心血管疾病是全世界人口死亡的主要原因.过度的氧化应激和炎症在心血管疾病的发生发展中起着重要作用.研究表明,氢分子具有抗氧化、抗炎和抗细胞死亡等多种生物学效应,具有保护心脏的作用.同时氢分子具有穿透力强、作用特异性高且温和高效并且安全性高的特性,因此成为新的研究热点.然而,其作用的确切细胞内机制尚不清楚,仍有待科研人员进一步探索.氢气存在低溶解度、靶向性不强、生物半衰期短等问题,现有的给药方法无法很好地解决,未来是否存在创新技术来减轻这些挑战,本文进行了评述.

远端缺血预处理（remote ischemic preconditioning, RIPC）是近几年提出的新型预防性治疗手段，是一种非侵入性和临床相关性的心肌保护策略，即术前给予肢体远端一定时间的急性间歇性缺血，可能减少远端器官（包括心脏、脑等）发生缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury, I/RI）。大量的动物实验和人体临床试验研究发现，RIPC可减少心肌梗死发生率，具有预防心肌I/RI的作用，但从实验转化到临床应用并获利于患者却非常困难。关于RIPC的研究与探索仍在继续，RIPC是否有临床应用的未来？这种治疗是否存在可行性？文章对近几年RIPC心肌保护效应研究的结果进行分析，总结RIPC应用于临床实践的困难所在。

目的:探讨核因子E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2）在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）中对线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1, Drpl）相关线粒体裂变的调控及富马酸二甲酯（dimethylfumarate, DMF）的保护作用。方法:选择健康雄性SD大鼠制备糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法将糖尿病模型制备成功的60只大鼠分为4组（每组15只）：假手术组（S组）、心肌缺血/再灌注组（MI/R组）、DMF+心肌缺血/再灌注组（R组）、DMF+ML385+心肌缺血/再灌注组（RE组）。R组、RE组术前7 d进行DMF 25 mg/kg灌胃，1次/d，连续7 d；S组与MI/R组行等容量生理盐水灌胃。RE组于缺血前30 min腹腔注射ML385 30 mg/kg。MI/R组、R组和RE组采用结扎左冠状动脉前降支30 min，恢复灌注120 min的方法制备糖尿病大鼠MI/RI模型；S组只穿线不结扎。记录4组大鼠心率、左心室收缩压（left ventricular systolic pressure, LVSP）、左心室射血分数（left ventricular ejection fractions, LVEF）和左心室短轴缩短率（fractional shortening, FS）；ELISA法检测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB, CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）含量，检测心肌组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）、活性氧自由基（reactive oxygen species, ROS）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性；H-E染色光镜下观察心肌病理学结果；2，3，5-三苯基氯化四氮唑（2，3，5-triphenyltetrazolium chloride, TTC）染色法测定心肌梗死面积；RT-PCR法检测心肌Nrf2、Drp1 mRNA水平；Western blot法检测心肌Nrf2、Drp1蛋白水平；电子显微镜评估心肌线粒体形态学改变。结果:与S组比较，MI/R组、R组、RE组心率、LVSP、LVEF、FS下降（ P<0.05），LDH、CK-MB、cTnI、MDA和ROS含量增加（ P<0.05），SOD活性降低（ P<0.05），心肌病理学损伤加重，心肌梗死面积增加（ P<0.05），Nrf2、Drp1 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05），心肌线粒体裂变增加；与MI/R组比较，R组心率、LVSP、LVEF、FS增加（ P<0.05），CK-MB、LDH、cTnI、MDA和ROS含量降低（ P<0.05），SOD活性增加（ P<0.05），心肌病理学损伤减轻，心肌梗死面积减少（ P<0.05），Nrf2 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05），Drp1 mRNA及蛋白水平下调（ P<0.05），心肌线粒体裂变减少；与R组比较，RE组心率、LVSP、LVEF、FS下降（ P<0.05），LDH、CK-MB、cTnI、MDA和ROS含量增加（ P<0.05），SOD活性降低（ P<0.05），心肌病理学损伤加重，心肌梗死面积增加（ P<0.05），Nrf2 mRNA及蛋白水平下调（ P<0.05），Drp1 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05），心肌线粒体裂变增加。 结论:在糖尿病大鼠MI/RI中，DMF可激动Nrf2调控Drp1相关的线粒体裂变发挥其心肌保护作用。

