目前,恶性肿瘤发病不易被发现,且进展较快,影响人们的生活质量.一些从本草中提取的具有抗肿瘤功效的天然产物,近年来被国内外研究者重点关注.榄香烯作为天然产物,具有抗肿瘤活性,是中草药姜科植物温莪术提取和分离出来的.现综合大量文献发现,β-榄香烯在肿瘤细胞诱导凋亡方面、侵袭和转移的抑制方面、免疫调节方面、逆转肿瘤耐药等多方面发挥抗肿瘤作用,同时递送系统有助于β-榄香烯,使β-榄香烯在治疗肿瘤方面有更高的生物利用度.

中药中蕴含着许多高价值活性成分,如青蒿素、紫杉醇、长春碱以及长春新碱等,但是这些中药高价值活性成分在基原植物中含量较低,结构复杂,提取和分离难度较高.为了保护有限的中药资源,研究人员采用化学全合成策略,成功制备了许多结构高度复杂的中药高价值活性成分,但是化学全合成面临苛刻的反应条件,冗长的合成路线及较低的收率等挑战.随着合成生物学的快速发展,许多中药高价值活性成分可以通过生物细胞工程制备,与化学全合成形成互补,为中药高价值活性成分的制备提供了新的策略.该文以β-榄香烯、青蒿素、丹参酮、长春新碱以及高三尖杉酯碱为例,简要梳理了代表性中药高价值活性成分的生物合成和化学合成研究进展.此外,还提出了生物合成与化学合成相结合的研究范式,包括化学酶法结构修饰中药高价值活性成分、生物合成结合半合成量产中药高价值活性成分、仿生合成助力中药高价值活性成分的生物合成途径解析等,为中药高价值活性成分合成提供重要参考.

目的:探讨β-榄香烯联合吉非替尼治疗一线应用吉非替尼后缓慢进展晚期肺腺癌患者的临床疗效及对生命质量和免疫功能的影响。方法:采用前瞻性队列研究设计，纳入我院2017年6月至2018年12月收治的符合入组标准的晚期肺腺癌患者，采用随机数字表法分为试验组和对照组，试验组给予榄香烯联合吉非替尼治疗，对照组仅给予吉非替尼治疗。治疗2周期后比较两组患者的临床疗效、生命质量及免疫功能。并随访从疾病缓慢进展至疾病出现快速进展的时间(PFS2)。结果:共纳入61例患者，试验组、对照组分别为30例和31例。试验组和对照组的疾病控制率分别为83.3%(25/30)和58.1%(18/31)，差异有统计学意义( χ2＝4.680， P＝0.031)，试验组近期疗效优于对照组，差异有统计学意义( Z＝－2.623， P＝0.009)。试验组中位PFS2为4.20个月(95% CI为3.94～4.46)，对照组中位PFS2为4.00个月(95% CI为2.94～5.07)，差异有统计学意义( χ2＝4.948， P＝0.026)。两组生命质量比较，在躯体功能、情绪功能、总体生命质量方面，试验组治疗前后评分差值较对照组高，差异均有统计学意义[6.67(－6.66，20.00) vs. 0(－6.66，6.66)， Z＝－2.429， P＝0.015；29.17(2.08，56.26) vs. 12.49(－14.59，39.57)， Z＝－2.263， P＝0.024；16.67(－33.33，56.67) vs. 8.34(－18.74，35.42)， Z＝－2.249， P＝0.025]。免疫功能方面，试验组治疗后CD4 ＋T细胞水平较治疗前升高(44.27%±6.78% vs. 41.17%±3.73%， t＝－2.426， P＝0.022)，CD8 ＋T细胞水平较治疗前降低(21.47%±3.18% vs. 23.50%±2.37%， t＝2.532， P＝0.017)。治疗后试验组CD4 ＋T细胞水平明显高于对照组(44.27%±6.78% vs. 39.63%±5.80%， t＝2.725， P＝0.011)。 结论:β-榄香烯联合吉非替尼治疗一线吉非替尼治疗后缓慢进展晚期肺腺癌患者有一定的疗效，生命质量和免疫功能均有所改善，值得临床进一步研究。

