COPD炎癌转化是指肺部长期反复的慢性炎症的恶性转化。中医认为，COPD炎癌转化病因病机总属本虚标实。COPD致肺脾肾之气受损，气为阳，气虚则阳虚，阳虚温煦失常致气滞、痰凝、血瘀，为COPD炎癌转化的关键。肾阳为一身阳气之根，肾阳亏虚是COPD炎癌转化的始动因素；肺阳虚是COPD炎癌转化的根本因素；肾虚脾失温煦致脾阳虚是COPD炎癌转化推动因素。本文从“气主呴之”理论探讨肾阳在COPD炎癌转化中的作用，以期为该病的临床诊治拓宽思路。

目的:观察益生菌vs.L#3及布拉氏酵母菌对炎症相关结直肠癌小鼠模型肠道菌群的作用。方法:选取购自广西医科大学实验动物中心，6～8周龄C57BL/6J雄性小鼠60只，依据随机数字表法分为4组，每组15只，各组小鼠适应性喂养1周后行后续实验。A组为空白对照组，其余3组均诱导炎症相关结直肠癌模型。B、C、D组分别给予饮用水、益生菌vs.L#3、布拉氏酵母菌灌胃。建模后12周处死小鼠，评估结肠大体成瘤情况，比较结直肠成瘤率、肿瘤数目和瘤负荷。检测并比较处理前及处死前粪便菌群及结肠黏膜菌群的变化，比较W0、W6、W12时各组疾病活动度(DAI)。多组间计量资料采用方差检验，多组间计数资料采用 χ2检验。 结果:C组小鼠的肿瘤数目(1.88±0.35)个和瘤负荷(0.63±0.07) cm均低于其余3组，D组小鼠的肿瘤数目(2.78±0.49)个和瘤负荷(1.11±0.32) cm均低于A组和B组，B组小鼠的肿瘤数目(3.83±0.82)个和瘤负荷(2.17±0.15) cm均低于A组的(7.67±1.88)个和(2.42±0.22) cm，差异有统计学意义( F＝9.676、4.151， P<0.05)。A组和C组小鼠的W12粪便菌群(52.38±9.29、51.88±5.33)和黏膜菌群(98.76±41.88、98.57±30.45)均高于B组和D组，D组小鼠的W12粪便菌群(49.76±2.43)和黏膜菌群(97.08±22.45)均高于B组的(47.55±5.38)和(94.30±21.87)，差异统计学有意义( F＝6.035、8.427， P<0.05)。A组(69 396.55±4 847.28)和C组(68 245.38±10 445.98)小鼠的W12粪便菌群操作分类单位(OTU)丰度均低于B组(77 722.38±8 459.91)和D组(74 289.67±5 243.38)，C组(50 717.62±21 611.79)和D组(38 759.70±24 934.91)小鼠的W12黏膜菌群OTU丰度均低于A组(61 601.08±12 431.97)和B组(56 976.46±22 822.81)，且D组低于C组，差异有统计学意义( F＝8.036、4.538， P<0.05)。C组(7.12±0.64、6.75±0.46)和D组(7.25±0.70、6.88±0.64)小鼠W6和W12 DAI均低于B组的(8.25±1.48、7.62±1.15)，差异统计学有意义( F＝7.037、5.365， P<0.05)。 结论:益生菌vs.L#3及布拉氏酵母菌均可影响炎症相关结直肠癌小鼠的肠道菌群。较正常小鼠，益生菌vs.L#3可增加粪便及黏膜菌群活性，抑制菌群多样性，布拉氏酵母菌可增加粪便及黏膜菌群多样性，两者均具有较佳的肠道菌群调节作用，抑制炎癌转化过程。

