目的:探讨微小 RNA（microRNA，miRNA）在子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）患者异位内膜组织中的表达特征。方法:收集2018年4月至2019年10月期间于厦门大学附属第一医院妇产科就诊EMS 患者异位内膜组织和对照组在位内膜组织开展实验。利用Illumina平台的miRNA测序检测内膜组织中 miRNA的表达情况。通过生物信息学分析差异表达的miRNAs及其潜在靶基因在EMS发生、发展中的作用。结合文献挑选6个具有显著差异的miRNAs（miR-98-5p、let-7c-5p、miR-495-3p、miR-200b-3p、miR-200c-3p、miR-148b-3p），应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）进行验证，并在构建miRNA-基因调控网络后初步验证其潜在靶基因。结果:测序结果显示，相比对照组，EMS患者异位内膜组织中有69个miRNAs出现差异表达（差异倍数>1.5， P<0.05），其中表达上调22个，表达下调47个。基因本体分析显示，差异表达的miRNAs所调控的靶基因在生物学过程中集中在与蛋白质修饰、发育调控、细胞代谢和形态结构等相关。KEGG pathway分析显示，靶基因富集于蛋白质功能、自噬、AGE-RAGE及MAPK信号通路中。qRT-PCR结果显示miR-98-5p、let-7c-5p、miR-200b-3p、miR-200c-3p的表达情况与测序结果一致。miRNA-基因共表达网络显示 miRNAs与所预测的靶基因间的相互关系。miRNAs潜在靶基因的qRT-PCR验证结果显示，miR-200b-3p、miR-200c-3p与 ZEB2呈负相关，miR-98-5p与 PGRMC1呈负相关，miR-98-5p、let-7c-5p与 ADIPOR2呈正相关。 结论:miR-98-5p、let-7c-5p、miR-200b-3p和miR-200c-3p在EMS患者异位内膜组织中存在显著差异表达，可能参与EMS的发生、发展。

目的:探讨微小RNA(miR-495-3p)与尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用。方法:2019年9月至2020年4月，福建医科大学附属第二医院甲状腺乳腺外科采集肿瘤标本，将取得的40对PTC组织作为实验组，与之对应40对癌旁正常组织作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40对甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中miR-495-3p与UCA1的表达水平，并采用Pearson分析法进行相关性分析。在TPC-1中加入miR-495-3p抑制剂，用RT-qPCR检测UCA1的表达，两样本比较采用 t检验。 结果:在PTC组织中miR-495-3p的表达低于癌旁正常组织(0.78±0.11比1.37±0.64， t＝5.741， P<0.01)，差异有统计学意义，且miR-495-3p的表达水平与肿瘤的淋巴结转移明显相关(0.74±0.07， t＝2.187, P<0.05)。在PTC组织中UCA1的表达高于癌旁正常组织(1.04±0.26比0.97±0.16， t＝17.88， P<0.05)，差异有统计学意义，且UCA1的表达水平与肿瘤的淋巴结转移(1.134±0.174， t＝2.254, P<0.05)、腺外侵犯(0.82±0.06， t＝0.773, P<0.05)相关。PTC中miR-495-3p与UCA1的表达水平呈负相关( r＝-0.371， P<0.05)。抑制TPC-1中miR-495-3p的表达，提高实验组UCA1的表达水平(1.00±0.01比3.25±0.05， t＝5.665， P<0.01)。 结论:miR-495-3p可负调控UCA1，从而在PTC进展中发挥作用。