苍术的挥发性成分既具有明显的药理作用又被认为是苍术的主要燥性成分,该研究从挥发油变化角度分析苍术不同炮制品的差异,阐述苍术炮制后降燥增效的原因.利用HS-GC-MS技术获取生苍术、麸炒苍术、焦苍术与 4 种不同工艺的米泔水制苍术挥发性成分,使用SIMCA软件对苍术及其不同炮制品的挥发油成分进行多元统计学分析.在HS-GC-MS结果中共鉴定出 87 个挥发性成分.在生品中鉴定出 76 种挥发性成分、麸炒苍术 79 种、樟帮米泔水制苍术 70 种、焦苍术 81 种、湖南米泔水制苍术 78 种,吉林米泔水制苍术 73 种、上海米泔水制苍术 77 种.通过多元统计学分析发现苍术各个炮制品之间具有显著性差异,OPLS-DA模型显示生品与 6 种炮制品共有 28 个显著差异性成分.炮制后普遍显著性上升的挥发性成分有 11种,分别是α-蒎烯、水芹烯、(1S)-(+)-3-蒈烯、邻异丙基甲苯、D-柠檬烯、α-ocimene、α-异松油烯、silphiperfol-5-ene、silphinene、γ-烯基、germacrene B,可能与其增效有关;炮制后普遍显著性下降的挥发性成分有 5 种,分别是 β-榄香烯、1-methyl-4-(6-methylhept-5-en-2-yl)cyclohexa-1,3-diene、β-selinene、β-倍半水芹烯、苍术酮,可能与其燥性相关.

经典名方西黄丸出自《外科证治全生集·卷四》,为清代名医王洪绪所创,是中医治疗乳腺癌的经典方剂,由牛黄、麝香、乳香、没药4味药物组成.功效清热解毒、消肿散结,主治热毒壅结所致痈疽疔毒、瘰疬、流注、癌肿,临床常用于治疗肺癌、乳腺癌、胃癌等,在肿瘤辅助治疗方面疗效显著.该文通过医药典籍系统梳理该处方的出处,对处方用量、处方中各药味进行了考证,并对西黄丸的历史沿革应用进行分析,同时以质量标志物(Q-Marker)的"五原则"为纲领预测了西黄丸的质量标志物,结果发现麝香酮、α-乳香酸、β-乳香酸、3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸、3-乙酰基-α-乳香酸、3-乙酰基-β-乳香酸、11-酮基-β-乳香酸、β-榄香烯等可作为西黄丸主要的Q-Marker,为西黄丸的质量控制、后续的研究开发以及临床应用提供了科学的理论依据.

莪术油是从莪术中提取的挥发油,化学成分主要以单萜(包括α-蒎烯、β-蒎烯等)、倍半萜(包括β-榄香烯、莪术醇、莪术二酮等)为主,对卵巢癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤具有较好的治疗作用.莪术油主要通过调控血管内皮生长因子、核因子κB、信号转导及转录激活因子3等信号通路,发挥抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期等作用.目前,莪术油因难溶于水、稳定性差等缺点限制了其在临床上的应用,现代制剂研究则采用新技术将其制备成脂质体、微球、微乳/纳米乳等,从而改善了莪术油的溶解性和稳定性.本文归纳总结了国内外近年来莪术油化学成分、抗肿瘤作用及制剂研究进展,可为莪术油在抗肿瘤方面的应用及制剂研发提供理论依据.

白术挥发油为临床常用中药白术的主要有效部位,在白术根茎中的含量约为 1.4%～2.5%,其化学成分复杂,共有约 78 种萜类、5 种脂肪族、3 种芳香族、1 种甾体类和 1 种生物碱类,主要由苍术酮、β-桉叶醇、γ-榄香烯、白术内酯Ⅰ～Ⅲ等组成,并具有调节胃肠运动、改善肠道微生物群、抗消化道炎症、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等药理活性.本文系统检索了国内外白术挥发油的相关文献,针对白术挥发油的化学成分及药理作用等方面进行整理,并对其燥性、稳定性等问题做出讨论,以期为白术挥发油的深度开发与利用提供参考.

