目的:探讨吉非替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。方法:选取2016年3月至2020年1月解放军联勤保障部队第九○四医院收治的60例EGFR阳性晚期NSCLC患者，采用随机数字表法分为吉非替尼治疗组（30例，采用吉非替尼治疗）和联合治疗组（30例，采用培美曲塞联合顺铂治疗），比较两组患者疗效、治疗前后肿瘤标志物[血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）]水平、不良反应情况及6个月总生存（OS）率。结果:吉非替尼治疗组临床控制率高于联合治疗组[76.7%（23/30）比50.0%（15/30）， χ2＝4.593， P＝0.032]。两组治疗前CEA、CYFRA21-1、NSE水平差异均无统计学意义（均 P>0.05），治疗后吉非替尼治疗组CEA、CYFRA21-1、NSE水平分别为（902±41）μg/L、（3.1±0.4）ng/ml、（17.7±2.3）ng/ml，联合治疗组分别为（999±51）μg/L、（4.0±0.5）ng/ml、（19.4±3.1）ng/ml，吉非替尼治疗组均低于联合治疗组（ t＝7.441， P<0.01； t＝7.459， P<0.01； t＝2.486， P＝0.016）。两组治疗后CEA、CYFRA21-1、NSE水平较治疗前均降低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。两组皮疹、血小板减少、消化道反应、蛋白尿发生率比较，差异均无统计学意义[26.7%（8/30）比23.3%（7/30）， χ2＝0.089， P＝0.766；16.7%（5/30）比13.3%（4/30）， χ2＝0.131， P＝0.718）；30.0%（9/30）比26.7%（8/30）， χ2＝0.082， P＝0.774；10.0%（3/30）比13.3%（4/30）， χ2＝0.162， P＝0.688]。吉非替尼治疗组治疗后6个月OS率为93.3%，联合治疗组为83.3%，两组差异无统计学意义（ χ2＝1.456， P＝0.228）。 结论:吉非替尼治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者可增强抗肿瘤效果，降低肿瘤标志物含量，且安全性良好。

患者男，68岁。因头部红斑、脓疱、糜烂伴脱发半年就诊。患者8个月前因刺激性咳嗽、痰中带血，在当地医院确诊为右上肺腺癌ⅢA期（T3N1M0），给予表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制剂——吉非替尼治疗，初始剂量为250 mg/d。2个月后患者发现头部出现红斑、脓疱、糜烂，伴脱发。外院考虑棘状秃发性毛囊炎，予口服克拉霉素0.25 g每日2次，外用夫西地酸乳膏，效果欠佳。既往慢性阻塞性肺气肿病史，家族史无特殊。体检：一般情况可，各系统检查未见异常，全身浅表淋巴结未触及。皮肤科检查：头部泛发性红斑、脓疱伴糜烂及结痂，头顶部和额部毛发脱落，枕部未见明显脱发（ 图1A、 图1B）。皮肤镜见毛囊口消失，乳红色及乳白色斑，毛囊口角栓、结痂及锥形发（ 图1C）。实验室检查：血、尿常规未见明显异常。血生化：丙氨酸转氨酶95 U/L（参考值7~40 U/L，下同）、天冬氨酸转氨酶46 U/L（13~35 U/L）。头皮分泌物真菌、细菌镜检及培养阴性。皮损组织病理：表皮局部缺损，真皮内毛囊结构破坏，血管、毛囊周围见淋巴细胞、浆细胞及散在中性粒细胞等混合炎性细胞浸润，局部胶原增生硬化（ 图2）。

目的:探讨吉非替尼、培美曲塞和贝伐珠单抗一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期肺腺癌的疗效和安全性。方法:选择2020年4月21日至2021年4月22日山东省肿瘤医院收治的35例初治EGFR突变晚期肺腺癌患者，一线给予吉非替尼250 mg、培美曲塞500 mg/m 2和贝伐珠单抗7.5~10.0 mg/kg，21 d为1个周期。4个周期后给予吉非替尼联合培美曲塞维持治疗。分析患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），12个月、18个月无进展生存（PFS）率以及不良反应发生率。 结果:35例EGFR突变晚期肺腺癌患者ORR为85.7%（30/35），DCR为100%（35/35）；EGFR 19del、L858R、L861Q患者的客观缓解例数分别为16、12、2例，疾病控制例数分别为19、14、2例；ⅢB~ⅢC期、Ⅳ期患者的客观缓解例数分别为10、20例，疾病控制例数分别为10、25例；美国东部肿瘤协作组评分0~1分、2分患者的客观缓解例数分别为18、12例，疾病控制例数分别为20、15例。35例EGFR突变晚期肺腺癌患者12个月PFS率为80.0%（95% CI为63.1%~91.6%），18个月PFS率为51.4%（95% CI为43.7%~65.4%）；EGFR 19del、L858R、L861Q患者的12个月PFS率分别为64.6%、90.9%、50.0%，18个月PFS率分别为53.8%、51.9%、50.0%。17例（48.6%）患者发生了治疗相关不良反应，主要不良反应为食欲下降、皮疹、肝酶升高、贫血和疲乏等，其中≥3级不良反应发生率为8.6%（3/35），包括粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高和腹泻各1例，未观察到4~5级不良反应。 结论:吉非替尼、培美曲塞和贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌显示出较好的疗效，不良反应可控。

