK3对PTC的诊断效能.结果:观察组超声弹性评分(ES)、弹性系数(SR)均高于对照组(均P＜0.05).观察组血清TSH、TK1、LMTK3水平均高于对照组(均P＜0.05).观察组去整合素-金属蛋白酶9(ADAM-9)、BCL6共抑制因子样蛋白1(BCORL1)、Xklp2靶蛋白(TPX2)及Twist1 mRNA表达水平均高于对照组(均P＜0.05).Pearson法分析结果显示,ES、SR及血清 TSH、TK1、LMTK3 均和 ADAM9、BCORL1、TPX2、Twist1 mRNA 表达水平均呈正相关(均 P＜0.05).ES、SR 及血清 TSH、TK1、LMTK3联合检测对PTC诊断的灵敏度为91.52％,特异度为87.34％,曲线下面积(AUC)为0.894,联合诊断的效能均优于上述五项指标单独检测.结论:UE联合血清TSH、TK1、LMTK3对PTC具有较高的诊断价值.上述指标异常升高与PTC肿瘤侵袭、增殖有关.

目的 探讨Xklp2靶蛋白(TPX2)基因在胃癌中的表达及其对胃癌细胞增殖凋亡的影响和机制.方法 RT-PCR及Westernblotting检测胃癌组织及癌旁组织中TPX2 mRNA和蛋白表达;将NC-siRNA、TPX2-siRNA1、TPX2-siRNA2、TPX2-siRNA3转染人胃癌SGC-7901细胞,未转染任何siRNA作为对照组,Western blotting检测转染后各组细胞中TPX2蛋白表达;CCK8实验检测人胃癌SGC-7901细胞转染12、24、48 h后细胞增殖情况;细胞转染48 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blotting检测PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达.结果 胃癌组织中TPX2 mRNA和蛋白表达均显著高于癌旁组织(P＜0.01);NC-siRNA组TPX2蛋白表达与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);TPX2-siRNA1、TPX2-siRNA2、TPX2-siRNA3组的TPX2蛋白表达均显著低于对照组(P＜0.01),TPX2-siRNA3组的抑制效果更明显,选择作为后续研究;NC-siRNA组在12、24、48 h后的细胞存活率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),TPX2-siRNA组在12、24、48 h后的细胞存活率均显著低于对照组,且随着时间延长细胞存活率降低(P＜0.01);NC-siRNA组细胞凋亡率及Cleaved caspase3、PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),TPX2-siRNA组细胞凋亡率及Cleavedcaspase3蛋白表达均显著高于对照组,PI3K、p-AKT蛋白表达显著低于对照组(P＜0.01).结论 TPX2在胃癌中高表达,沉默TPX2的表达能抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖和促进细胞凋亡,其机制可能与PT3K/AKT信号通路的调控有关.

目的:研究宫颈癌病灶内SFRP2、T PX2表达量与癌细胞凋亡、EM T过程的相关性.方法:选取2015年6月～2016年12月期间在中国人民解放军第一七四医院接受手术切除治疗的宫颈癌患者作为研究对象,手术切除后留取宫颈癌病灶和癌旁病灶适量,抽提RNA后采用荧光定量PCR试剂盒测定病灶组织内SFRP2、TPX2、凋亡基因、EMT基因的表达量.结果:宫颈癌病灶内SFRP2、SARI、AIF、FHIT、NDRG4、MCPH1、E-cadherin的mRNA表达量显著低于癌旁病灶,TPX2、SP2、CyclinD1、Pi-wil2、HERC4、EFEMP1、EZH2、TGF-β1、N-cadherin、Vimentin1的mRNA表达量显著高于癌旁病灶;宫颈癌病灶内SFRP2的mRNA表达量与SARI、AIF、FHIT、NDRG4、MCPH1、E-cadherin的mRNA表达量呈正相关,与SP2、CyclinD1、Piwil2、HERC4、EFEMP1、EZH2、TGF-β1、N-cadherin、Vimentin1的mRNA表达量呈负相关,TPX2的mRNA表达量与SARI、AIF、FHIT、NDRG4、MCPH1、E-cadher-in的mRNA表达量呈负相关,与SP2、CyclinD1、Piwil2、HERC4、EFEMP1、EZH2、TGF-β1、N-cadher-in、Vimentin1的mRNA表达量呈正相关.结论:宫颈癌病灶内低表达的SFRP2及高表达的TPX2能够抑制癌细胞凋亡、促进癌细胞EM T过程.

