目的:了解γδT细胞、Th17细胞和IL-17在慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中的表达情况，探讨γδT细胞、Th17细胞和IL-17在CHB发病机制中可能的作用。方法:随机选取2015年11月至2016年4月本院门诊或住院收治的慢性无症状HBV携带者（AsC）20例、CHB轻度患者20例、CHB中和重度患者20例、同期健康体检者20例。用流式细胞仪检测外周血中γδT细胞和Th17细胞的数量，用ELISA法检测各组血清中IL-17细胞因子的含量。应用Pearson相关分析4组研究对象外周血中γδT、Th17细胞的百分率及血清中IL-17水平三者之间的相关性。结果:健康人、AsC、CHB轻度患者和CHB中、重度患者γδT细胞的表达量分别为（1.258±0.135）%、（2.178±0.195）%、（4.160±0.070）%、（7.058±0.970）%，差异具有统计学意义（ F=498.35， P=0.000）；Th17细胞的表达量分别为（1.252±0.155）%、（1.714±0.103）%、（2.338±0.234）%、（3.826±0.488）%，差异有统计学意义（ F=310.65， P=0.000）；IL-17的浓度分别为（16.307±19.25）pg/ml、（92.706±16.85）pg/ml、（147.635±6.32）pg/ml、（391.787±28.52）pg/ml，差异有统计学意义（ F=349.41， P=0.000）。Pearson相关性分析显示，CHB患者外周血中γδT细胞和Th17细胞的百分率存在正相关（ r=0.978， P=0.000）；γδT细胞的百分率和IL-17存在正相关（ r=0.959， P=0.000）；Th17细胞的百分率和IL-17存在正相关（ r=0.954， P=0.000）。 结论:γδT细胞、Th17细胞和IL-17可能参与了机体感染乙型肝炎病毒后引起的免疫反应和组织损伤过程，并与CHB的重症化密切相关。

变应性鼻炎、支气管哮喘是呼吸道常见的过敏性疾病，作用机制复杂。γδT细胞是固有免疫和适应性免疫的桥梁，在变应性鼻炎、支气管哮喘发病中发挥重要作用。本文对γδT17细胞分类、在气道过敏性疾病中的免疫调节机制的研究进展作一综述。

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种慢性进行性自身免疫性疾病，其主要病理特征表现为以累及脑白质区域为主的中枢神经系统的炎性脱髓鞘以及中枢神经系统周围小血管炎性浸润。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是MS研究中最常用的动物模型。目前认为MS主要由CD4 +T细胞介导，辅助性T细胞(helper T cell，Th)1和Th17在MS发病机制中起关键作用。但近年来多种研究表明CD8 +T细胞、自然杀伤T细胞(natural killer T cell，NKT)和γδT细胞等T细胞亚群在该疾病中也起着非常重要的作用。文章对不同T细胞亚群在MS及EAE中研究的最新进展进行综述。

目的:通过生物信息学方法筛选甲状腺癌（TC）新的生物标志物并探讨其对免疫浸润的影响。方法:从基因表达综合数据库（GEO）和癌症基因组图谱（TCGA）中获取5个TC相关数据集（GSE3467、GSE5364、GSE29265、GSE53157、TCGA-THCA）进行差异分析筛选出共同差异基因，然后用STRING构建它们的蛋白质互作（PPI）网络之后结合生存分析筛选出关键基因生长激素受体（GHR）。使用单样本基因集富集（ssGSEA）和Spearman方法分析GHR表达与免疫细胞浸润和免疫调节基因表达之间的相关性。结果:对5个TC相关数据集进行差异分析并取交集获得66个差异基因，随后PPI网络分析鉴定到关键基因GHR在TC中的表达低于正常组织（ P<0.01），且高GHR组的生存概率显著低于低GHR组（ P<0.01）。免疫浸润分析发现，GHR表达与辅助型T细胞17（Th17）、CD56dim自然杀伤（CD56dim NK）细胞和γδ T细胞等大多数免疫细胞的免疫浸润水平呈显著负相关（ r＝－0.41、－0.38、－0.35， P<0.05），而与辅助型T细胞2（Th2）、嗜酸型粒细胞呈显著正相关（ r＝0.10、0.22， P<0.05）。GHR与大多数免疫调节基因的表达也呈显著负相关（ r<0， P<0.05）。 结论:通过多个数据集鉴定到的关键基因GHR，其表达水平影响TC预后，通过影响免疫细胞浸润和免疫调节基因表达来影响TC的发生发展。