目的:探讨四关节盒1（FJX1）基因在结直肠癌中的差异表达及其与预后的关系，以及相关作用机制。方法:于2021年7月16日，从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载结直肠癌的转录组数据以及临床资料，分析FJX1 mRNA在结直肠癌肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况、FJX1 mRNA与患者临床病理特征和预后的关系；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估FJX1 mRNA预测结直肠癌患者生存的价值；采用Cox比例风险模型评估FJX1 mRNA是否为结直肠癌独立的预后影响因素。从基因表达综合（GEO）数据库中下载结直肠癌患者总生存（OS）时间和生存状态，分析FJX1 mRNA与预后的关系。从加州大学圣克鲁斯分校（UCSC xena）数据库中下载结直肠癌的甲基化数据，确定FJX1 mRNA各位点的甲基化程度及FJX1 mRNA的表达水平与各位点甲基化程度的相关性。采用基因集合富集分析法（GSEA）（4.1.0）分析结直肠癌中与FJX1 mRNA相关的信号通路。利用肿瘤免疫评估资源（TIMER）数据库研究FJX1 mRNA与肿瘤浸润免疫细胞的相关性。采用Spearman分析与小分子/药物敏感性分析探讨FJX1 mRNA表达水平与药物敏感性的相关性。结果:TCGA数据库612例结直肠癌的转录组数据中，FJX1 mRNA在肿瘤组织中较癌旁组织高表达（ P<0.001）；549例有完整资料结直肠癌患者FJX1 mRNA表达与M分期（ P＝0.007）、病理分期（Ⅳ期比Ⅰ期， P＝0.016；Ⅳ期比Ⅱ期， P＝0.03；Ⅳ期比Ⅲ期， P＝0.012）相关，与年龄、性别、T分期、N分期均无关（均 P>0.05）。TCGA数据库和GEO数据库中，按照FJX1 mRNA表达量的中位值将患者分为高表达组和低表达组，FJX1 mRNA高表达组OS均较低表达组差（均 P<0.05）。利用TCGA数据库中数据绘制FJX1 mRNA表达对结直肠癌患者1、3、5年OS率的ROC曲线，曲线下面积（AUC）分别为0.595、0.625、0.764。多因素Cox回归分析结果显示年龄（ HR＝1.050，95% CI 1.028~1.073， P<0.001）、T分期（ HR＝1.787，95% CI 1.090~2.927， P＝0.021）和FJX1 mRNA高表达（ HR＝1.160，95% CI 1.049~1.282， P＝0.004）是结直肠癌OS较差的独立影响因素。基因集合富集分析发现FJX1 mRNA与结直肠癌、TGF-β信号通路、VEGF信号通路、Wnt信号通路等有关。结肠癌中FJX1 mRNA的表达与FJX1 mRNA的甲基化程度呈负相关（ r＝-0.16， P<0.001），直肠癌中FJX1 mRNA的表达与FJX1 mRNA的甲基化程度呈正相关（ r＝0.33， P<0.001）。FJX1 mRNA表达量与静息记忆CD4 + T细胞、M0型巨噬细胞、静息树突细胞浸润有关。FJX1 mRNA与甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、吉非替尼等多种化疗药物和肿瘤靶向药物的耐药显著相关。 结论:FJX1 mRNA可能是结直肠癌潜在的生物标志物，且与免疫细胞浸润有关。

