目的:评价瑞芬太尼对肠缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡时丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠36只，体重200～250 g，2月龄，采用随机数字表法分为3组( n＝12)：假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)和瑞芬太尼组(R组)。采用夹闭大鼠肠系膜上动脉1 h恢复灌注的方法制备大鼠肠缺血再灌注损伤模型。R组缺血前30 min静脉输注瑞芬太尼0.2 μg·kg -1·min -1 5 min，静脉输注生理盐水5 min，重复循环3次。于再灌注2 h时采集大鼠右心室血样测定血清二胺氧化酶(DAO)浓度，随后处死大鼠取小肠组织，观察病理学结果并进行Chiu评分；TUNEL法计数凋亡肠上皮细胞，采用Western blot法检测肠组织磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、p-p38 MAPK的表达，活化型半胱氨酸蛋白酶(cleaved caspase-3)和核蛋白NF-κB p65的表达，计算p-ERK/ERK比值、p-JNK/JNK比值和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值。 结果:与Sham组比较，I/R组大鼠肠黏膜Chiu评分、血清DAO浓度、肠上皮细胞凋亡率、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、cleaved caspase-3、NF-κB p65表达水平升高、R组大鼠肠黏膜Chiu评分升高( P<0.05)，血清DAO、肠上皮细胞凋亡率、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、cleaved caspase-3和NF-κB p65表达水平差异无统计学意义( P>0.05)；与I/R组比较，R组大鼠肠黏膜Chiu评分、肠上皮细胞凋亡率、血清DAO浓度下降，p-ERK/ERK比值、cleaved caspase-3、NF-κB p65表达水平降低( P<0.05)。 结论:瑞芬太尼抑制肠缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡的机制与促进ERK活化有关。

目的:观察灯盏细辛（EBHM）调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路对大鼠急性高眼压的影响及视网膜神经节细胞（RGC）的保护作用。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠60只，采用随机数字表法分为对照组、模型组、EBHM低剂量组（A组）、EBHM中剂量组（B组）、EBHM高剂量组（C组），每组均为12只；以左眼为实验眼。模型组、A组、B组、C组大鼠通过前房加压灌注生理盐水构建急性高眼压模型；对照组仅给予全身麻醉。建模后2~ 30 d，对照组、模型组大鼠灌胃生理盐水3 ml，1次／d；A组、B组、C组大鼠分别给予0.30、0.45、0.60 g/100 g EBHM灌胃，1次／d。建模前以及建模后1、14、30 d测量大鼠眼压，并统计高眼压模型比例。建模后30 d，苏木精-伊红（HE）染色观察视网膜组织病理变化；免疫荧光染色检测RGC数量变化；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测各组大鼠视网膜中p38MAPK、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 （Caspase-3）mRNA相对表达量；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠视网膜中p38MAPK、磷酸化p38MAPK （p-p38MAPK）、Caspase-3蛋白相对表达量。多样本间比较采用单因素方差分析；两两样本间比较采用 SNK-q检验。 结果:建模后1 d，对照组大鼠均未出现急性高眼压，其余各组均建模成功。与模型组比较，B组、C组建模后14 d急性高眼压率较低，差异有统计学意义（ χ2=98.701， P<0.05）；A组、B组、C组建模后30 d急性高眼压率均为0。A组、B组、C组建模后14、30 d之间急性高眼压率比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。HE染色结果显示，对照组大鼠视网膜结构完整，各层清晰可见；RGC计数未见异常，形态饱满圆润。模型组大鼠视网膜明显变薄；RGC数量大量减少，形态空泡化，排列稀疏。A组、B组、C组大鼠视网膜变厚，RGC数量增多，其中C组视网膜结构恢复程度更好。免疫荧光染色结果显示，A组、B组、C组大鼠RGC计数较模型组升高，差异有统计学意义（ F=297.514， P<0.05 ）；组间两两比较，A组低于B组、C组（ q=2.842、5.263），B组低于C组（ q=2.457 ），差异均有统计学意义（ P<0.05 ）。RT-qPCR、Western blot检测结果显示，与模型组比较，A组、B组、C组大鼠视网膜中Caspase-3 mRNA （ F=267.912）、蛋白（ F=692.279）相对表达量及p-p38MAPK蛋白相对表达量（ F=150.061）均降低，差异均有统计学意义（ P<0.05 ）。组间两两比较，C组大鼠视网膜中Caspase-3 mRNA （ q=6.977、15.642 ）、蛋白（ q=6.997、15.642）相对表达量及p-p38MAPK蛋白（ q=12.443、24.358）相对表达量低于A组、B组，B组低于A组（ q=11.678、12.471、10.204），差异均有统计学意义（ P<0.05 ）。 结论:EBHM可以显著降低急性高眼压模型大鼠眼压，提高RGC计数，减轻视网膜损伤；其调控机制可能与MAPK通路有关。