目的 探讨肝癌高表达转录本(HULC)在β-榄香烯调控肝癌细胞恶性生物学行为中的作用.方法 生物信息学分析TCGA数据库肝癌组织中HULC的表达,采用实时定量PCR检测肝癌细胞中HULC的表达,SMMC-7721 细胞转染HULC过表达质粒pcDNA3.1-HULC或小干扰RNA si-HULC,利用CCK-8 法评估β-榄香烯和HULC对肝癌细胞增殖的影响,划痕和Transwell实验分析细胞迁移和侵袭能力的变化情况,Western blot检测上皮间质转化(EMT)相关因子的表达.结果 肝癌组织和细胞中HULC表达上调.β-榄香烯处理或敲低HULC均可抑制SMMC-7721 细胞的增殖、迁移侵袭和EMT过程.此外,β-榄香烯处理可降低HULC表达,而HULC过表达可部分阻断β-榄香烯对细胞增殖、迁移侵袭和EMT过程的抑制作用.结论 β-榄香烯可能通过下调HULC表达来调节肝癌细胞的恶性生物学行为,为β-榄香烯靶向HULC作为肝癌治疗的潜在应用提供了新见解.

目的 探究β-榄香烯通过Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转录及转录激活因子3(janus protein tyrosine kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)通路对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭行为的作用.方法 体外培养人肝癌细胞系HepG2,分为对照组、β-榄香烯低、中、高剂量组(L、M、H组),对照组细胞不做处理,β-榄香烯L、M、H组分别加入β-榄香烯至终浓度10、20及40 μg/mL.采用MTT法检测HepG2细胞增殖能力,采用划痕实验检测细胞迁移能力,采用Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测JAK2/STAT3信号通路蛋白表达情况.结果 与对照组比较,β-榄香烯-L、M、H组细胞活力降低,侵袭细胞数减少,划痕愈合率降低,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3下调(P＜0.05);与β-榄香烯-L组比较,β-榄香烯-M、H组细胞活力降低,侵袭细胞数减少,划痕愈合率降低,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3下调(P＜0.05);与β-榄香烯-M组比较,β-榄香烯-H组细胞活力降低,侵袭细胞数减少,划痕愈合率降低,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达下调(P＜0.05).结论 β-榄香烯能够抑制肝癌细胞增殖、侵袭及转移等行为及JAK2/STAT3通路活性.

目的:比较米泔水制苍术过程中挥发性小分子化合物的成分差异.方法:采用气相色谱-离子迁移谱法对苍术药材、生饮片、水制品、米泔水制品和家种苍术的挥发性有机物进行检测,采用直观比较及指纹图谱法对其进行比较和定性分析.结果:通过气味分析可明显区分苍术不同炮制品,明确定性的挥发性有机物有 60 个单体及部分化合物的二聚体、聚合物.壬醛、(E)-2-己烯醛、2-戊烯醛、3-甲基-2-丁烯醛和庚醛是苍术药材的特征性挥发性有机物;甲酸、乙酸甲酯是苍术饮片的特征性挥发性有机物;β-榄香烯、β-罗勒烯、柠檬烯、α-异松油烯和β-月桂烯是水制苍术的特征性挥发性有机物;3-甲基丁醛和 2-甲基丁醛是米泔水制苍术的特征性挥发性有机物;乙偶姻、芳樟醇、异丁酸芳樟酯、α-松油醇是家种米泔水制苍术的特征性挥发性有机物;2-糠醛是苍术经热处理后的特征性挥发性有机物.结论:苍术不同炮制品挥发性有机物确有差异,米泔水的加入起到了减少萜类成分的作用,为更好地阐明经典名方中传统炮制方法原理提供参考.