目的:探讨放疗联合靶向药物治疗非小细胞肺癌（NSCLC）多发脑转移（MBM）患者的效果、不良反应及血清肿瘤标志物水平变化。方法:回顾性队列研究。选取大同市第五人民医院2019年6月至2022年6月收治的NSCLC-MBM患者86例，按照治疗方法不同分为研究组和对照组，每组43例。研究组给予肿瘤原发灶放疗联合厄洛替尼或吉非替尼靶向治疗，对照组在培美曲塞联合铂类药物常规化疗基础上给予肿瘤原发灶放疗。比较两组治疗后1个月的疗效、总生存率和不良反应发生率；比较两组治疗前后血清肿瘤标志物S100-β、癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）水平。结果:研究组年龄（55±5）岁，范围：39~75岁，包括男性15例（34.88%），女性28例（65.12%）；对照组年龄（54±5）岁，范围：38~72岁，包括男性17例（39.53%），女性26例（60.47%）；两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。研究组治疗后1个月的客观缓解率[53.49%（23/43）比32.56%（14/43）]、疾病控制率[93.02%（40/43）比69.77%（30/43）]及治疗后1年总生存率[58.14%（25/43）比46.51%（20/43）]均高于对照组，差异均有统计学意义（ χ2值分别为10.91、5.76、11.02， P值分别为0.001、0.016、0.001）。治疗前，两组患者血清S100-β、CEA、SCCA水平差异均无统计学意义（均 P>0.05），治疗后1个月研究组血清S100-β、CEA、SCCA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。研究组发生不良反应患者比例低于对照组[13.95%（6/43）比39.53%（17/43）]，差异有统计学意义（ χ2=8.35， P<0.05）。 结论:放疗联合靶向药物治疗可能有助于延长NSCLC-MBM患者生存期、减少不良反应发生及降低血清肿瘤标志物水平，值得临床推广。

表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现，EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC患者，因此，增加了EGFR-TKIs药物相互作用的风险。EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H 2受体拮抗剂)的调节。CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程，来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量，从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。EGFR-TKIs与抑酸药物的合用和相互作用可能降低EGFR-TKIs在体内的溶解度、生物利用度和药效。文章概括并论述了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼药物相互作用的机制，以及中国与全球指南、体内外研究和临床研究对EGFR-TKIs药物相互作用在临床上的管理办法的推荐，为EGFR-TKIs类药物合并用药的临床管理提供依据。

目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者ABCB1和ABCG2基因多态性与吉非替尼治疗反应性之间的关系，建立疗效预测模型。方法:选取2018年12月至2020年12月收治于河北省沧州中西医结合医院肺病科应用吉非替尼治疗的176例表皮生长因子受体（EGFR）突变NSCLC患者作为研究对象，检测ABCB1和ABCG2基因多态性。根据吉非替尼治疗3个月后的疗效分为缓解组和未缓解组，比较两组患者一般临床资料、ABCB1和ABCG2基因多态性、血清癌胚抗原（CEA）水平、糖类抗原125（CA125）水平，应用多因素logistic回归模型分析患者治疗后未缓解的影响因素，结合ABCB1和ABCG2基因多态性构建吉非替尼疗效预测模型并绘制列线图。结果:随访期间5例患者失访，7例患者因出现不可耐受的不良反应而退出研究，最终缓解组纳入108例，未缓解组纳入56例。缓解组ABCB1基因rs2032582位点GG、GT、TT分型例数分别为49、50、9例，非缓解组分别为12、35、9例，差异有统计学意义（ χ2=9.56， P=0.008）；缓解组ABCG2基因rs2231137位点GG、GA、AA分型例数分别为13、72、23例，非缓解组分别为11、42、3例，差异有统计学意义（ χ2=7.74， P=0.021）。治疗前缓解组和未缓解组患者血清CEA水平分别为（34.28±5.11） ng/ml和（37.88±7.05） ng/ml，差异有统计学意义（ t=3.74， P<0.001）；两组患者CA125水平分别为（27.24±6.50） U/ml和（33.31±6.09） U/ml，差异有统计学意义（ t=-5.79， P<0.001）。多因素logistic回归模型分析显示，ABCB1基因rs2032582位点TT基因型（ OR=12.99，95% CI为3.17~53.23， P<0.001）、ABCG2基因rs2231137位点GG（ OR=7.75，95% CI为1.36~44.07， P=0.021）和GA基因型（ OR=6.94，95% CI为1.47~32.84， P=0.015）、CA125（ OR=1.18，95% CI为1.10~1.28， P<0.001）均为EGFR突变NSCLC患者治疗后未缓解的独立危险因素。列线图预测未缓解的一致性指数（C-index）为0.92（95% CI为0.86~0.94）。 结论:NSCLC患者ABCB1基因rs2032582和ABCG2基因rs2231137多态性与吉非替尼疗效相关，二者结合血清CA125所构建的列线图或可预测吉非替尼疗效。