目的:评价治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)时谷胱甘肽S转移酶μ1(GSTM1)与细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的关系。方法:清洁级健康雄性SD大鼠100只，8周龄，体质量260～280 g，采用随机数字表法分为5组( n＝20)：假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、治疗性低温组(H组)、GSTM1抑制剂＋治疗性低温组(IH组)和GSTM1抑制剂＋ASK1抑制剂＋治疗性低温组(IAH组)。采用线栓法建立CIRI模型，阻断大鼠左侧大脑中动脉2 h后拔出线栓恢复血流灌注，手术期间维持大鼠脑温36～37 ℃。H组于再灌注即刻用75%酒精擦拭大鼠头部及颈部，维持脑温32～33 ℃ 3 h，其余同I/R组；IH组分别于造模前24和1 h时腹腔注射GSTM1抑制剂依他尼酸8.6 mg/kg，其余同H组；IAH组于造模前4 d开始口服ASK1抑制剂Selonsertib 10 mg/kg，1次/d，连续4 d，其余同IH组。于再灌注24 h行改良神经功能缺损评分(mNSS)，随后处死大鼠后取脑，采用TTC染色法观察脑梗死情况并计算梗死体积百分比，Western blot法检测GSTM1、ASK1、磷酸化ASK1(p-ASK1)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p-38 MAPK、磷酸化p-38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达水平；HE染色观察神经细胞形态改变，TUNEL法检测神经细胞凋亡率。 结果:与S组比较，I/R组mNSS、神经细胞凋亡率、脑梗死体积百分比、p-ASK1/ASK1比值、p-JNK/JNK比值及p-p38 MAPK/p38MAPK比值升高，GSTM1表达下调( P<0.05)；与I/R组和IH组比较，H组mNSS、神经细胞凋亡率、脑梗死体积百分比、p-ASK1/ASK1比值、p-JNK/JNK比值及p-p38 MAPK/p38 MAPK比值降低，GSTM1表达上调( P<0.05)，神经细胞损伤减轻；与IH组比较，IAH组mNSS、神经细胞凋亡率、脑梗死体积百分比、p-ASK1/ASK1比值、p-JNK/JNK比值及p-p38 MAPK/p38 MAPK比值降低( P<0.05)，GSTM1表达差异无统计学意义( P>0.05)，神经细胞损伤减轻。 结论:治疗性低温减轻大鼠CIRI的机制与上调GSTM1表达，抑制ASK1-JNK-p38 MAPK信号通路激活有关。