目的:探讨Dynamin 3（DNM3）在胃癌中的作用机制及预后价值。方法:采用生物信息分析、实验研究方法和回顾性队列研究方法。收集2013年1月至2018年7月福建医科大学附属协和医院收治的153例行根治性胃切除术胃癌患者的临床病理资料、新鲜胃癌及配对正常组织样本和石蜡切片，行实时荧光定量聚合酶链式反应检测、免疫印迹实验、流式细胞周期实验、免疫组织化学染色检测和预后分析。收集癌症基因组图谱（TCGA）数据库的胃腺癌（STAD）数据集进行生物信息分析。观察指标：（1）胃癌中DNM3基因在TCGA-STAD中的表达情况。（2）胃癌中DNM3的突变和拷贝数改变。（3）胃癌中DNM3的启动子甲基化水平。（4）胃癌中DNM3、p53的蛋白相对表达量。（5）胃癌中DNM3相关性和富集性分析。（6）流式细胞周期G0/G1期、S期、G2/M期的比例。（7）胃癌中免疫细胞浸润和DNM3之间的相关性。（8）免疫组织化学染色检测与临床特征之间的相关性。（9）影响胃癌患者5年总生存率的独立因素分析。正态分布的计量资料以 x± s表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD法；两组间比较采用 t检验；偏态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。配对样本采用威尔科克森符号秩检验。等级资料采用秩和检验。运用Pearson相关系数或Spearman相关系数检验两组的相关性。单因素和多因素分析采用COX比例风险回归模型。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率，采用Log-Rank检验进行生存情况分析。使用Benjamini-Hochberg错误发生率校正对 P值进行调整。 结果:（1）胃癌中DNM3基因在TCGA-STAD中的表达情况。TCGA-STAD数据库中DNM3基因在27个肿瘤组织和配对正常组织中的表达水平分别为0.775（0.605，1.161）和1.216（0.772，1.681），两者比较，差异有统计学意义（ Z=-2.64， P<0.05）。DNM3基因在笔者中心48对胃癌组织和配对正常组织中mRNA表达水平分别为4.370（2.870，6.040）和2.520（0.850，4.170），两者比较，差异有统计学意义（ Z=-4.39， P<0.05）。（2）胃癌中DNM3的突变和拷贝数改变。TCGA-STAD数据库中16例胃癌患者发生DNM3突变或体细胞拷贝数改变，其中6个错义突变，1个截断突变，8个拷贝数增加，1个拷贝数减少。TCGA-STAD数据库370例胃癌患者中DNM3突变前后的mRNA表达水平分别为6.13（5.40，7.08）和5.02（3.98，5.46），两者比较，差异有统计学意义（Log 2FC=-1.11， Z=-2.59， P<0.05）。（3）胃癌中DNM3的启动子甲基化水平。TCGA-STAD数据库中372例胃癌患者DNM3甲基化水平与DNM3 mRNA的检测结果显示：DNM3甲基化水平为0.198（-0.458，0.301），DNM3 mRNA表达水平为6.014（5.141，6.628），DNM3甲基化水平与DNM3 mRNA表达水平呈负相关（ r=-0.38， P<0.05）。32例患者随访结果显示：16例DNM3高甲基化组和16例DNM3低甲基化组患者3年总生存率分别为18.8%和41.3%，两者比较，差异有统计学意义（风险比=1.40， P<0.05）。免疫印迹实验结果显示：AGS细胞用0、0.5、1.0 μmol/L 5-azacytidin处理后的DNM3相对表达量分别为0.270±0.020、0.357±0.051、0.599±0.039，3组比较，差异有统计学意义（ F=57.84， P<0.05）。HGC-27细胞用0、0.5、1.0 μmol/L 5-azacytidin处理后的DNM3相对表达量分别为0.316±0.038、0.770±0.031、0.877±0.052，3组比较，差异有统计学意义（ F=156.30， P<0.05）。（4）胃癌中DNM3、p53的蛋白相对表达量。免疫印迹实验结果显示：转染DNM3质粒和对照质粒的AGS细胞中DNM3、p53的蛋白相对表达量分别为0.688±0.047、0.872±0.041和0.249±0.029、0.352±0.020；转染DNM3质粒和对照质粒的AGS细胞比较，上述蛋白相对表达量差异均有统计学意义（ t=13.77，19.74， P<0.05）。转染DNM3质粒和对照质粒的HGC-27细胞中上述蛋白相对表达量分别为0.969±0.069、1.464±0.081和0.456±0.048、0.794±0.052，差异均有统计学意义（ t=10.57，12.06， P<0.05）。（5）胃癌中DNM3相关性和富集性分析。相关性分析结果显示：DNM3与胃癌中RBMS3、CNTN4、PDE1A基因呈正相关（ r=0.52，0.52，0.50， P<0.05），与SLC25A39、PAICS、GAPDH基因呈负相关（ r=-0.41，-0.40，-0.40， P<0.05）。基因集富集分析结果显示：与核糖体和氧化磷酸化有关的基因集在DNM3低表达组中上调［富集分数（NES）=-3.30，-2.16， P<0.05］，而淋巴细胞和非淋巴细胞之间的免疫调节相互作用在DNM3高表达组中上调（NES=1.67， P<0.05）。基因本体论分析结果显示：DNM3低表达与有丝分裂姐妹染色体分离（编号：0000070）、无义介导衰变的核转录mRNA分解过程、姐妹染色体分离（编号：0000819）、核转录mRNA分解代谢过程、氧化磷酸化的调控有关（NES=-2.29，-3.10，-2.33，-2.56，-2.68， P<0.05）。京都基因与基因组百科全书分析结果显示：DNM3低表达在核糖体和氧化磷酸化中存在上调和串联（NES=-3.34，-2.21， P<0.05）。（6）流式细胞周期G0/G1期、S期、G2/M期的比例。流式细胞周期实验结果显示：转染pCMV-DNM3质粒的AGS细胞G0/G1期、S期、G2/M期的比例分别为65.1%±3.0%、17.3%±3.0%、17.6%±1.0%，转染对照质粒的AGS细胞上述指标分别为53.4%±4.0%、26.3%±2.0%、20.3%±3.0%。转染DNM3质粒与转染对照质粒的AGS细胞比较，G0/G1期、S期差异均有统计学意义（ t=4.05，4.32， P<0.05）。（7）胃癌中免疫细胞浸润和DNM3之间的相关性。免疫细胞浸润实验结果显示：DNM3 mRNA表达水平与肥大细胞，NK细胞，pDCs，B细胞，滤泡辅助T细胞，有效记忆T细胞，T细胞，中央记忆T细胞，CD8 T细胞，DC细胞，巨噬细胞，γ-δT细胞（Tgd），iDCs，嗜酸性粒细胞浸润水平呈正相关（Spearman相关系数分别为0.41，0.29，0.26，0.20，0.22，0.22，0.13，0.16，0.15，0.14，0.14，0.17，0.18，0.22， P<0.001，<0.001，<0.001，<0.001，<0.001，<0.001， P=0.015，0.002，0.004，0.005，0.005， P<0.001，<0.001，<0.001）；与Th17细胞，Th2细胞，NK CD56dim细胞浸润水平呈负相关（ r=-0.18，-0.23，-0.10， P<0.001， P=0.001和 P=0.046）。（8）免疫组织化学染色检测与临床特征之间的相关性。免疫组织化学分析结果显示：DNM3在105例胃癌组织和105例配对正常组织中的免疫组织化学染色评分分别为3（2，4）分和6（4，9）分，差异有统计学意义（ Z=-7.35， P<0.05）。70例DNM3低表达与35例DNM3高表达胃癌患者性别、肿瘤部位、N分期比较，差异均有统计学意义（ χ2 =4.29，7.67，6.86， P<0.05）。（9）影响胃癌患者5年总生存率的独立因素分析。多因素分析结果显示：病理学T分期为T3~4期和DNM3染色评分低是胃癌患者5年总生存率的独立危险因素（风险比=1.91，0.51，95%可信区间为1.06~3.43，0.26~0.98， P<0.05）。DNM3低表达组胃癌患者和高表达组胃癌患者的5年总生存率分别为44.3%和65.7%，两者比较，差异有统计学意义（ χ2=5.02， P<0.05）。 结论:DNM3是一种肿瘤抑制因子，也是胃癌预后不良的独立预测因子，它可能通过甲基化调控胃癌的细胞周期和肿瘤微环境中的免疫抑制。