目的:探讨舒芬太尼(SUF)对肝癌细胞增殖、迁移侵袭和凋亡的影响及其机制。方法:2018年12月至2019年8月，将Hep3B细胞(购自上海联迈生物工程有限公司)分为miR-NC组、miR-495组、SUF(购自德国IDT Biologika公司)＋抗-miR-NC组、SUF＋抗-miR-495组，采用不同浓度的SUF处理肝癌Hep3B细胞，检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡；Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测微小RNA(miRNA，miR)-495的表达水平。将miR-495模拟物(miR-495 mimics)转染Hep3B细胞，采用上述方法检测以上指标变化。将miR-495抑制物(抗miR-495)转染至Hep3B细胞，经10 μmol/L的SUF干预后，采用上述方法检测以上指标变化。蛋白质印迹法(Western blot)检测SUF对Hep3B细胞对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。两组间比较采用 t检验。多组间比较采用单因素方差分析，进一步组间两两比较采用SNK- q检验。 结果:与干预前[(100.15±10.05)%、(225.36±22.53)个、(153.76±15.38)个、(6.73±0.67)%、1.00±0.10、1.05±0.11]比较，SUF(10.0 μmol/L)处理后Hep3B细胞存活率[(62.38±6.25)%]、迁移[(108.24±10.85)个]和侵袭[(80.42±8.05)个]细胞数显著降低，凋亡率[(20.36±2.05)%]、miR-495表达(2.99±0.31)显著升高，β-catenin蛋白(0.42±0.04)表达显著降低( t＝9.574、14.051、12.674、18.959、18.328、16.147， P<0.05)，差异有统计学意义。与转染miR-NC[(100.88±10.09)%、(230.76±23.08)个、(158.66±15.85)个、(6.83±0.68)%]比较，转染miR-495后Hep3B细胞存活率[(52.08±5.20)%]、迁移[(124.38±12.46)个]和侵袭[(84.09±8.40)个]细胞数显著降低，凋亡率[(17.29±1.73)%]显著升高( t＝12.897、12.168、12.471、16.881， P<0.05)，差异有统计学意义。与单独SUF[(100.09±10.76)%、(111.31±11.14)个、(85.08±8.51)个、(22.13±2.20)%、0.45±0.05]干预比较，抑制miR-495联合SUF处理后Hep3B细胞存活率[(134.08±13.44)%]、迁移[(189.26±19.01)个]和侵袭[(131.24±13.15)个]细胞数显著升高，凋亡率[(10.22±1.05)%]显著降低，β-catenin(0.89±0.09)蛋白表达显著升高( t＝5.923、10.613、8.841、14.657、12.821， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:舒芬太尼通过上调miR-495抑制肝癌细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡，其机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。

目的:探讨miR-495在肝癌组织中的表达以及对肝癌MHCC-97H细胞的影响。方法:选取2017年1月至2018年1月我院保存的肝癌组织标本56例（肝癌组），同时选取正常肝脏组织标本40例作为对照组，采用逆转录实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测miR-495表达；选取肝癌MHCC-97H细胞，随机分为对照组、空白质粒组和转染组，其中空白质粒组转染空白质粒，转染组转染miR-495抑制剂，用qRT-PCR检测各组细胞miR-495表达，用CCK法检测各组细胞增殖活性，用Transwell细胞迁移实验检测各组细胞迁移能力。多组间数据比较使用方差分析，进一步两两比较采用LDS- t检验，两组比较使用 t检验。 结果:肝癌组miR-495相对表达量为2.043±0.382，高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（ P < 0.05）；临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移患者miR-495相对表达量分别为2.265±0.284和2.290±0.355，高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者（ P < 0.05），差异有统计学意义；转染组miR-495相对表达量为0.653±0.102，低于对照组和空白质粒组（ P < 0.05），差异有统计学意义；转染组培养24 h和48 h MHCC-97H细胞 A值分别为0.404±0.106和0.604±0.136，低于对照组和空白质粒组（ P < 0.05）；转染组MHCC-97H细胞迁移数为（6.10±1.20）个，低于对照组和空白质粒组（ P < 0.05）。 结论:miR-495在肝癌组织中呈高表达，与临床病理特征有一定关系；miR-495对肝癌MHCC-97H细胞增殖以及迁移能力有一定影响。