目的:观察蓝萼甲素预处理对H 2O 2诱导H9c2心肌细胞损伤模型的保护作用，并采用网络药理学方法预测蓝萼甲素抗H9c2心肌细胞凋亡的作用机制。 方法:将H9c2心肌细胞按随机数字表法分为空白对照组、模型组及蓝萼甲素低、中、高剂量组。空白对照组使用无血清培养液处理。模型组采用无血清培养4 h后，加入250 μmol/L H 2O 2干预6 h。蓝萼甲素低、中、高剂量组分别给予蓝萼甲素0.125、0.250、0.500 μg/ml预处理4 h后，加入浓度为250 μmol/L H 2O 2干预6 h。采用MTT法检测心肌细胞活力，观察细胞形态，采用Annexin Ⅴ-FITC/PI荧光双染及Hoechst 33258荧光染色检测细胞凋亡情况。通过Pubchem数据库获得蓝萼甲素的化学结构式，使用Swiss Target Prediction和Pharmmapper平台预测蓝萼甲素潜在靶点，利用GeneCards数据库筛选蓝萼甲素抗H9c2心肌细胞凋亡的作用靶点。采用Cytoscape软件构建蓝萼甲素作用的靶点网络，通过String数据库和Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络，并用Metascape数据库对靶点进行GO及KEGG通路富集分析。 结果:与模型组比较，蓝萼甲素低、中、高剂量组H9c2心肌细胞活力[(66.56±6.51)%、(79.21±6.89)%、(94.06±5.19)%比(51.75±4.14)%]升高( P<0.01)，细胞凋亡率[(24.12±4.71)%、(17.42±4.39)%、(7.65±1.56)%比(36.73±5.65)%]降低( P<0.01)。网络药理学分析结果提示，蓝萼甲素有22个与抗H9c2心肌细胞凋亡相关的靶点，主要调节氧化应激、细胞迁移、激酶结合活性等，可调节MAPK1、VEGFA、MMP9、NOS3、MMP2、MAPK14等靶点通路，发挥抗H9c2心肌细胞凋亡作用。 结论:蓝萼甲素预处理对H 2O 2诱导H9c2心肌细胞损伤有保护作用，其机制可能通过多靶点-多途径发挥抗氧化应激和减少细胞凋亡的作用。

The morbidity and mortality of cardiovascular diseases (CVDs) are increasing worldwide and seriously threaten human life and health. Fibroblast growth factor 21 (FGF21), a metabolic regulator, regulates glucose and lipid metabolism and may exert beneficial effects on the cardiovascular system. In recent years, FGF21 has been found to act directly on the cardiovascular system and may be used as an early biomarker of CVDs. The present review highlights the recent progress in understanding the relationship between FGF21 and CVDs including coronary heart disease, myocardial ischemia, cardiomyopathy, and heart failure and also explores the related mechanism of the cardioprotective effect of FGF21. FGF21 plays an important role in the prediction, treatment, and improvement of prognosis in CVDs. This cardioprotective effect of FGF21 may be achieved by preventing endothelial dysfunction and lipid accumulating, inhibiting cardiomyocyte apoptosis and regulating the associated oxidative stress, inflammation and autophagy. In conclusion, FGF21 is a promising target for the treatment of CVDs, however, its clinical application requires further clarification of the precise role of FGF21 in CVDs.

二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物，在临床应用已有60多年。近年来，二甲双胍的非降糖作用逐渐被发现，其中包括减重、抗肿瘤、抗炎、抗衰老、心脏保护等。与其他降糖药物相比，二甲双胍具有明确的心血管保护作用。该研究将对二甲双胍的心血管保护作用进行系统阐述。

目的:探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法:采用SD雄性大鼠32只，以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture，CLP)、低剂量给药组（low dose, LD):给药剂量为10 mg/kg、高剂量给药组（high dose, HD):给药剂量为50 mg/kg，每组8只。假手术组大鼠仅进行开关腹并剥离盲肠处理，脓毒症组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠采用CLP法构建脓毒症大鼠模型，给药组分别按照10 mg/kg及50 mg/kg用量进行替格瑞洛灌胃给药，假手术组及脓毒症组则按照1 mL/kg进行生理盐水灌胃处理。分别于手术前12 h及手术后12 h两次对大鼠进行灌胃给药。各组大鼠造模后24 h经腹主动脉取血并采集病理标本。应用流式细胞术检测各组大鼠血小板表面受体CD62P的表达情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测IL-6、TNF-α水平；检测心肌损伤标志物：CKMB、LDH水平；并检测转氨酶、肌酐、白细胞水平；对心肌组织进行HE染色观察病理形态；通过TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况。结果:①流式结果可见与sham组相比，CLP组的CD62P表达水平明显增加( P < 0.01)，两组给药组与CLP组相比CD62P的表达水平均明显降低，HD组更为显著（ P < 0.01）。②ELISA结果显示与sham组相比CLP组的IL-6、TNF-α水平显著升高( P < 0.01)，HD组较CLP组显著降低( P < 0.05)，LD组IL-6水平下降不明显。CLP组的TNF-α水平与sham组相比明显升高( P < 0.01)。③CLP组和两组替格瑞洛干预组与sham组相比，CKMB和LDH的表达水平均有显著增加（ P <0.01），给药组与CLP组相比CKMB、LDH均有明显下降（ P <0.05），HD组下降更明显（ P <0.01）。；④与sham组相比，CLP组大鼠血WBC，ALT，CR值升高明显，而使用替格瑞洛进行干预后，大鼠的WBC、ALT、CR值下降明显（ P <0.05），且差异与剂量明显相关。⑤病理结果显示：sham组心肌细胞形态正常，CLP组心肌细胞损伤最重，LD组及HD组心肌细胞损伤较CLP组明显减轻。⑥Tunel染色显示与Sham组可见的少量阳性细胞比较，CLP组可见大量被染色的阳性细胞，LD组和HD组心肌细胞凋亡与CLP组相比明显减少。 结论:脓毒症激活血小板，刺激CD62P的过度表达，进而诱导炎症反应的过度激活，引起心肌细胞的凋亡和损伤，导致脓毒性心肌损伤；替格瑞洛的心脏保护作用可能与抑制血小板活化后CD62P表达的减少有关，且CD62P的表达与替格瑞洛之间存在剂量依赖关系。

