目的:研究促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）对于激素性骨质疏松的大鼠模型的预防作用并初步探索其机制。方法:通过动物实验的方法，将SD大鼠分为3组：骨质疏松组，每周2次大鼠后腿肌注甲基泼尼松龙20 mg/kg，连续用药6周；EPO组，每日腹腔内加用500 U/kg的rHuEPO；生理盐水组同样方法注射生理盐水，12周后取大鼠股骨颈标本。通过HE染色观察组织学大体标本的变化证实其抗骨质疏松作用和观察组织学结构和细胞形态变化，通过免疫组化CD31染色检测其微血管变化，Western Bolt验证伴随的VEGF的变化和PCNA检测其细胞增殖的改变，利用ELISA检测血清中骨代谢标记物OPN、PINP、CTX-1的变化并进行统计学分析。结果:组织学：骨质疏松组可见骨小梁明显稀疏、变窄、断裂、形态不规则，并伴有较多破骨细胞出现，部分可见骨细胞胞核皱缩、溶解、消失；EPO组较骨质疏松组病变有明显改善，部分结构已经接近对照组，骨小梁分割程度较高且可见较多成骨细胞。免疫组化高倍镜视野结果：EPO组CD31阳性细胞16.60±4.88，骨质疏松组12.96±4.54，生理盐水组25.84±7.97，EPO组较骨质疏松组CD31高表达，差异有统计学意义（ P<0.05）。Western Bolt：生理盐水组VEGF/β-actin灰度比值0.570±0.022，骨质疏松组0.446±0.083，EPO组0.584±0.009；生理盐水组PCNA/β-actin比值0.541±0.158，骨质疏松组0.187±0.099，EPO组0.733±0.257；EPO组VEGF和PCNA表达均高于骨质疏松组，而EPO组与生理盐水组相比差异无统计学意义（ P>0.05）。ELISA血清学检测，生理盐水组血清OPN水平为（78.34±17.28） pg/ml，骨质疏松组（368.48±97.23） pg/ml，EPO组（217.62±39.11） pg/ml，差异有统计学意义（ P<0.05）；生理盐水组血清P1NP为（1 507.00±58.49） ng/ml，骨质疏松组（1 196.00±91.32） ng/ml，EPO组（1 621.00±65.57） ng/ml，差异无统计学意义（ P>0.05）；生理盐水组CTX-1水平为（27.10±4.78） ng/ml，骨质疏松组（39.46±9.23） ng/ml，EPO组（31.17±4.11） ng/ml，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:同时性注射EPO可以一定程度上预防激素性骨质疏松，促血管作用和促进成骨以及抑制破骨是其可能的机制。

尿毒症患者对促红细胞生成素产生药物低反应或药物抵抗是临床上较常见的现象，而重组人促红细胞生成素（rHuEPO）剂量增加会显著增加药物不良反应的风险。罗沙司他是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，有刺激红细胞生成和调节铁代谢的功效。我们报告1例应用罗沙司他联合rHuEPO治疗促红细胞生成素低反应的血液透析患者病例。

