目的:探究非小细胞肺癌（NSCLC）根治性放化疗后血清外泌体来源的microRNA-4429（miR-4429）水平与预后的关系。方法:收集NSCLC患者血液标本309例［化疗前（T0），化疗1个周期后（T1）和化疗2个周期后（T2），每时间点各103例］，采用实时荧光定量PCR法检测miR-4429表达水平，分析其与NSCLC根治性放化疗预后的关系。结果:103例NSCLC患者1年、2年和3年生存率分别为69.90%、45.63%和34.95%。生存组T1-miR-4429和T2-miR-4429表达水平分别为0.66±0.14和0.77±0.11，高于死亡组T1-miR-4429（0.60±0.06）和T2-miR-4429（0.62±0.11），差异均有统计学意义（ t=2.269、6.997， P<0.05）。限制性立方样条拟合COX回归分析结果显示T2-miR-4429与NSCLC生存预后呈线性关系。COX回归分析结果显示TNM分期是NSCLC生存预后的独立危险因素（ P<0.05），分化程度、靶向治疗和T2-miR-4429均是NSCLC生存预后的独立保护因素（ P<0.05）。由TNM分期、分化程度、靶向治疗和T2-miR-4429构建的列线图回归模型的校正曲线与理想曲线重合度较好，C-index为0.713。 结论:T2-miR-4429表达水平高提示NSCLC生存预后不良风险低。由TNM分期、分化程度、靶向治疗和T2-miR-4429构建的列线图回归模型有一定的区分度和精准度，可辅助评价NSCLC生存预后。

目的:探究微小RNA(miRNA)miR-4429对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭和凋亡的影响;并探究其与内质网应激相关通路基因PIK3R1的靶向关系及对内质网应激相关通路的调控作用.方法:通过脂质体转染法构建miR-4429过表达及敲低的MDA-MB-231细胞模型,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测其效率;MTT法、克隆形成实验、Annexin-PI染色实验和Transwell实验分别检测MDA-MB-231细胞的增殖、凋亡和侵袭;双荧光素酶报告基因实验和Western blot验证miR-4429和PIK3R1靶向关系,qRT-PCR和Western blot探究miR-4429对内质网应激通路的调控.结果:成功建立miR-4429 过表达及敲低的MDA-MB-231细胞模型;miR-4429 mimic组中MDA-MB-231细胞的增殖、侵袭能力均低于其Ctrl组,凋亡能力高于其Ctrl组(均P＜0.05);miR-4429能够靶向性结合PIK3R1并抑制PIK3R1的蛋白表达,同时下调内质网应激通路相关基因.结论:miR-4429靶向性结合PIK3R1并下调内质网应激通路相关基因,抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭,促进凋亡,提示miR-4429可能是乳腺癌治疗的潜在靶点.