目的:探讨黄花蒿花粉对鼻黏膜上皮细胞（HNEpC）紧密连接的损伤作用及机制。方法:体外培养HNEpC，采用不同质量浓度黄花蒿花粉（0、20、40、80、100、160、200 μg/ml）分别干预细胞24 h，CCK-8法检测细胞增殖活性；p38丝裂原素活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂SB203580干预HNEpC前后，Western Blot法检测p38MAPK信号通路表达及其磷酸化水平；免疫荧光化学染色法、Western Blot法和实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）观察细胞紧密连接Occludin、Claudin-1的表达和分布情况。采用SPSS 21.0软件分析数据。结果:CCK-8结果显示，与对照组相比，不同质量浓度黄花蒿花粉干预6 h后，HNEpC增殖活性均增高（ P值均<0.05）；干预12 h后，20、40、80、100、160 μg/ml组的HNEpC增殖活性未见明显改变（ P值均>0.05），200 μg/ml组降低（ P<0.05）；干预24 h后，20、40 μg/ml组的细胞增殖活性未见明显改变（ P值均>0.05），80、100、160、200 μg/ml组降低（ P值均<0.05）。免疫荧光染色可见正常对照组Occludin和Claudin-1蛋白定位于细胞膜上，表达多，围绕细胞膜形成环状结构；而在高浓度黄花蒿花粉干预下，其表达水平下降，出现断裂、模糊，分布不均匀。Western Blot和qPCR实验结果表明，干预24 h后，黄花蒿花粉（40、80、100、160、200 μg/ml）干预组HNEpC Claudin-1蛋白及其mRNA表达水平较对照组降低（mRNA表达量分别为0.567±0.214、0.443±0.109、0.462±0.160、0.497±0.134、0.388±0.076比1.001±0.067， P值均<0.05），而Occludin蛋白及其mRNA仅在200 μg/ml黄花蒿花粉处理组降低（mRNA表达量为0.631±0.109比1.016±0.026， P<0.05），其他处理组均增高（mRNA表达量分别为1.258±0.134、1.827±0.1034、2.429±0.077、1.707±0.085、1.477±0.066比1.016±0.026， P值均<0.05）。Western Blot结果表明，100、160、200 μg/ml黄花蒿花粉干预24 h后，磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）表达增加。SB203580能够抑制黄花蒿花粉引起的紧密连接蛋白Occludin表达下降（mRNA表达量为1.255±0.179比0.631±0.109， P<0.05），而对Claudin-1蛋白表达无影响。 结论:黄花蒿花粉可能通过激活p38MAPK信号通路，破坏HNEpC的紧密连接。

目的:探讨嘌呤能受体3(P2X3R)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对三叉神经痛(TN)大鼠炎性反应的影响及其机制。方法:采用随机数字表法将SD大鼠分为4组，假手术组(S组)、三叉神经痛组(TN组)、三叉神经痛＋生理盐水组(TN＋NS组)和三叉神经痛＋P2X3R特异性拮抗剂A-317491组(TN＋A-317491组)，每组12只。采用三叉神经眶下支慢性缩窄术制备TN模型。TN＋A-317491组大鼠于造模后3、7、10和14 d时，腹腔注射A-317491(0.5 mg/kg)；TN＋NS组大鼠造模后腹腔注射等剂量生理盐水。于造模前1 d、造模后3、7、10、14和28 d(T0～5)时测定面部机械痛阈(MWT)。造模28 d后，处死大鼠取三叉神经组织，蛋白质印迹法(Western blot)检测P2X3R、p38MAPK、p-p38MAPK、p-NF-κB p65的表达；酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的含量；苏木精-伊红(HE)染色观察三叉神经组织病理变化。组间差异比较采用 t检验和单因素方差分析。 结果:TN组T1～5时MWT低于S组，T2～5时MWT低于TN＋A-317491组。TN组P2X3R、p-p38MAPK、p-NF-κB p65表达高于S组和TN＋A-317491组(0.68±0.05比0.42±0.03、0.44±0.05， F＝62.838， P<0.05；0.84±0.01比0.48±0.05、0.49±0.06， F＝165.036， P<0.05；0.88±0.03比0.53±0.05、0.56±0.09， F＝56.481， P<0.05)。TN组TNF-α、IL-1β、IL-6含量高于S组和TN＋A-317491组[(33.78±1.89) pg/ml比(15.20±1.33)、(22.02±2.30) pg/ml， F＝44.956， P<0.05；(41.92±3.03) pg/ml比(21.82±1.95)、(30.71±3.58) pg/ml， F＝81.745， P<0.05；(32.62±1.52) pg/ml比(17.63±1.27)、(23.50±1.83) pg/ml， F＝65.971， P<0.05]。TN组和TN＋NS组三叉神经组织病理学损伤重于S组，TN＋A-317491组病理学损伤轻于TN组和TN＋NS组。 结论:P2X3R参与大鼠TN的维持，可能与激活p38MAPK/NF-κB信号通路后，炎性反应增加有关。