目的:观察罗沙司他治疗重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rHuEPO）治疗效果不佳的钙化防御透析患者肾性贫血的疗效和安全性。方法:本研究为前瞻性队列研究，筛选2019年1月1日至2021年3月28日期间于东南大学附属中大医院肾内科确诊钙化防御且既往规律使用rHuEPO≥3个月血红蛋白（hemoglobin，Hb）仍未达标（Hb<110 g/L）的透析患者。采用自身前后对照，分析口服罗沙司他对钙化防御透析患者肾性贫血的疗效。结果:本研究共纳入钙化防御合并肾性贫血透析患者18例，年龄（49.7±16.2）岁，其中男性11例，女性7例，血液透析14例，腹膜透析4例。入组时所有患者超敏C反应蛋白（参考值0~3 mg/L）为27.3（15.6，48.5）mg/L。基线Hb为（85.4±11.6）g/L，口服罗沙司他3个月时Hb为（105.8±15.2）g/L，较前显著升高，差异有统计学意义（ t=-9.282， P<0.001）。Hb达标率为44.4%（8/18）。使用罗沙司他治疗3个月铁蛋白水平较基线值下降[208.0（59.0，306.3）μg/L比229.0（127.3，385.2）μg/L， Z=-3.637， P<0.001]，总铁结合力水平较基线值上升[127.0（65.0，211.5）μmol/L比105.5（43.8，153.7）μmol/L， Z=-2.156， P=0.031]，转铁蛋白饱和度水平较基线水平轻度下降[20.2%（14.2%，27.7%）比20.5%（18.7%，34.9%）， Z=-1.546， P=0.122]，但差异无统计学意义。所有患者用药期间无不良反应发生。 结论:罗沙司他能有效纠正炎症状态下钙化防御合并肾性贫血透析患者的Hb水平，改善铁代谢，安全性高。

重组人促红细胞生成素（rhuEPO）是治疗尿毒症肾性贫血的最常用药物，但rhuEPO可引起纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）。尿毒症合并PRCA临床上较为少见。我们报告1例用罗沙司他联合免疫抑制剂治疗尿毒症合并PRCA病例，患者贫血得到快速纠正，未见明显不良反应，出院后随访期间无复发。

目的:探讨罗沙司他治疗慢性肾脏病(CKD)合并肾性贫血的临床价值.方法:选取慢性肾脏病合并肾性贫血患者102例,根据治疗方法不同分为观察组(45例)和对照组(57例).对照组给予重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗,观察组给予罗沙司他治疗,共治疗12周.比较两组患者疗效、贫血相关指标[血红蛋白(Hb)、血细胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)]、铁代谢指标(铁蛋白、血清铁、总铁结合力)、血脂代谢指标[胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)]及不良反应发生情况.结果:治疗第12周时,观察组总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗第8、12周时,观察组铁蛋白水平低于对照组,血清铁及总铁结合力水平高于对照组(均P＜0.05).治疗第8、12周时,观察组Hb高于对照组,TG及LDL水平低于对照组(均P＜0.05).治疗第12周时,观察组RBC、HCT高于对照组,CHOL低于对照组(均P＜0.05).治疗12周内,两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P＜0.05).结论:对于CKD合并肾性贫血患者,罗沙司他治疗效果较rHuEPO好,能更好地改善贫血相关指标,调节铁代谢及血脂代谢,且安全性较好.

目的 探讨罗沙司他与重组人红细胞生成素(rHuEPO)治疗维持性血液透析(MHD)肾性贫血(RA)患者临床疗效及微炎症反应.方法 回顾性分析尿毒症MHD RA患者.对照组给予rHuEPO 120 U·kg-1的剂量皮下注射,蔗糖铁注射液100 mg,血液透析2 h后由透析器静脉端缓慢滴入大于30 min,每周1次;试验组在对照组的基础上给予罗沙司他胶囊治疗,起始剂量100 mg,每周3次均持续治疗3个月.比较2组患者的临床疗效和治疗前后血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)、尿素氮(BUN)、血清肌酸酐(SCr)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、转铁蛋白(TRF)、中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值(NLR)、血小板绝对值/淋巴细胞绝对值(PLR)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 试验组和对照组分别纳入32例和28例.治疗后试验组和对照组的总有效率分别为93.75％(30例/32例)和75.00％(21例/28例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的Hb分别为(113.64±12.58)和(104.39±11.67)g·L-1,Hct 分别为(31.51±4.33)％和(28.72±5.47)％,TSAT 分别为(21.11±1.26)％和(19.57±1.29)％,SF 分别为 161.25±7.91)和(210.68±9.02)ng·mL-1,TRF分别为(13.06±1.29)和(16.57±1.45)g·L-1,BUN 分别为(21.90±4.41)和(24.37±3.51)mmol·L-1,Scr 分别(862.56±97.81)和(980.30±99.67)μmol·L-1,NLR 分别为(1.30±0.29)％和(2.01±0.41)％,PLR 分别为(86.57±16.55)％和(104.82±26.31)％,hs-CRP 水平分别为(4.82±0.36)和(6.57±0.55)mg·L-1.试验组的上述指标除BUN和Scr外与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有消化道反应、肝功能损伤,对照组的药物不良反应主要有血钾升高、消化道反应、肝功能损伤;试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别12.50％和21.43％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 罗沙司他可有效提高尿毒症MHD RA患者的疗效,缓解贫血状态,降低机体微炎症反应.

