T-2毒素作为粮食作物的主要污染物，对人和动物的消化系统、神经系统、生殖发育等都存在毒性作用。在我国大骨节病病区，大骨节病发生的病因物质是病区产谷物内超常聚集的T-2毒素。通过改变生产生活方式、换粮等综合防治措施，大骨节病防治成果显著，但病区外环境中仍有致病因子存在。本文在T-2毒素代谢动力学方面，将相关研究文献进行综述，阐述了T-2毒素的理化性质、体内分布、代谢动力学、生物转化以及T-2毒素及其代谢产物对各脏器的损伤，以期为T-2毒素对全身各器官影响研究提供新的思考。

氧气是维持生命必需的物质，吸氧适用于临床上存在缺氧症状的患者，但人体长期处于高氧环境中，会增加体内活性氧的生成。过多的活性氧会造成氧化应激损伤，导致细胞代谢功能障碍和炎症等不良反应。肺是高氧导致损伤的主要靶器官之一。细胞色素P450酶（CYP450）被认为是肺组织中介导外源性化学物质生物转化的主要活性酶，因其功能、表达器官、反应途径和周围内源性分子影响的不同，发病机制及作用也不尽相同。了解CYP450家族，尤其是CYP1酶及其转录因子［芳烃受体（AhR）］在高氧急性肺损伤中的作用机制，有助于今后探讨更有效的防治措施和寻找治疗靶点。

曲罗芦单抗（tralokinumab）是由丹麦利奥制药有限公司（LEO pharma）研发的一种白细胞介素13选择性抑制剂，于2021年12月27日被美国食品药品监督管理局批准用于治疗18岁或以上、疾病无法通过局部处方疗法充分控制或治疗的中重度特应性皮炎成人患者。本文对曲罗芦单抗治疗中重度特应性皮炎的研究进展作一综述。

儿童急性肝衰竭(PALF)是指由多种因素作用下引发的严重肝损害，导致肝脏合成、排泄、解毒及生物转化等功能出现严重障碍。既往认为PALF患儿凝血功能障碍，容易导致出血，而目前注意到由于抗凝因子和促凝因子同时减少，机体处于一种"再平衡止血"状态，相比出血风险也容易产生血栓。恰当的实验室检查可以更好地评估PALF患儿机体的凝血状态，指导适当的血液制品输注以改善凝血功能，减少输血相关的液体过负荷等不良预后的发生。

熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是用于治疗多种肝胆疾病的临床优选药物,对某些癌症及其他疾病也有辅助治疗的作用.然而,UDCA的化学合成普遍存在路线繁琐、反应条件苛刻、对环境不友好,产率低等缺陷,严重限制了其工业化生产与应用.因此,具有合成路线短、产率高、反应条件温和、成本低等优势的绿色生物合成技术逐渐成为UDCA合成的主要研究方向.生物转化法合成UDCA通常是以石胆酸(lithocholic acid,LCA)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)或胆酸(cholic acid,CA)为底物,利用全细胞转化法或酶法合成UDCA,该生物合成的本质主要是利用酶的特异性将底物转化为UDCA.因此,具有特异性辅酶依赖性、高酶活性、高稳定性和高浓度底物耐受性的7α/β-羟基类固醇脱氢酶(7α/β-HSDH)和P450单加氧酶的设计开发成为研究热点.综述UDCA的酶法制备技术,探讨现有酶法合成的优缺点,展望未来发展方向,以期实现UDCA的绿色、高效、安全、可持续的生物制造.

目的 探究苯乙胺类新精神活性物质 2C-B-FLY和 25B-NBOH在人肝微粒体中的体外代谢产物及代谢途径.方法 建立人肝微粒体孵育模型,样品在 37℃水浴共孵育 3 h后离心、吹干、复溶,用超高效液相色谱-Q Exactive质谱ESI+模式对样品进行检测,运用Full scan-ddMS2 数据依赖型采集模式对母药及其代谢产物进行检测.结果 经人肝微粒体体外孵育实验,2C-B-FLY经代谢共产生 4 种I相代谢物和 1 种乙酰化的II相代谢物,发生了羟基化、去溴化、N-乙酰化等代谢反应.25B-NBOH经代谢共产生8种I相代谢物和2种葡萄糖醛酸化的II相代谢物,包括的主要生物转化反应为O-去甲基化、羟基化、胺基脱氢、N-脱烷基化和葡萄糖醛酸化.结论 本研究阐述了2C-B-FLY和 25B-NBOH在人肝微粒体孵育体系中的代谢产物及代谢途径,为苯乙胺类新精神活性物质的体内检测提供科学依据.