目的:观察微小RNA(miR)-495-3p靶向高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对膀胱癌细胞增殖、周期和凋亡的影响。方法:选取2018年1月到2023年1月驻马店市中心医院收治的76例膀胱癌组织和癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肿瘤和癌旁组织miR-495-3p表达水平。人膀胱癌细胞T24采用采用对号miRNA和miR-495-3p过表达慢病毒感染，建立对照miRNA和miR-495-3p组细胞系，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和克隆形成实验测定两组细胞增殖能力，采用小鼠体内成瘤实验分析两组细胞的成瘤能力，采用流式细胞术分析两组细胞的周期和凋亡水平；生物信息学和双荧光素酶测定miR-495-3p的靶基因；蛋白质免疫印迹分析肿瘤组织和细胞系中靶基因的表达水平。组间比较采用 t检验。 结果:癌旁组织中miR-495-3p表达水平(1.04±0.18)明显高于肿瘤组织水平(0.64±0.12)，差异有统计学意义( t＝16.060， P<0.05)。对照组细胞CCK-8吸光度( A)值(1.99±0.09)明显高于miR-495-3p组(1.55±0.11)，差异有统计学意义( t＝7.716， P<0.05)。对照组细胞克隆形成数量[(136.17±17.77)个]明显高于miR-495-3p组[(108.67±15.89)个]，差异有统计学意义( t＝2.825， P<0.05)。对照组细胞体内成瘤体积[(785.50±121.44) mm 3]明显高于miR-495-3p组[(464.50±93.71) mm 3]，差异有统计学意义( t＝5.126， P<0.05)。对照组细胞G 0/G 1期百分比[(29.83±3.76)%]明显低于miR-495-3p组细胞[(35.17±3.19)%]，差异有统计学意义( t＝2.648， P<0.05)。对照组细胞S期百分比[(32.83±3.76)%]明显高于miR-495-3p组细胞[(36.33±2.94)%]，差异有统计学意义( t＝3.332， P<0.05)。对照组细胞凋亡比例[(4.45±1.08)%]明显低于miR-495-3p组细胞[(16.92±1.60)%]，差异有统计学意义( t＝15.890， P<0.05)。HMGB1是miR-495-3p的靶基因。癌旁组织中HMGB1表达水平(1.45±0.22)明显低于肿瘤组织表达水平(2.14±0.25)，差异有统计学意义( t＝16.478， P<0.05)。对照组细胞HMGB1表达水平(1.22±0.10)明显高于miR-495-3p组(0.56±0.05)，差异有统计学意义( t＝14.390， P<0.05)。 结论:miR-495-3p在膀胱癌组织中低表达，通过调节膀胱癌细胞HMGB1表达水平，进而调节膀胱癌细胞的增殖、周期和凋亡等细胞生物学过程。

目的:探讨特异性核基质结合区结合蛋白1(SATB1)和微小RNA(microRNA，miR)-495-3P在甲状腺乳头状癌(PTC)侵袭和转移中的作用。方法:2019年9月至2020年4月，福建医科大学附属第二医院甲状腺乳腺外科采集肿瘤标本，将取得的40对PTC组织作为实验组，与之对应40对癌旁正常组织作为对照组。采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40对PTC组织及癌旁正常组织中SATB1和miR-495-3p的表达水平，用蛋白质印迹法(Western blot)检测16对PTC组织及癌旁正常组织中SATB1蛋白的表达水平。用si-SATB1转染人甲状腺乳头状癌细胞(TPC)-1后，用RT-qPCR、Western blot检测TPC-1中SATB1、miR-495-3p的表达水平，并用Pearson分析法进行相关性分析，转染si-NC的TPC-1为阴性对照组，转染si-SATB1的TPC-1为实验组。分别用细胞计数试剂盒(CCK-8)法、流式细胞计数、Trsnawell法检测敲低SATB1的表达对TPC-1增殖、凋亡、周期、侵袭、迁移能力的影响。两样本比较采用 t检验。 结果:与癌旁正常组织比较，SATB1 mRNA和SATB1蛋白在PTC组织中呈高表达(1.27±0.14比0.86±0.23， t＝8.484， P<0.01；0.94±0.10比0.37±0.15， t＝11.890， P<0.01)，差异有统计学意义，miR-495-3p呈低表达(0.78±0.11比1.37±0.64， t＝5.741， P<0.01)，差异有统计学意义。SATB1和miR-495-3p的异常表达均与PTC淋巴结转移明显相关(1.34±0.14， t＝2.576， P<0.05；0.74±0.07， t＝2.187， P<0.05)。PTC中SATB1和miR-495-3p的表达水平呈负相关( r＝-0.497， P<0.01)。干扰TPC-1中SATB1的表达会导致miR-495-3p的表达水平高于阴性对照组(8.59±0.16比1.01±0.02， t＝81.420， P<0.01)，并且抑制细胞的增殖能力(0.39±0.01、0.52±0.01、0.58±0.03比0.43±0.01、0.60±0.01、0.72±0.01， t＝4.899、9.798、7.668， P<0.01)、促进细胞凋亡[(42.8±2.1)%比(7.6±0.7)%， t＝27.540， P<0.01]、减弱细胞侵袭(75.33±3.51比206.33±5.51， t＝34.730， P<0.01)、迁移(202.00±7.81比528.33±5.03， t＝60.840， P<0.01)能力并发生G 2/M周期阻滞[(36.7±1.2)%比(15.6±0.9)%， t＝24.360， P<0.01]，差异均有统计学意义。 结论:miR-495-3p可能作为1种调节因子和SATB1共同参与了PTC侵袭、转移的过程。