目的 评价经方丹栀逍遥丸(JF-DZXYW)含药血清对代谢相关脂肪性肝病小鼠巨噬细胞增殖活性及防炎癌转化的调控,并阐述其诱导免疫系统发挥抗炎、抗肿瘤作用.方法 40只体质量18～22 g雄性昆明种小鼠,随机分为对照组(生理盐水组)、JF-DZXYW低剂量组(125 μg/mL)、JF-DZXYW中剂量组(250 μg/mL)和JF-DZXYW高剂量组(500 μg/mL),灌胃0.4 mL/次,1次/d,共3 d.第4天灌胃后行小鼠腹主动脉取血,分离血清.采用CCK-8法检测各剂量组含药血清对小鼠巨噬细胞株Raw 264.7细胞增殖的影响,并筛选出最佳给药浓度.酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测细胞因子:肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素-β(interferon-β,IFN-β)、白细胞介素-12(interleukin-12p40,IL-12p40)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量.运用 MTT 法分析 HepG2 肝癌细胞被巨噬细胞杀伤的效果.结果 小鼠巨噬细胞培养12 h后,JF-DZXYW各剂量组含药血清处理组巨噬细胞增殖速度与对照组相比无显著升高(P＞0.05);细胞培养24 h后,JF-DZXYW各剂量组含药血清处理组巨噬细胞增殖速度与对照组相比显著升高(P＜0.01).JF-DZXYW中、高剂量组含药血清可显著提升细胞因子TNF-α、IL-1β含量,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);JF-DZXYW低、中、高剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-6含量,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);JF-DZXYW中剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-12p40、IFN-β含量,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);JF-DZXYW高剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-12p40、IFN-β含量,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);JF-DZXYW高剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-10含量,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);JF-DZXYW低、中剂量组含药血清可显著提升细胞因子IL-10含量,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).JF-DZXYW各剂量组含药血清细胞杀瘤率显著升高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 JF-DZXYW可以通过上调巨噬细胞增殖活性、诱导免疫系统发挥抗炎、抗肿瘤作用.

肺结节是局部的微小病灶,患者多无症状或仅有轻微不适.中医学认为肺结节虽长在局部,但是全身气血津液代谢逐步失衡所致,这与"炎癌转化"学说的理念一致.基于炎癌转化理论从气津分阶段论治恶性肺结节,转化前期以化痰祛湿为主,转化中期需加大活血消肿之药的占比,转化后期需酌加攻癌解毒之力,结合患者的体质、证候予以益气、理气、化气之法且各有侧重,以延缓甚至阻断肺结节恶化.

目的 基于网络药理学和细胞实验探讨补肾益气活血方对宫颈炎癌转化的作用机制.方法 通过TCMSP、Swiss Target Prediction和GeneCards数据库检索药物活性成分及作用靶点;通过GeneCards数据库检索炎症相关基因,GEO数据库获取宫颈癌相关数据集(GSE63678、GSE63514),差异分析后筛选炎癌转化基因作为疾病治疗靶标;采用Cytoscape软件构建药物-成分-疾病调控网络及筛选核心靶点;R语言进行KEGG和GO富集分析;对核心靶点及其对应成分进行分子对接验证.体外通过CCK-8、Griess法、Transwell实验、CBA实验、Western blot等验证补肾益气活血方的抗炎作用.结果 共筛选得到117种活性成分,对应靶点1801个;炎癌转化基因189个;疾病与药物共同靶点82个.KEGG富集分析显示TNF、AGE-RAGE、Toll样受体信号通路等参与补肾益气活血方的抗炎癌转化作用.体外实验结果显示,补肾益气活血方可抑制LPS诱导的巨噬细胞的增殖(P＜0.05,P＜0.01),促进其迁移(P＜0.01),降低NO、IL-6、TNF-α、MCP-1水平(P＜0.05,P＜0.01),并抑制iNOS蛋白表达及PI3K、Akt蛋白的磷酸化(P＜0.01),升高IL-10、IFN-γ、IL-12p70水平(P＜0.05).结论 本研究揭示了补肾益气活血方通过多靶点、多途径发挥抗炎癌转化作用,为该方治疗宫颈炎癌转化提供理论及实验支持.

"十八字诀"是国医大师路志正教授临证经验的集萃,对脾胃病的防治具有重要的指导意义.慢性胃炎"炎癌转化"是多因素、多阶段、多机制的复杂过程,基于路志正教授"十八字诀"探讨其病机和防治具有重要的理论和临床价值.在路志正教授"十八字诀"学术思想中,"持中央、运四旁"强调脾胃的核心地位,"怡情志、调升降"突出肝胃、肝脾、脾胃等脏腑关系,"顾润燥、纳化常"体现燥润相济、阴阳互助,恢复脾胃纳化功能的防治目的.在慢性胃炎"炎癌转化"的临床治疗中,当以脾胃为本,四旁运则五脏安;以气血为基,升降调则神机立;以阴阳为纲,润燥济则纳化常.本团队基于路志正教授学术思想及用药经验,研发了中药复方慢痞消,临床和基础研究表明其防治萎缩性胃炎癌前病变向胃癌恶性转化的疗效,进一步验证了路志正教授"十八字诀"的临床意义和价值.