目的 评估中国男性健康志愿者单次口服[14C]吡罗西尼后,药物在人体内的物质平衡及药代动力学特征.方法 用14C标记示踪的方法评价吡罗西尼的人体物质平衡和生物转化.受试者餐后单次口服[14C]吡罗西尼混悬液360 mg/50 μCi后,采集指定时间点/时间间隔内的血液、尿液和粪便样本.用液体闪烁计数的方法分析受试者全血、血浆、尿液和粪便中14C标记吡罗西尼相关化合物的放射量.用高效液相色谱与在线/离线同位素检测仪联用获得血浆、尿液和粪便样本放射性同位素代谢物谱,结合高分辨质谱对主要代谢产物进行鉴定.结果 共入组6例健康男性受试者.受试者服药后,血浆中放射性药物中位达峰时间为5.00 h,平均末端消除半衰期为43.70 h.在给药后288.00 h内,放射性药物基本从体内排泄清除,受试者平均放射性药物累积回收率为(94.10±8.19)％.放射性药物主要经粪便排泄,占给药量的(84.60±7.10)％,尿液为次要排泄途径,占给药量的9.41％.代谢分析表明,血浆中放射性药物的主要成分为原形药物,主要代谢产物为RM4(XZP-5286)、RM6(XZP-3584)、RM7(XZP-5736).药物主要以原形药物和代谢物形式从体内清除,除原形药物外,血浆、尿液和粪便样本中共鉴定并分析了 9个代谢产物,全部为Ⅰ相代谢产物.药物在体内的主要代谢清除途径为脱乙基、脱异丙基、氧化等.结论 健康受试者单次口服[14C]吡罗西尼混悬液后,主要以原形药物和代谢物形式从体内清除,粪便是主要排泄途径,尿液为次要排泄途径.药物在体内主要发生脱乙基、脱异丙基、氧化等代谢反应.受试者服药后,安全性和耐受性良好.

据估计,全球约有700万人受炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的影响,对医疗系统和社会造成了极大负担.在IBD的发生、进展及治疗过程中,肠道菌群及其关键代谢产物——胆汁酸扮演着至关重要的角色.肠道菌群不仅参与胆汁酸的生物转化,丰富胆汁酸的多样性,还通过法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)调控其合成与转运过程.同时,胆汁酸亦通过对微生物多样性的支持、直接毒性、间接抗微生物途径和对微生物代谢能力的影响,参与调整肠道菌群的结构和功能.此外,在正常生理条件下,经肠道菌群修饰后的胆汁酸能够促进肠上皮屏障的损伤修复过程,并且通过调节辅助性T细胞(helper T cell,Th细胞)17、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)、CD8+T细胞和自然杀伤T细胞(natural killer T cell,NKT细胞)等多种免疫细胞功能,促进免疫系统的平衡,减缓IBD的发展.该文重点探讨了肠道菌群通过介导胆汁酸在IBD的发生和发展中发挥的作用,并探索以肠道菌群和胆汁酸为靶点的新型有效治疗策略,如胆汁酸受体调节剂、益生菌和益生元干预、粪便菌群移植(fecal microbiota transplantation,FMT)以及噬菌体疗法等.

达玛烷型人参皂苷元是人参皂苷在机体内的活性代谢产物,在抗癌、抗菌、抗炎、保护心脑系统等方面均具有独特的药理作用,已被广泛作为结构改造的研究对象.通过结构改造,可以增强达玛烷型人参皂苷元的水溶性、提高生物利用度、增强生物活性和减少毒副作用,扩大临床应用范围.近年来,通过化学方法和生物转化法对达玛烷型人参皂苷元进行结构改造及生物活性的研究取得了重要进展.其中:化学方法主要是针对分子中的羟基进行结构改造,结构改造的方法主要有酯化、酰胺化、引入含氮官能团等;生物转化法的改造位点多样化,该法具有特异性强、转化率高、微生物来源丰富的特点.本文对4种达玛烷型皂苷元的结构改造及生物活性研究进行综述,以期为人参皂苷元衍生物的设计合成与进一步开发利用以及为云南省丰富的三七资源开发与利用提供参考.

目的 观察运脾化湿清肺汤联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗脾虚型特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)患儿的疗效及对其肠道菌群的影响.方法 选取2021年12月-2023年1月期间上海中医药大学附属龙华医院皮肤科门诊就诊的脾虚型AD患儿61例,采用随机数字表法分为对照组30例和治疗组31例.对照组给予运脾化湿清肺汤治疗,治疗组给予运脾化湿清肺汤联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗.治疗8周后,观察比较两组患儿临床疗效,治疗前后SCORAD积分及肠道菌群的变化.结果 治疗后治疗组总有效率为83.87％(26/31)明显高于对照组总有效率40.00％(12/30),差异有统计学意义(P＜0.01).治疗第2周、第4周、第8周后两组患儿SCORAD积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05).且治疗第4周、第8周后治疗组患儿SCORAD积分较对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后治疗组患儿拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗组拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度较对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 运脾化湿清肺汤联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗脾虚型AD效果显著,并可降低肠道菌群中拟杆菌门的含量.