目的 研究Xklp2靶蛋白(targeting protein for xenopus kinesin-like protein2,TPX2)在舌鳞状细胞癌组织中的表达及意义,并探讨其在舌鳞癌细胞株Cal27增殖和凋亡过程中的作用.方法 收集新鲜的舌鳞状细胞癌组织及其配对癌旁组织30例于液氮中保存,采用荧光定量PCR、免疫印迹western blot方法检测TPX2在舌鳞状细胞癌癌组织和癌旁组织中mRNA、蛋白水平的表达情况,分析TPX2表达水平与临床病理参数的相关性;进一步用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低舌鳞状细胞癌细胞株Cal27细胞TPX2的表达量,以MTT法、流式细胞术和Western blot法分别检测细胞增殖、凋亡以及凋亡相关蛋白(cleaved caspase 3、cas-pase 3)表达水平的变化.结果 在转录水平,TPX2在30例舌鳞状细胞癌患者癌组织中呈高表达状态,23例患者的癌组织TPX2的表达水平高于其对应的癌旁组织(t=3.254,P=0.0029);在蛋白水平,TPX2在30例舌鳞状细胞癌患者癌组织中呈高表达状态,20例患者的癌组织TPX2的表达水平高于其对应的癌旁组织(t=2.862,P=0.0077),且TPX2的高表达与舌鳞状细胞癌的T分期、淋巴结转移具有相关性;转染TPX2 siRNA 48 h可以抑制Cal27细胞增殖能力,增加凋亡细胞比例(F=342.9,P<0.0001),同时上调Cleaved caspase 3(F=46.98,P=0.0014)、Caspase 3(F=33.35,P=0.0027)相关凋亡蛋白的表达.结论 TPX2在舌鳞状细胞癌组织中呈高表达,干扰Cal27细胞中TPX2的表达可以抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,提示TPX2可能是舌鳞状细胞癌基因治疗的新靶点之一.

目的:探讨在胆管癌组织中靶向Xklp2靶蛋白(TPX2)的表达及其临床意义.方法:收集60例胆管癌患者的癌组织及癌旁组织标本,用免疫组化方法检测TPX2蛋白的阳性表达率,随机抽取4对标本用Western blot方法检测TPX2蛋白的表达量;分析癌组织中TPX2蛋白的表达与患者临床病理参数及预后之间的关系.结果:胆管癌癌组织中TPX2蛋白的阳性表达率(46.7％vs.8.3％,P<0.05)及表达量West blot均高于癌旁组织.TPX2蛋白的表达与患者TNM分期、淋巴结转移以及生存有关(均P<0.05);TPX2蛋白阳性患者的术后生存率明显低于其阴性患者(2年生存率:27.6％vs.78.4％;3年生存率:14.3％vs.59.5％,均P<0.05).结论:TPX2高表达可能是胆管癌患者术后发生转移、复发的危险因素;TPX2可能是评价胆管癌早期诊断和预后一个潜在生物学指标和治疗的潜在靶点.