1例65岁男性患者肺腺癌Ⅳa期患者既往有镜下血尿10余年，尿潜血波动在（+~++）。因肿瘤靶点基因检测示表皮生长因子受体L858R突变（+），接受吉非替尼250 mg口服、1次/d治疗。治疗前实验室检查示血清白蛋白（ALB）37.2 g/L，血清肌酐（Scr）73 μmol/L，尿潜血（++）。治疗2 d后患者全身出现皮疹、大量泡沫尿、双下肢重度浮肿。2周后实验室检查示尿潜血（++++），尿蛋白（++++），ALB 28.3 g/L，Scr 111 μmol/L。Scr峰值达135 μmol/L，ALB最低21.5 g/L。考虑为吉非替尼所致的药疹和肾病综合征，停用吉非替尼，给予对症治疗。3 d后皮疹和水肿逐渐消退，抗肿瘤药物改用奥希替尼。肾脏病理学检查诊断为IgA肾病，考虑吉非替尼在原发性IgA肾病的基础上导致肾病综合征。17 d后患者皮疹完全消退，水肿明显好转。8个月后随访，ALB 37.9 g/L，Scr 130 μmol/L，尿蛋白（++），肾损伤仍未完全恢复。

目的:探讨红芪多糖1(HPS1)联合吉非替尼对肺腺癌A549细胞凋亡的作用机制。方法:MTT法检测不同浓度的HPS1、吉非替尼及二者联用对肺腺癌A549细胞增殖的影响。流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期分布。实时荧光定量PCR法检测Bcl-2和Bax mRNA的表达情况。结果:各浓度组(50、100、200、400 mg/L)HPS1对A549细胞增殖均有抑制作用，抑制率与浓度和时间呈正相关。HPS1、吉非替尼均可致A549细胞凋亡率增高，且两药联用组较单用吉非替尼组凋亡率明显增加( t＝2.412， P<0.05)。各浓度组HPS1均可降低Bcl-2蛋白表达( P值均<0.05)，增加Bax蛋白表达( P值均<0.05)，具有浓度依赖性；且两药联合处理对Bcl-2和Bax蛋白表达的抑制或促进作用均较单用吉非替尼组增强，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:HPS1联合吉非替尼在抑制A549细胞增殖、促使其凋亡方面有协同作用；其机制可能与降低Bcl-2/Bax mRNA比例相关。

目的:探讨表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者吉非替尼耐药前后血浆中长链非编码RNA（lncRNA）和mRNA表达谱的变化，筛选耐药相关RNA分子。方法:选择2015年3月至2019年4月陕西省咸阳市中心医院及重庆医科大学附属永川医院收治的经吉非替尼治疗的EGFR基因敏感突变NSCLC患者12例，收集出现耐药前后的血浆，选取敏感阶段和耐药阶段各6份样本。运用基因芯片检测筛查出差异表达的lncRNA和mRNA，采用基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组数据库（KEGG）通路富集分析，得到差异表达mRNA参与的生物学途径。结果:芯片检测结果显示，NSCLC患者血浆lncRNA和mRNA表达谱在吉非替尼耐药前后存在差异。以差异倍数≥2、 P<0.05作为差异基因筛选标准，存在38个差异表达的lncRNA和53个差异表达的mRNA。相对于药物敏感阶段，耐药阶段患者血浆中表达上调的lncRNA 18个，上调倍数最大的lncRNA为RP1-102K2.6（差异倍数为47.31）；表达下调的lncRNA 20个，下调倍数最大者为RP11-149I2.4（差异倍数为24.34）。在mRNA表达谱芯片中，相对于药物敏感阶段，耐药阶段患者血浆中表达上调的mRNA 29个，上调倍数最大的mRNA为CUL2（差异倍数为58.49）；表达下调的mRNA有24个，下调倍数最大者为CHEK2（差异倍数为23.29）。GO功能分析显示吉非替尼发生耐药后血浆中差异表达的mRNA的作用富集在凋亡和蛋白结合过程调控等，KEGG分析显示差异表达的mRNA的作用靶点多集中于癌症通路、NSCLC通路等。 结论:EGFR基因敏感突变的NSCLC患者吉非替尼耐药前后血浆中存在多个差异表达的lncRNA和mRNA，其差异表达可能在吉非替尼耐药机制中发挥重要作用。