糖尿病状态下，七氟醚后处理（sevoflurane postconditioning, SPostC）的心肌保护作用减弱。文章就近年来SPostC在心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）中作用的最新研究进展进行综述，着重讨论糖尿病减弱SPostC心肌保护作用的分子机制，其中包括磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B, Akt）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）和酪氨酸蛋白激酶2（janus kinase 2, JAK2）/信号转导因子和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcriptions 3, STAT3）等多条信号通路的受损及氧化应激和动力相关蛋白1（dynamin related protein 1, DRP1）等诱导的线粒体损伤，讨论了恢复SPostC对糖尿病心肌保护作用的策略，以期为恢复糖尿病心肌对SPostC的敏感性提供新的治疗靶点。

目的:探究补骨脂定(PSO)是否对阿霉素(ADR)引起的心肌损伤具有保护作用。方法:首先建立损伤合适的HL-1细胞模型，分为Control、ADR组(1、2、4、8 μmol/L)、PSO+ADR组(10、20、50、100 μmol/L)，探究ADR最佳损伤浓度及PSO最佳保护浓度；通过检测细胞活力、活性氧(ROS)水平和培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平，探究PSO对ADR心肌损伤的保护作用；以6~8周雄性BALB/c小鼠为研究对象，构建ADR损伤模型，分为Sham、ADR、PSO+ADR组；使用小动物超声仪、全自动血生化分析仪、组织病理学染色检测并比较各组相关指标，阐明PSO对ADR心肌损伤的保护作用。两组间采用 t检验比较差异显著性，两组以上组间采用单因素方差分析检验。 结果:细胞结果显示，与ADR组比较，20 μmol/L PSO处理后的心肌细胞活力显著升高( t＝6.694， P<0.05)、ROS水平降低( t＝10.970， P<0.05)、培养液中LDH水平下降( t＝4.172， P<0.05)；动物实验结果表明，与ADR组比较，25 mg/kg PSO处理后可明显改善心功能，表现为小鼠心脏的每搏输出量(SV)和心输出量(CO)显著上升( t＝4.547、2.850， P<0.05)；血清中肌酸激酶(CK)水平下降( t＝2.545， P<0.05)；心肌纤维化程度明显减轻。 结论:PSO对ADR诱导的心肌损伤具有显著保护作用。

催产素（oxytocin, OT）是一种由下丘脑室旁核、视上核合成分泌并储存在神经垂体的生殖系统激素。文章总结了近年来国内外文献中无论是内源性OT还是外源性OT，缺血／再灌注前还是缺血／再灌注后给药，均对心脏缺血／再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury, I/RI）具有保护作用。研究表明，OT通过增加心肌细胞对葡萄糖的吸收增强对缺血的耐受性，作用于线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore, mPTP）、线粒体ATP敏感性K +通道（mitochondrial adenosine triphosphate-dependent potassium channel, mitoK ATP）减轻细胞内钙超载，通过减少活性氧簇（reactive oxygen species, ROS）产生、增加抗氧化物含量等方式减轻氧化应激，抑制炎细胞聚集与炎症因子产生减轻炎症反应，促进保护性分子一氧化氮（nitric oxide, NO）和心房利钠肽（atrial natriuretic peptide, ANP）等发挥抗I/RI效应。OT作为一种"老"激素，其心脏保护的"新"角色值得进一步研究。