目的:建立咪喹莫特(imiquimod，IMQ)诱导小鼠慢性银屑病样皮炎模型，探讨补体C5a/C5aR1通路在该病理过程中的作用及机制。方法:IMQ涂抹(每2天1次，共8次)小鼠背部皮肤建立慢性银屑病样皮炎模型。比较BALB/c(C5aR1 +/+)及C5aR1基因敲除(C5aR1 －/－)小鼠皮炎程度及病理改变；免疫组化(immuohistochemistry, IHC)检测皮损组织表皮细胞增殖(Ki67)、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润(Ly-6G)情况；实时荧光定量PCR(qPCR)检测皮损组织角蛋白K6/K14及炎症因子表达。流式细胞术检测皮损局部炎症细胞浸润及IL-17A应答。 结果:IMQ可诱导银屑病皮炎典型表型，如银屑、红斑及皮肤增厚。HE染色提示表皮角质细胞异常增殖、棘皮症、微脓肿、炎症细胞浸润及真皮毛细血管异常增生。与C5aR1 +/+小鼠比较，C5aR1 －/－小鼠皮炎表型明显减轻，角质细胞异常增殖、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润显著降低；qRCR检测同样发现C5aR1 －/－小鼠角蛋白K6/K14、炎症因子(IFN-γ、MIP-1α、IL-1β和TNF-α)及IL-17应答相关细胞因子(IL-6、IL-17A和IL-23)表达明显下调。此外，C5aR1 －/－小鼠皮损组织白细胞(CD45)、T细胞(CD3)及IL-17A +γδTCR +T等浸润显著减少；C5aR1 －/－小鼠腋窝引流淋巴结及IL-17A +细胞、IL-17A + CD3 +T和IL-17A + γδTCR + T比例显著降低。 结论:本研究成功建立了小鼠慢性银屑病样皮炎模型，补体C5a/C5aR1通路可能激活IL-17产生细胞发挥作用，阻断该通路有望成为银屑病治疗的新策略。