探究与分析miR-495-3p在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平及与手术预后的关系.回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第九一○医院2020年3月-2022年2月收治的甲状腺乳头状癌90例患者的临床资料,全部患者均获取了肿瘤组织标本及癌旁正常甲状腺组织标本,通过采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术,对肿瘤组织及癌旁正常甲状腺组织中mi-R495-3p表达水平进行测量,分析mi-R495-3p表达水平与甲状腺乳头状癌临床病理特征之间的关系,采用多元Cox逐步回归分析探讨影响甲状腺乳头状癌患者手术预后的影响因素.甲状腺乳头状癌组织中mi-R495-3p表达水平(1.45±0.54)明显高于癌旁正常甲状腺组织(0.76±0.17),差异有统计学意义(P＜0.05).TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期患者的mi-R495-3p表达水平要明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者,发生腺外浸润患者的mi-R495-3p表达水平要明显未发生腺外浸润患者,发生了淋巴结转移的mi-R495-3p表达水平要明显高于未发生淋巴结转移患者,淋巴结侵犯数目在3个以上患者mi-R495-3p表达水平要明显高于淋巴结侵犯数目为1至3个、0个患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).行Logistic回归分析可见,PTC组织中的mi-R495-3p表达水平与TNM分期、腺外浸润、淋巴结转移、淋巴结侵犯数目相关(P＜0.05).mi-R495-3p高表达组发生原位复发的患者比例要明显高于mi-R495-3p低表达组,差异有统计学意义(P＜0.05).mi-R495-3p在甲状腺乳头状癌组织当中可表现出较高的表达水平,与甲状腺乳头状癌患者的肿瘤直径、TNM分期、腺外浸润、淋巴结侵犯数具有密切的关系;mi-R495-3p表达水平较高的患者术后更加容易发生原位复发.

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因8(MEG8)通过微小RNA-495-3p(miR-495-3p)调控急性髓性白血病细胞(AML)高迁移率族蛋白A1(HMGA1)表达及对细胞增殖、凋亡的机制.方法:选取50例经确诊为AML患者的骨髓活检标本与52例健康骨髓捐赠者骨髓标本,常规培养人AML细胞株HL-60,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法骨髓单个核细胞中lncRNA MEG8 mRNA表达.将HL-60细胞分为六组,即HL-60组(HL-60 细胞)、si-NC 组(转染 si-NC)、si-lncRNA MEG8 组(转染 si-lncRNA MEG8)、mimic-NC 组(转染 mimic-NC)、miR-495-3p mimic 组(转染 miR-495-3p mimic)、si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic 组(转染 si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic),CCK-8法检测培养24、48、72 h各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,West-ern blot法检测细胞中HMGA1表达,双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA MEG8、miR-495-3p、HMGA1之间的关系.结果:与对照组相比,观察组lncRNA MEG8 mRNA表达升高(P＜0.05).与miR NC+MEG8 WT组比较,miR-495-3p mimic+MEG8 WT 组荧光素酶活性下降(P＜0.05),与 miR NC+HMGA1 WT 组比较,miR-495-3p mimic+HMGA1 WT 组荧光素酶活性下降(P＜0.05).与 HL-60 组、si-NC 组、mimic-NC 组比较,si-lncRNA MEG8组、miR-495-3p mimic 组和 si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组 24、48 h 细胞增殖能力均显著下降,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic 组细胞增殖率最低(P＜0.05).与 HL-60 组、si-NC 组和 mimic-NC 组比较,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic 组 HL-60 细胞凋亡率高于 si-lncRNA MEG8 组和 miR-495-3p mimic 组(均 P＜0.05).与 HL-60 组、si-NC 组和 mimic-NC 组比较,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic 组 HMGA1 蛋白表达低于 si-lncRNA MEG8组和miR-495-3p mimic组(均P＜0.05).结论:沉默lncRNA MEG8可能通过上调miR-495-3p来下调HMGB1,来抑制HL-60细胞的恶性生物学行为,可为探索AML潜在治疗靶点提供了新思路.