目的 从快速加速纤维肉瘤/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶(Raf/MEK/ERK)通路探讨平胃胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的可能作用机制.方法 15只SD大鼠随机分为空白组5只、平胃胶囊组10只,空白组大鼠给予1 ml/100g的生理盐水灌胃,平胃胶囊组大鼠给予平胃胶囊混悬液0.63 g/(kg·d)灌胃,连续3天后采集血清.采用N-甲基-N-硝基-亚硝基胍(MNNG)诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1建立癌前病变细胞模型.将造模成功细胞分为对照组(10％胎牛血清)、空白血清组(10％胎牛血清+10％空白血清)、含药血清组(平胃胶囊含药血清),采用CCK-8法筛选平胃胶囊含药血清干预体积分数及时间.将人胃黏膜上皮细胞GES-1分为正常组、模型组、空白血清组、含药血清组、U0126组、联合组,每组3个复孔.除空白组外其余各组细胞造模成功后,正常组和模型组加入等体积的胎牛血清,空白血清组加入等体积的空白血清,含药血清组加入筛选确认的体积分数的平胃胶囊含药血清,U0126组给予10 μmol/L的丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)抑制剂U0126,联合组给予等体积的平胃胶囊含药血清+10 μmol/L的U0126.培养筛选确认的时间后,ELISA法检测细胞上清中白细胞介素6(IL-6)水平,免疫荧光检测细胞中IL-6、MEK1 的表达,RT-qPCR 法检测细胞 IL-6、Raf、MEK1、ERKmRNA 表达,Western Blot 法检测细胞 IL-6、Raf、MEK1、ERK1/2蛋白表达.结果 选取5.35％的体积分数、干预48 h的平胃胶囊含药血清进行后续实验.与正常组比较,模型组、空白血清组细胞上清中IL-6含量,细胞中IL-6、Raf、MEK1、ERKmRNA及IL-6、Raf、MEK1、ERK1/2蛋白表达均升高(P＜0.01).与模型组比较,含药血清组、U0126组、联合组上述各指标均下降(P＜0.05或P＜0.01).与含药血清组比较,联合组细胞中IL-6、MEK1表达,IL-6、Raf、MEK1、ERKmRNA表达,IL-6、Raf、MEK1、ERK1/2蛋白表达均降低(P＜0.05或P＜0.01).与 U0126组比较,联合组细胞中IL-6表达降低,IL-6、MEK1、ERK1/2蛋白表达降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 平胃胶囊含药血清可能通过抑制Raf/MEK/ERK通路改善GES-1细胞的炎癌转化,从而发挥治疗慢性萎缩性胃炎的作用.

目的 比较幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与非Hp感染的慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)患者胃黏膜病理状态与刺猬蛋白-细胞表面受体Ptch-G蛋白偶联受体样蛋白Smo-胶质瘤相关癌基因同源蛋白Gli(Hedgehog信号通路,Hh-Ptch-Smo-Gli)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶/核因子κB/转录信号转导子和转录活化子1(NOX/NF-κB/STAT1)信号通路相关因子表达差异,探究Hp促进CAG"炎癌转化"的生物学机制.方法 纳入符合标准的43名CAG患者,分为CAG伴Hp感染组(Hp+CAG组,n=21)、CAG不伴Hp感染组(Hp-CAG组,n=22),观察两组患者胃黏膜苏木精-伊红(HE)染色组织形态学改变,采用蛋白质免疫印迹(Western blot)检测胃黏膜NOX1、NOX2、NOX4、STAT1、P65、p-P65相对表达量;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测胃黏膜胶质瘤相关癌基因同源蛋白1 mRNA(Gli1 mRNA)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白2 mRNA(Gli2 mRNA)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白3 mRNA(Gli3 mRNA)、音猬因子mRNA(Shh mRNA)、G蛋白偶联受体样蛋白mRNA(Smo mRNA)、细胞表面受体Ptch mRNA(Ptch mRNA)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1 mRNA(NOX1 mRNA)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2 mRNA(NOX2 mRNA)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 mRNA(NOX4 mRNA)、核因子κB mRNA(NF-κB mRNA)水平.结果 两组患者胃组织HE染色结果:Hp+CAG组患者胃黏膜上皮细胞部分坏死脱落,表面欠光整,腺体数量减少,排列紊乱,可见肠上皮化生,固有层内可见弥漫性淋巴细胞、中性粒细胞浸润;Hp-CAG组患者淋巴细胞和中性粒细胞浸润程度较Hp+CAG组轻.RT-qPCR检测结果:与Hp-CAG组相比,Hp+ CAG组患者胃黏膜Gli1 mRNA、Shh mRNA、Smo mRNA、Ptch mRNA水平显著降低(P<0.01);Gli2 mRNA、Gli3 mRNA、NOX1 mRNA、NOX2 mRNA、NOX4 mRNA、NF-κB mRNA水平显著增高(P<0.01).Western blot检测结果:与Hp-CAG组相比,Hp+CAG组患者胃黏膜NOX1/GAPDH(内参)、NOX2/GAPDH、NOX4/GAPDH、p-P65/GAPDH相对表达量明显增高(P<0.01),STAT1水平显著降低(P<0.01),两组P65/GAPDH相对表达量的差异没有统计学意义(P>0.05).结论 Hp感染后可能通过抑制Hh-Ptch-Smo-Gli信号通路,并使NOX/NF-κB/STAT1信号通路异常活化,导致胃黏膜长期炎症,促进萎缩及肠上皮化生,增加癌变风险.