目的:比较γδT细胞大颗粒淋巴细胞白血病（γδT-LGLL）与αβT细胞大颗粒淋巴细胞白血病（αβT-LGLL）的临床及实验室特征。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院贫血诊疗中心2009年1月至2019年1月17例γδT-LGLL患者的临床及实验室结果，与同时期91例αβT-LGLL患者进行对比。结果:17例γδT-LGLL患者中位年龄54（25~73）岁，10例就诊原因为贫血。γδT-LGLL与αβT-LGLL一致，脾大（41%和44%）较为常见，肝大（12%和5%）及淋巴结肿大（6%和8%）较为少见；两者均有较高的抗核抗体阳性率（59%和45%），较低的风湿因子阳性率（6%和10%）；两者中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、HGB及PLT差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。γδT-LGLL患者的典型免疫分型为CD3 +/CD4 ?/CD8 ?/CD57 +/TCRγδ +，CD4 ?/CD8 ?双阴性表型显著多于αβT-LGLL患者（ P<0.001）。17例γδT-LGLL患者有1例口服泼尼松治疗，3例口服环孢素A治疗，13例口服环孢素A联合泼尼松治疗，治疗4个月后2例获得完全缓解，4例获得部分缓解，总体有效率为35%。 结论:γδT-LGLL是一种少见的成熟T淋巴细胞增殖性疾病，其临床及实验室表现与αβT-LGLL相比除CD4 ?/CD8 ?双阴性表型外均无显著差异。环孢素A可作为γδT-LGLL的首选治疗药物。