目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因12(SNHG12)靶向抑制miR-495-3p/磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测前列腺癌组织和细胞(LNCaP、C4-2、DU145)中SNHG12、miR-495-3p相对表达水平(将其中的DU145细胞分为si-NC组、si-SNHG12 组、si-SNHG12+anti-miR-NC 组、si-SNHG12+anti-miR-495-3p 组,4 组检测);双荧光素酶报告实验检测 SNHG12与miR-495-3p靶向关系;MTT法检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移和侵袭;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测增殖细胞核抗原(PCNA)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白相对表达水平.结果 在前列腺癌组织和细胞(LNCaP、C4-2、DU145)中SNHG12相对表达水平明显升高,miR-495-3p相对表达水平明显降低(P＜0.05);敲低SNHG12可降低DU145细胞活性、PCNA、N-cadherin蛋白相对表达水平,减少迁移及侵袭细胞数,增加E-cadherin蛋白相对表达水平(P＜0.05);SNHG12可靶向负调控miR-495-3p,下调miR-495-3p可逆转敲低SNHG12对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响.与si-NC组相比,si-SNHG12组p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达水平明显降低(P＜0.05);与si-SNHG12+anti-miR-NC组相比,si-SNHG12+anti-miR-495-3p组p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达水平明显增加(P＜0.05).结论 lncRNA SNHG12可能通过靶向抑制miR-495-3p/PI3K/Akt信号通路促进前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭.

目的 探讨血清miR-183-3p、miR-495-3p表达与食管癌患者临床病理特征及预后的关系.方法 选择2017年12月-2020年12月解放军总医院第三医学中心胸外科诊治食管癌患者105例作为食管癌组,随访3年根据患者生存情况分为存活亚组80例和死亡亚组25例;另选择医院同期健康体检者105例作为健康对照组.采取qRT-PCR 法检测血清 miR-183-3p、miR-495-3p 表达;绘制 Kaplan-Meier 曲线分析血清 miR-183-3p、miR-495-3p 与食管癌患者预后的关系;ROC曲线分析血清miR-183-3p、miR-495-3p对食管癌患者预后的预测价值;Cox风险回归模型分析影响食管癌患者预后的因素.结果 食管癌组血清miR-183-3p表达高于健康对照组,血清miR-495-3p表达低于健康对照组(t/P=8.760/＜0.001、4.054/＜0.001);死亡亚组血清miR-183-3p表达高于存活亚组,血清miR-495-3p表达低于存活亚组(t/P=3.655/＜0.001、4.210/＜0.001);miR-183-3p高表达患者低分化程度、AJCC临床Ⅲ～Ⅳ期比例高于miR-183-3p低表达患者,差异均有统计学意义(x2/P=10.680/0.001、4.246/0.039);miR-495-3p高表达患者中高分化程度、AJCC临床Ⅰ～Ⅱ期比例高于miR-495-3p低表达患者,差异均有统计学意义(x2/P=5.341/0.021、9.320/0.002).miR-183-3p 高表达患者 3 年生存率(67.92％)低于 miR-183-3p 低表达患者(84.62％),miR-495-3p 低表达患者 3 年生存率(64.81％)低于 miR-495-3p 高表达患者(88.24％)(x2/P=5.279/0.022、9.351/0.002).血清miR-183-3p、miR-495-3p及二者联合预测食管癌患者预后的AUC分别为0.763、0.737、0.864,二者联合优于各自单独预测效能(Z/P=2.564/0.010、2.011/0.043).低分化、AJCC 临床分期 Ⅲ～Ⅳ期、miR-183-3p 高表达、miR-495-3p 低表达为影响食管癌患者预后的危险因素[HR(95％CI)=6.628(2.278～19.288)、5.803(2.261～14.897)、5.130(2.187～12.034)、6.152(1.951～19.401)].结论 食管癌患者血清 miR-183-3p 呈高表达,miR-495-3p 呈低表达,二者表达与患者肿瘤分化程度和AJCC临床分期有关,且可作为预测预后的生物指标.