目的:评价卵巢肿瘤结构域蛋白酶1(OTUD1)在脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用及其与转化生长因子β活化激酶1 (TAK1)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关系。方法:雄性野生型和OTUD1基因敲除的C57BL/6N小鼠各20只，6~8周龄，体质量20~25 g。采用随机数字表法分别分为野生型假手术组(WT-Sham组)、野生型脓毒症组(WT-SEP组)、OTUD1基因敲除型假手术组(KO-Sham组)和OTUD1基因敲除SEP组(KO-SEP组)，每组10只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症小鼠急性肺损伤模型。于术后24 h时处死小鼠，采集腹主动脉血样，取肺组织。采用血气分析仪行血气分析，计算氧合指数(OI)，光镜下观察肺组织形态学并计算肺损伤评分，确定肺组织湿重/干重(W/D)比值，测定髓过氧化物酶(MPO)活性；采用ELISA法测定血浆TNF-α和IL-6浓度，Western blot法检测肺组织OTUD1、磷酸化(p-)TAK1、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达。结果:与WT-Sham组比较，WT-SEP组小鼠PaO 2和OI降低，肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、血浆TNF-α和IL-6浓度升高，肺组织OTUD1、p-TAK1、p-p38、p-JNK和p-ERK表达上调( P<0.05)；与WT-SEP组比较，KO-SEP组小鼠PaO 2和OI降低，肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、血浆TNF-α和IL-6浓度升高，肺组织p-TAK1、p-p38、p-JNK和p-ERK表达上调( P<0.05)。 结论:OTUD1参与了脓毒症小鼠急性肺损伤的内源性保护机制，可能与抑制TAK1-MAPK信号通路激活，降低炎症反应有关。

目的:探讨中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）对人羊膜上皮细胞增殖和凋亡的影响。方法:取正常妊娠足月择期剖宫产孕妇术前外周血，体外提取中性粒细胞并诱导生成NETs。体外培养人羊膜上皮细胞（WISH细胞）并分为4组：（1）对照组：不经过任何处理；（2）NETs组：用NETs（500 ng/ml）刺激WISH细胞；（3）NETs+SB203580（p38激酶抑制剂）组：用SB203580（5 μmol/L）预处理WISH细胞30 min后加入NETs（500 ng/ml）；（4）SB203580组：只加入SB203580。处理48 h后，分别通过细胞增殖实验、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）检测实验和流式细胞技术检测各组细胞增殖比率、细胞上清LDH水平和细胞凋亡率。4组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD -t检验。 结果:（1）细胞增殖情况：NETs组细胞增殖比率低于对照组［（9.379±0.775）%与（36.560±1.208）%，LSD -t=20.78， P<0.001］；NETs+SB203580组WISH细胞增殖比率［（27.920±0.926）%］高于NETs组（LSD -t=14.18， P<0.001）。（2）LDH：NETs组细胞上清LDH水平高于对照组（1.518±0.038与0.274±0.004，LSD -t=44.25， P<0.05），NETs+SB203580组LDH水平（0.857±0.009）低于NETs组（LSD -t=23.51， P<0.001）。（3）细胞凋亡情况：NETs组细胞凋亡率较对照组增加［（14.290±0.141）%与（10.110±0.044）%，LSD -t=21.76， P<0.001］；NETs+SB203580组［（10.500±0.218）%］细胞凋亡率低于NETs组（LSD -t=19.70， P<0.001）。 结论:NETs可能通过p38/丝裂原活化蛋白激酶信号通路抑制人羊膜上皮细胞的增殖，并促进其凋亡。