目的 分析尿毒症血液透析患者血红蛋白变化趋势与重组人促红细胞生成素(rHuEP O)剂量的关系.方法 回顾性选取2021年12月至2022年10月该院门诊规律血液透析尿毒症患者73例作为研究对象,每周血液透析3次,每次4 h(包括每个月3～4次血液透析滤过+每个月血液灌流2 h),记录患者rHuEPO剂量,治疗时间为2个月,根据治疗2个月后血红蛋白水平变化趋势设定为上升组(35例)和下降组(38例).结果 上升组治疗2个月后血红蛋白水平较治疗前升高,下降组治疗2个月后血红蛋白水平较治疗前降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);上升组rHuEPO使用剂量高于下降组,差异有统计学意义(P＜0.05).受试者工作特征曲线分析结果显示,rHuEPO最佳截断值为175.82 IU/(kg·w)时,诊断血红蛋白水平疗效的曲线下面积为0.684,灵敏度为82.9％,特异度为47.4％.结论 规律血液透析的尿毒症患者血红蛋白水平升高与rHuEPO使用剂量有关,足量rHuEPO能使大多数患者血红蛋白水平呈上升趋势.

目的 探究罗沙司他、重组人血红素(rhEPO)对腹膜透析患者外周血总铁结合力(TIBC)/血红蛋白(Hb)、血压及心脑血管并发症的影响差异.方法 前瞻性选取2020年1月至2021年12月在宝鸡市中医医院进行腹膜透析的98例肾性贫血患者,按照随机数字表法将其分为观察组(n=50)和对照组(n=48).对照组患者给予rHuE-PO 治疗,观察组患者给予罗沙司他治疗.检测两组患者治疗前、治疗12个月后铁代谢指标[TIBC、血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)、外周血血红蛋白(Hb)]、心功能指标[血清N末端B型利钠肽(NT-proBNP)、肌钙蛋白Ⅰ(TnⅠ)]、血压(收缩压、舒张压)和心脏彩超指标[室间隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(LVPW)及左心室射血分数(LVEF)].记录所有患者不良事件发生情况.结果 治疗12个月后,观察组TIBC、外周血Hb以及LVEF分别为(95.61±10.27)μmol/L、(102.53 ±10.19)g/L、(61.93±4.12)％,均高于对照组[(86.52±8.19)μmol/L、(95.44±8.53)g/L、(59.87±5.41)％],SI、SF、NT-proBNP、TnⅠ、收缩压、舒张压、IVS、LVPW 分别为(12.54±2.00)μmol/L、(256.04±21.20)ng/mL、(188.51± 22.73)ρmol/L、(0.032±0.008)ng/mL、(125.07±10.14)mmHg、(85.04±4.72)mmHg、(10.00±1.10)mm、(9.89± 1.02)mm,均低于对照组[(14.91±0.98)μmol/L、(267.12±18.73)ng/mL、(323.29±30.55)ρmol/L、(0.075±0.019)ng/mL、(130.03±11.22)mmHg、(89.62±10.25)mmHg、(11.79±1.72)mm、(11.24±1.95)mm],差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,观察组不良事件发生率为4.00％,低于对照组(18.75％),差异有统计学意义(P＜0.05).两组均无患者死亡.结论 与rHuEPO相比,罗沙司他可显著改善腹膜透析患者铁代谢功能,同时对其心功能和血压影响更小,降低心脑血管并发症发生风险.