目的 探究盆底功能障碍性疾病(pelvic floor dysfunctional disease,PFD)患者血清微小RNA(microRNA,miR)-4429 和微小RNA(microRNA,miR)-19-3p水平表达及意义.方法 选取 2021 年 6 月～2022 年 6 月衡水市第二人民医院收治的PFD患者 90 例作为PFD组,分为盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)组(n=50)、压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)组(n=25)和POP并发SUI组(n=15);并选取同期在衡水市第二人民医院检查的健康女性 80 例为对照组.比较对照组与PFD组分娩方式、既往流产史、PFD家族史等一般资料.比较各组血清miR-4429 和miR-19-3p水平.受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清miR-4429,miR-19-3p水平对PFD的诊断价值.Logistic回归分析影响PFD的因素.配对样本t检验比较PFD治疗前后血清miR-4429,miR-19-3p水平变化.结果 PFD组在分娩方式、既往流产史、PFD家族史方面与对照组相比差异均有统计学意义(t=4.415,6.444,4.707,均P＜0.05).PFD组血清miR-4429水平较对照组降低(0.71±0.19 vs 1.00±0.25),miR-19-3p水平较对照组升高(1.44±0.35 vs 1.01±0.28),差异具有统计学意义(t=8.927,8.772,均P＜0.05).POP组和SUI组血清miR-4429水平高于POP并发SUI组(0.73±0.22,0.74±0.16 vs 0.59±0.16),POP组和SUI组血清miR-19-3p水平低于POP并发SUI组(1.35±0.39,1.41±0.31 vs 1.77±0.56),差异具有统计学意义(t=3.531,3.411;5.003,3.865,均P＜0.05).ROC曲线分析显示,miR-4429,miR-19-3p可辅助评估是否发生PFD的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为 0.805,0.825,二者联合检测的AUC为 0.865.多因素分析显示,miR-19-3p是影响PFD的危险因素,miR-4429 是保护因素.经过治疗发现,PFD患者血清miR-4429 水平升高(0.93±0.23 vs 0.71±0.19),miR-19-3p水平降低(1.12±0.29 vs 1.44±0.35),差异具有统计学意义(t=6.996,6.679,均P＜0.05).结论 PFD患者血清miR-4429 水平降低,miR-19-3p水平升高,血清miR-4429,miR-19-3p水平与PFD疾病的发生发展密切相关,可作为预测PFD的评估指标.

目的 探讨微小RNA(miRNA)-4429对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响及作用机制.方法收集100例乳腺癌患者的乳腺癌组织和癌旁组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-NA-4429和磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1(PIK3R1)mRNA相对表达量.培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,将脂质体转染试剂Lipo6000?分别与miRNA-4429模拟物(miRNA-4429 mimic)、miRNA-4429抑制物(miRNA-4429 inhib-itor)、模拟物阴性对照(NC)混合均匀,分别作为miRNA-4429 mimic组、miRNA-4429 inhibitor组、NC组.采用克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,qRT-PCR检测PIK3R1 mRNA相对表达量,蛋白质印迹法检测PIK3R1蛋白表达情况.结果 乳腺癌组织中miRNA-4429、PIK3R1 mRNA相对表达量均明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01).miRNA-4429 mimic组克隆形成率、迁移细胞数目、侵袭细胞数目均低于NC组,miRNA-4429 inhibitor组克隆形成率、迁移细胞数目、侵袭细胞数目均高于NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).miRNA-4429 mimic组细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率均高于NC组,miRNA-4429 inhibitor组细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率均低于NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).miRNA-4429 mimic组细胞中PIK3R1 mRNA和蛋白相对表达量均低于NC组,miR-NA-4429 inhibitor组细胞中PIK3R1 mRNA和蛋白相对表达量均高于NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 乳腺癌组织中miRNA-4429表达水平较低,miRNA-4429通过调控PIK3R1的表达抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进乳腺癌细胞凋亡,可能成为治疗乳腺癌的新靶点.

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)根治性放化疗后血清外泌体来源的microRNA-4429水平与预后的关系.方法 选取2015年10月至2020年10月期间华润武钢总医院收治的120例NSCLC根治性放化疗患者治疗前、治疗后的血液标本,采用实时荧光定量(PCR)技术检测microRNA-4429水平,分析microRNA-4429水平与预后的关系.结果 2组患者在治疗前及治疗1个月microRNA-4429水平对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后3、6个月观察组microRNA-4429水平较对照组明显较高(P<0.05);治疗6个月诊断NSCLC生存预后效能明显高于治疗1个月及治疗3个月(Z=3.587、2.608,P值均<0.05),microRNA-4429水平与NSCLC患者生存预后存在线性关系(χ2=2.91,P<0.05),高microRNA组NSCLC患者生存预后的不良风险发生率较低;分化程度、靶向治疗及microRNA-4429水平均是NSCLC患者生存预后的独立风险因素(P<0.05).结论 microRNA-4429水平与NSCLC患者生存预后存在线性关系,水平越高预后不良风险性越低,且分化程度、靶向治疗及microRNA-4429水平均为影响NSCLC患者生存预后的独立危险因素.