慢性胃炎"炎癌转化"是慢性胃炎从发展、恶变到形成胃癌的过程.在此过程中,多组对立平衡关系被打破,包括原癌基因与抑癌基因、促炎因子与抗炎因子、免疫系统的促进与抑制等,与中医学"阴阳失衡"密切相关.针对慢性胃炎"炎癌转化"的治疗,应以"阴阳"为纲,"阴阳三辨"为法.首辨阴阳属性:或以阴阳运行障碍为主,或以阴阳偏盛偏衰为要,抓准主要矛盾,厘清治疗的主要方向;再辨阴阳失和范围:局限于中焦或波及周身,明晰病情轻重;最后辨阴阳盛衰及其内涵:实热、阴虚、血虚属阳,痰湿、血瘀、阳虚、气虚属阴.以阴阳运行障碍为主者,调节阴阳交感运行;以阴阳盛衰为主者,明晰阴阳内涵,损其有余,补齐不足.

目的 基于TGF-β1/Smads通路及炎性因子探讨湿生扁蕾呫吨酮(GPX)联合益生菌干预结肠炎癌转化的机制.方法 将90只大鼠采用随机数字表法分为正常组、模型组[饮用右旋糖酐硫酸钠(DSS)3 d]和给药组.其中,模型组又分为炎症期组、炎癌前期组[注射二甲基肼(DMH)4周]、炎癌中期组(注射DMH 13周)、炎癌末期组(注射DMH 21周);给药组是在炎癌末期组的基础上边建模边给药且根据所给药物再分组,即饮用DSS 3 d,在饮用DSS的第1天就开始灌胃各组药物,每日1次,持续8周,分别为GPX 69.3 mg/kg(GPX组)、益生菌400 mg/kg(益生菌组)、GPX 69.3 mg/kg+益生菌400 mg/kg(联合组)、沙利度胺13.5 mg/kg(沙利度胺组).对各组疾病活动指数(DAI)、结肠长度和湿质量指数进行比较;观察大鼠结肠瘤体特征;HE染色观察结肠病理变化;Western blot和酶联免疫吸附试验分别检测转化生长因子(TGF)-β1,Smad4,Smad7和白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达.结果 与炎癌末期组比较,各给药组结肠长度增加,结肠壁厚、湿质量指数与瘤体最大直径降低,TGF-β1和Smad4蛋白表达水平升高,Smad7、IL-6、TNF-α水平降低,GPX组与联合组DAI得分降低(P＜0.05),GPX组、益生菌组和联合组的肠黏膜层结构和形态改善,结肠隐窝结构与杯状细胞数量增加;与益生菌组和GPX组比较,联合组结肠壁厚、结肠湿质量指数、瘤体数量降低,TGF-β1和Smad4蛋白表达水平升高,IL-6、TNF-α水平降低(P＜0.05).结论 GPX和益生菌联用可抑制结肠炎癌转化,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads通路和抑制IL-6、TNF-α表达有关.