Objective::Anti-high-mobility group box 1 (HMGB1) is involved in the pathogenesis of many inflammatory and autoimmune diseases, including psoriasis. The present study aimed to investigate the therapeutic effects of HMGB1 monoclonal antibody (mAb) in keratin 14 (K14)-vascular endothelial growth factor (VEGF) transgenic homozygous mice.Methods::Twelve VEGF transgenic mice were randomly divided into two groups of six mice each: the anti-HMGB1 mAb group and the immune complex (IC) mAb group. The mice underwent intraperitoneal injection of anti-HMGB1 mAb or IC mAb once every 2 days for a total of three treatments. Compare the lesions on the ears of the mice and evaluate the severity of the lesions using the baseline and clinical scores on the last day of treatment. The changes in psoriasis-like lesions, cellular infiltration of T cells, dendritic cells, and neutrophils were detected by hematoxylin-eosin staining and immunohistochemistry. The mRNA expression of the inflammatory cytokines, including interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor-α, interferon- γ, and IL-17 in the lesions were assessed by real-time quantitative polymerase chain reaction. The number of γδ T cells in the lesions of two groups were detected by flow cytometry. The t test was used to compare their differences. Results::The anti-HMGB1 mAb effectively ameliorated the clinical skin lesions. The clinical scores in the anti-HMGB1 mAb group were lower than those in the IC mAb group (6.00±0.52 vs. 10.83±0.48, P < 0.001). Histopathologic changes and improvements in the K14-VEGF transgenic homozygous mice were evident after three treatments. The scores of mice in the anti-HMGB1 mAb group were significantly lower than those in the IC mAb group (3.25±0.71 vs. 6.95±0.83, P = 0.0033). The average epidermal thickness in the anti-HMGB1 mAb group was reduced by about 45% when compared with that in the IC mAb group (32.15±7.08 vs. 64.69±7.93, P = 0.0054). Moreover, anti-HMGB1 mAb also decreased the number of infiltrating CD3 + T cells, myeloperoxidase-positive neutrophils, and CD11c + dendritic cells. The ratio of ear skin γδ T cells was reduced in anti-HMGB1 mAb treated group. The mRNA expression of IL-6, tumor necrosis factor-α, interferon- γ, and IL-17 in the anti-HMGB1 mAb group were significantly reduced when compared with IC mAb group (0.36±0.070 vs.1.98±0.62, P = 0.0148; 6.43±1.37 vs. 13.80±1.33, P = 0.0006; 2.62±0.83 vs. 7.77±1.32, P = 0.0026; 4.69±1.13 vs. 11.41±1.92, P = 0.0054). Conclusion::HMGB1 blockade (anti-HMGB1 mAb) reduced leukocyte infiltration and suppressed inflammatory cytokine expression in this K14-VEGF transgenic mouse model, markedly reducing the severity of the psoriasis-like lesions. HMGB1 blockade might serve as a potential target for the treatment of psoriasis.

肠道屏障是一个复杂的系统,它在维持生理平衡和抵御外源性病原体方面起着关键作用.近年来,大量研究集中于细胞因子在维持肠道屏障稳态中的作用,尤其是白细胞介素(IL)-22得到了广泛关注.IL-22主要由Th17细胞、γδ T细胞和固有淋巴细胞等免疫细胞分泌,对于促进肠道上皮细胞增殖、维护结构完整性及调控黏膜抗菌防御都至关重要.肠道屏障功能障碍与肠漏综合征相关疾病(如炎症性肠病、肠易激综合征及酒精性肝病等)的发展密切相关.这类疾病通常涉及肠道通透性的增加,有害物质通过肠上皮进入血液,进而影响多个器官和系统,尤其是消化系统.IL-22与肠道微生物群之间的互动是当前研究的热点.该综述旨在概述IL-22在肠道屏障功能中的最新研究进展,并探讨IL-22在调节肠漏综合征相关消化系统疾病中的作用及其机制.

目的 探究子宫内膜息肉(EP)中γδT细胞和相关炎症因子的表达及其临床意义.方法 研究对象为因EP不孕的患者(EP组,n=57)和非子宫因素的不孕症患者(Con-trol 组,n=44).分别取EP组织和正常子宫内膜组织.使用独立样本t检验或Wilcoxon秩和检验评价两组一般特征,使用免疫荧光法观察增殖期子宫内膜和子宫内膜息肉中CD3和TCRγδ阳性细胞的表达,使用ELISA检测组织匀浆中白细胞介素(IL)-17和干扰素(IFN)-γ的表达水平,使用简单线性回归分析EP中γδT细胞的表达情况与相关各炎症细胞因子的相关性.结果 EP组织中γδT细胞数目明显增加,炎性因子IL-17和IFN-γ水平也明显升高,并呈线性关系(P＜0.05).结论 γδT细胞数目与EP导致的不孕症有关,提示可能通过调控细胞亚群失衡影响炎症因子的表达导致了胚胎植入失败.