目的:评价一磷酸腺苷依赖的蛋白激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2(AMPK/p38 MAPK/Nrf2)信号通路在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级健康SD雄性大鼠，2~3月龄，体重220~280 g，高脂饲料喂养，腹腔注射1%链脲佐菌素50 mg/kg，连续4 d，制备糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠30只，按随机数字表法分为3组( n＝10)：假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和AMPK抑制剂Compound C+心肌缺血再灌注组(C+I/R组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。C+I/R组于缺血前30 min时尾静脉注射Compound C 0.5 mg/kg，Sham组和I/R组尾静脉注射等量生理盐水。再灌注120 min时计算心肌梗死面积百分比，采用ELISA法测定血清CK-MB、LDH浓度，采用ELISA法测定心肌组织谷胱甘肽(GSH)、SOD、ROS水平，采用Western blot法测定心肌组织AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)的表达。 结果:与Sham组比较，I/R组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、LDH水平升高，心肌组织GSH和SOD水平降低，ROS水平增加，AMPK、p-AMPK、p-p38 MAPK、Nrf2、HO-1表达上调( P<0.05)；与I/R组比较，C+I/R组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、LDH水平升高，心肌组织GSH和SOD水平降低，ROS水平增加，AMPK、Nrf2、HO-1表达下调( P<0.05)。 结论:AMPK/p38 MAPK/Nrf2信号通路参与了糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时内源性抗氧化应激机制。

目的:评价甲泼尼龙减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)机制与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (NLRP3)通路的关系。方法:清洁级雄性SD大鼠60只，体重270~320 g，4~5月龄，采用随机数字表法分为3组( n＝20)：对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(M组)。C组不行机械通气，自主呼吸空气4 h；V组机械通气(RR 40次/min，V T 40 ml/kg，I∶E 1∶1，PEEP 0，FiO 2 21%)4 h；M组机械通气前20 min静脉注射甲泼尼龙10 mg/kg。机械通气4 h时，收集肺泡支气管灌洗液(BALF)和肺组织，测定BALF IL-1β、IL-18、TNF-α浓度与肺湿重/干重(W/D)比值，观察肺组织病理学结果。Western blot法检测肺组织p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的表达水平。 结果:与C组比较，V组肺组织W/D比值、BALF IL-1β、IL-18和TNF-α浓度升高，p-p38MAPK、NLRP3、ASC和caspase-1表达上调( P<0.05)，M组差异无统计学意义( P>0.05)；与V组比较，M组肺组织W/D比值、BALF IL-1β、IL-18和TNF-α浓度降低，p-p38MAPK、NLRP3、ASC和caspase-1表达下调( P<0.05)。 结论:甲泼尼龙减轻大鼠VILI的机制可能与抑制p38MAPK/NLRP3通路活性，减轻肺组织炎症反应有关。

目的:研究白藜芦醇对苯并芘诱导的SZ95人皮脂腺细胞炎症因子及相关基因表达的影响。方法:SZ95人皮脂腺细胞分为对照组、1 × 10 -5 mol/L白藜芦醇组、1 × 10 -5 mol/L苯并芘组及白藜芦醇+苯并芘组。实时荧光定量PCR检测各组SZ95人皮脂腺细胞中白细胞介素1α（IL-1α）、IL-6、芳香烃受体（AhR）、细胞色素酶P450（CYP）1A1、CYP1B1 mRNA表达；Western印迹检测各组p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化水平（磷酸化p38水平/p38水平）和AhR蛋白相对水平；酶联免疫吸附法检测各组细胞上清液中IL-1α、IL-6蛋白表达。多组间均数比较用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:对照组、白藜芦醇组、苯并芘组及白藜芦醇+苯并芘组SZ95人皮脂腺细胞IL-1α的mRNA（2.045±0.272、2.058±0.154、3.124±0.094、2.185±0.337）和蛋白（9.132±1.181、9.429±0.771、20.361±0.907、9.917±0.897）表达水平差异均有统计学意义（ F值分别为14.662、101.705， P值分别< 0.01、< 0.001），其中白藜芦醇+苯并芘组IL-1α mRNA和蛋白相对水平低于苯并芘组（均 P < 0.01）。此外，苯并芘组p38磷酸化水平显著高于对照组、白藜芦醇组及白藜芦醇+苯并芘组（ F=303.129，均 P < 0.000 1）。白藜芦醇+苯并芘组AhR、CYP1A1和CYP1B1的mRNA表达较苯并芘组显著下调（ t值分别为10.640、33.599、18.327，均 P < 0.001）。苯并芘组细胞AhR蛋白表达低于白藜芦醇+苯并芘组（ P < 0.001）。 结论:白藜芦醇可抑制环境污染物苯并芘诱导的SZ95人皮脂腺细胞炎症因子IL-1α表达，该作用可能通过AhR和p38MAPK通路所介导。