目的:探讨渐进性康复运动对老年血液透析(HD)患者呼吸功能、运动功能及铁代谢的影响.方法:选取 2021 年 6 月1 日～2021 年12 月31 日收治的150 例老年HD患者为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组各75 例,两组均接受常规HD治疗与护理,观察组在此基础上实施渐进性康复运动.比较两组干预前后呼吸功能[包括用力肺活量(FVC)、最大通气量(MVV)、第一秒用力呼气容积(FEV1)]、运动能力[包括 6 分钟步行测试(6MWT)、握力、1 min起坐次数]、血红蛋白(Hb)、铁代谢指标[包括血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、重组促红细胞生成素(rHuEPO)用量]及生活质量[采用健康调查简表(SF-36)].结果:干预后,观察组FVC、MVV、FEV1、6MWT、握力均高于干预前和对照组(P<0.05),1 min起坐次数低于干预前和对照组(P<0.05);干预后,观察组Hb、SF、TSAT均高于干预前(P<0.05),rHuEPO用量少于干预前(P<0.05),TSAT、rHuEPO用量均优于对照组(P<0.05);干预后,两组SF-36 各维度评分均高于干预前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05).结论:渐进性康复运动能在一定程度上优化老年HD患者的呼吸功能和运动功能,提升Hb水平与铁代谢,改善生活质量.

目的 观察不同静脉铁剂用量对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者的疗效,并分析患者生存情况.方法 选取 80例MHD患者(秦皇岛市第一医院于 2017年 5月至 2019年 5月收治),采用随机数字表法分为低剂量组(40例)和高剂量组(40例).其中低剂量组给予 100 mg/2周,200 mg/月;高剂量组给予 100 mg/周,400 mg/月.比较 2组患者氧化应激水平[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidases,GSH-px)],炎症因子水平[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein,hs-CRP)],重组人红细胞生成素(recombi-nant human erythropoietin,rHuEPO)用量、铁蛋白、血红蛋白水平及不良反应发生情况;绘制生存曲线分析MHD患者使用不同剂量静脉铁剂给药与生存的关系.结果 与治疗前比较,高剂量组和低剂量组治疗后血清SOD[(61.68±6.31)U/mL比(120.56±12.16)U/mL和(60.52±6.13)U/mL比(121.34±12.24)U/mL]、GSH-px[(115.64±11.95)U/L比(180.34±18.11)U/L和(116.23±11.12)U/L比(181.42±18.35)U/L]水平明显降低(P＜0.05),血清TNF-α[(26.74±2.68)ng/L比(15.68±1.58)ng/L和(26.34±2.64)ng/L比(16.11±1.65)ng/L]、IL-6[(34.67±3.58)ng/L比(23.58±2.41)ng/L和(34.15±3.43)ng/L比(23.69±2.45)ng/L]、hs-CRP[(3.24±0.90)mg/L比(2.63±0.61)mg/L和(3.13±0.78)mg/L比(2.52±0.59)mg/L]水平明显升高(P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).高剂量组和低剂量组治疗前后rHuEPO用量[(1250.42±125.37)U/W比(1325.67±132.58)U/W]、铁蛋白[(230.58±22.74)μg/L比(211.46±21.62)μg/L]及血红蛋白[(3.45±0.56)g/L比(3.78±0.62)g/L]变化量比较差异有统计学意义(P＜0.05);对患者进行为期 3年的随访,结果显示,低剂量组有8例患者死亡(20.00%),高剂量组有 5例患者死亡(12.50%),绘制K-M曲线行Log-rank检验显示,χ2=0.654,P=0.419.结论 200 mg/月及 400 mg/月静脉铁剂均可加重MHD患者氧化应激及炎症反应,其中 400 mg/月静脉铁剂可减少rHuEPO用量,提高铁蛋白及血红蛋白水平,治疗周期短,但对患者3年生存率无明显影响,推荐临床使用.