该文的目的是研究过表达Xklp2靶蛋白(targeting protein for Xklp2,TPX2)对人宫颈癌Hela细胞体外增殖和细胞周期的影响及相关机制.构建TPX2过表达慢病毒载体(LV11-TPX2)及阴性对照(LV11-NC),选取稳定感染过表达慢病毒载体(LV11-TPX2)的Hela细胞作为实验组,将稳定感染(LV11-NC)的Hela细胞作为阴性对照组.未感染病毒的人宫颈癌Hela细胞作为空白对照组(CON). CCK-8法及克隆形成实验检测各组Hela细胞体外增殖能力,FCM法检测各组Hela细胞的细胞周期分布变化.Western blot检测TPX2通路中AuroraA、eg5、P53蛋白质及增殖和细胞周期相关蛋白Ki67、CyclinB2、PCNA的水平.结果显示:与空白对照组及阴性对照组比较,LV11-TPX2感染组Hela细胞增殖能力明显增强(P＜0.05);LV11-TPX2组形成的克隆数目明显多于阴性对照组及空白对照组(P＜0.05). LV11-TPX2组S期及G2/M期细胞所占比例明显增加(P＜0.05). LV11-TPX2感染组Hela细胞中Aurora A,eg5,Ki67、CyclinB2、PCNA蛋白质水平明显上调(P＜0.05),P53蛋白质明显下调(P＜0.05).以上结果表明,TPX2基因过表达能促进宫颈癌细胞的增殖,S期及G2/M期细胞所占比例明显增加,可能与其下调P53蛋白质水平及上调AuroraA、eg5、Ki67、CyclinB2、PCNA蛋白水平有关.

目的 探讨Xklp2靶蛋白(TPX2)对肺癌细胞裸鼠成瘤能力的影响及机制.方法 慢病毒感染肺癌细胞A549,以感染TPX2小干扰RNA(siRNA TPX2)和siRNA阴性对照慢病毒的细胞作为siRNA TPX2组和siRNA-NC组,同时以不做处理的细胞为Control组,RT-PCR和Western blot检测感染后细胞中TPX2水平,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,将各组细胞接种到裸鼠皮下,检测各组裸鼠肿瘤体积和重量,Western blot检测肿瘤组织中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、TPX2、p53水平.结果 siRNA-NC组细胞中TPX2 mRNA和蛋白水平、细胞增殖活性、凋亡率及Cleaved Caspase-3、TPX2、p53水平与Control组比较,差异无统计学意义(P>0.05).siRNA TPX2组细胞中TPX2 mRNA和蛋白均明显低于Control组(P<0.05).siRNA TPX2组细胞增殖活性明显降低,凋亡率明显升高,与Control组比较差异有统计学意义(P< 0.05).接种siRNA TPX2组细胞的裸鼠肿瘤体积和重量均低于Control组,而肿瘤组织中Cleaved Caspase-3、p53水平均高于Control组,TPX2水平低于Control组(P<0.05).结论 下调TPX2抑制肺癌细胞增殖,促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌细胞裸鼠成瘤能力,这可能与促进p53表达和促进Caspase-3活化有关.

目的 探讨Xklp2靶蛋白(TPX2)对人肺癌细胞增殖、凋亡及活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达影响.方法 培养人肺癌细胞A549,分为Control组(不进行细胞转染)、siRNA-NC组(细胞转染TPX2 siRNA control)、TPX2 siRNA组(细胞转染TPX2 siRNA),采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测TPX2 siRNA的转染效果.取转染后各组细胞,采用噻唑蓝检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved caspase-3蛋白表达情况.结果 TPX2 siRNA组中,TPX2 mRNA、蛋白水平和细胞光密度(OD)值均明显低于Control组和siRNA-NC组,细胞凋亡率、细胞中cleaved caspase-3蛋白表达水平均明显高于Control组和siRNA-NC组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);而siRNA-NC组中,TPX2 mRNA、蛋白水平及细胞OD值、细胞凋亡率、细胞中cleaved caspase-3与Control组比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 TPX2 siRNA能够干扰人肺癌细胞A549中TPX2的表达.下调TPX2的表达能够抑制人肺癌细胞A549增殖,促进caspase-3活化,促进人肺癌细胞A549的凋亡.